食管癌化疗及综合治疗资料.ppt
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1、食管癌化疗及综合治疗食管癌化疗及综合治疗Multimodality treatment and chemotherapy for esophageal cancer 食管癌是全球最常见的食管癌是全球最常见的十大恶性肿瘤之一,全十大恶性肿瘤之一,全世界每年新发病人数超世界每年新发病人数超过过3030万。我国的食管癌万。我国的食管癌发病率居世界之首,在发病率居世界之首,在癌症死亡率中居其次位,癌症死亡率中居其次位,平均平均5 5年生存率为年生存率为10%10%左左右,接受根治性手术者右,接受根治性手术者的的5 5年生存率为年生存率为20%20%。一食管癌的现状一食管癌的现状 发病率呈快速上升趋势发
2、病率呈快速上升趋势 腺癌的发病率上升腺癌的发病率上升,鳞癌发病率无明显鳞癌发病率无明显变更变更 我国及亚太地区仍以食道中段鳞癌为主,我国及亚太地区仍以食道中段鳞癌为主,占占90%90%以上以上 发病年龄趋于年轻化发病年龄趋于年轻化 多学科综合治疗的体现多学科综合治疗的体现 外科、内科、放疗科、内镜下治疗外科、内科、放疗科、内镜下治疗 和支架、和支架、PDTPDT、转移灶的介入、咖玛、转移灶的介入、咖玛刀、射频治疗等刀、射频治疗等 手手术术、放放疗疗和和化化疗疗的的联联合合治治疗疗是是公公认认的食管癌最主要的联合治疗手段。的食管癌最主要的联合治疗手段。食管癌的分期确定治疗手段食管癌的分期确定治疗
3、手段:早期早期:手术切除仍是治愈的首选治疗手术切除仍是治愈的首选治疗 局部进展期:手术、放疗、化疗联合局部进展期:手术、放疗、化疗联合是公认的治疗手段是公认的治疗手段 新协助放化疗对比单独手术和放化新协助放化疗对比单独手术和放化疗,疗疗,疗 效不确定,争议较大,也无标准治效不确定,争议较大,也无标准治疗方案。疗方案。局部进展期食管癌局部进展期食管癌有手术可能有手术可能新协助放化疗新协助放化疗手手术术无手术可能无手术可能化、放疗联合化、放疗联合晚期食管癌:晚期食管癌:全身化疗加局部放疗缓解症状,改善存全身化疗加局部放疗缓解症状,改善存质量是标准的治疗手段。质量是标准的治疗手段。近年来新药的介入,
4、使近期有效率得到近年来新药的介入,使近期有效率得到提高,但远期疗效不志向,也无标准治提高,但远期疗效不志向,也无标准治方案。方案。二食管癌化疗的地位二食管癌化疗的地位 以往由于食管癌以鳞癌为主,占以往由于食管癌以鳞癌为主,占90%90%以上,化疗不敏感,其化疗的地位以上,化疗不敏感,其化疗的地位仅用于晚期和手术后复发转移者。仅用于晚期和手术后复发转移者。近年来,大量探讨显示,放化疗联合近年来,大量探讨显示,放化疗联合有协同作用,所以化疗与放疗及手有协同作用,所以化疗与放疗及手术联合治疗越来越受到重视,化疗术联合治疗越来越受到重视,化疗在食管癌治疗中的应用也越来越广在食管癌治疗中的应用也越来越广
5、泛泛,也成为食管癌综合治疗不行缺也成为食管癌综合治疗不行缺少的重要组成部分少的重要组成部分 以前以前现在现在晚期癌化疗晚期癌化疗晚期癌化疗晚期癌化疗放疗增敏放疗增敏放疗增敏放疗增敏放化疗联合放化疗联合新协助化疗新协助化疗新协助放化疗新协助放化疗 近年来,为了提高食管近年来,为了提高食管癌的疗效,人们进行了癌的疗效,人们进行了多种治疗模式的探究,多种治疗模式的探究,食管癌术前同步化放疗食管癌术前同步化放疗加手术目前渐渐成为人加手术目前渐渐成为人们关注的治疗模式之一们关注的治疗模式之一三新协助放化疗三新协助放化疗Preoperativechemoradiotherapyforesophagealc
6、ancer(PCRT)现状:现状:没有标准的治疗方案,缺少大样本随机没有标准的治疗方案,缺少大样本随机比照探讨比照探讨 术前放化疗的疗效不确定,仅提高病理术前放化疗的疗效不确定,仅提高病理完全缓解率,但增加术后并发症和死亡完全缓解率,但增加术后并发症和死亡率率 新药的联合方案、改良放疗方式以期达新药的联合方案、改良放疗方式以期达到减毒增效的目的是今后的探讨方向到减毒增效的目的是今后的探讨方向 目前水平:目前水平:病理完全缓解率在病理完全缓解率在20-40%20-40%,中位生存期,中位生存期12-3112-31月,月,2 2年生存率鳞癌年生存率鳞癌28-72%28-72%,腺癌,腺癌14-29
7、%14-29%。PCRT放疗的方式和剂量放疗的方式和剂量 肿瘤潜在倍增时间肿瘤潜在倍增时间(potential doubling(potential doubling time,Tpot)time,Tpot)短的肿瘤,用常规分割照射方法短的肿瘤,用常规分割照射方法疗效不好,食管鳞癌的疗效不好,食管鳞癌的TpotTpot平均为平均为4.15.24.15.2天,天,属于属于TpotTpot较短的肿瘤较短的肿瘤 肿瘤细胞加速再增殖是常规分割放疗中肿瘤局肿瘤细胞加速再增殖是常规分割放疗中肿瘤局部失败的主要缘由之一,克服肿瘤细胞加速再部失败的主要缘由之一,克服肿瘤细胞加速再增殖是提高肿瘤放疗局部限制率的
8、关键。增殖是提高肿瘤放疗局部限制率的关键。特别规外放疗时间剂量分割类型主要有超特别规外放疗时间剂量分割类型主要有超分割和加速超分割放射治疗。其目的是分割和加速超分割放射治疗。其目的是提高晚期正常反应组织与肿瘤组织之间提高晚期正常反应组织与肿瘤组织之间的放射效应差异,由于在与常规分割放的放射效应差异,由于在与常规分割放疗相同的时间内,赐予肿瘤更高的剂量,疗相同的时间内,赐予肿瘤更高的剂量,从而提高肿瘤的限制率。从而提高肿瘤的限制率。l在在30-50GY30-50GY,多数探讨为,多数探讨为40GY40GYl大大多多数数探探讨讨者者认认为为提提高高放放疗疗剂剂量量会会增增加加术后并发症的发生。术后
9、并发症的发生。PCRTPCRT常用化疗方案常用化疗方案 常用化疗方案不统一,无标准化疗常用化疗方案不统一,无标准化疗 方案。方案。5FU5FU和和DDPDDP联合方案中常用方法如下联合方案中常用方法如下 :5FU 1g/m2.d civ d1-45FU 1g/m2.d civ d1-4 DDP 60-80mg/m2.d1 DDP 60-80mg/m2.d1 21 21天重复天重复 5FU 250-300mg/m2.d civ d1-285FU 250-300mg/m2.d civ d1-28 DDP 7-10mg/m2.d d1-28 DDP 7-10mg/m2.d d1-28 28 28天重
10、复天重复 术术前前化化疗疗多多少少周周期期合合适适,也也是是常常有有争争议议的的问问题题,化化疗疗多多为为1-31-3周周期期,无无三三周周期期以以上上的的探探讨讨,因因此此术术前前化化疗疗两两周周期期是是合合适的。适的。PubMed2002-2003PubMed2002-2003年共检索新协助放化年共检索新协助放化疗探讨报道疗探讨报道2323篇篇52%52%的探讨者支持术前放化疗治疗(的探讨者支持术前放化疗治疗(PCRTPCRT),不支),不支者占者占21.7%21.7%,其余都是有条件的支持,说明目前大,其余都是有条件的支持,说明目前大多数的学者对多数的学者对PCRTPCRT是持确定看法。
11、是持确定看法。术前化疗中主要的应用药物是术前化疗中主要的应用药物是5FU5FU和和DDPDDP,方案中,方案中只含有只含有5FU5FU和和DDPDDP的探讨占的探讨占47.8%(11),47.8%(11),在其他联在其他联合方案中,含合方案中,含5FU5FU和和DDPDDP的均占的均占 78.3%,78.3%,其他药其他药物是物是PTXPTX、MMCMMC、BLMBLM、OXAOXA、NVBNVB、VCRVCR和和CBPCBP,可,可见见5FU5FU和和DDPDDP是联合方案中的基础用药。是联合方案中的基础用药。l此此2323篇食管癌篇食管癌PCRTPCRT文献中,病理文献中,病理CRCR率为
12、率为29%29%,中位生存期,中位生存期1919个月,与以个月,与以往报告相近,还没有明显突破。往报告相近,还没有明显突破。l食管癌食管癌PCRTPCRT后手术死亡率和术后并后手术死亡率和术后并发症高于单独手术者,分别为发症高于单独手术者,分别为5.7%5.7%和和34.5%34.5%,而单独手术者在我国手术,而单独手术者在我国手术死亡率为死亡率为3.5%3.5%,术后并发症,术后并发症4%15%15%,在在近近年年被被大大量量的的用用于于食食管管癌癌新新协协助助放放化化疗疗和和晚晚期期食食道道癌癌的的二二线线治治疗疗中中,并并取取得得了了良良好好的的疗疗效效,特特殊殊是是与与DDPDDP联联
13、合合治治疗疗食食管管癌癌,在在50%50%左右,毒性反应可接受。左右,毒性反应可接受。我科晚期及复发转移性食管癌紫杉醇我科晚期及复发转移性食管癌紫杉醇+DDP+DDP治疗治疗 例数例数 方案方案 PR PR 随访随访 6 PTX 175mg/m2 4 24m 6 PTX 175mg/m2 4 24m DDP 75mg/m2 DDP 75mg/m2 21d 21d拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂Vp-16Vp-16为为拓拓扑扑异异构构酶酶-抑抑制制剂剂,在在食食管管腺腺癌癌中中的的作作用用很很小小,在在鳞鳞癌癌中中有有报报道道单单药药有有效效率率15%20%20%,联合用药显示出了较好的疗效,是
14、近年来临床联合用药显示出了较好的疗效,是近年来临床常用来一线治疗食管癌。常用来一线治疗食管癌。2.2.联合化疗联合化疗1.常用方案常用方案 例数例数病理病理方案方案疗效疗效中位生存中位生存出处出处26腺、鳞腺、鳞MTX+DDP+5FU+CF25%5mHsuch,Taiwan,200219腺、鳞腺、鳞Gem+5FU/CF+DDP52.6%/OettleH,Germany200226腺、鳞腺、鳞CPT-11+MMC+DDP42%9.5mSlaterSUK40腺、鳞腺、鳞DDP+5FU+干扰素干扰素55%6.4mBazarbashiSSaudi32腺腺EPI+DDP+Xeloda24%8.5mEva
15、nsTRUK22腺、鳞腺、鳞PTX+DDP50%/PoleeMBholand29腺腺CPT-11+DDP31%5mAjaniJAUSA71鳞鳞NVB+DDP33%6.8mConroyTFrance580腺、鳞腺、鳞EPI+DDP+5FU42.4%9.4mRossPUKMMC+DDP+5Fu44.1%8.7m42腺、鳞腺、鳞羟基脲羟基脲+5FU/CF+DDP57%10mTaiebJFrance51腺腺PTX+DDP35.5%9mPoleeMBholand36腺腺DDP+5Fu34%9.5mPoleeMBl中位有效率中位有效率42%l中位生存期中位生存期8.7ml 顺铂顺铂/5FU/5FUl5FU
16、5FU和和DDPDDP是是联联合合方方案案中中的的基基础础用用药药,联联合合化化疗的有效率在疗的有效率在30-45%30-45%左右。左右。l比比较较单单一一顺顺铂铂和和它它与与5-FU5-FU联联合合的的有有效效性性并并没没有明显提高。有明显提高。l泰素泰素/铂类联合治疗铂类联合治疗l 紫紫杉杉醇醇联联合合DDPDDP方方案案,无无论论是是在在PCRTPCRT,还还是是晚晚期期食食管管癌癌的的治治疗疗中中应应用用越越来来越越广广泛泛,疗疗效效在在35-50%35-50%。由由于于在在顺顺铂铂/5-FU/5-FU/紫紫杉杉醇醇联联合合中中出出现现了了严严峻峻的的毒毒性性反反应应,有有探探讨讨从
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