抗生素使用基本知识.ppt

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1、临床常用抗生素临床常用抗生素姜姜轶飞抗生素问世之前抗生素问世之前pneumonia卧床休息卧床休息!Alexander Fleming1928青霉素在二青霉素在二战硝烟中硝烟中神奇的神奇的疗效使所有人效使所有人都都为之之欢呼！呼！年份年份抗菌抗菌药物物1932磺胺磺胺类1943氨基糖氨基糖甙类1947氯霉素霉素1948四四环素素1952红霉素霉素1952头孢菌素菌素1960喹诺酮类1975碳青霉碳青霉烯类1980单环类临床临床常见常见细菌细菌分类分类染色染色形态形态革兰阳性球菌革兰阳性球菌革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌革兰阴性球菌革兰阴性球菌革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌 肠杆菌科肠杆菌科 非发酵菌非发酵

2、菌 葡萄球菌葡萄球菌 链球菌链球菌 肠球菌肠球菌 棒状杆菌棒状杆菌 李斯特菌李斯特菌脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌大肠埃希菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌不动杆菌嗜麦芽单胞菌嗜麦芽单胞菌根据病原菌选择抗菌药物大大肠埃希菌埃希菌克雷伯菌属克雷伯菌属铜绿假假单胞菌胞菌不不动杆菌杆菌阴沟阴沟肠杆菌杆菌嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌胞菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌溶血性葡萄球菌溶血性葡萄球菌粪肠球菌球菌屎屎肠球菌球菌链球菌属球菌属常见处于前六位的革兰阴性菌与阳性菌常见处于前六位的革兰阴性菌与阳性菌根据病原菌选择抗菌药物抑制细胞壁的合

3、抑制细胞壁的合成成影响胞浆膜的影响胞浆膜的通透性通透性抑抑抑抑制制制制D DN NA A合合合合成成成成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制抑制抑制抑制RNARNA合成合成合成合成影响叶酸代谢影响叶酸代谢抗生素的作用机制抗生素的作用机制抗生素的作用机制抗生素的作用机制抗生素在分子水平上干扰微生物细胞任一基本代谢的某一种机制。抗生素在分子水平上干扰微生物细胞任一基本代谢的某一种机制。抗菌药物分类内内酰胺胺类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类氟氟喹诺酮类磺胺磺胺类林可霉素林可霉素 大大环内内酯类氨基糖苷氨基糖苷类四四环素素类氯霉素霉素类肽类噁噁唑烷酮类

4、利福霉素利福霉素类 抗菌药物分类内内酰胺胺类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类喹诺酮类磺胺磺胺类抗抗菌菌药物物林可霉素林可霉素 大大环内内酯类氨基糖苷氨基糖苷类四四环素素类氯霉素霉素类糖糖肽类噁噁唑烷酮类利福霉素利福霉素类 青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类抗菌作用强抗菌作用强不良反应低不良反应低应用最广泛应用最广泛 干扰细胞壁干

5、扰细胞壁的合成的合成细菌治疗中占有重要地位，细菌治疗中占有重要地位，60%60%以上以上 一、一、内酰胺类内酰胺类青霉素类特点青霉素类特点q活性基团是活性基团是 内酰胺环内酰胺环，繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂，对敏感菌感染疗效肯定。对敏感菌感染疗效肯定。q水溶性好，组织分布广，水溶性好，组织分布广，大剂量大剂量CSF浓度高。浓度高。q毒性低。毒性低。q过敏反应率高。过敏反应率高。1.青霉素类青霉素类 （1 1 1 1）青霉素青霉素青霉素青霉素GG 溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌 肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌 草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌草绿色链球菌 肠球菌肠球

6、菌肠球菌肠球菌 消化链球菌消化链球菌消化链球菌消化链球菌不产酶的葡萄球菌不产酶的葡萄球菌G+球菌的首选药物球菌的首选药物临床应用：临床应用：蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎、大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎、心内膜炎等。心内膜炎等。部分部分G-G-球菌、球菌、G+G+杆菌也有较强的杀菌作用；杆菌也有较强的杀菌作用；少数少数G-G-杆菌、螺旋体也有效。杆菌、螺旋体也有效。临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、钩端螺旋体病、流

7、脑、梅毒等。钩端螺旋体病、流脑、梅毒等。钩端螺旋体病、流脑、梅毒等。钩端螺旋体病、流脑、梅毒等。（2 2）耐酶青霉素）耐酶青霉素 甲氧西林（新青霉素甲氧西林（新青霉素）苯唑西林（新青霉素苯唑西林（新青霉素）萘夫西林（新青霉素萘夫西林（新青霉素）等）等 临床应用：主要临床应用：主要用于产青霉素酶的葡萄球菌感染用于产青霉素酶的葡萄球菌感染抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G相似，活性不如青霉素相似，活性不如青霉素G（3 3）广谱青霉素）广谱青霉素抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+细菌作用与青霉素细菌作用与青霉素G相仿，相仿，对部分对部分G-杆菌也有效，见下表。杆菌也有效，见下表。氨基青霉素氨基青霉素 氨苄西林

8、氨苄西林 G-G-杆菌，杆菌，对铜绿、绿脓杆菌无效对铜绿、绿脓杆菌无效 阿莫西林阿莫西林羧基青霉素羧基青霉素 羧苄西林羧苄西林 铜绿、铜绿、绿脓杆菌、变形杆菌有效绿脓杆菌、变形杆菌有效 替卡西林替卡西林酰脲类青霉素酰脲类青霉素 哌拉西林哌拉西林 最广，最广，绿脓杆菌绿脓杆菌强效强效 美洛西林美洛西林磺基青霉素磺基青霉素 美西林美西林 与羧苄西林相似与羧苄西林相似 替莫西林替莫西林 青霉素类应用注意事项青霉素类应用注意事项过敏：过敏：详细询问过敏史、并须先做青霉素皮试。详细询问过敏史、并须先做青霉素皮试。青霉素脑病：全身大剂量，可引起腱反射增强、肌肉痉挛、青霉素脑病：全身大剂量，可引起腱反射增强

9、、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应。抽搐、昏迷等中枢神经系统反应。不用于鞘内注射：可导致脑膜或神经刺激征。不用于鞘内注射：可导致脑膜或神经刺激征。青霉素钾、钠盐不可大剂量、快速静脉注射。青霉素钾、钠盐不可大剂量、快速静脉注射。在碱性溶液中易失活。在碱性溶液中易失活。青霉素青霉素类小小结繁殖期繁殖期杀菌菌剂青霉素青霉素G G是是G+G+球菌首球菌首选耐耐酶青霉素主要用于青霉素主要用于产青霉素青霉素酶葡萄球菌葡萄球菌广广谱青霉素青霉素对G+G+球菌与青霉素球菌与青霉素G G一致，并一致，并对部分部分G-G-杆菌有效，包括杆菌有效，包括铜绿、绿脓过敏反敏反应2.2.头孢菌素类头孢菌素类 其活性

10、基团也是其活性基团也是 内酰胺环，与青霉素内酰胺环，与青霉素类有相似类有相似作用机制和临床应用作用机制和临床应用。根据其抗菌谱、抗菌强度、对根据其抗菌谱、抗菌强度、对 内酰胺内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代为四代。头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性 肾毒性第一代（）头孢唑啉（）第二代 头孢呋辛（西力欣）第三代 头孢噻肟（凯福隆）头孢哌酮（先锋必）头孢三嗪（罗氏芬）头孢他啶（复达欣）第四代 头孢吡肟（马斯平）各代头孢特点各代头孢特点+第一代头孢菌素第一代头孢菌素 头孢氨苄（头孢氨苄（）头孢唑林（头孢唑林（）头孢拉定（头孢拉定（）抗菌谱窄，与抗菌谱窄，与P

11、G相似，相似，G+2、3 代，代，G-差差 临床应用：临床应用：主要适用于主要适用于MSSA、溶血性链球菌和肺链所致的感染、溶血性链球菌和肺链所致的感染 亦可用于流感、奇异、大肠敏感株所致的尿路感染以及亦可用于流感、奇异、大肠敏感株所致的尿路感染以及 及肺炎等。及肺炎等。头孢唑林常用于预防手术后切口感染。头孢唑林常用于预防手术后切口感染。第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢克罗（希克劳）、头孢呋辛（西力欣）、头孢西丁（美福仙）头孢克罗（希克劳）、头孢呋辛（西力欣）、头孢西丁（美福仙）抗菌谱比一代广，抗菌谱比一代广，G+=1G+1G-1代；代；部分对部分对厌氧菌厌氧菌有效，对绿脓杆菌无效有效，对绿

12、脓杆菌无效 临床应用：临床应用：主要用于主要用于MSSAMSSA、链球菌属、肺链等、链球菌属、肺链等G+G+球菌，以及流球菌，以及流 感、大肠、奇异杆菌等敏感株所致感、大肠、奇异杆菌等敏感株所致敏呼吸、尿路、腹敏呼吸、尿路、腹敏呼吸、尿路、腹敏呼吸、尿路、腹 腔和中枢感染腔和中枢感染腔和中枢感染腔和中枢感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药抗厌氧菌药合用。合用。第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢噻肟（凯福隆）头孢噻肟（凯福隆）,头孢三嗪（罗氏芬、头孢曲松）头孢三嗪（罗氏芬、头孢曲松）头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）,头孢他啶（复达欣、凯复定）头孢他啶（复达

13、欣、凯复定）抗菌谱更抗菌谱更广，广，G+1、2代；代；对对绿脓杆菌、厌氧菌绿脓杆菌、厌氧菌有效有效 临床应用：临床应用：适用于敏感肠杆菌科等适用于敏感肠杆菌科等G G杆菌所致杆菌所致严重感染严重感染等。等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。本类药物对肺链、本类药物对肺链、MSSAMSSA所致的各种感染亦有效，所致的各种感染亦有效，但并但并非首选非首选用药。用药。头孢他啶、头孢哌酮可用于头孢他啶、头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌所致的感染。所致的感染。第四代头孢菌素第四代头孢菌素 头孢匹罗、头孢匹罗、头孢吡肟（马斯平）、头孢吡肟

14、（马斯平）、头孢唑兰、头孢唑兰、头孢瑟利头孢瑟利 抗菌谱：抗菌谱：G+G+、G-3 G-3 代；对代；对绿脓杆菌、厌氧菌绿脓杆菌、厌氧菌有效有效，对多种多种 内内内内酰酰胺胺胺胺酶酶的的的的稳稳定定定定 临床应用：临床应用：主要用于对主要用于对3 3代耐药细菌感染，对代耐药细菌感染，对MRSAMRSA、肠球菌有效，、肠球菌有效，对铜绿假单胞菌有活性。对铜绿假单胞菌有活性。对铜绿假单胞菌有活性。对铜绿假单胞菌有活性。适用于适用于多重耐药菌所致的医院内感染多重耐药菌所致的医院内感染多重耐药菌所致的医院内感染多重耐药菌所致的医院内感染、中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 减少致难治性感染和耐药

15、肺炎链球菌等感染。减少致难治性感染和耐药肺炎链球菌等感染。减少致难治性感染和耐药肺炎链球菌等感染。减少致难治性感染和耐药肺炎链球菌等感染。头孢菌素应用注意事项头孢菌素应用注意事项1.1.禁用于有青霉素禁用于有青霉素过敏性休克史过敏性休克史的患者。的患者。2.2.有有过敏史过敏史者，有明确应用指征时应者，有明确应用指征时应谨慎谨慎使用。在用使用。在用药过程中一旦药过程中一旦发生过敏反应，须立即停药。发生过敏反应，须立即停药。3.3.主要经主要经肾脏排泄肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。肾功能适当调整剂量。4.4.氨基糖苷类氨基糖苷类和第一代头

16、孢菌素合用可加重肾毒性，和第一代头孢菌素合用可加重肾毒性，应注意应注意监测监测肾功能。肾功能。5.5.头孢哌酮头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生维生 素素K K可预防出血。可预防出血。6.6.本药亦可引起本药亦可引起戒酒硫样反应戒酒硫样反应，用药期间及治疗结束，用药期间及治疗结束 后后7272小时内应避免小时内应避免摄入含酒精饮料摄入含酒精饮料。头孢菌素菌素类小小结作用机制与青霉素一致作用机制与青霉素一致代：与代：与PGPG相似，主要用于相似，主要用于G+G+、外科、外科预防用防用药代：抗菌代：抗菌谱较广，用于广，用于G+G+、部分、部分G-G-、厌氧

17、菌氧菌代：抗菌代：抗菌谱更广，更广，对G-G-强，用于，用于G-G-、绿脓、铜绿、厌氧菌氧菌代：代：对多种多种 内内酰胺胺酶稳定定，主要用于主要用于对3 3代耐代耐药细菌感染、菌感染、MRSAMRSA、PRSPPRSP、肠球菌以及多重耐球菌以及多重耐药菌所致院感。菌所致院感。过敏反敏反应肾毒性毒性某中年患者，着凉后出某中年患者，着凉后出现咽痛、咽痛、发热，门诊诊断断为扁桃体炎，扁桃体炎，给予予头孢曲松曲松1g1g，2 2次次/日，静滴。日，静滴。2 2天后患者体温天后患者体温达到达到39-40C39-40C，明，明显畏寒，白畏寒，白细胞升胞升高。高。患者入院后改用头孢唑啉患者入院后改用头孢唑啉

18、2g，2次次/日，静滴。日，静滴。36小时小时后体温明显下降，后体温明显下降，4天后痊愈出院。这是上海华山医院张永信教授合理使天后痊愈出院。这是上海华山医院张永信教授合理使用抗生素的成功案例。用抗生素的成功案例。用价格用价格较为低廉的一代低廉的一代头孢药物替代三代物替代三代头孢药物何物何以如此奏效？原因是化以如此奏效？原因是化脓性扁桃体炎常性扁桃体炎常见的病原体的病原体为溶血性溶血性链球菌、葡萄球菌和肺炎球菌，而球菌、葡萄球菌和肺炎球菌，而头孢菌素菌素类抗革抗革兰阳性菌的活性以一代阳性菌的活性以一代药物最物最强三代最弱。在一三代最弱。在一代代头孢中，中，头孢唑啉啉还有有较强的抗革的抗革兰阴性菌

19、活性，阴性菌活性，以及耐以及耐酶、血、血药浓度高的度高的优点。点。本案例有助于本案例有助于说明明头孢菌素分代的意菌素分代的意义与各代品种的与各代品种的药效学特点。效学特点。3.3.头霉素类头霉素类 头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等 抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+G+、G-G-菌作用较强，与第二代头孢相似。菌作用较强，与第二代头孢相似。临床应用：临床应用：对厌氧菌效高；对厌氧菌效高；对对 内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定，故对耐头孢的耐药菌有较强的活性。，故对耐头孢的耐药菌有较强的活性。适宜于外科、妇产科手术适宜于外科、妇产科手术预防预防用药。用药。4.碳青霉烯类碳青霉烯类 亚

20、安培南西司他汀（泰能）、美罗培南（美平）亚安培南西司他汀（泰能）、美罗培南（美平）在在内酰胺类中内酰胺类中更耐酶、更广谱、更高效更耐酶、更广谱、更高效；对各种对各种G G+球菌、球菌、G G杆菌（包括铜绿）和多数厌氧菌具强大抗菌活性；杆菌（包括铜绿）和多数厌氧菌具强大抗菌活性；对多数对多数内酰胺酶高度稳定，内酰胺酶高度稳定，但对但对MRSAMRSA抗菌作用差抗菌作用差。临床应用：临床应用：多重耐药但对本类药物敏感的多重耐药但对本类药物敏感的G G杆菌所致杆菌所致严重感染。严重感染。厌氧菌与需氧菌混合感染的厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。重症患者。病原菌尚未查明的免疫缺陷患者病原菌尚未查明的免

21、疫缺陷患者重症感染的经验治疗。重症感染的经验治疗。第第3、4代头孢及复合制剂代头孢及复合制剂疗效不理想疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症、中枢神经系统感染等。肺炎、败血症、中枢神经系统感染等。碳青霉烯类应用注意事项碳青霉烯类应用注意事项1.1.禁用于对本类药物及其配伍成分禁用于对本类药物及其配伍成分过敏过敏的患者；的患者；2.2.本类药物本类药物不不宜用于治疗宜用于治疗轻症轻症感染，更不可作为感染，更不可作为预防预防 用药；用药；3.3.肾功能不全者及老年肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾患者应用本类药物时应根据肾 功能减退程度减量使用。功能减退程度减量使

22、用。5.内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 阿莫西林阿莫西林/克拉维酸、头孢哌酮克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂具有广谱具有广谱抑酶作用、抑酶作用、也有微弱的也有微弱的抗菌活性抗菌活性。临床应用：临床应用：主要用于主要用于产内内酰胺胺酶而而对内内酰胺胺类药物物耐耐药的的细菌感菌感染，染，不推荐用于：不推荐用于：对复方制复方制剂中抗生素中抗生素敏感敏感的的细菌感染菌感染 非非产内内酰胺胺酶的耐的耐药菌感染。菌感染。内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂应用注意事项内酰胺酶抑制剂应用注意事项1 1有有内酰胺类类内酰胺类类过敏

23、史过敏史的患者确有应用指征时，在严密观察下慎用，的患者确有应用指征时，在严密观察下慎用，但有青霉素过敏性休克史的患者，不可选用本类。但有青霉素过敏性休克史的患者，不可选用本类。2.2.中度以上中度以上肾功能不全肾功能不全患者患者,使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量。剂量。3.3.不推荐用于不推荐用于新生儿和早产儿新生儿和早产儿；哌拉西林；哌拉西林/三唑巴也不推荐用于三唑巴也不推荐用于儿童儿童。二、大环内酯类二、大环内酯类抑制细菌抑制细菌蛋白质合成蛋白质合成通常为抑菌药通常为抑菌药高浓度时杀菌（细胞内）高浓度时杀菌（细胞内）胆汁中浓度最高胆汁中浓度最

24、高主要经胆汁排泄主要经胆汁排泄需氧需氧G G和和G G球菌球菌厌氧球菌厌氧球菌军团菌军团菌幽门螺杆菌幽门螺杆菌鸟分支杆菌鸟分支杆菌支原体和衣原体支原体和衣原体大环内酯类抗菌谱大环内酯类抗菌谱 与青霉素与青霉素G相似而略广相似而略广常用品种名称 药效学特点大环内酯类 抗菌谱窄，与青霉素相似 红霉素 治疗军团菌肺炎的首选药物 罗红霉素 抗菌活性与红霉素相似，胃肠道反应少 克拉霉素 对金葡菌、链球菌的抗菌活性优于红霉素 地红霉素 抗菌活性与红霉素相似，半衰期30h 阿齐霉素 抗菌谱较广，组织中浓度高 （肺、扁桃体、前列腺等）泰利霉素 消除了诱导耐药性 喹红霉素 抗金葡菌优于红霉素、阿齐霉素 临床应用

25、：临床应用：1.1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染耐青霉素的轻、中度金葡菌感染2.2.替代对替代对-内酰胺类抗生素过敏者内酰胺类抗生素过敏者 3.3.军团菌病军团菌病 弯曲杆菌所致败血症、肠炎弯曲杆菌所致败血症、肠炎 支原体肺炎支原体肺炎 沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎 白喉带菌者。白喉带菌者。首首选选药药大环内酯类的不良反应大环内酯类的不良反应1.1.直接刺激反应直接刺激反应：口服口服胃肠道反应（胃肠道反应（主要不良反应主要不良反应）静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎 2.2.肝损害肝损害：表现：转氨酶升高、肝肿大及黄疸等表现：转氨酶升高、肝肿大及黄疸等 处理：停药

26、数日可恢复正常处理：停药数日可恢复正常 3.3.过敏反应过敏反应：药疹、耳鸣、暂时性耳聋药疹、耳鸣、暂时性耳聋 三、氟喹诺酮类三、氟喹诺酮类抑制核酸抑制核酸合成合成杀菌剂杀菌剂对对G-G-菌的作用强于菌的作用强于G+G+菌菌第一代第二代第三代第四代代表药物萘啶酸吡哌酸氧氟沙星环丙沙星帕株沙星司帕沙星洛美沙星洛美沙星左氧氟沙星莫西沙星加替沙星加替沙星抗菌谱 G-杆菌G-杆菌为主G-杆菌G+球菌 G-杆菌G+球菌厌氧菌应用范围尿路感染尿路感染肠道感染肠道感染 各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染氟氟喹诺酮类药物的分类喹诺酮类药物的分类喹诺酮类药物的分类喹诺酮类药物的分类1.

27、一般的氟喹诺酮类一般的氟喹诺酮类 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 特点：抗菌谱广，抗菌作用强，组织内和细胞内药物浓度高，特点：抗菌谱广，抗菌作用强，组织内和细胞内药物浓度高，半衰期较长，使用方便。半衰期较长，使用方便。不足：对不足：对G+G+菌、厌氧菌和细胞内病原作用较差；菌、厌氧菌和细胞内病原作用较差；耐药性产生快等。耐药性产生快等。临床应用：临床应用：主要用于治疗主要用于治疗G-G-杆菌所致的单纯尿路和肠道感染；杆菌所致的单纯尿路和肠道感染；绿脓杆菌感染。绿脓杆菌感染。2.2.新氟喹诺酮类新氟喹诺酮类 左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星左氧氟沙星、司帕沙星、

28、加替沙星、莫西沙星 特点：在特点：在基本保持基本保持对对G-G-杆菌及绿脓杆菌强大抗菌活性的基础上，杆菌及绿脓杆菌强大抗菌活性的基础上，显著显著增强增强其抗其抗G+G+、厌氧菌和细胞内病原的活性，、厌氧菌和细胞内病原的活性，并并减少减少不良反应。不良反应。不足：不足：对铜绿假单胞菌的活性不如环丙沙星。对铜绿假单胞菌的活性不如环丙沙星。临床应用：临床应用：肺链和溶血性链球菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎等，肺链和溶血性链球菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎等，肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，亦可用于亦可用于G-杆菌所致下呼吸道感染

29、。杆菌所致下呼吸道感染。其它适应证其它适应证1.1.伤寒沙门菌感染；伤寒沙门菌感染；2.2.志贺菌属肠道感染；志贺菌属肠道感染；3.3.腹腔、胆道感染及盆腔感染；腹腔、胆道感染及盆腔感染；4.MSSA4.MSSA有效，本类药物对有效，本类药物对MRSAMRSA无效；无效；5.5.部分品种可作为治疗部分品种可作为治疗耐药耐药结核分结核分 枝杆菌和其他分枝杆菌感染。枝杆菌和其他分枝杆菌感染。喹诺酮类应用注意事项喹诺酮类应用注意事项 1.1.对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。2.182.18岁以下未成年患者避免使用本类药物。岁以下未成年患者避免使用本类药物。3.3.制酸剂和

30、含钙、铝、镁等金属离子的药物应制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物应避免合用避免合用。4.4.妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物。妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物。5.5.偶可严重中枢神经系统不良反应。偶可严重中枢神经系统不良反应。6.6.肾功能减退患者应慎用本类药物。肾功能减退患者应慎用本类药物。7.7.可引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等。可引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等。8.8.偶可引起心电图偶可引起心电图QTQT间期延长等。间期延长等。四、氨基糖甙类四、氨基糖甙类抑制细菌抑制细菌蛋白质合成蛋白质合成静止期杀菌剂静止期杀菌剂主要作用于主要作用于G-G-杆菌杆菌葡萄球菌和肠球

31、菌有一定作用葡萄球菌和肠球菌有一定作用 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、耐替米星、依替米星、阿贝卡星、耐替米星、依替米星、阿贝卡星、异帕米星异帕米星1.1.抗菌谱抗菌谱 绝大多数绝大多数G-G-杆菌（绿脓杆菌、肠杆菌）、葡萄球菌、肠球菌杆菌（绿脓杆菌、肠杆菌）、葡萄球菌、肠球菌有效；有效；对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差均差。2.2.主要不良反应主要不良反应 肾毒性（可逆）、耳毒性（不可逆）肾毒性（可逆）、耳毒性（不可逆）氨基糖苷类抗生素主要适应证氨基糖苷类抗生素主要适应证q革兰阴性杆菌

32、感染革兰阴性杆菌感染l严重病例联合用药严重病例联合用药q革兰阳性菌严重感染革兰阳性菌严重感染l金葡、表葡、金葡、表葡、肠球菌感染肠球菌感染q结核、非典型分支杆菌感染结核、非典型分支杆菌感染q大观霉素大观霉素淋病淋病q巴龙霉素巴龙霉素肠阿米巴、隐孢子虫感染肠阿米巴、隐孢子虫感染 五、林可霉素类五、林可霉素类抗菌机理同抗菌机理同红霉素红霉素抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑菌药抑菌药胆汁、骨与骨髓中浓度高胆汁、骨与骨髓中浓度高易透过胎盘易透过胎盘 林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素 抗菌谱窄，大多数抗菌谱窄，大多数G+菌、厌氧菌有良好菌、厌氧菌有良好 抗菌活性；抗菌活性；克林比林可抗菌作用强，约克林

33、比林可抗菌作用强，约4-8倍。倍。临床应用：临床应用：主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等G+菌及厌氧菌感染，菌及厌氧菌感染，特别适用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎特别适用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎。注意事项注意事项1.可引起伪膜性肠炎（可引起伪膜性肠炎（3%）；）；2.该类药有神经肌肉阻滞作用，避免与其他阻滞剂合该类药有神经肌肉阻滞作用，避免与其他阻滞剂合用；用；3.不推荐用于新生儿；不推荐用于新生儿；4.妊娠期、哺乳期慎用；妊娠期、哺乳期慎用；5.静脉缓慢滴注，不可静脉推注。静脉缓慢滴注，不可静脉推注。六、磷霉素六、磷霉素一种新型广谱抗生素一种新型广谱抗生素杀菌剂；

34、杀菌剂；抗菌机理抗菌机理抑制细菌细胞壁的合成；抑制细菌细胞壁的合成；与其他抗菌药之间与其他抗菌药之间无交叉耐药性，无交叉过敏性无交叉耐药性，无交叉过敏性；体内分布广，可通过炎症脑膜；体内分布广，可通过炎症脑膜；不良反应轻。不良反应轻。磷霉素钙（口服）、磷霉素钠（静注或静滴）磷霉素钙（口服）、磷霉素钠（静注或静滴）抗菌谱广，但作用不强（与抗菌谱广，但作用不强（与内酰胺类比较）；内酰胺类比较）；对葡萄球菌、肠杆菌科细菌及绿脓杆菌均有一定抗菌活性。对葡萄球菌、肠杆菌科细菌及绿脓杆菌均有一定抗菌活性。临床应用：临床应用：1.口服适用于敏感菌所致轻、中度感染，如皮肤软组织感染、尿路感染及肠道口服适用于敏

35、感菌所致轻、中度感染，如皮肤软组织感染、尿路感染及肠道感染等。感染等。2.静脉给药可用于肺部感染、腹膜炎、败血症及骨髓炎等较重感染，严重病例静脉给药可用于肺部感染、腹膜炎、败血症及骨髓炎等较重感染，严重病例宜与宜与内酰胺类或氨基糖甙类联合应用。内酰胺类或氨基糖甙类联合应用。3.也可与万古霉素合用，以治疗也可与万古霉素合用，以治疗MRSAMRSA感染。感染。七、糖肽类七、糖肽类为繁殖期快速杀菌剂为繁殖期快速杀菌剂抗菌机理抗菌机理阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成口服不吸收，宜静脉给药口服不吸收，宜静脉给药分布广，可透过胎盘分布广，可透过胎盘肾脏排泄肾脏排泄 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素、去

36、甲万古霉素、替考拉宁 对对G+G+菌作用强大，菌作用强大，尤其是尤其是MRSA(MRSA(耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌)和和 MRSE(MRSE(耐甲氧西林表葡耐甲氧西林表葡)；G-G-菌无效菌无效 临床应用：临床应用：1.1.严重严重G G（+）菌感染）菌感染:MRSA:MRSA、MRSEMRSE和肠球菌感染和肠球菌感染 2.2.对对 内酰胺类过敏者的严重内酰胺类过敏者的严重G+G+感染感染 3.3.伪膜性肠炎和消化道感染（口服）伪膜性肠炎和消化道感染（口服）4.4.粒细胞缺乏症高度怀疑粒细胞缺乏症高度怀疑G+G+菌感染的患者。菌感染的患者。糖肽类应用注意事项糖肽类应用注意事项1.1.禁

37、用于过敏的患者；禁用于过敏的患者；2.2.不宜用于：（不宜用于：（1 1）预防用药；（）预防用药；（2 2）MRSAMRSA带菌者；（带菌者；（3 3）粒细胞缺乏）粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；（伴发热患者的常规经验用药；（4 4）局部用药。）局部用药。3.3.本类药物具一定肾、耳毒性。本类药物具一定肾、耳毒性。4.4.妊娠期患者应避免应用，哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。妊娠期患者应避免应用，哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。5.5.与麻醉药合用时，可能引起血压下降。与麻醉药合用时，可能引起血压下降。利奈唑胺：利奈唑胺：第一个全新噁唑烷酮类合成第一个全新噁唑烷酮类合成抗抗G+球菌药物球菌药物

38、1.1.Stevens DL,et al.Expert Rev Anti Infect Ther.2004;2:51-9.Stevens DL,et al.Expert Rev Anti Infect Ther.2004;2:51-9.2.2.Norrby R.Expert Opin Pharmacother.2001;2:293-302.Norrby R.Expert Opin Pharmacother.2001;2:293-302.肽类产物肽类产物肽类产物肽类产物起始因子起始因子起始因子起始因子mRNAmRNA30S&30S&mRNAmRNAfMet-tRNAfMet-tRNA70S70S

39、起始复合物起始复合物起始复合物起始复合物延长因子延长因子延长因子延长因子嘌呤霉素嘌呤霉素嘌呤霉素嘌呤霉素50S50S30S30S夫西地酸夫西地酸夫西地酸夫西地酸林可酰胺类林可酰胺类林可酰胺类林可酰胺类大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类四环素四环素四环素四环素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类终止终止终止终止延伸循环延伸循环延伸循环延伸循环八、噁唑烷酮类八、噁唑烷酮类利奈唑利奈唑胺胺的双通道消除的双通道消除l以利奈唑胺以利奈唑胺原形药物原形药物的形式经肾脏消除约的形式经肾脏消除约 30（约（约1/3）。）。l 体内代谢体内代谢约占利奈唑胺总清除率的约占利奈唑胺

40、总清除率的 65（约（约2/3）。）。l 在各种程度的肾功能不全患者的体内，以原形药物经肾排泄在各种程度的肾功能不全患者的体内，以原形药物经肾排泄的比例不发生改变。的比例不发生改变。因此，对肾功能不全的患者无须调整剂量因此，对肾功能不全的患者无须调整剂量 耐万古霉素屎肠球菌感染耐万古霉素屎肠球菌感染(包括并发的菌血症包括并发的菌血症);高高 MRSA 发生率且糖肽类疗效不佳的发生率且糖肽类疗效不佳的 ICU 内感染内感染;潜在或已有肾功能损害，或血流动力学改变（如休克）等潜在或已有肾功能损害，或血流动力学改变（如休克）等 可能影响肾功能的病理状态可能影响肾功能的病理状态;重症重症CA-MRSA

41、患者。患者。利奈唑胺主要用于以下几种情况利奈唑胺主要用于以下几种情况根据病原菌选择抗菌药物链链球球菌菌天然耐药天然耐药青霉素青霉素很少耐药很少耐药 氨曲南氨曲南 替莫西林替莫西林 多粘菌素多粘菌素 低水平氨基糖苷类低水平氨基糖苷类一般感染：一般感染：青霉素、阿莫西林青霉素、阿莫西林严重感染：严重感染：青霉素庆大霉素青霉素庆大霉素 或青霉素克林霉素或青霉素克林霉素 或万古霉素或万古霉素青霉素过敏：青霉素过敏：根据药敏试验结果根据药敏试验结果选择红霉素、克林霉素等选择红霉素、克林霉素等根据病原菌选择抗菌药物肺肺炎炎链链球球菌菌苯唑西林苯唑西林（青霉素）敏感（青霉素）敏感苯唑西林苯唑西林（青霉素）耐

42、药（青霉素）耐药首选：首选：青霉素，氨苄青青霉素，氨苄青过敏：过敏：根据药敏结果选择根据药敏结果选择红霉素、克林霉素等红霉素、克林霉素等重症或脑膜炎：重症或脑膜炎：头孢曲松、美罗培南、头孢曲松、美罗培南、万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 利福平利福平大剂量头孢曲松大剂量头孢曲松/头孢噻肟头孢噻肟亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南氟喹诺酮类氟喹诺酮类根据病原菌选择抗菌药物肠肠球球菌菌天然耐药天然耐药青霉素敏感青霉素敏感头孢菌素，克林霉素头孢菌素，克林霉素磺胺，低水平氨基糖苷磺胺，低水平氨基糖苷 青霉素或氨苄青霉素青霉素或氨苄青霉素庆大霉素（根据药敏）庆大霉素（根据药敏）万古霉素庆大霉素万古霉素庆大

43、霉素（根据药敏）（根据药敏）青霉素耐药青霉素耐药万古敏感万古敏感青霉素耐药青霉素耐药万古耐药万古耐药利奈唑胺（氟喹诺酮，氯利奈唑胺（氟喹诺酮，氯霉素，利福平或多西环素）霉素，利福平或多西环素）根据病原菌选择抗菌药物肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌天然耐药天然耐药三代头孢敏感三代头孢敏感青霉素，糖肽类，夫西地酸，青霉素，糖肽类，夫西地酸，大环内酯类，链阳菌素，利福平大环内酯类，链阳菌素，利福平达托霉素，利奈唑胺，林可酰胺达托霉素，利奈唑胺，林可酰胺 二代、三代头孢二代、三代头孢氨基糖苷氨基糖苷氟喹诺酮氟喹诺酮重症感染：三代头孢重症感染：三代头孢多见于：大肠，肺克，变形多见于：大肠，肺克，变形头霉素类、碳

44、青霉烯类、头霉素类、碳青霉烯类、内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 产产ESBL ESBL 产产AmpCAmpC多见于：肠杆菌属、枸橼酸杆菌属多见于：肠杆菌属、枸橼酸杆菌属 和沙雷菌属和沙雷菌属碳青霉烯类，头孢吡肟碳青霉烯类，头孢吡肟 氟喹诺酮氟喹诺酮根据病原菌选择抗菌药物非非发发酵酵菌菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌不动杆菌青霉素类：替卡西林、哌拉西林青霉素类：替卡西林、哌拉西林氨基糖苷：吉他霉素、妥布霉素氨基糖苷：吉他霉素、妥布霉素三代头孢：头孢哌酮、头孢他啶三代头孢：头孢哌酮、头孢他啶亚胺培南、环丙沙星、氨曲南亚胺培南、环丙沙星、氨曲南（根据药敏，一般联合用药）（根据药敏，

45、一般联合用药）亚胺培南头孢他啶或阿米卡星亚胺培南头孢他啶或阿米卡星美洛培南或氟喹诺酮美洛培南或氟喹诺酮+阿米卡星阿米卡星氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦TMPTMPSMZSMZ，环丙沙星，环丙沙星，氨曲南氨曲南替卡西林克拉维酸可与以上三替卡西林克拉维酸可与以上三种抗菌药物联合使用种抗菌药物联合使用嗜麦芽窄嗜麦芽窄食单胞菌食单胞菌根据病原菌选择抗菌药物非非发发酵酵菌菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌天然耐药天然耐药不动杆菌不动杆菌天然耐药天然耐药青霉素、氨苄青、阿莫西林青霉素、氨苄青、阿莫西林/克拉维酸、克拉维酸、四环素、大环内酯类、利福平、氯霉素四环素、大环内酯类、利福平、氯霉素磺胺类、窄谱或口服头孢菌素

46、青霉素，磺胺类、窄谱或口服头孢菌素青霉素，糖肽类，达托霉素，利奈唑胺糖肽类，达托霉素，利奈唑胺对全部氨基青霉素、一代、二代头孢对全部氨基青霉素、一代、二代头孢一代喹诺酮，四环素，磷霉素，作用于一代喹诺酮，四环素，磷霉素，作用于革兰阳性菌的抗生素革兰阳性菌的抗生素 天然耐药的抗菌药物与铜绿相似，天然耐药的抗菌药物与铜绿相似，且对头孢他啶和碳青霉烯类耐药。且对头孢他啶和碳青霉烯类耐药。对磺胺类敏感对磺胺类敏感嗜麦芽窄嗜麦芽窄食单胞菌食单胞菌天然耐药天然耐药CAPCAP、HAPHAP的发病时间和病原体的发病时间和病原体构成构成48h48hHAPHAP早期早期55天天肺炎链球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌流

47、感嗜血杆菌5 5天天HAPHAP中期中期151515天天MSSA or MRSA肠杆菌属肠杆菌属肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌,大肠杆菌大肠杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌不动杆菌属不动杆菌属嗜麦芽窄食假单胞菌嗜麦芽窄食假单胞菌3 35 5101015152020CAP48hCAP104.WBC10 109/L109/L或或或或465 Age65 n nRR=30RR=30n n收缩压收缩压收缩压收缩压90,90,舒张压舒张压舒张压舒张压=607BUN7n n意识障碍意识障碍意识障碍意识障碍n n0 0个，死亡率个，死亡率个，死亡率个，死亡率 1 1n n1 1 2 2个，个，个，个，8 8；n n3 3 44

48、个，个，个，个，3030社区获得性肺炎病原菌n n门诊病人门诊病人门诊病人门诊病人 4050%4050%病原体不明病原体不明病原体不明病原体不明n n肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌9 92020，所有痰培养的病人，所有痰培养的病人，所有痰培养的病人，所有痰培养的病人n n肺炎支原体肺炎支原体肺炎支原体肺炎支原体13133737，所有血清学的病人，所有血清学的病人，所有血清学的病人，所有血清学的病人n n肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体肺炎衣原体17%17%n n嗜肺军团菌嗜肺军团菌嗜肺军团菌嗜肺军团菌0.70.713%13%n n住院但不入住院但不入住院但不入住院但不入ICUICUn

49、n肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌20206060n n流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌310%310%n n金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 、GNBGNB肠杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎肠杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎肠杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎肠杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、病毒衣原体、病毒衣原体、病毒衣原体、病毒10%10%n n入入入入ICUICUn n肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌n n金黄色葡

50、萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、假单胞菌金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、假单胞菌金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、假单胞菌金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、假单胞菌CAP诊断思路肺炎肺炎典型典型不典型不典型化脓性病原体引起化脓性病原体引起化脓性病原体引起化脓性病原体引起高热、咳嗽脓痰、气短胸痛高热、咳嗽脓痰、气短胸痛高热、咳嗽脓痰、气短胸痛高热、咳嗽脓痰、气短胸痛支原体、衣原体、军团菌等支原体、衣原体、军团菌等支原体、衣原体、军团菌等支原体、衣原体、军团菌等头痛肌痛、呕吐腹泻、咳嗽头痛肌痛、呕吐腹泻、咳嗽头痛肌痛、呕吐腹泻、咳嗽头痛肌痛、呕吐腹泻、咳嗽无痰、肝功电解质改变无