三节酶蛋白病.ppt

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1、三节酶蛋白病 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望一、先天代谢缺陷产生机制一、先天代谢缺陷产生机制 l l 1 1、酶活性异常的遗传基础酶活性异常的遗传基础l l1 1）结构基因突变）结构基因突变酶结构改变，稳定酶结构改变，稳定 性降低，酶动力学改变。性降低，酶动力学改变。l l2 2）调节基因突变）调节基因突变酶合成速率下降，酶合成速率下降，催化活性降低，催化活性降低，l l3 3）翻译后修饰加工障碍）翻译后修饰加工障碍酶催化中心酶催化中心 不完善，活

2、性下降。不完善，活性下降。2 2代谢异常机理代谢异常机理 l lGene AB BC C/D l l transcriptiontranscriptionl lmRNAl l translationtranslation l lEnzymel lS(底物底物）A B C D l l E F 代谢旁路开放l l 3 3二、氨基酸代谢病二、氨基酸代谢病l l氨基酸代谢病是参与氨基酸代谢过程的酶缺乏所引氨基酸代谢病是参与氨基酸代谢过程的酶缺乏所引氨基酸代谢病是参与氨基酸代谢过程的酶缺乏所引氨基酸代谢病是参与氨基酸代谢过程的酶缺乏所引起的一类氨基酸代谢缺陷。起的一类氨基酸代谢缺陷。起的一类氨基酸代谢缺

3、陷。起的一类氨基酸代谢缺陷。（一）苯丙酮尿症（一）苯丙酮尿症（一）苯丙酮尿症（一）苯丙酮尿症 （phenylketouriaphenylketouriaphenylketouriaphenylketouria，PKUPKUPKUPKU）酶缺陷酶缺陷酶缺陷酶缺陷：苯丙氨酸羟化酶（：苯丙氨酸羟化酶（：苯丙氨酸羟化酶（：苯丙氨酸羟化酶（PAHPAHPAHPAH）发病率发病率发病率发病率：1/165001/165001/165001/16500 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传 基因定位基因定位基因定位基因定位：12q2412q2

4、412q2412q24 代谢及症状代谢及症状代谢及症状代谢及症状：肤色淡，智力发育障碍。：肤色淡，智力发育障碍。：肤色淡，智力发育障碍。：肤色淡，智力发育障碍。代谢如下图。代谢如下图。代谢如下图。代谢如下图。4 4l l l l 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 黑色素黑色素黑色素黑色素 l l l l l l 苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴多巴 儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺l l （3 3 3 3，4 4 4 4二羟苯丙氨酸）二羟苯丙氨酸）二羟苯丙氨酸）二羟苯丙氨酸）l l 苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸 尿黑酸尿黑酸尿黑酸尿

5、黑酸 甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素l l l l 苯乳酸苯乳酸苯乳酸苯乳酸 苯乙酸苯乙酸苯乙酸苯乙酸l l 苯苯苯苯 酮酮酮酮 乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酸l l CO CO CO CO2 2 2 2+H+H+H+H2 2 2 2O O O O图图 苯丙氨酸及酪氨酸代谢苯丙氨酸及酪氨酸代谢 苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮尿症尿症；尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症；尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症；酪氨酸酶缺乏所酪氨酸酶缺乏所导致白化病导致白化病。5 5（二）白化病（albinism）酶缺陷酶缺陷酶缺陷酶缺陷：酪氨酸酶（：酪氨酸酶（：酪氨酸酶（：酪氨酸酶（tyr

6、osinasetyrosinasetyrosinasetyrosinase）发病率发病率发病率发病率：1/10 0001/10 0001/10 0001/10 00020 00020 00020 00020 000 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传 基因定位基因定位基因定位基因定位：11q14-q2111q14-q2111q14-q2111q14-q21 代谢及症状代谢及症状代谢及症状代谢及症状：肤色淡，黑色素缺乏而白化。：肤色淡，黑色素缺乏而白化。：肤色淡，黑色素缺乏而白化。：肤色淡，黑色素缺乏而白化。代谢如图代谢如图代

7、谢如图代谢如图6 6l l l l 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 黑色素黑色素黑色素黑色素 l l l l l l 苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴多巴 儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺l l （3 3 3 3，4 4 4 4二羟苯丙氨酸）二羟苯丙氨酸）二羟苯丙氨酸）二羟苯丙氨酸）l l 苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙酮酸 尿黑酸尿黑酸尿黑酸尿黑酸 甲状腺素甲状腺素甲状腺素甲状腺素l l l l 苯乳酸苯乳酸苯乳酸苯乳酸 苯乙酸苯乙酸苯乙酸苯乙酸l l 苯苯苯苯 酮酮酮酮 乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酸l l CO CO CO CO

8、2 2 2 2+H+H+H+H2 2 2 2O O O O图图 苯丙氨酸及酪氨酸代谢苯丙氨酸及酪氨酸代谢 苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮苯丙氨酸羟化酶缺乏所导致苯丙酮尿症；尿症；尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症；尿黑酸氧化酶缺乏所导致尿黑酸症；酪氨酸酶缺乏所酪氨酸酶缺乏所导致白化病导致白化病。7 7二、糖代谢病 半乳糖血症（半乳糖血症（半乳糖血症（半乳糖血症（GalactosmiaGalactosmiaGalactosmiaGalactosmia）酶缺陷酶缺陷酶缺陷酶缺陷：1-1-1-1-磷酸半乳糖尿苷转移酶（磷酸半乳糖尿苷转移酶（磷酸半乳糖尿苷转移酶（磷酸半乳糖尿苷转移酶（GPUTGPUTGP

9、UTGPUT）的活性缺乏）的活性缺乏）的活性缺乏）的活性缺乏 。发病率发病率发病率发病率：？：？：？：？遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传 基因定位基因定位基因定位基因定位：GPUTGPUTGPUTGPUT基因定位在基因定位在基因定位在基因定位在9p139p139p139p13 代谢及症状代谢及症状代谢及症状代谢及症状：如在喂饲人乳或牛乳后呕吐、厌食或腹泻、如在喂饲人乳或牛乳后呕吐、厌食或腹泻、如在喂饲人乳或牛乳后呕吐、厌食或腹泻、如在喂饲人乳或牛乳后呕吐、厌食或腹泻、几天后可迅速出现黄疸、肝大或全身水肿（血中胆红素几天后可

10、迅速出现黄疸、肝大或全身水肿（血中胆红素几天后可迅速出现黄疸、肝大或全身水肿（血中胆红素几天后可迅速出现黄疸、肝大或全身水肿（血中胆红素明显增多）。同时也可伴发肾功能损害（如蛋白尿、酸明显增多）。同时也可伴发肾功能损害（如蛋白尿、酸明显增多）。同时也可伴发肾功能损害（如蛋白尿、酸明显增多）。同时也可伴发肾功能损害（如蛋白尿、酸中毒等）。此时常可出现嗜睡、全身肌张力低、精神发中毒等）。此时常可出现嗜睡、全身肌张力低、精神发中毒等）。此时常可出现嗜睡、全身肌张力低、精神发中毒等）。此时常可出现嗜睡、全身肌张力低、精神发育停滞等神经症状。有时因剧烈呕吐、抽搐和前囟膨出育停滞等神经症状。有时因剧烈呕吐

11、、抽搐和前囟膨出育停滞等神经症状。有时因剧烈呕吐、抽搐和前囟膨出育停滞等神经症状。有时因剧烈呕吐、抽搐和前囟膨出等而疑是为颅内肿瘤。等而疑是为颅内肿瘤。等而疑是为颅内肿瘤。等而疑是为颅内肿瘤。8 8 三、脂代谢病 脂类代谢病是指脂类分解代谢过程中特异性酶缺脂类代谢病是指脂类分解代谢过程中特异性酶缺乏，导致其相应脂类底物在内脏、脑部和血管中累积，乏，导致其相应脂类底物在内脏、脑部和血管中累积，使这些系统紊乱而致病使这些系统紊乱而致病。如如GaucherGaucher病：病：酶缺陷酶缺陷酶缺陷酶缺陷：葡萄糖脑苷酯酶完全缺乏葡萄糖脑苷酯酶完全缺乏葡萄糖脑苷酯酶完全缺乏葡萄糖脑苷酯酶完全缺乏 发病率发

12、病率发病率发病率：遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传：常染色体隐性遗传基因定位基因定位基因定位基因定位：基因定位于基因定位于2q21 2q21 代谢及症状代谢及症状代谢及症状代谢及症状：常见肝脾肿大、贫血，多数患：常见肝脾肿大、贫血，多数患：常见肝脾肿大、贫血，多数患：常见肝脾肿大、贫血，多数患者有黄色或棕色斑块状色素沉着，体表暴者有黄色或棕色斑块状色素沉着，体表暴者有黄色或棕色斑块状色素沉着，体表暴者有黄色或棕色斑块状色素沉着，体表暴露处尤为明显。成年患者常有结膜黄斑。露处尤为明显。成年患者常有结膜黄斑。露处尤为明显。成年患者常有结膜黄斑。

13、露处尤为明显。成年患者常有结膜黄斑。9 9四、嘌呤代谢病 酶缺陷酶缺陷酶缺陷酶缺陷：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,HGPRT,HGPRT,HGPRT,HGPRT 发病率发病率发病率发病率：1/38 0001/38 0001/38 0001/38 000 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式：X X X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传连锁隐性遗传连锁隐性遗传 基因定位基因定位基因定位基因定位：HGPRTHGPRTHGPRTHGPRT基因定位基因定位基因定位基因定位Xq26-q27.2Xq26-q27.2Xq26-q

14、27.2Xq26-q27.2 代谢及症状代谢及症状代谢及症状代谢及症状：自残行为发展是：自残行为发展是：自残行为发展是：自残行为发展是LNS LNS LNS LNS 的特异性症状，的特异性症状，的特异性症状，的特异性症状，大约从大约从大约从大约从2 2 2 23 3 3 3岁开始出现，先是磨牙齿、咬口唇、岁开始出现，先是磨牙齿、咬口唇、岁开始出现，先是磨牙齿、咬口唇、岁开始出现，先是磨牙齿、咬口唇、以后逐渐发展为不可克制的咬舌、咬手指、咬人以后逐渐发展为不可克制的咬舌、咬手指、咬人以后逐渐发展为不可克制的咬舌、咬手指、咬人以后逐渐发展为不可克制的咬舌、咬手指、咬人或咬物，并可造成严重的伤残，以至必须用绷带或咬物，并可造成严重的伤残，以至必须用绷带或咬物，并可造成严重的伤残，以至必须用绷带或咬物，并可造成严重的伤残，以至必须用绷带或夹板固定才能强迫制止。或夹板固定才能强迫制止。或夹板固定才能强迫制止。或夹板固定才能强迫制止。1010