保肝药物讲解-石家庄乙肝专科医院.ppt

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1、保肝药物分类以及应用 石家庄华山医院独家制作保肝药物的广义定义 保护肝细胞 改善胆汁淤积 抑制致病因子 预防并发症分类磷脂类促肝细胞生长素解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他分类“必需”磷脂类促肝细胞再生解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱必需磷脂类多多烯磷脂磷脂酰胆碱胆碱(易善复）易善复）补充人体外源性磷脂成分充人体外源性磷脂成分促促进细胞膜的再生和重构胞膜的再生和重构提供能量提供能量稳定胆汁定胆汁各种各种类型的肝型的肝损伤多多烯磷脂磷脂酰胆碱（易善复）胆碱（易善复）PPCPolyene Phosphatidylcholine主要成分：必需磷脂，包括天然胆碱磷酸二

2、甘油酯、不饱和脂肪酸（70%亚油酸及部分亚麻酸和油酸）临床应用：脂肪肝肝硬化肝中毒急慢性肝炎肝胆手术前后的治疗多多烯磷脂磷脂酰胆碱胆碱多烯磷脂酰胆碱(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成的，其主要成分为人体的必需磷脂(EPL)。磷脂是人体细胞和组织膜系统的基本成分，在膜依赖性新陈代谢、细胞再生及解毒过程中起着重要作用。在肝脏疾病中，不论其病因如何，均不可避免地会发生肝实质细胞和细胞器的损害，同时伴有磷脂的丢失。本药则通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用，并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。同时，高能量

3、的EPL分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的能量，这些能量是生物膜结构形成和功能发挥所必需的。此外，本药尚可分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比例，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。多多烯磷脂磷脂酰胆碱胆碱本药口服吸收率达90%以上，口服后约6小时血药浓度达峰值。动物实验证明，PPC主要通过淋巴系统和血液循环进入肝脏，进入肝脏后部分被细胞膜和亚细胞成分利用。在血液中，PPC优先被高密度脂蛋白(HDL)摄取，脂蛋白中的磷脂部分与PPC交换。必需磷脂类多多烯磷脂胆碱磷脂胆碱禁禁忌：新生儿和早忌：新生儿和早产儿儿 不良反不良反应：胃：胃肠道不适；苯甲醇道不适；苯甲醇过敏敏

4、给药说明：口服胶囊明：口服胶囊剂应于餐后整粒送服；于餐后整粒送服；静脉滴注静脉滴注严禁用禁用电解解质溶液稀溶液稀释。用法用量：用法用量：po 初初时剂量量为0.6g tid，维持持剂量减半量减半ivgtt 2040ml/Qd分类必需磷脂类促肝细胞再生解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他促肝细胞生长素促肝细胞生长素促肝细胞再生促肝促肝细胞生胞生长素素生物制生物制剂，小分子量多，小分子量多肽类活性物活性物质刺激正常肝刺激正常肝细胞胞DNA合成合成调节机体免疫功能机体免疫功能抗肝抗肝细胞胞纤维化化重度病毒性肝炎重度病毒性肝炎促肝促肝细胞生胞生长素素 从乳猪新从乳猪新鲜肝肝脏中提取的小分子多中提取的小

5、分子多肽类活性物活性物质。本本品品能能刺刺激激正正常常肝肝细胞胞DNA合合成成，促促进肝肝细胞胞再再生生。对肝肝细胞胞损伤有有较好好的的保保护作作用用，能能降降低低ALT，促，促进病病变细胞的恢复。胞的恢复。主要用于主要用于亚急性重型肝炎、肝功衰竭的急性重型肝炎、肝功衰竭的辅助治助治疗。肌内注射，每次肌内注射，每次40mg，1日日2次；次；静脉点滴，静脉点滴，80-120mg每日每日1次。次。促肝细胞再生促肝促肝细胞生胞生长素素不良反不良反应：可：可见皮疹和低皮疹和低热；过敏反敏反应给药说明：明：应用本用本药治治疗时，应以全身支持以全身支持疗法和法和综合治合治疗为基基础；治；治疗期期间，一般不

6、用，一般不用联苯双苯双酯等降等降酶药物；用物；用药期期间注意注意观察肝功能和甲胎蛋白察肝功能和甲胎蛋白用法用量：用法用量：po 100150mg，tid；im 40mg tid；ivgtt 80100mg qd分类必需磷脂类促肝细胞生长素解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他谷胱甘肽谷胱甘肽硫普罗宁硫普罗宁葡醛内酯葡醛内酯解毒保肝谷胱甘谷胱甘肽（绿汀汀诺）是由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸是由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸组成的一种三成的一种三肽抗氧化抗氧化整合解毒整合解毒提供能量提供能量保保护肝肝脏解毒保肝谷胱甘谷胱甘肽不良反不良反应：皮疹、胃：皮疹、胃肠道反道反应，注射局部疼痛，注射局部疼痛药物相互作用：不

7、宜与磺胺物相互作用：不宜与磺胺类、四、四环素合用；素合用；减减轻丝裂霉素的毒副作用裂霉素的毒副作用给药说明：本明：本药与与VitB12、VitK3、泛酸、泛酸钙、乳清酸、乳清酸及抗及抗组胺胺药呈配伍禁忌呈配伍禁忌用法用量：用法用量：po 50-100mg tid；ivgtt 1200mg/d qd解毒保肝硫普硫普罗宁（同达瑞、宁（同达瑞、凯西莱）是一种与青霉胺性是一种与青霉胺性质相似的含相似的含巯基基类药物物提供提供巯基，活化超氧化物岐化基，活化超氧化物岐化酶加快乙醇、乙加快乙醇、乙醛的降解、排泄的降解、排泄 保保护肝肝线粒体粒体结构构促促进肝肝细胞再生胞再生酒精肝酒精肝硫普硫普罗宁（同达瑞、

8、宁（同达瑞、凯西莱）西莱）Tiopronin【临床应用】1.用于改善各类急慢性肝炎患者的肝功能。2.用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。3.还可减少放、化疗的毒副反应，并可预防放、化疗所致的外周白细胞减少。4.对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有显著的治疗作用。5.可用于治疗严重的胱氨酸尿症(Cystinuria)，预防半胱氨酸结石形成(国外资料)。硫普硫普罗宁（同达瑞、宁（同达瑞、凯西莱）西莱）药效学本药是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物，具有以下作用：(1)保护肝脏组织及细胞的作用：修复多种类型的肝损害:通过提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。能

9、够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，本药可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有显著修复作用。保护肝线粒体结构，改善肝功能。本药可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤。促进肝细胞再生。本药在体内通过酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。实验亦证明本药可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。清除自由基。硫普硫普罗宁（同达

10、瑞、宁（同达瑞、凯西莱）西莱）本药含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。(2)对重金属和药物的解毒作用：本药通过提供巯基，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。实验证明本药可促进重金属汞、铅从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。(3)防治放、化疗引起的外周血白细胞减少：本药可通过提供巯基而发挥组织细胞保护作用，可作为放、化疗时的保护剂，降低放、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速细胞的恢复。(4)防治老年性早期白内障：本药对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，可抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。本药治疗后

11、，可观察到晶体混浊的明显改善。(5)其它：本药有减少组胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病；尚可溶解半胱氨酸结石，可用于泌尿系统结石的预防和治疗；另有报道，本药可降低血压、抑制血小板活性，预防血栓形成。硫普硫普罗宁（同达瑞、宁（同达瑞、凯西莱）西莱）药动学本药口服后在肠道易吸收，生物利用度为85%-90%。单次给药500mg后，达峰时间(Tmax)为5小时，血药浓度峰值(Cmax)为3.6g/mL，曲线下面积(0-24小时)为29(gh)/mL。本药用于治疗胱氨酸尿症时，口服后1天起效，作用可持续1天。用于治疗类风湿关节炎时，口服后2个月起效。本药血浆蛋白结

12、合率约为49%。在体内分布呈二室模型，半衰期相为2.4小时，半衰期相为18.7小时。本药在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并随尿排出。口服后最初4小时内，给药量的48%随尿液排泄，72小时内达78%。另外，本药也可随乳汁排泄。硫普硫普罗宁（同达瑞、宁（同达瑞、凯西莱）西莱）1.禁忌症(1)对本药有过敏史者。(2)重症肝炎或重度黄疸、顽固性腹水、消化道出血者。(3)肾功能不全合并糖尿病者。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。(6)儿童。(7)既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者(国外资料)。2.慎用青霉胺的所有严重不良反应，本药都可以引起；且曾经使用过青霉

13、胺的患者，使用本药时更易发生不良反应。故既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者，应慎用本药(国外资料)。硫普硫普罗宁（同达瑞、宁（同达瑞、凯西莱）西莱）【不良反应】1.过敏反应偶有皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红、发热等。2.消化系统偶有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。3.长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征、疲劳感和手足麻木、内分泌综合征。国外不良反应参考 本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。1.血液系统少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。2.消化系统可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气

14、、口腔溃疡等。解毒保肝硫普硫普罗宁（宁（同达瑞、同达瑞、凯西莱）药物相互作用：物相互作用：不不应与具有氧化作用的与具有氧化作用的药物合物合用用用法用量：用法用量：po 50-100mg tid；ivgtt 600-1200mg/d，qd解毒保肝葡葡醛内内酯药效学：效学：转化化为葡萄糖葡萄糖醛酸而酸而发挥作用作用不良反应：偶有面红、轻度胃肠不适用法用量：po 0.10.2g tid ivgtt 0.20.4g qd葡葡醛酸酸酯（肝太（肝太乐）Glucurolactone【临床应用】1.用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。2.用于食物或药物中毒葡葡醛酸酸酯（肝太（肝太乐）具有保护肝脏和解毒的作用。药

15、物进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥作用。后者是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时，本药可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。分类必需磷脂类促肝细胞生长素解毒保肝药物利胆保肝药物降酶药物其他腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸熊去氧胆酸熊去氧胆酸茴三硫茴三硫二氯醋酸二异丙胺二氯醋酸二异丙胺利胆保肝腺苷蛋氨酸（思美泰）腺苷蛋氨酸（思美泰）甲基供体和生理性甲基供体和生理性巯基化合物的前体基化合物的前体（甲硫氨酸（甲硫氨酸腺苷蛋氨酸）腺苷蛋氨酸）调节肝肝脏细胞膜的流

16、胞膜的流动性，提高性，提高Na-K-ATP酶的活性；的活性；间接促接促进肝肝脏解毒解毒腺苷蛋氨酸合成酶腺苷蛋氨酸合成酶肝内胆汁淤肝内胆汁淤积腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(思美泰思美泰)Ademetionine【临床应用】1.可用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积以及妊娠期肝内胆汁淤积。2.可用于骨关节炎(国外资料)。3.可用于抑郁症(国外资料)。腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(思美泰思美泰)药效学腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性疏基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过其促进腺苷蛋氨酸

17、-依赖性质膜磷脂的合成而恢复细胞膜的流动性。而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。从而发挥抗胆汁淤积的作用。此外，据国外资料报道，腺苷蛋氨酸对治疗骨关节炎有效。其作用机制可能与本药影响软骨新陈代谢和细胞内抗炎性介质形成，以及抑制白三烯合成有关。另外腺苷蛋氨酸还具有与三环类抗抑郁药相似的疗效，故可用于治疗抑郁症。腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(思美泰思美泰)药动学口服本药生物利用度极低，首过代谢效应显著。口服糖衣片后的血药峰浓度与剂量有关，单剂口服0.4-1g后3-5小时达血药峰浓度0.5-1mg/L。本药在肝脏代谢迅速，半衰期为20-80分钟，但慢性肝病患者半衰期可达121分钟。口服0.2

18、g后48小时，给药量的15.5%经尿液排出，72小时后23.5%经粪便排出，其余部分可能结合于细胞内贮存。本药肌内注射的生物利用度为95%，给药后45分钟达血药浓度峰值。静脉注射后，在组织中快速分布，单剂静脉注射0.1g和0.5g，分布容积分别为0.14L/kg和0.44L/kg，血浆蛋白结合率小于5%。健康志愿者静脉注射0.1g和0.5g，24小时后34%和40%的原药经尿液排出。腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(思美泰思美泰)【给药说明】1.本药口服片剂为肠溶性，必须整片吞服，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。2.本药注射用粉针剂须在临用前用所附溶剂溶解，不可与碱性液体或含钙

19、离子的溶液混合，不可与高渗溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。3.本药静脉注射必须缓慢。腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(思美泰思美泰)【注意事项】1.禁忌症对腺苷蛋氨酸过敏者。2.慎用尚不明确。3.药物对妊娠的影响本药可在妊娠期使用，并可有效治疗妊娠期间肝内胆汁淤积。4.药物对哺乳的影响本药可在哺乳期使用。5.用药前后及用药时应当检查或监测有血氨增高及肝硬化的患者，应用本药时应注意监测血氨水平。因含巯基有可能增加硫醇含量，肝性脑病时慎用。利胆保肝腺苷蛋氨酸不良反不良反应：烧心、上腹痛、腹泻、昼夜心、上腹痛、腹泻、昼夜节律紊律紊乱等。乱等。用法用量：用法用量：ivgtt 0.51g/d qd；po 12g/d

20、(维持治持治疗)利胆保肝熊去氧胆酸为鹅去氧胆酸（正常胆汁中的初去氧胆酸（正常胆汁中的初级胆汁酸）的异构体胆汁酸）的异构体增加胆汁分泌，改增加胆汁分泌，改变胆汁酸成分；胆汁酸成分；对慢性肝慢性肝脏疾病有免疫疾病有免疫调节作用；作用；松弛肝胰松弛肝胰壶腹括腹括约肌；肌；降低胆汁中胆固醇的降低胆汁中胆固醇的饱和度和度 熊去氧胆酸熊去氧胆酸【临床应用】1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石：适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。2.预防胆结石形成：用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防

21、胆结石形成。3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。4.回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。熊去氧胆酸熊去氧胆酸药效学熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的7-异构体，具有以下作用特点：(1)利胆作用:增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加。(2)利于结石中胆固醇逐渐溶解:能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。熊去氧

22、胆酸熊去氧胆酸(3)松弛Oddi括约肌，加强利胆作用。(4)减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力；并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)国外研究亦表明，UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达，降低活化T细胞的数目。熊去氧胆酸熊去氧胆酸药动学本药呈弱酸性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，在1小时及3小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环，故血药浓度很低。最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠，吸收后在肝脏与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参

23、加肠肝循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸(Lithocholic acid，LCA)，后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关。半衰期为天，主要随粪便排出，少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄，由于口服后仅少量UDCA出现在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。【注意事注意事项】1.禁忌症(1)严重肝功能减退。(2)胆道完全阻塞。(3)对胆汁酸过敏者(国外资料)。2.慎用孕妇及哺乳期妇女。3.药物对儿童的影响儿童使用本药的安全性及有效性尚不清楚，国外未批准用于儿童患者。4.

24、药物对妊娠的影响美国FDA划分本药的妊娠危险性级别为B级。5.药物对检验值或诊断的影响胆石症患者使用本药后，血脂无特殊变化，长期使用本药可增加外周血小板的数量。6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)应在治疗开始时、治疗1个月及3个月后检查肝脏酶学指标(包括丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶)，以后每6个月复查1次。(2)治疗的第1年中应每6个月做1次B超检查。(3)原发性胆汁性肝硬化者还应注意总胆红素、碱性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的监测。熊去氧胆酸熊去氧胆酸【不良反应】1.胃肠道主要为腹泻，发生率约为2%。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。2.肝毒性对肝脏的毒性不明显。3.呼吸系统国外资料报道

25、，可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应。4.中枢神经系统偶见头痛、头晕等。5.皮肤可出现瘙痒、脱发等。6.肌肉骨骼可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。7.致癌及致突变作用动物实验未发现本药有致突变作用，显微镜下观察，未发现肝细胞与本药一起孵化后有结构上的改变。动物实验(小鼠和大鼠)表明，使用至最大剂量的5.4倍时，也不发现有致癌作用。8.其它偶见过敏、心动过缓、心动过速等。熊去氧胆酸熊去氧胆酸【给药说明】1.治疗期间进食含低胆固醇的食物，能增强本药的溶石作用。2.本药需服用较长时期(至少6个月以上)。若6个月后超声波检查或胆囊造影无改善者即应停药；如结石已有部分溶解，则继续服药直至结

26、石完全溶解。若在治疗6个月内观察到部分结石溶解，持续用药后，70%以上的病例可致完全溶石；若患者用药长达1年时仅有部分结石溶解，则完全溶石的可能性下降到40%。3.即使完全溶石，胆结石的复发率仍较高，有资料表明，停止本药治疗(每日8-10mg/kg，平均疗程16个月)后随访的7.5年中，54%的患者胆结石复发，其中84%患者发生在停药2年内。故建议溶石成功后再维持治疗6个月至1年。4.用本药治疗后，单发性结石患者结石的复发率比多发性结石患者要低得多。熊去氧胆酸熊去氧胆酸5.本药不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过X线的结石。6.国外资料推荐，在选择用药对象时应遵循以下指导原则

27、：(1)本药仅适用于胆石主要成分为胆固醇的患者，因此治疗前应判定结石是否为胆固醇性结石。若为小的、可透过X射线的、光滑的结石，则通常是胆固醇性结石。X线检测有助于诊断。(2)经口服胆囊造影被确定为无功能胆囊者并非本药治疗的禁忌症。(3)若患者结石直径小于20mm，通常治疗反应较好；但只要该结石不含钙及胆色素成份，即使直径更大也可以溶解。(4)本药对胆石溶解的可能性与患者性别、体重、肥胖程度及血清胆固醇浓度无关。7.治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗，并进行外科手术。8.临床尚未见本药过量的报道。药物过量最严重的表现可能为腹泻，应对症治疗。9.有

28、胆囊切除术指征的患者，包括持续性急性胆囊炎、胆管炎、胆石性胰腺炎或胆道胃肠瘘不宜选用本药治疗。熊去氧胆酸熊去氧胆酸1.原发性胆汁性肝硬化：美国FDA推荐，本药是治疗原发性胆汁性肝硬化的安全有效的药物。其有效剂量为每日13-15mg/kg，分4次服用，持续9个月至2年可使患者的肝功能明显改善。有研究表明，本药与泼尼松龙10mg联用能改善-期原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏组织学指标。2.溶石(可透过X射线、非钙化且直径小于20mm的结石)：推荐剂量为每日8-10mg/kg，分2-3次服用，可在进餐时给予，也可夜间1次给药。成功溶石后，推荐的维持剂量为250mg，睡前服用，持续6个月至1年。3.预防胆

29、结石：用于伴有体重迅速下降的肥胖患者，推荐每次300mg，每日2次。尚无明确的推荐疗程，但临床试验疗程为6个月。肝功能不全时剂量慢性活动性肝炎患者使用本药安全有效，无肝毒性。但在获得更多资料以前，急性严重肝功能不全时，剂量应酌减。利胆保肝熊去氧胆酸熊去氧胆酸禁禁 忌：急性胆囊炎和胆管炎；胆道阻塞；孕忌：急性胆囊炎和胆管炎；胆道阻塞；孕妇（B级）不良反不良反应：腹泻；肝硬化失代：腹泻；肝硬化失代偿；胆；胆结石石钙化化药物相互作用：含物相互作用：含铝抗酸抗酸药、考来、考来烯胺、考来替泊；胺、考来替泊；环孢素；素；环丙沙星丙沙星用法用量：用法用量：po 1315mg/kg 分分4次服用次服用利胆保肝

30、二氯醋酸二异丙胺促进胆汁分泌和流动促进脂肪肝分解不良反应：偶见眩晕、口渴、食欲不振等用法用量：im or iv 40mg 一日12次ivgtt 4080mg 一日12次二氯醋酸二氯醋酸 甘氨酸甘氨酸 甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸二异丙胺二异丙胺 甲硫氨酸甲硫氨酸利胆保肝茴三硫茴三硫促促进胆汁排出；胆汁排出；增增强肝肝脏谷胱甘谷胱甘肽水平水平禁忌：胆道完全梗阻者；急性期的肝脏及胆道疾病不良反应:胃肠道反应；偶见转氨酶升高；长期使用可致甲状腺功能亢进用药说明：本药可导致尿液呈深黄色用法用量：po 25mg tid利胆排石利胆排石药物物-胆胆维他他茴三硫茴三硫能明能明显增增强肝肝脏谷胱甘谷胱甘肽(GSH

31、)水平，水平，显著增著增强谷氨谷氨酰半胱氨酸合成半胱氨酸合成酶(GCS)、谷胱甘、谷胱甘肽还原原酶(GSSGR)和谷胱甘和谷胱甘肽硫硫转移移(GSHSTx)活活性，降低谷光甘性，降低谷光甘肽过氧化氧化酶(GSHPx)活性，从活性，从而而显著增著增强肝肝细胞活力，使胆汁分泌增多，属于胞活力，使胆汁分泌增多，属于分泌型利胆分泌型利胆药物。物。与排泄性利胆与排泄性利胆药不同，不同，胆胆维他不增加肝他不增加肝脏负荷，荷，相反能降低肝相反能降低肝门脉脉压，消除肝充血，促，消除肝充血，促进肝肝细胞胞活化，有利于肝功能恢复正常。活化，有利于肝功能恢复正常。分类必需磷脂类促肝细胞生长素解毒保肝药物利胆保肝药物

32、降酶药物其他甘草酸二铵甘草酸二铵联苯双酯联苯双酯苦参素苦参素齐墩果酸齐墩果酸降酶药物甘草酸二甘草酸二铵（甘利欣）（甘利欣）是甘草有效成分的第三代提取物，是甘草有效成分的第三代提取物，甘草酸甘草酸降降ALT，减，减轻和改善肝和改善肝脏形形态损伤；抗炎作用抗炎作用伴伴ALT升高的慢性肝炎升高的慢性肝炎降酶药物甘草酸二甘草酸二铵（甘利欣）（甘利欣）禁禁忌：忌：严重低重低钾血症；高血症；高钠血症；高血血症；高血压；心；心 衰；衰；肾衰；孕衰；孕妇及哺乳期及哺乳期妇女女不良反不良反应：伪醛固固酮症，症，腹水病人不用腹水病人不用、ALT停停药反跳反跳药物相互作用：与利尿物相互作用：与利尿药合用会增合用会增

33、强排排钾作用作用用法用量：用法用量：po 0.15g tid；ivgtt 0.15g10GS qd降酶药物联苯双苯双酯合成五味子丙素的一种中合成五味子丙素的一种中间体体降降ALT，抑制肝微粒体脂，抑制肝微粒体脂质过氧化氧化诱导细胞色素胞色素P450产生生禁忌：肝硬化；妊娠或怀孕妇女不良反应：皮疹；胃肠道反应；肝功能损害和症状加重用药说明：肌苷可减少本药的降酶反跳现象；不宜骤然停药，以防ALT反跳用法用量：po 1525mg tid其他其他维生素类 VitE参与脂质代谢，促进氨基酸合成蛋白等等促进能量代谢药物 肌苷肌苷参与代谢、门冬氨酸冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢

34、，维持正常功能等等改善微循环药物 前列地尓（前列地尓（凯时）钙离子拮抗剂 地尓硫卓、尼群地平等地尓硫卓、尼群地平等中草药 茵茵陈、苦黄、扯根菜、水、苦黄、扯根菜、水飞蓟类等等糖皮糖皮质激素激素1.存有争论，多认为仅用于少数有特殊适应症的病例，不可滥用。主要用于利胆，短程给药。2.用法：强的松30-45mg/d,3-5天后，若BIL下降40-50%，剂量减半，以后每天减5mg，总疗程控制在12天。对无效病例，最多用7天。3.激素试用的DILD：FHF（爆发性肝衰）、肝内胆汁淤积、慢活肝、肉芽肿肝炎和肝紫癜病门冬氨酸冬氨酸鸟氨酸氨酸(雅博司雅博司)直接参与肝直接参与肝细胞代胞代谢，使血氨与，使血氨

35、与鸟氨酸氨酸结合，生合，生成尿素成尿素间接参与核酸合成并提供能量代接参与核酸合成并提供能量代谢的中的中间产物增物增强肝肝脏供能。供能。激活肝激活肝脏解毒功能中的两个关解毒功能中的两个关键酶，协助清除助清除对人体有害的自由基，人体有害的自由基，增增强肝肝脏的排毒功能，迅速的排毒功能，迅速降低降低过高的血氨高的血氨，促，促进肝肝细胞自身的修复和再生，胞自身的修复和再生，从而有效地改善肝功能，恢复机体的能量平衡从而有效地改善肝功能，恢复机体的能量平衡门冬氨酸冬氨酸鸟氨酸氨酸(雅博司雅博司)主要适用于因急、慢性肝病主要适用于因急、慢性肝病(各型肝炎、肝硬化、各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后脂肪肝、肝炎

36、后综合征合征)引起的血氨升高及肝性引起的血氨升高及肝性脑病。病。每每次次1袋袋，每每日日2-3次次，溶溶解解在在水水或或饮料料中中，餐餐前前或餐后服用。或餐后服用。注注射射液液：每每天天14支支静静脉脉滴滴注注；极极量量：每每天天不不得得超超过8支。支。严重重肾功能衰竭患者禁用。功能衰竭患者禁用。抗病毒核苷抗病毒核苷类似物似物-拉米夫定拉米夫定类药物物,对逆逆转录酶有有强的抑制作用的抑制作用对乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒()复制中的逆复制中的逆转录过程抑程抑制作用十分制作用十分显著。著。机制机制:在在细胞内代胞内代谢生成拉米夫定三磷酸生成拉米夫定三磷酸盐,与脱氧胞与脱氧胞嘧啶核苷核苷()竞争，争，

37、进入合成的入合成的链，使其不能延伸而，使其不能延伸而终止复制。在止复制。在大幅度降低病毒含量和抗原的同大幅度降低病毒含量和抗原的同时，可使，可使长期期处于于对耐受的耐受的细胞功能得以激活胞功能得以激活,从而加从而加强对的清除作用。的清除作用。导泻泻药物物-容容积性泻性泻药乳乳 果果 糖糖(1actulose，商商 品品 名名：杜杜 秘秘 克克，Duphalac)双双糖糖，吸吸收收差差，在在大大肠内内为细菌菌所所分分解解，形形成成乳乳酸及醋酸，酸及醋酸，导致容致容积性排便并性排便并产气。气。酸化酸化肠道，可治道，可治疗肝昏迷肝昏迷有乳酸血症的患者禁用。有乳酸血症的患者禁用。临床床应用：抗氧化用：

38、抗氧化抗氧化剂比如维生素E,silymarin（水飞蓟）,卵磷脂（磷脂酰胆碱，易善复，以前叫做肝得健，易善力）,S-adenosyl-L-methionine（腺苷蛋氨酸）可以抑制HSC 活性,减少肝细胞的调亡,削弱肝纤维化。临床床应用：抗氧化用：抗氧化对于脂肪肝以及酒精肝来说，更应该推崇抗氧化剂的使用。其理由有二：1.脂肪肝的二次打击学说当中提到，当肝细胞内脂质过度堆积一定程度，就会出现氧化应激，产生大量，诱发肝细胞的炎症反应及凋亡。2.当肝细胞遭到破坏后，细胞内的脂质过氧化物会流出来，刺激到HSCs，诱发肝脏纤维化因此，抗氧化治疗不仅可以减少对肝细胞的损失，同时也削弱的肝脏的纤维化发展卵磷

39、脂（易善复）：1.可以作为维生素E的载体，提高维生素E的抗氧化效果，本身也有抗氧化的作用2.其成分是构成细胞膜的主要物质，在肝细胞受损的情况下肝脏自身可以合成这种物质，从而自愈，但是在肝脏受损严重的情况下，本身肝脏的合成能力就很弱，因此对于重型肝炎来说，是应该使用的，会有利于肝功能的恢复。临床床应用：用：“解毒解毒”疗法法1.葡萄糖醛酸内酯：许多毒物和药物与之结合为无毒的葡萄糖醛酸结合物后由尿排出。2.谷胱甘肽：为谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸三者构成的三肽化合物，可捕捉体内自由基，保护细胞膜。3.水飞蓟素：益肝灵。竞争结合毒物的受体，阻止诸如四氯化碳、乙醇等进入细胞。相关相关药物：物：1.阿拓莫兰：

40、属还原型谷胱甘肽类,600mg/支,1200mg/日2.泰特(TAD)：属还原型谷胱甘肽类,600mg/支,1200mg/日3.凯西莱：又称“硫普罗宁”，为N-甘氨酸，促进重金属从胆汁、尿和粪便中排出。有片剂(100mg,tid)和针剂(100-200mg,qd)4.利加隆：水飞蓟素类。140mg,tid5.肝泰乐：葡萄糖醛酸内酯类6.甘利欣：甘草提取物。对多种肝毒剂有解毒作用。50mg/片，50mg,tid临床床应用：用：“降降酶”疗法法1.联苯双酯：近期作用肯定，远期疗效较差。2.甘草甜素：慢性肝损害降酶作用稳定。针剂名为强力新。具有醛固酮作用，可致水钠潴留。20ml/支，40-80ml,

41、qd3.其他：云芝肝泰、垂盆草、肝乐。临床床应用：用：“利胆利胆”疗法法1.苯巴比妥：肝微粒体酶诱导剂；促进球蛋白和胆红素结合，增加转运；增加肝细胞膜钠-钾ATP酶活性。2.门冬氨酸钾镁：降BIL，防止肝坏死，促进肝细胞再生。3.消胆胺：阴离子交换树脂，亲和胆盐。4.UDCA（熊去氧胆酸）：促进内源性胆汁酸分泌，减少重吸收。增加胆汁转运蛋白活性相关相关药物：物：1.优思弗(Ursofalk)：进口UDCA。250mg/片。治疗PBC（原发性胆汁性肝硬变）剂量为15mg/kg体重/日2.思美泰(Transmetil)：腺苷蛋氨酸。作为甲基供体和生理性硫基化合物的前体参与体内多种重要的化学反应。主

42、治肝内瘀胆。500mg/支，500-1000mg，qd,静点或肌注3.鲁米那：苯巴比妥类。30mg/片，120mg-180mg/日4.潘南金：门冬氨酸钾镁类。5.茵栀黄：片剂和针剂临床床应用：用：“护膜膜”疗法：法：1.易善复：又称“易善力”或“肝得健”。属必需磷脂类且内含多种维生素，有胶囊和针剂。主要是稳定肝细胞膜并促进肝细胞再生和修复。600mg,tid300mg,tid2.凯西莱：促进肝细胞再生和修复。3.腺苷蛋氨酸：促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成而恢复细胞膜的流动性。临床床应用：用：“特殊特殊”疗法：法：1.N-乙酰半胱氨酸：治疗扑热息痛引起的肝损害。可增加肝细胞内谷胱甘肽储存。宜早应用。如强力宁。2.辅酶Q10：消灭自由基；非特异性免疫增强剂。3.肌苷：体内转变为ATP，参与能量代谢和蛋白质合成；能增强多种酶活性，促进肝细胞恢复。4.能量合剂：ATP、辅酶A和细胞色素C等加入葡萄糖中组成。5.复方氨基酸制剂6.异烟异烟肼引起的肝引起的肝损害用大量害用大量VB6静脉滴静脉滴注Thanks！