TLC第十二章细胞免疫应答.ppt

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1、TLC第十二章细胞免疫应答 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望第一节第一节 T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育n nT细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称n n在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴淋巴细胞。形成识别各种抗原的细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。细胞

2、库。n nTC 95%99%TC 1%5%T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育n n第一阶段第一阶段 双阴性阶段双阴性阶段CD3lowCD4-CD8-（DN）n n第二阶段第二阶段 双阳性阶段双阳性阶段CD4+CD8+（DP）n n第三阶段第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，细胞经历阳性和阴性选择，发育为发育为CD4+CD8-或或CD4-CD8+的单的单阳性细胞阳性细胞n n进入外周淋巴器官形成初始进入外周淋巴器官形成初始T细胞细胞第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用一、一、TCR-CD3复合物复合物 n 是是T细胞抗原受体与一组细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键分子以非共价键结合而形成

3、的复合物，是结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信细胞识别抗原和转导信号的主要单位。号的主要单位。n TCR可分为可分为TCR和和TCR两种类型两种类型n CD3分子分子转导转导TCR识别抗原所产生的活化信号识别抗原所产生的活化信号n 免疫受体酪氨酸活化基序（免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）：ITAM由由18个氨基酸组成，含有两个个氨基酸组成，含有两个YxxL/V保守序保守序列，其中酪氨酸残基被酪氨酸蛋白激酶（列，其中酪氨酸残基被酪氨酸蛋白激酶（p56lck）磷酸）磷酸化，与含有化，与含有SH2结构域的蛋白激酶结合（结构域的蛋白激酶结合（ZAP-70），启），启动动T细胞活化信号转导。

4、细胞活化信号转导。TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物复合物复合物二、二、CD4分子和分子和CD8分子分子 n 辅助辅助TCR识别抗原；参与识别抗原；参与TCR-CD3复合物活化信号复合物活化信号 转导。转导。n CD4：单链，与：单链，与MHC类分子类分子22区结合区结合n CD8：双链，与：双链，与MHC类分子类分子33区结合区结合三、三、协同刺激分子协同刺激分子n nT细胞活化的信号要求：双信号细胞活化的信号要求：双信号n n抗原刺激信号：抗原刺激信号：TCR/抗原肽抗原肽-MHC的形成（的形成（CD4或或CD8分子参与）；分子参与）；CD3分子将信号转导；分子将信号转导；n n协同

5、刺激信号：协同刺激信号：TC和和APC表面多种表面多种黏附分子对的结合。黏附分子对的结合。CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA3TCRTCRTCRTCR对对对对MHC/MHC/MHC/MHC/抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别:双重识别双重识别双重识别双重识别 抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽MHCMHCMHCMHC分子分子分子分子CD3 CTLA-4CD28PPPB7-2B7-1APC凋亡信号凋亡信号活化信号活化信号 四、丝裂原受体四、丝裂原受体 n ConA、PHA为为T细胞丝裂原细胞丝裂原n PWM为为T、B细胞丝裂原细胞

6、丝裂原第三节第三节 T 细细 胞胞 亚亚 群群根据所处活化阶段根据所处活化阶段 初始初始T细胞细胞 效应效应T细胞细胞 记忆性记忆性T细胞细胞 根据表达根据表达TCR类型类型 TC：识别抗原有：识别抗原有MHC限制性限制性 TC：识别抗原无：识别抗原无MHC限制性限制性根据根据TC表达表达CD4或或CD8的不同的不同 CD4+T CD8+T 根据免疫效应功能根据免疫效应功能 Th：辅助性：辅助性T淋巴细胞（淋巴细胞（CD4+T）Tc（CTL）：杀伤性）：杀伤性T淋巴细胞（淋巴细胞（CD8+T）Tr：调节性：调节性T淋巴细胞淋巴细胞 Ts:抑制性抑制性T淋巴细胞淋巴细胞 TDTH:迟发超敏反应性

7、迟发超敏反应性T淋巴细胞淋巴细胞第四节第四节 T 细细 胞胞 功功 能能一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞功能细胞功能：释放细胞因子：释放细胞因子 1、Th1功能功能n增强吞噬细胞介导的抗感染免疫增强吞噬细胞介导的抗感染免疫n促进炎症反应促进炎症反应n介导迟发超敏反应介导迟发超敏反应n介导自身免疫性疾病介导自身免疫性疾病 2、Th2功能功能n诱导和促进诱导和促进BC介导的体液免疫应答介导的体液免疫应答n介导变态反应介导变态反应n抗寄生虫感染抗寄生虫感染二、二、CD8+杀伤性杀伤性T细胞功能细胞功能 1、直接杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞及肿瘤细胞、直接杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞及肿瘤细胞n穿孔

8、素穿孔素n颗粒酶颗粒酶2、靶细胞凋亡、靶细胞凋亡nFas/FasL途径途径三、调节性三、调节性T细胞功能细胞功能第十二章第十二章 TLC介导的细胞免疫应答介导的细胞免疫应答概念概念n初始初始T细胞：与特异性抗原相遇前的成熟细胞：与特异性抗原相遇前的成熟TC。n效应效应T细胞细胞：初始：初始TC通过通过TCR与与APC表面的抗表面的抗原肽原肽-MHC分子复合物特异结合后，活化、增殖、分子复合物特异结合后，活化、增殖、分化为可清除抗原的分化为可清除抗原的TC。TLC介导的细胞免疫应答介导的细胞免疫应答nTC特异性识别抗原阶段特异性识别抗原阶段nTC活化、增殖、分化阶段活化、增殖、分化阶段n效应效应

9、TC的产生及效应阶段的产生及效应阶段第一节第一节 TC对抗原的识别对抗原的识别n抗原识别：抗原识别：初始初始TC膜表面膜表面TCR与与APC表面的表面的抗原肽抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的过程。分子复合物特异性结合的过程。nMHC限制性：限制性：TCR特异识别特异识别APC提呈的抗原提呈的抗原肽过程中，肽过程中，必须必须同时识别同时识别MHC分子。分子。TCRTCR对对MHC/MHC/抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别:双重识别双重识别 内源性抗原内源性抗原+MHCI类分子类分子CD8+T细胞识别细胞识别外源性抗原外源性抗原+MHCII类分子类分子CD4+T细胞识别细胞识别n

10、nT细胞活化的信号要求：双信号细胞活化的信号要求：双信号n n抗原刺激信号：抗原刺激信号：TCR/抗原肽抗原肽-MHC的的形成（形成（CD4或或CD8分子参与）；分子参与）；CD3分分子将信号转导至子将信号转导至TC内部；内部；n n协同刺激信号：协同刺激信号：TC和和APC表面多种黏表面多种黏附分子的结合。附分子的结合。CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA3第二节第二节 T细胞的活化、增殖、分化细胞的活化、增殖、分化IL-12T细胞增殖和分化细胞增殖和分化n n1、CD4+T：局部微环境局部微环境Th1介导细胞免疫介导细胞免疫Th0IL-4Th2介导体液免疫介导体液免疫T

11、h1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应n nTh1细胞通过活化巨噬细胞，攻击胞内细胞通过活化巨噬细胞，攻击胞内寄生病原体：寄生病原体：Th1/巨噬细胞：巨噬细胞：CD40L/CD40；n nTh1细胞对细胞对T细胞的作用：促进细胞的作用：促进Th、CTL细胞增殖；细胞增殖；n nTh1细胞对中性粒细胞的活化。细胞对中性粒细胞的活化。n nCTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应n nCTL主要杀伤胞内寄生病原体感染的细主要杀伤胞内寄生病原体感染的细胞、肿瘤细胞胞、肿瘤细胞n n穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径n nTNF、FasL途径途径n n2、CD8+T：n n对抗原有记忆能力，

12、寿命长对抗原有记忆能力，寿命长n n再次遇到相同抗原可迅速启动再次遇到相同抗原可迅速启动n nCD45RA-CD45RO+n n易激活：低浓度抗原即可活化；易激活：低浓度抗原即可活化；对协同刺激信号依赖低；对协同刺激信号依赖低；分泌细胞因子多，并且敏感。分泌细胞因子多，并且敏感。n n3、记忆性、记忆性TC（Tm）：）：效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段免免 疫疫 应应 答答 的的 基基 本本 过过 程程TDTD抗原抗原抗原抗原+APC+APC提呈提呈提呈提呈静止静止静止静止ThTh活化活化活化活化ThThTITI抗原抗原抗原抗原静止静止静止静止B B细胞细胞细胞细胞辅助辅助辅助辅助CTLCTL

13、T TDTHDTH靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞淋巴因子淋巴因子淋巴因子淋巴因子浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白细胞细胞细胞细胞免疫免疫免疫免疫体液体液体液体液免疫免疫免疫免疫启动阶段启动阶段启动阶段启动阶段增殖分化阶段增殖分化阶段增殖分化阶段增殖分化阶段记忆记忆记忆记忆T T记忆记忆记忆记忆B B练练 习习 题题n Th1细胞可通过下列哪种作用产生免疫效细胞可通过下列哪种作用产生免疫效应应:A.非特异性直接杀伤靶细胞非特异性直接杀伤靶细胞B.分泌抗体分泌抗体C.特异性直接杀伤靶细胞特异性直接杀伤靶细胞D.释放细胞因子产生免疫效应释放细胞因子产生免疫效应 n 细胞间相

14、互作用不受细胞间相互作用不受MHC限制的是限制的是:A.Tc细胞与肿瘤细胞细胞与肿瘤细胞B.NK细胞与肿瘤细胞细胞与肿瘤细胞C.TH细胞与细胞与B细胞细胞D.巨噬细胞与巨噬细胞与TH细胞细胞E.树突状细胞与树突状细胞与TH细胞细胞n Tc细胞活化、增殖、分化与下列哪种分细胞活化、增殖、分化与下列哪种分子无直接关系子无直接关系:A.协同刺激分子受体协同刺激分子受体B.MHC类分子类分子C.IL-l2D.IFN-E.IL-2n TCR识别抗原的信号传递是通过识别抗原的信号传递是通过:A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8n CD4+细胞的表型是细胞的表型是:A.TCR+CD2-CD3+CD4+C

15、D8-B.TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-C.TCR+CD2-CD3-CD4+CD8-D.TCR+CD2-CD3-CD4+CD8-E.TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-n 记忆记忆T淋巴细胞比初始淋巴细胞比初始T淋巴细胞可表达淋巴细胞可表达高水平的高水平的:A.CD40B.CD41C.CD44D.CD45RAE.CD45ROn 具有特异性杀伤肿瘤细胞的是具有特异性杀伤肿瘤细胞的是:A.Tc细胞细胞B.TDTH细胞细胞C.巨噬细胞巨噬细胞D.中性粒细胞中性粒细胞E.NK细胞细胞n 关于关于TCR的特征，下列哪项是错误的的特征，下列哪项是错误的:A.于于CD3形成形成TCR-CD3复合物复合物B.识别的表位是构象决定基识别的表位是构象决定基C.不能与游离的抗原结合不能与游离的抗原结合D.由异源二聚体组成由异源二聚体组成E.只能识别抗原肽只能识别抗原肽-MHC分子复合物分子复合物n 关于淋巴细胞介导的细胞免疫，下列哪项关于淋巴细胞介导的细胞免疫，下列哪项是错误的是错误的:A.由由TD抗原引起抗原引起B.抗原肽抗原肽-MHC复合物与复合物与TCR结合产生的结合产生的1信号信号C.CD3传递第传递第2信号信号D.TCR识别抗原受识别抗原受MHC限制限制E.需抗原递呈细胞参与需抗原递呈细胞参与