第九章B淋巴细胞优秀PPT.ppt

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1、教学内容教学内容n1 B细胞的分化发育n2n3n41B细胞表面分子及其作用B细胞的亚群B细胞的功能教教 学学 要要 求求驾驭：驾驭：1.BCR1.BCR复合体复合体 2.B 2.B细胞的重要膜表面分子细胞的重要膜表面分子 3.B 3.B细胞的主要功能细胞的主要功能熟悉：熟悉：1.B1.B细胞的分化发育细胞的分化发育 2.B 2.B细胞亚群细胞亚群2第一节第一节 B细胞的分化发育细胞的分化发育一、BCR基因结构及其重排31.BCR的胚系基因结构 （1）V区基因:重(H)链:V、D、J基因片段 轻(L)链:V、J基因片段 （2）C区基因：C基因片段 肽段 所在染色体 V D J C H 14 40

2、 25 6 9 2 40 5 1 22 30 4 4 人人BCR BCR 的功能性基因片段数的功能性基因片段数免疫球蛋白免疫球蛋白H链和链和L链基因结构示意图链基因结构示意图40252.BCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制63.等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥等位排斥:仅一条同源染色体上的基因得到表达.同种型排斥:只一种型别的轻链得到表达 基因组合及连接造成的多样性基因组合及连接造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性。体细胞高频突变造成的多样性。（二）抗原识别受体多样性产生的机制9（二）抗原识别受体多样性产生的机制（三）（三）B B细胞在免疫器官中的分化发育细胞在免疫器官

3、中的分化发育抗原非依靠阶段：发生在骨髓，pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+的成熟B细胞。抗原依靠阶段：发生在外周免疫器官，接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。B细胞的发育过程B B细胞分化成熟与细胞分化成熟与BCRBCR11SmIgDmSmIgMSmIgMSmIgDAgSmIgMSmIgASmIgG原原B细胞细胞成熟成熟B细胞细胞前前B细胞细胞幼稚幼稚B细胞细胞活化活化B细胞细胞骨髓内骨髓内AgAg非依赖性分化成熟非依赖性分化成熟外周外周AgAg刺激刺激后分化成熟后分化成熟 未成熟B细胞只表达SmIgMmIgM，受抗原刺激后可发生

4、免疫耐受。成熟B细胞同时表达SmIgMmIgM和SmIgDmIgD（四）（四）B细胞中枢免疫耐受的形成细胞中枢免疫耐受的形成 在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达外周淋巴组织后可被外来抗原激活，发挥B细胞的适应性免疫应答。其次节其次节 B B淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用1.BCR1.BCR分子：分子：n n即即SmIgSmIg（膜表面免疫球蛋白）（膜表面免疫球蛋白）n n成熟成熟B B细胞含有：细胞含有：SmIgM SmIgM 和和 SmIgD SmIgD；n n负责识别和结合抗原负责识别和结合抗原

5、2.Ig2.Ig、IgIg分子（分子（CD79aCD79a和和CD79bCD79b）n n负责传导抗原刺激活化信号。负责传导抗原刺激活化信号。14（一）（一）B B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCRBCR）复合体）复合体BCRBCR复合体复合体:15Iga a Igb bIga a Igb bSmIgM/SmIgDITAMITAMITAM：免疫受体酪氨酸活化基免疫受体酪氨酸活化基序，传导活化信号序，传导活化信号BCR,Ig和和Ig(二二)B)B细胞共受体细胞共受体 1.CD19/CD21/CD81 1.CD19/CD21/CD81 1.CD19/CD21/CD81 1.CD19/CD21/CD

6、81：作用：组成多分子活化协助受体作用：组成多分子活化协助受体作用：组成多分子活化协助受体作用：组成多分子活化协助受体CD21CD21CD21CD21分子能与结合在分子能与结合在分子能与结合在分子能与结合在BCRBCRBCRBCR上的抗原上的抗原上的抗原上的抗原-C3d-C3d-C3d-C3d复合物中复合物中复合物中复合物中C3dC3dC3dC3d结合，结合，结合，结合，并将活化信号传给并将活化信号传给并将活化信号传给并将活化信号传给CD19CD19CD19CD19。CD19CD19CD19CD19：表达在全部：表达在全部：表达在全部：表达在全部B B B B细胞表面，将活化信号传入细胞表面，

7、将活化信号传入细胞表面，将活化信号传入细胞表面，将活化信号传入B B B B细胞内。细胞内。细胞内。细胞内。1617(三三)协同刺激分子协同刺激分子1.CD401.CD401.CD401.CD40分子：分子：分子：分子：配体：配体：配体：配体：CD40LCD40LCD40LCD40L。作用：是协助作用：是协助作用：是协助作用：是协助B B B B细胞充分活化的最重要的协助分子细胞充分活化的最重要的协助分子细胞充分活化的最重要的协助分子细胞充分活化的最重要的协助分子,CD40,CD40,CD40,CD40与与与与CD40LCD40LCD40LCD40L的结合是的结合是的结合是的结合是B B B

8、B细胞活化的其次信号细胞活化的其次信号细胞活化的其次信号细胞活化的其次信号2.CD80/CD86:2.CD80/CD86:2.CD80/CD86:2.CD80/CD86:在活化在活化在活化在活化B B B B细胞表达细胞表达细胞表达细胞表达3.3.3.3.其他粘附分子：其他粘附分子：其他粘附分子：其他粘附分子：ICAM-1(CD54)ICAM-1(CD54)ICAM-1(CD54)ICAM-1(CD54)、LFA1(CD11a/CD18)LFA1(CD11a/CD18)LFA1(CD11a/CD18)LFA1(CD11a/CD18)18(四四)其它表面分子：其它表面分子：1.CD20 1.CD

9、20：19971997年，针对年，针对年，针对年，针对B B细胞细胞CD20CD20分子分子研制的单克隆研制的单克隆研制的单克隆研制的单克隆 抗体美罗华抗体美罗华抗体美罗华抗体美罗华（RituximabRituximab）成为被）成为被）成为被）成为被FDAFDA第一第一第一第一 个批准用于治疗个批准用于治疗个批准用于治疗个批准用于治疗 B B细胞淋巴瘤的细胞淋巴瘤的细胞淋巴瘤的细胞淋巴瘤的2.CD222.CD22 3.CD32:3.CD32:即即FcrR FcrR 1920第三节第三节 B B淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群21B2细胞细胞(一般细胞一般细胞)B1细胞细胞CD5分子的表达分子的表

10、达 CD5+CD5-补充更新补充更新 自我更新自我更新 骨髓前骨髓前B细胞补充细胞补充 自发性自发性Ig的产生的产生 高高 低低针对的抗原针对的抗原 碳水化合物类碳水化合物类 蛋白质类蛋白质类 分泌的分泌的Ig类别类别 IgM IgG IgG IgM特异性特异性 多反应性多反应性 特异性特异性体细胞高频突变体细胞高频突变 低低/无无 高高免疫记忆免疫记忆 少少/无无 有有第四节第四节 B B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 1.1.1.1.中和作用中和作用中和作用中和作用 2.2.2.2.调理作用调理作用调理作用调理作用 3.3.3.3.参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体

11、的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用 4.ADCC 4.ADCC 4.ADCC 4.ADCC22一、产生抗体介导体液免疫应答一、产生抗体介导体液免疫应答 B B细胞可籍其表面的细胞可籍其表面的BCRBCR结合可溶性抗原，并内结合可溶性抗原，并内化化BCR-BCR-可溶性抗原复合物，对其加工处理后，可溶性抗原复合物，对其加工处理后，以抗原肽以抗原肽-MHC-MHC分子复合物的形式提呈给分子复合物的形式提呈给T T细胞。细胞。二、提呈可溶性抗原二、提呈可溶性抗原精品课件精品课件！精品课件精品课件！思索题：思索题：1.试述试述B细胞的主要膜表面分子及其与功能的关系。细胞的主要膜表面分子及其与功能的关系。2.试比较试比较B细胞的功能。细胞的功能。