药品不良反应监测基本知识周浦医院药剂科.ppt

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1、药品不良反应监测基本知识周浦医院药剂科 l一、基本概念l二、药品不良反应（ADR）的特点l三、ADR分类l四、ADR产生的原因l五、ADR的危害l六、ADR监测的目的和意义l七、ADR监测的方法一、基本概念一、基本概念药品不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction,(Adverse Drug Reaction,简称简称ADR):ADR):是指合格药品在正常用法用量下出现的及用药目的无是指合格药品在正常用法用量下出现的及用药目的无关或意外的有害反应。关或意外的有害反应。合格药品合格药品:药品质量符合药典或其它药品标准药品质量符合药典或其它药品标准 。正常的用法用量正常的用法

2、用量:按药品说明书、国家处方集等应用。按药品说明书、国家处方集等应用。定义中限定为质量合格药品，排除了错误用药、定义中限定为质量合格药品，排除了错误用药、超剂量用药引起的反应，这就排除了因以上情况所引超剂量用药引起的反应，这就排除了因以上情况所引起的责任性或刑事性事件，消除报告人的疑虑，便于起的责任性或刑事性事件，消除报告人的疑虑，便于ADRADR监测工作开展。监测工作开展。药物不良事件药物不良事件(Adverse Drug Event,ADE)(Adverse Drug Event,ADE)：是指药物治疗过程中出现的任何不利的医疗事件，它是指药物治疗过程中出现的任何不利的医疗事件，它不一定及

3、该药有因果关系。包括使用某种药物期间出不一定及该药有因果关系。包括使用某种药物期间出现的病情恶化、并发症，就诊或住院，各种原因的死现的病情恶化、并发症，就诊或住院，各种原因的死亡，各种事故如骨折、车祸等，以及可疑的药品不良亡，各种事故如骨折、车祸等，以及可疑的药品不良反应。反应。为了最大限度的降低人群的用药风险，本着为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可可疑即报疑即报”原则，对有重要意义的原则，对有重要意义的ADEADE也要进行监测，也要进行监测，并进一步明确药品的因果关系。并进一步明确药品的因果关系。l药药源源性性疾疾病病（Drug Drug Induced Induced Diseas

4、esDiseases，DIDDID）：是是指指在在预预防防、诊诊断断、治治疗疗或或调调节节生生理理功功能能过过程程中中，及及用用药药有有关关的的人人体体功功能能异常或组织损伤引起的临床症状。异常或组织损伤引起的临床症状。l 它它不不仅仅包包括括正正常常用用法法用用量量情情况况下下所所发发生生的的ADRADR，而而且且还还包包括括超超量量、误误用用、错错用用及及不正常使用药物引起的疾病。不正常使用药物引起的疾病。l药源性疾病和药品不良反应，难以划分。药源性疾病和药品不良反应，难以划分。l抽抽象象地地说说，前前者者是是后后者者一一定定条条件件下下形形成成的的“终产物终产物”。l一般说来，一般说来，

5、ADRADR出现较快，消退也快。出现较快，消退也快。l群群体体不不良良反反应应/事事件件：是是指指在在同同一一地地区区，同同一一时时间间段段内内，使使用用同同一一种种药药品品对对健健康康人人群群或或特特定定人人群群进进行行免免疫疫防防治治，普普查查普普治治，群群防防群群治治过程中出现的多人药品不良反应过程中出现的多人药品不良反应/事件。事件。l群群体体不不良良反反应应/事事件件影影响响较较大大，一一旦旦发发现现群群体体不不良良反反应应，应应立立即即向向所所在在地地的的省省、自自治治区区、直直辖辖市市食食品品药药品品监监督督管管理理局局、卫卫生生厅厅（局局）以及药品不良反应监测中心报告。以及药品

6、不良反应监测中心报告。l新新的的药药品品不不良良反反应应：是是指指药药品品说说明明书书中中未未载载明明的的不不良良反反应应。即即说说明明书书是是判判断断某某不不良良反反应应是是否否为为新新的的药药品不良反应的唯一依据。品不良反应的唯一依据。l药药品品严严重重不不良良反反应应/事事件件：是是指指因因使使用用药药品品引引起起以以下下损害情形之一的反应：损害情形之一的反应：l1 1、引起死亡；、引起死亡；l2 2、致癌、致畸、致出生缺陷；、致癌、致畸、致出生缺陷；l3 3、对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的、对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的l 伤残；伤残；l4 4、对器官功能产生永久损

7、伤；、对器官功能产生永久损伤；l5 5、导致住院或住院时间延长。、导致住院或住院时间延长。药品不良反应报告和监测 是指上市药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。其主要内容有：（1）收集药品不良反应并报告；（2）及时向企业、医疗卫生机构和公众反馈药品不良反应信息，防止其重复发生，保障人民群众的用药安全。2001.112010.9国家食品药品监督管理局共发布32期药品不良反应信息通报二、药品不良反应的特点l1.普遍性：是“药”三分毒，中药也不例外。l2.特异性：因药而异、因人而异。l3.滞后性：上市前临床试验研究受多种因素限制，如人数、病种、病情、时间等。l4.长期性：罕见反应发生率低，需时

8、间长。l5.可塑性：坏事可变成好事。老药新用、创制新药。如西地那非（万艾可、伟哥）。l6.可控性：通过监管、宣传，减少ADR发生。三、药品不良反应分类（按发病机制）三、药品不良反应分类（按发病机制）A型不良反应：是由于药品的药理作用增强所型不良反应：是由于药品的药理作用增强所致，其特点是可以预测，及常规的药理作用有关，致，其特点是可以预测，及常规的药理作用有关，通常及剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失，通常及剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失，一般发生率高、死亡率低。副作用、毒性反应、一般发生率高、死亡率低。副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等均继发反应、后遗效应、首

9、剂效应和撤药反应等均属属A型不良反应。阿托品可抑制腺体分泌、解除平型不良反应。阿托品可抑制腺体分泌、解除平滑肌痉挛、加快心率等作用。利用其解痉作用时，滑肌痉挛、加快心率等作用。利用其解痉作用时，口干和心悸就成为副作用。口干和心悸就成为副作用。B型不良反应：是指及药品本身药理作用无关型不良反应：是指及药品本身药理作用无关 的异常反应，及使用剂量无相关性，一般难以预测，的异常反应，及使用剂量无相关性，一般难以预测，发生率较低，但死亡率高，而且时间关系明确。过发生率较低，但死亡率高，而且时间关系明确。过敏反应、特异质反应属于此类。如青霉素引起的过敏反应、特异质反应属于此类。如青霉素引起的过敏性休克等

10、。敏性休克等。四、药物不良反应产生的原因四、药物不良反应产生的原因 (一)药物方面：1.正常的药理效应。2.杂质。如青霉噻唑酸。目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,且项目有限。3.制剂质量。同一药品即使在质量检验合格，由于不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带来质量的差异，可能成为导致不良反应发生的因素。4、添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防 腐剂等都有可能成为诱发不良反应的因素。(二)机体方面：种族：白种人及有色人种间差异，及遗传因素有关(药物代谢酶)。性别：部分药物反应存在性别差异。药物皮炎：男女(32)保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男女(13)年龄：儿童及老年人的生理特征及

11、成年人不同。新生儿肝肾等系统发育不完善，应用在肝内代谢的药物如氯霉素易引起中毒（灰婴综合征）。而老年人肾功减弱会使药物消除速率减慢，应用庆大霉素时可致肾毒性和耳毒性。个体差异：药效学差异个体差异：药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因催眠药兴奋，咖啡因 抑制抑制)药动学差异药动学差异(基因多态性引起的药基因多态性引起的药 物代谢差异物代谢差异)；敏感性；敏感性病理状态：可影响药效学及药动学过程病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分心血管疾病：影响药物吸收、分 布、代谢及排泄。布、代谢及排泄。肝脏损害：肝脏损害：影响药物

12、代谢消除影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄肾功能损害：影响药物排泄 (三)用药方面药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。合用5种药物 4.2%6 10种 7.4%1115种 24.2%1620种 40.0%21种以上 45.0%（四）药品上市前临床试验的局限性（四）药品上市前临床试验的局限性l1 1、观观察察对对象象样样本本量量有有限限（期期：20203030例例，期：期：100100例，例，期：期：300300例，例，期：期：10001000例）例）l2 2、观察时间短、观察时间短l3 3、病种单一、病种单一l4 4、受试对象的局限：多为、受试对象的局限

13、：多为18185050岁，病种岁，病种l 单一，全身情况较好，多不并用其他药物。单一，全身情况较好，多不并用其他药物。l一一些些发发生生率率低低于于1%1%的的不不良良反反应应、需需要要较较长长时时间应用才发现，迟发性间应用才发现，迟发性ADRADR可能未能被发现。可能未能被发现。l l 由于上述原因，即使经过严格由于上述原因，即使经过严格审批的药品，在质量检验合格、正审批的药品，在质量检验合格、正常用法用量情况下，仍有可能在一常用法用量情况下，仍有可能在一部分人身上出现不良反应，甚至是部分人身上出现不良反应，甚至是严重的不良反应。这样的不良反应严重的不良反应。这样的不良反应不能认为是药品审批

14、不严、质量有不能认为是药品审批不严、质量有问题或者医疗事故。所以需要在药问题或者医疗事故。所以需要在药物上市后对其安全性和有效性进行物上市后对其安全性和有效性进行再评价。再评价。案例案例药源性耳聋v我国有我国有5000-80005000-8000万万残疾人，听力残疾约占残疾人，听力残疾约占1/31/3，其中，其中60-80%60-80%及药及药物有关物有关v氨基糖苷类抗生素是氨基糖苷类抗生素是致耳聋的主要药物致耳聋的主要药物五、五、ADR监测的目的和意义监测的目的和意义（一）目的1.尽早发现药品不良反应的信号2.寻找药品不良反应的诱发因素3.探究药品不良反应的发生机理4.定量性地进行药品的利弊

15、分析5.反馈、宣传药品不良反应监测方面的信息，为政府的管理决策提供依据。（二）意义（二）意义 1 1、防止严重药害事件的发生、蔓延和、防止严重药害事件的发生、蔓延和重演。重演。2 2、弥补药品上市前研究的不足，为上市、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再后再 评价提供服务。评价提供服务。3 3、促进临床合理用药。、促进临床合理用药。4 4、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据。、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据。5 5、促进新药的研制开发。特非那定、促进新药的研制开发。特非那定非非索非那定；卡托普利（致干咳）索非那定；卡托普利（致干咳）去掉去掉巯基巯基依那普利。依那普利。六、药品不良反应监测的方法六、

16、药品不良反应监测的方法 1.自发呈报系统自发呈报系统 2.处方事件监测（处方事件监测（PEM）3.医院集中监测医院集中监测 4.药物流行病学研究药物流行病学研究 5.强制性报告系统强制性报告系统 我国主要采用的方法：我国主要采用的方法：强制性报告系统强制性报告系统适合我国国情，起步晚、进步快、起点适合我国国情，起步晚、进步快、起点高高 我国药品不良反应监测法律法规我国药品不良反应监测法律法规中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测管理办法管理办法 l 对于医务人员，通过开展药品不对于医务人员，通过开展药品不良反应监测，提高对药品不良反应的良反应监测，提高对药品不良反应的认知程度，减少和防止药品不良反应认知程度，减少和防止药品不良反应的重复发生，从而也达到减少医疗纠的重复发生，从而也达到减少医疗纠纷的发生。因此是医疗机构和医务人纷的发生。因此是医疗机构和医务人员自我保护的一个重要手段。员自我保护的一个重要手段。l 对于民众：可降低医疗费用、减对于民众：可降低医疗费用、减轻病人负担；用药安全得到进一步的轻病人负担；用药安全得到进一步的保障、健康水平得到进一步的提高。保障、健康水平得到进一步的提高。谢谢