厂房清洁消毒效果验证方案.docx

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1、厂房清洁消毒效果验证方案2021年06月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责粉针剂车间李海龙负责验证方案的组织与实施粉针剂车间黄仁春负责验证方案的拟定、验证报告的起草设备部霍育生负责验证所需仪器、设备的正常运行QA部宋新莉负责验证过程中的监控与取样QC部张华负责验证过程中环境与样品的检测方案起草部门起草人日期方案审核审核签名日期验证委员会进展审阅会签方案批准批准人批准日期方案实施日期：目录1概述42验证目的43风险评估45验证范围66验证周期67验证职责6验证委员会6验证小组6设备部7质量管理部7粉针剂车间78验证前提条件79验证方案的起草与审批710验证时间811验证内容8消毒剂消毒

2、8臭氧消毒8清洁消毒效果的检测方法8棉签取样法9验证实施1011.6 评定标准1112偏差处理1213风险的接收与评审1214验证结果评审和结论1215方案修改记录1316附件141概述 厂房当按照详细的书面操作规程进展清洁或必要的消毒。通过采用消毒剂对干净室的墙面、顶棚、门窗、机器设备、仪器、操作台、车、桌、椅等外表以及人体双手(手套)进展喷洒或擦拭，以及臭氧等熏蒸的方法对空调管道、设备间隙及干净室的消毒，来控制微生物污染水平，防止微生物在药品生产环境中污染及穿插污染，保证生产环境符合工艺卫生要求，最终保证药品质量。因此，药品生产企业应根据干净室干净度级别的不同，制定出生产区卫生管理规程，并

3、定期进展验证，以确保清洁与消毒灭菌的有效性。公司粉针剂车间生产区域分为C级干净区、A/B级干净区。2验证目的 2.1本企业根据干净室干净度级别的不同，制定出了干净室的清洁、消毒规程，现对其进展验证，证实生产区按臭氧消毒及甲醛熏蒸规程、卫生管理规程清洁消毒后，干净室的尘埃粒子与微生物指标符合要求，从而保证工艺卫生、防止污染。以确保厂房清洁与消毒的有效性，满足生产工艺需要。2.2对厂房清洁消毒的周期进展确认。2.3对C级容器具、清洁工具的存放有效期进展确认。3风险评估按照?质量风险管理规程?，并从清洁与消毒的综合因素出发，确定风险识别。经历证小组人员对厂房清洁消毒效果验证过程进展风险评估，对存在的

4、质量风险提出预防与纠正措施建议，具体见下表1：表1：FMEA记录风险因素风险影响现有控制措施可能性严重度检测性风险优先数风险级别预防措施消毒剂的配制配制浓度错误消毒效力差，不能杀灭微生物建立了清洁剂与消毒剂管理规程，并进展了培训53345高对程序进展验证，在规定的配制浓度下进展试验消毒前的清洁未按SOP清洁残留的污垢与清洁剂致使消毒剂失效建立了生产区卫生管理规程与相关清洁SOP43336高对相关文件建立与培训进展确认人员操作未按SOP操作未到达消毒效果进展了?微生物知识?与?清洁剂与消毒剂管理规程?等培训53345高对相关文件建立与培训进展确认消毒剂的存放期、容器清洁及除菌过滤消毒剂受到微生物

5、污染环境或产品受到微生物污染已规定容器清洁消毒方法与除菌过滤，以及消毒剂的有效期43336高对相关文件建立与培训进展确认厂房与设施及净化空调系统运行出现偏差影响干净度建立了系统的操作SOP与维护保养规程，并进展了运行确认24324中对相关文件建立与培训进展确认，并确认空调系统运行正常。臭氧消毒及甲醛熏蒸操作出现偏差影响消毒效果建立了臭氧消毒及甲醛熏蒸操作规程24324中对相关文件建立与培训进展确认培养基的灵敏度、无菌试验、仪器的检定检测出现OOS数据不能作出正确判断已有相应SOP33436高对检测设备的操作文件、仪器检定情况确实认，对人员培训评估人：根据风险评估，我们拟定了如下验证内容。4验证

6、标准4.1?药品生产验证指南?2003年版4.2?中国药典?2021年版5验证范围本方案适用于粉针剂车间干净区C级、B级、B级局部A级区域的清洁消毒。本方案适用于干净区C级、B级、B级局部A级的清洁消毒程序及实际效果的评价。?生产区卫生管理规程?SOP-02-SC-001/01见附件1?干净厂房臭氧消毒标准操作规程?SOP-02-C-008/01见附件1?干净厂房甲醛熏蒸标准操作规程?SOP-02-C-007/01见附件16验证周期6.1当消毒剂的使用浓度发生变更时或新的消毒剂被使用时。6.2?生产区卫生管理规程?、?干净厂房臭氧消毒标准操作规程?、?干净厂房甲醛熏蒸标准操作规程?作重要修改时

7、。清洁程序定期监控的数据有负面趋势时应进展再验证。周期性的再验证,一般最长时间不超过3年。7验证职责负责验证方案的审批。负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批。负责再验证周期确实认。验证委员会主任负责验证证书的签字批准。负责验证方案的起草与验证实施。负责验证数据、记录及结果的收集、整理。负责起草验证报告，报验证委员会批准。.负责组织所需仪器、设备的验证。负责设备的维护保养。.负责验证所需设备与HVAC系统、水系统及其他公用工程系统正常运行及维护保养。.负责生产辅助设施与公用工程系统的操作与清洁。管理部负责验证方案的审核。负责验证所需试剂、试

8、液等的准备。负责取样及对样品的检验并发放检验报告。负责验证证书发放，验证的文档管理。粉针剂车间7.5.1负责合理安排验证生产人员。7.5.2负责验证的相关工作。8验证前提条件8.1验证中使用的文件是最新版本并已生效。见附件3GMP知识、微生物知识、人员进出干净区更衣程序、生产区卫生管理规程、工艺规程、设备操作规程、岗位标准操作规程等，并定期进展。见附件4本次验证在?粉针剂车间厂房与设施及净化空调系统验证?、?纯化水系统验证?、?注射用水系统验证?、?纯蒸汽系统验证?压缩空气系统验证?安装运行确认完成后开场验证工作。8.4相关试验用仪器、培养基、试液的准备。见附件69验证方案的起草与审批验证方案

9、由验证小组起草，验证委员会进展审阅会签，质量副总进展批准。10验证时间表2序号验证内容开场时间完成时间1C级、A/B级干净区的清洁消毒 年 月 年 月11验证内容消毒剂消毒消毒剂种类见下表表3，通过消毒剂对使用对象喷洒或擦拭，以到达杀灭微生物的目的。消毒剂名称所使用对象75%乙醇直接接触药品的设备容器外表、手部、物料传入消毒、 设备操作台面等0.1% 新洁尔灭溶液地漏、地面、顶棚、墙面、操作台、车、门窗、设备外外表等%来苏尔溶液地漏、地面、顶棚、墙面、操作台、车、门窗、设备外外表等11.1.2干净区操作人员按照?清洁剂与消毒剂管理规程?配制、使用消毒剂。单月消毒剂为%来苏尔溶液、75%乙醇。双

10、月消毒剂为0.1%新洁尔灭溶液、75%乙醇。配制方法见附件211.2臭氧消毒11.2.1通过对在一定的时间内各干净室到达规定的臭氧浓度来确定臭氧的杀菌效果。消毒设备：臭氧发生器。11.2.2确认内容：臭氧消毒已进展，臭氧发生器的最低开机时间符合SOP要求。11.3甲醛消毒11.3.1在一定条件下让其蒸发产生气体来到达熏蒸灭菌的目的。甲醛熏蒸灭菌后室内环境中必须作残留量检测。11.3.2确认内容：甲醛熏蒸灭菌已进展，熏蒸操作的环境温度、湿度、用量、熏蒸时间符合SOP要求。11.3清洁消毒效果的检测方法11.3.1清洁效果的验证方法采用尘埃粒子检测法。11.3.2消毒/灭菌效果的验证方法主要为微生

11、物污染剂杀灭效果试验与外表污染试验等。11.3.2.1微生物(沉降菌)污染剂杀灭效果试验11.3.2事先准备沉降菌的培养基平皿，布置在干净室有代表性的房间与气流扰动最小的地方。11.3.2.1.2消毒灭菌后，收集培养皿，无菌操作将培养基内的菌落移入培养基皿，经3748小时培养，观察长菌情况，培养基同时做阳性对照(即必须有细菌生长)。假设没有细菌生长，那么判定合格。11.3.2.2外表污染试验11.3.2.2.1培养皿接触法：Rodac Plate法最为简单，但仅适用于平的外表，盘内灭菌的琼脂通常直径为50mm直接与设备外表接触，然后加盖在预定时间内与规定温度下进展培养，用肉眼对微生物计数并识别

12、，如必要还得鉴别菌种。11.3.2.2.2棉球擦抹法：消毒完毕后，对干净室内的机械外表内部及缝隙间、墙壁、窗台等外表的一定面积，用事先经过灭菌的生理盐水、精制水或缓冲液，湿润适当大小的灭菌脱脂棉充分擦试，然后放入广口瓶，加一定量浸出液振摇，再对浸出液进展菌的培养。11.4棉签取样法11.4.1取样面积： 25cm2/棉签 11.4.2取样人员用经过灭菌处理的0.9%无菌氯化钠溶液润湿经过灭菌处理的棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压，以除去多余的溶剂；将棉签按在取样外表上，用力使其稍弯曲，按图 A，平稳而缓慢地擦拭取样外表。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个外表。翻转棉签，按图

13、B，让棉签的另一面也进展擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见下列图： A图 B图C.擦拭完毕后，将棉签放入试管中，并加盖密封。D.向试管中参加 10ml灭菌后的0.9%无菌氯化钠溶液，振摇 10分钟。E.空白样品的制备：按以上第二步湿润棉签，将棉签直接放入试管并加盖密封。F.取样完成后，在试管上注明有关取样信息、编号，并做好取样记录。样品送质量控制部进展检测。 11.4.3检测方法：将取样后脱脂棉放入广口瓶中，加一定量的浸出液10ml0.9%无菌氯化钠溶液充分振摇 10分钟，按微生物检查法进展检测。同时做空白对照试验。11.5验证实施11.5.1操作人员按照?生产区卫生管理规程?分3次对各干净级

14、别的干净区进展清洁、消毒。每次清洁消毒完毕后进展 4天连续监测。现场 QA应对清洁消毒后的干净区进展监测取样，取样时间分别间隔24小时、48小时、72小时、96小时，并将现场测试的干净区监测结果填写于记录中见附件8。验证时间安排如下表4表4：干净室清洁消毒效果的验证实施具体时间安排验证次数周期干净区清洁消毒时间C级、A/B级干净区监测时间1 月 日 月 日 月 日2 月 日 月 日 月 日3 月 日 月 日 月 日11.5.2监测取样内容及频次11.5.2.1按尘埃粒子检测方法进展干净度检测，连续4天监测主要干净区干净度情况，应符合规定。11.5.2.2用培养皿接触法在主要干净间的天花板、墙壁

15、、地面各取样培养。11.5.2.3用棉球擦拭法在主要干净间的墙角、机械外表、窗台等各取样培养。11.5.2.4按沉降菌测试方法进展沉降菌检测，连续4天监测主要干净区沉降菌情况，应符合规定。11.5.2.5干净室清洁消毒效果监测工程、取样点及取样时间如下表5，共进展三个周期。表5：干净室清洁消毒效果每个周期监测工程清洁消毒后每个周期内监测取样时间干净室清洁消毒效果监测工程悬浮粒子外表菌(接触碟法)外表菌(棉球擦拭法)沉降菌浮游菌C级A/B级C级A/B级C级A/B级C级A/B级C级A/B级24小时后48小时后72小时后96小时后取样点主要干净区主要干净间的墙壁、地面及C级清洁抹布地面抹布主要干净间

16、的墙角、机器外表及C级容器具不锈钢桶内底角、地漏、水池主要干净区主要干净区注：“表示进展取样操作。“主要干净区是指分装间、轧盖间、器具清洗间、工卫间、男更干净衣间、工衣清洗间、瓶塞清洗间、穿无菌衣间。11.6 评定标准 11.6.1干净区微生物监测的静态标准如下表6：干净度级别沉降菌(90mm)cfu小时浮游菌(90mm)cfu/m3外表微生物cfu/25cm2A级11lB级155C级31002511.6.2 干净区悬浮粒子监测的标准如下表7：干净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静 态A级352020B级352029C级352000290011.6.3验证合格标准干净室清洁消毒效果验证的三个周

17、期的监测结果均应符合表6、表7中的规定指主要干净区干净度的各项指标。假设C级干净区监测96小时、A/B级干净区监测48小时监测结果均合格，那么C级、A/B级干净区的清洁消毒有效期可分别确定为72小时、36小时；对C级容器具清洗后存放有效期可确定为72小时；对C级卫生工具清洗后存放有效期可确定为72小时。12偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表附件9， 并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核与批准偏差解决方案及其实施。13风险的接收与评审 经分析，对上一步判断的关键性风险与非关键性风险采取的初步风险控制措施，假设经检查确认符合要求，那么其相应的风险可降至为可承受风险附件10

18、。14验证结果评审与结论验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进展综合评审，做出验证结论附件11，确认再验证周期。对验证结果的评审应包括：141 验证试验是否有遗漏？142 验证试验过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准？143验证记录是否完整？144验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差说明是否合理？是否需要进一步补充试验？15方案修改记录修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期在执行过程中，本方案假设有必要修改，应由验证小组提出，经历证委员会批准前方可执行，并记录在案。16附件附件1生产区卫生管理规程附件2干净室消毒剂的配制方法附件3验证使用文件附件4人员培训检查记录附件5相关验证情况确实认附件6试验条件附件7清洁效果目检记录附件8干净区现场监测结果附件9偏差调查处理表附件10风险的承受与评审附件11验证结果评定表附件12 培训记录表第 17 页