四讲肝炎病毒.ppt
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1、四讲肝炎病毒 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望引起肝炎的原因引起肝炎的原因 引起肝脏发炎的原因有很多:引起肝脏发炎的原因有很多:病毒感染病毒感染:由多种肝炎病毒引起。具有传染性强,传播:由多种肝炎病毒引起。具有传染性强,传播途径复杂,流行面广泛,发病率高等特点。途径复杂,流行面广泛,发病率高等特点。药物或化学毒物药物或化学毒物:许多药物和化学毒物都可引起肝脏损:许多药物和化学毒物都可引起肝脏损伤,发生药物型肝炎或中毒型肝炎。伤,发生药物型肝炎或中毒型
2、肝炎。酗酒酗酒:酒精能够引起肝炎。主要是由于酒精(乙醇)及:酒精能够引起肝炎。主要是由于酒精(乙醇)及其代谢产物乙醛的毒性对肝细胞直接损害造成的。其代谢产物乙醛的毒性对肝细胞直接损害造成的。其他其他:很多全身性传染病都可侵犯肝脏,如:很多全身性传染病都可侵犯肝脏,如EBEB病毒、细病毒、细菌性传染病中的伤寒等,都可以引起血清转氨酶的升高菌性传染病中的伤寒等,都可以引起血清转氨酶的升高或其他肝功能异常。或其他肝功能异常。总之,肝炎是一个名称,包括许多病因不同的肝炎。总之,肝炎是一个名称,包括许多病因不同的肝炎。但日常中由于病毒性肝炎最常见,大家对它也最熟悉,但日常中由于病毒性肝炎最常见,大家对它
3、也最熟悉,因此人们习惯地把病毒性肝炎简称为因此人们习惯地把病毒性肝炎简称为 肝炎肝炎。()疲乏无力、懒动、下肢酸困不适,稍加活动则难以支持;()疲乏无力、懒动、下肢酸困不适,稍加活动则难以支持;()食欲不振、厌油、恶心、呕吐及腹涨,往往食后加重;()食欲不振、厌油、恶心、呕吐及腹涨,往往食后加重;()部分病人尿黄,尿色如浓茶,大便色淡或灰白,腹泻或便秘;()部分病人尿黄,尿色如浓茶,大便色淡或灰白,腹泻或便秘;()右右上上腹腹部部有有持持续续性性涨涨痛痛,个个别别病病人人可可呈呈针针刺刺样样或或牵牵拉拉样样疼疼痛痛,活活动动、就就座座后后加加重重,卧卧床床休休息息后后可可缓缓解解,右右侧侧卧卧
4、时时加加重重,左左侧侧卧卧时减轻;时减轻;()医生检查可由肝肿大、压痛、肝区叩击痛及黄疸表现;()医生检查可由肝肿大、压痛、肝区叩击痛及黄疸表现;()血清谷丙转氨酶及血中总胆红素升高有助于诊断。也可进一()血清谷丙转氨酶及血中总胆红素升高有助于诊断。也可进一步作血情免疫学检查以明确肝炎类型。步作血情免疫学检查以明确肝炎类型。病毒性肝炎临床主要表现病毒性肝炎临床主要表现 我国病毒性肝炎的流行特点我国病毒性肝炎的流行特点中国预防医学科学院研究报告指出:中国预防医学科学院研究报告指出:甲肝(甲肝(HA):人群总感染率为):人群总感染率为8.9,农村高于城市,城,农村高于城市,城乡差异最大年龄段为乡差
5、异最大年龄段为 20岁以下,西部地区高于东部沿海。岁以下,西部地区高于东部沿海。乙肝(乙肝(HB):人群中):人群中HBsAg阳性率阳性率9.8%,男性高于女性,男性高于女性,农村高于城市,东部沿海高于西部,长江以南高于长江以北。农村高于城市,东部沿海高于西部,长江以南高于长江以北。丙肝(丙肝(HC):全国总感染率):全国总感染率3.8,流行因素中有受血史,流行因素中有受血史者阳性率者阳性率3.76,性传播为重要途径,无家族聚集现象,母亲,性传播为重要途径,无家族聚集现象,母亲 HCV阳性对儿女影响很小。阳性对儿女影响很小。丁肝(丁肝(HD):我国):我国 HBsAg携带者中携带者中 HDV检
6、出率平均检出率平均 1.15,无性别差异,城市高于农村,我国是世界上,无性别差异,城市高于农村,我国是世界上 HDV感染极感染极低区。低区。戊肝(戊肝(HE):目前尚无可靠检测试剂,在我国呈散发流):目前尚无可靠检测试剂,在我国呈散发流行状态,华北、东北可能为高发区,抗行状态,华北、东北可能为高发区,抗HEV人群中随年龄增大而人群中随年龄增大而增高,增高,2059岁多见,男高于女,青壮年发病率高。岁多见,男高于女,青壮年发病率高。病毒性肝炎为一全身性疾病,儿童与成人的病毒性肝炎为一全身性疾病,儿童与成人的急性病毒性肝炎大多数是由以下病原体引起的:急性病毒性肝炎大多数是由以下病原体引起的:甲型肝
7、炎病毒(甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus,HAV)引起甲)引起甲型肝炎病毒性肝炎;乙型肝炎病毒(型肝炎病毒性肝炎;乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)引起乙型肝炎病毒性肝炎;以及)引起乙型肝炎病毒性肝炎;以及丙型、丁型等肝炎病毒(非甲非乙肝炎病毒)。丙型、丁型等肝炎病毒(非甲非乙肝炎病毒)。肝炎病毒引起急性肝炎,导致发生临床症肝炎病毒引起急性肝炎,导致发生临床症状,有发热、消化道症状(如恶心、呕吐、黄状,有发热、消化道症状(如恶心、呕吐、黄疸)等,但不论病原为哪型病毒,肝脏的病理疸)等,但不论病原为哪型病毒,肝脏的病理组织变化都是相同的。组织变化都是相同的
8、。一、甲型肝炎病毒(一、甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus,HAV)1973年年 Feinstone 等使用免疫电镜技术在甲型肝炎等使用免疫电镜技术在甲型肝炎急性期患者的粪便中检测到的一种病毒。急性期患者的粪便中检测到的一种病毒。甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒(HAV)颗粒在电镜下多呈球形,大)颗粒在电镜下多呈球形,大小为小为27nm,为,为sRNA病毒,无包膜。病毒,无包膜。HAV对乙醚、酸或对乙醚、酸或56度度30分钟稳定。鉴于分钟稳定。鉴于HAV有相有相当大的抵抗力,难以杀死,对肝炎病人及其排泄物应特当大的抵抗力,难以杀死,对肝炎病人及其排泄物应特别小心。别小心。黑猩猩和两种南
9、美洲猴对黑猩猩和两种南美洲猴对HAV易感。易感。(一)生物学性状(二)致病性与免疫传染源与传播途径:甲型肝炎的传染源主要为病人;由感染至发病的潜伏期为1550天(平均30天);病毒常在转氨酶升高前56天便存在于病人的血液及粪便中,故病人在潜伏期后期及急性期,血液和粪便均有传染性。很快随着血清中病毒特异性抗体的产生,血液和粪便的传染性即行消失,HAV极少通过血液传播;临床上甲型肝炎的无黄疸病例发生率要比黄疸型高许多倍,故前者在流行病学上是更重要的传染源。HAV经粪 口途径侵入人体,呈散发性流行,偶而暴发流行。(三)预防与控制HAV主要通过粪便污染饮食和水源经口传染。加强卫生宣传和饮食业管理,保护
10、水源,是预防甲型肝炎的主要环节;军营或集体单位中出现肝炎,常为公共卫生和个人卫生情况不良的象征;人免疫血清球蛋白(immune human serum globulin,ISG)注射,对甲型肝炎有明显的被动免疫作用;预防与控制肝炎的最终目标是制备一种安全有效的疫苗。大家关心的问题!甲型肝炎传染性何时最强甲型肝炎传染性何时最强?甲肝病毒主要存在于甲型肝炎患者或隐匿性感染者甲肝病毒主要存在于甲型肝炎患者或隐匿性感染者的粪便中,排毒或长至的粪便中,排毒或长至23周,在潜伏期末和发病初期周,在潜伏期末和发病初期大量排毒。因此,大量排毒。因此,甲型肝炎潜伏期后期及黄疸出现前数甲型肝炎潜伏期后期及黄疸出现
11、前数日传染性最强日传染性最强。当黄疸高峰后逐渐消退时,病情好转,。当黄疸高峰后逐渐消退时,病情好转,传染性亦减弱。一般黄疸出现后两周,虽部分患者粪便传染性亦减弱。一般黄疸出现后两周,虽部分患者粪便中仍可检出病毒颗粒,但实际传染性明显下降;黄疸出中仍可检出病毒颗粒,但实际传染性明显下降;黄疸出现后现后3周时,患者粪便中已很难找到甲肝病毒,此时基周时,患者粪便中已很难找到甲肝病毒,此时基本上无传染性。近年有人认为,急性甲型、乙型肝炎患本上无传染性。近年有人认为,急性甲型、乙型肝炎患者同住一室,对其出院的乙型肝炎患者进行随访观察,者同住一室,对其出院的乙型肝炎患者进行随访观察,未发现交叉感染甲型肝炎
12、的现象。因此,对黄疸消退后未发现交叉感染甲型肝炎的现象。因此,对黄疸消退后的甲型肝炎患者,已无需再进行严格限制或隔离。但为的甲型肝炎患者,已无需再进行严格限制或隔离。但为了最大限度地防止甲型肝炎病毒扩散,了最大限度地防止甲型肝炎病毒扩散,我国规定对甲型我国规定对甲型肝炎患者采取隔离措施,自发病日起不少于肝炎患者采取隔离措施,自发病日起不少于30日日。甲型肝炎好发于什么季节?甲型肝炎好发于什么季节?甲型肝炎一年四季均可发病,但以秋冬及早甲型肝炎一年四季均可发病,但以秋冬及早春季节发病率高,可能与秋冬大量上市的水产品春季节发病率高,可能与秋冬大量上市的水产品有关。毛蚶、醉蟹等引起的甲型肝炎暴发,都
13、发有关。毛蚶、醉蟹等引起的甲型肝炎暴发,都发生于冬春;早春甲型肝炎增多,可能与春节期间生于冬春;早春甲型肝炎增多,可能与春节期间人口流动频繁有关。甲型肝炎的流行每人口流动频繁有关。甲型肝炎的流行每7年年1个循个循环,并与社会经济条件有关。甲肝病毒可存活环,并与社会经济条件有关。甲肝病毒可存活1 1个月,个月,9898加热加热1 1分钟、紫外线照射、含甲醛或分钟、紫外线照射、含甲醛或氯的去污剂都可将它灭活。甲肝病毒在水生贝类氯的去污剂都可将它灭活。甲肝病毒在水生贝类里能存活里能存活3 3个月左右,在流行季节里对本病扩散个月左右,在流行季节里对本病扩散具重要意义。具重要意义。潜伏期内的饮食、保育、
14、卫生人员潜伏期内的饮食、保育、卫生人员和爱喝生水、吃生贝类,都是引起非季节性广泛和爱喝生水、吃生贝类,都是引起非季节性广泛流行的重要条件流行的重要条件。毛蚶引起毛蚶引起1988年上海甲型肝炎流行年上海甲型肝炎流行 每只毛蚶每日能过滤40升水,将甲肝病毒在体内浓缩并贮存。南方沿海省市居民喜吃毛蚶,习惯只将毛蚶在开水里浸一下,蘸上调料食用,味道鲜美,但病毒不能被灭活,可在食用者中引起甲型肝炎流行。毛蚶主要产地是江苏省启东县,当地水源受污染十分严重。严重受甲肝病毒污染的毛蚶,在短时间内(1987年11月至1988年1月)销往上海,食蚶人数将近 13,遂酿成了1988年l4月上海甲型肝炎暴发流行。甲型
15、肝炎暴发流行前,上海市居民血清甲肝抗体甲型肝炎暴发流行前,上海市居民血清甲肝抗体检测结果表明,检测结果表明,2039岁抗体阳性率低于岁抗体阳性率低于50,即这个,即这个年龄组的人群,一半以上对甲肝病毒易感,在这次暴发年龄组的人群,一半以上对甲肝病毒易感,在这次暴发流行中,这个年龄组发病率最高,占总发病人数的流行中,这个年龄组发病率最高,占总发病人数的835。甲肝抗体阳性率随年龄的增加而上升,。甲肝抗体阳性率随年龄的增加而上升,40岁以岁以上抗体阳性率高达上抗体阳性率高达90以上,与这次以上,与这次40岁以上年龄组发岁以上年龄组发病率显著低下也是一致的。病率显著低下也是一致的。实验感染的研究表明
16、,毛蚶可浓缩甲肝病毒实验感染的研究表明,毛蚶可浓缩甲肝病毒29倍,倍,并可在其体内存活并可在其体内存活3个月之久。对从毛蚶中分离的甲肝个月之久。对从毛蚶中分离的甲肝病毒病毒 VP1N端端 cDNA序列分析证明,上海这次甲型肝炎序列分析证明,上海这次甲型肝炎流行并非是由于甲肝病毒变异所致,上海市人群在对甲流行并非是由于甲肝病毒变异所致,上海市人群在对甲型肝炎免疫力下降的基础上,居民习惯生食已被甲肝病型肝炎免疫力下降的基础上,居民习惯生食已被甲肝病毒污染的毛蚶是造成流行的主要因素。毒污染的毛蚶是造成流行的主要因素。甲型病毒性肝炎是怎么得的?甲型病毒性肝炎是怎么得的?甲型病毒性肝炎,主要是由甲型病毒
17、性肝炎,主要是由粪粪-口口(或(或肛肛-口口),),通过消化道传播的甲型病毒性病毒而得病。人类感通过消化道传播的甲型病毒性病毒而得病。人类感染甲肝病毒后,首先在消化道中繁殖,在短暂的病染甲肝病毒后,首先在消化道中繁殖,在短暂的病毒血症中,病毒又可继续在血液白细胞中繁殖,然毒血症中,病毒又可继续在血液白细胞中繁殖,然后进入肝脏,在肝细胞内复制繁殖。在甲肝潜伏期后进入肝脏,在肝细胞内复制繁殖。在甲肝潜伏期和黄疸出现前数日是病毒排放高峰,处在这个时期和黄疸出现前数日是病毒排放高峰,处在这个时期的患者,尤其是无症状的亚临床感染者,是最危险的患者,尤其是无症状的亚临床感染者,是最危险的传染源。一旦易感者
18、吃了含有甲肝病毒的食物或的传染源。一旦易感者吃了含有甲肝病毒的食物或被污染的饮用水,或生食用粪便浇灌过的蔬菜、瓜被污染的饮用水,或生食用粪便浇灌过的蔬菜、瓜果等,均可患甲肝,引起暴发或散发感染。果等,均可患甲肝,引起暴发或散发感染。甲肝能发展为慢性肝炎吗?甲肝能发展为慢性肝炎吗?一般来说,甲肝绝大多数呈自限性,极少慢性化。甲肝即使呈迁延经过,但仍为良性过程,肝组织学并无明显的病变。但少数甲肝,不仅在临床上程迁延经过,而且肝组织学亦有明显的慢性化改变,表现为门脉区纤维化,部分门脉区之间有结缔组织狭条相连结,不同程度的淋巴细胞浸润,且超越界板,部分达到小叶中区,小叶区可见个别细胞脂肪变性和肝细胞坏
19、死,肝组织结构基本正常。由此可见,对于甲型肝炎发展成慢性化的问题应引起足够的重视。甲型肝炎好发于什么季节?甲型肝炎好发于什么季节?甲型肝炎一年四季均可发病,但以秋冬及早春季节发病率高,可能与秋冬大量上市的水产品有关。毛蚶、醉蟹等引起的甲型肝炎暴发,都发生于冬春;早春甲型肝炎增多,可能与春节期间人口流动频繁有关。甲型肝炎的流行每7年1个循环,并与社会经济条件有关。调查表明,甲型肝炎病毒在哪个季节流行与它在环境中存活能力有关。在由传染源污染的一般环境中,甲肝病毒可存活1个月,98加热1分钟、紫外线照射、含甲醛或氯的去污剂都可将它灭活。甲肝病毒在水生贝类里能存活3个月左右,在流行季节里对本病扩散具重
20、要意义。污染严重的水即使用常规氯浓度亦不能杀灭病毒;水源清洁但水管通过的地区被污染,仍可发生传播。潜伏期内的饮食、保育、卫生人员和爱喝生水、吃生贝类,都是引起非季节性广泛流行的重要条件。甲型肝炎的诊断依据甲型肝炎的诊断依据:1、在病人粪便中检出甲型肝炎病毒颗粒。2、在发病早期,病人血清抗甲型肝炎IgM抗体阳性。3、流行病学指征阳性,也可考虑为甲型肝炎;如有肝炎爆发流行,流行规律符合甲肝,并排除乙型肝炎者。如何预防甲型肝炎?如何预防甲型肝炎?1、从根本上说,应发展经济,提高人民的物质文化生活水平,普及卫生常识,搞好环境及个人卫生;2、管理好传染源,早期发现患者,特别是在甲肝流行区,不仅隔离现症患
21、者,更重要的是早期发现并隔离现症患者周围的隐性感染者;3、切断传播途径,是预防本病的重要环节,加强饮食、水源及粪便的管理,养成良好的卫生习惯,防止污染;4、保护易感染者,包括被动免疫和主动免疫两种方式:a.被动免疫:对家庭内密切接触者,尤其是婴幼儿,应于接触后一周内肌肉注射丙种球蛋白,剂量为每千克体重0.020.05ml,有一定预防作用。b.主动免疫:甲肝减毒活疫苗及灭活疫苗已研制成功,动物实验和人体应用,证明能产生保护性抗体,可以广泛应用。甲型病毒性肝炎是怎么得的?甲型病毒性肝炎是怎么得的?甲型病毒性肝炎,主要是由粪-口(或肛-口),通过消化道传播的甲型病毒性病毒而得病。人类感染甲肝病毒后,
22、首先在消化道中繁殖,在短暂的病毒血症中,病毒又可继续在血液白细胞中繁殖,然后进入肝脏,在肝细胞内复制繁殖。于起病前1-2周,甲肝病毒由肝细胞的高尔基体排向毛细胞管,再通过胆管进入肠腔,从大便排出。在甲肝潜伏期和黄疸出现前数日是病毒排放高峰,处在这个时期的患者,尤其是无症状的亚临床感染者,是最危险的传染源。他们的粪便、尿液、呕吐物中的甲肝病毒,如果未经很好的消毒处理,就会污染周围环境、食物、水源和健康人的手。另外,患者的手及带病毒的苍蝇,也能污染食物、饮用水和用具。一旦易感者吃了含有甲肝病毒的食物或被污染的饮用水,或生食用粪便浇灌过的蔬菜、瓜果等,均可患甲肝,引起暴发或散发感染。甲肝愈后还会得其
23、他类型的肝炎吗?甲肝愈后还会得其他类型的肝炎吗?首先要明确肝炎不止是一种病,而是一个疾病群。甲型肝炎只是肝炎的一个类型。能导致记性肝炎的病毒至少有7种,即甲、乙、丙、丁、戊、己、庚7种病毒。除丁肝病毒只有在乙肝病毒存在的条件下发生双重或再感染外,期余6中病毒均可造成独立的再感染,它们形态不同,抗原性不同,相互间无交叉免疫,所以甲肝痊愈后,仍可患其他各型肝炎,从理论上讲,一个人可患15次急性肝炎。事实上,一生中患两次肝炎者也大有人在。甲型肝炎疫苗的现状如何?甲型肝炎疫苗的现状如何?预防甲型肝炎的疫苗目前有3种:活疫苗、灭活疫苗和基因重组疫苗。1992年以来甲醛灭活的全病毒甲型肝炎疫苗,已经过广泛
24、的临床考核,近年来已被对多个国家获准使用,1996年在美国也获准使用。这种灭活疫苗的优点是安全,使用方法简单,每毫升中含甲肝病毒的浓度为720或1440酶联免疫吸附(ELISA)单位,仅1次注射,对各年龄组都安全,且具有高度免疫源性,100的试验人群获得了保护性抗体。我国自制的甲型肝炎病毒减毒活疫苗也已面市,并在人群中广泛使用,在免疫人群中获得较高水平的甲肝病毒抗体,肯定了甲肝病毒减毒活疫苗的预防效果。国际上正在研制甲肝活病毒载体和其他嵌合体疫苗,合成肽疫苗和独特型疫苗,还有在原核或真核细胞中表达的亚单位疫苗及基因重组疫苗等。甲型肝炎患者的唾液有传染性吗,用甲型肝炎患者的唾液有传染性吗,用唾液
25、是否可以诊断甲肝?唾液是否可以诊断甲肝?回答是肯定的。甲肝患者的唾液有传染性因为从急性甲肝患者采集得来的唾液,无论经口还是经静脉接种给黑猩猩,均使黑猩猩患了甲肝,因此认为甲肝病毒可以通过唾液传播。用唾液也可以诊断甲肝,国外有人用放射免疫法,从甲肝患者急性期或近期感染甲肝病毒者采集得来的唾液,以及在近6周内出现黄疸者的唾液中,均检出了甲肝病毒抗体免疫秋蛋白M。依次来诊断甲肝,获取标本是非侵袭性的,不会给患者增加痛苦。甲型肝炎有复发病例吗?甲型肝炎有复发病例吗?一般来说,甲型肝炎复发的可能性小,但近来不断有甲型肝炎复发病例的报道。近年国内外资料均表明,少数甲型肝炎病例,具备临床及生化方面的复发指征
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