第4章-抗体.ppt
《第4章-抗体.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第4章-抗体.ppt(83页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、第第4 4章章-抗体抗体抗体抗体(antibody,Ab):是指由浆细胞是指由浆细胞(PC)合成和分泌的,能与合成和分泌的,能与Ag进行特异性结合的糖蛋白。进行特异性结合的糖蛋白。免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗体活性,或者在结构上与具有抗体活性,或者在结构上与Ab相似相似的球蛋白。的球蛋白。第第1节节 概述概述1.1 概念概念2Ig的存在形式的存在形式 分泌型(分泌型(secreted Ig,sIg)存在血清和组织液中。即为存在血清和组织液中。即为Ab。膜膜 型(型(membrane Ig,mIg)存在于存在于B B细胞膜上,即为细胞膜上,即为BCR。31.
2、2 抗体的发现抗体的发现1890 Behring德国医师和细菌学家,因证实德国医师和细菌学家,因证实了注射抗毒素对白喉和破伤风了注射抗毒素对白喉和破伤风的免疫作用,而于的免疫作用,而于1901年成为年成为首次诺贝尔医学生理学奖的获首次诺贝尔医学生理学奖的获得者得者41.3 抗体的理化性质抗体的理化性质5可变区和恒定区可变区和恒定区功能区功能区其他成分其他成分轻链和重链轻链和重链2.1 2.1 免疫球蛋白的基本免疫球蛋白的基本结构结构铰链区铰链区第第2 2节节 免疫球蛋白的结构与功能免疫球蛋白的结构与功能67H链链:50-70KD,450-550AA 分为分为5类,类,、链。链。2.1.1 轻链
3、和重链轻链和重链89L链链:25KD,214AA 102.1.2 可变区和恒定区可变区和恒定区1)可变区(可变区(Variable region,V区)区)L链链N端端 1/2处(处(VL)110个个aa;H链链N端端1/5-1/4处(处(VH)118个个aa。氨基酸组成及排列顺序变化加大氨基酸组成及排列顺序变化加大 互补决定区互补决定区互补决定区互补决定区(complementarity-determining region,CDR),),HVR1,HVR2,HVR3又分别称为又分别称为CDR1,CDR2,CDR3骨架区(骨架区(framework region,FR)高变区(高变区(hyp
4、ervariable region,HVR)11V VL LVHN NC CL LC CH1H1C CH2H2 C CH3H3C C12互补决定区互补决定区互补决定区互补决定区(complementarity-determinant region,CDR complementarity-determinant region,CDR)抗体与抗原表位结合的抗体与抗原表位结合的抗体与抗原表位结合的抗体与抗原表位结合的位置位置位置位置,又称为互补决定,又称为互补决定,又称为互补决定,又称为互补决定区(区(区(区(CDRCDR),),),),也是抗体也是抗体也是抗体也是抗体分子的分子的分子的分子的独特型
5、表位独特型表位独特型表位独特型表位(Idiotypes of antibody Idiotypes of antibody molecules,molecules,IdId)的主要存的主要存的主要存的主要存在部位。即高变区在部位。即高变区在部位。即高变区在部位。即高变区1314L链链C端端1/2处,处,105个个aa;H链链C端端3/44/5处,处,331-431个个aa。氨基酸组成及排列顺序相对恒定氨基酸组成及排列顺序相对恒定在同一种属动物中是比较恒定的在同一种属动物中是比较恒定的在同一种属动物中是比较恒定的在同一种属动物中是比较恒定的,是制备第是制备第是制备第是制备第二抗体进行标记的重要基
6、础。二抗体进行标记的重要基础。二抗体进行标记的重要基础。二抗体进行标记的重要基础。2)恒定区(恒定区(constant region,C区)区)152.1.3 免疫球蛋白的功能区免疫球蛋白的功能区由链内二硫键折叠成球形区称为功能区由链内二硫键折叠成球形区称为功能区由链内二硫键折叠成球形区称为功能区由链内二硫键折叠成球形区称为功能区,又又又又称结构域,约由称结构域,约由称结构域,约由称结构域,约由110110110110个个个个aaaaaaaa组成。组成。组成。组成。1)L链:链:2个,个,VL,CL各各12)H链:链:IgG,IgA,IgD:4个(个(V区区1个,个,C区区3个)个)IgM,I
7、gE:5个(个(V区区1个,个,C区区4个)个)16173)功能区的作用:功能区的作用:(1)VL和和VH:结合抗原表位结合抗原表位(2)CL1和和CH1:具有同种异型的遗传标记具有同种异型的遗传标记(3)CH2:结合补体结合补体(4)CH3:结合结合Fc受体受体单核细胞,巨噬细胞,粒细胞,单核细胞,巨噬细胞,粒细胞,B细胞,细胞,NK细胞细胞18位于位于CH1和和CH2之间。它不是一个独立的功能区,但是它与之间。它不是一个独立的功能区,但是它与其它的功能区相关。铰链区可以发生一定程度上的转动或其它的功能区相关。铰链区可以发生一定程度上的转动或伸展,使抗体分子上的两个抗原结合位点更好地与两个抗
8、伸展,使抗体分子上的两个抗原结合位点更好地与两个抗原表位发生互补。同时由于原表位发生互补。同时由于CH2和和CH3构型变化,使构型变化,使Ig显示显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性。出活化补体、结合组织细胞等生物学活性。2.1.4 铰链区铰链区192.1.5 其他结构其他结构J J链(链(joining chain,J链)链)由浆细胞合成。由浆细胞合成。IgA和和IgM特有特有主要作用:主要作用:在在H链链的的羧羧基基端端将将Ig单单体体连连接接成成双双体体或或多多聚聚体体,起起稳稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。定多聚体结构及参与体内运转的作用。20分泌片(分泌片(secretory
9、 piece,SP)由粘膜上皮细胞合成。由粘膜上皮细胞合成。是分泌型是分泌型IgA(sIgA)的结构成分。的结构成分。作用:作用:保护保护sIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解,抵抗外分泌液中蛋白酶的降解,介导多聚介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送。向粘膜上皮外主动输送。21 2.2.1 Porter 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶papain1)Fab段段 2个抗原结合片段个抗原结合片段 2)Fc段段 1个可结晶片段个可结晶片段2.2 2.2 免疫球蛋白的免疫球蛋白的水解片段水解片段22papainpapain FcFc 2Fab2Fab 232.2.2 Nisonoff 胃蛋白酶胃蛋白酶pepsin 1
10、)F(ab)2 段段 1个个 结合颗粒性抗原出现凝集反应结合颗粒性抗原出现凝集反应 2)Fc段段 1个个 无生物学活性无生物学活性24pepsinpepsin pFcpFc F(ab)F(ab)2 2 25262.3 2.3 抗体的多样性与免疫原性抗体的多样性与免疫原性2.3.1 抗体的多样性:抗体的多样性:由免疫球蛋白基因重排决定,经抗原选由免疫球蛋白基因重排决定,经抗原选择表现出来,反映了机体对抗原精细结择表现出来,反映了机体对抗原精细结构的识别和应答。构的识别和应答。271、同种型(同种型(isotype)指同一种属内所有个体共有的指同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性的标记。抗原特异
11、性的标记。2.3.2 抗体的免疫原性抗体的免疫原性28是指同一种属不同个体间的是指同一种属不同个体间的Ig分子抗原性的不同。分子抗原性的不同。2、同种异型(同种异型(allotype)293、独特型(独特型(idiotype,Id)每一种特异性每一种特异性Ig V区上的抗原特异性区上的抗原特异性独特型的抗原表位称为独特位(独特型的抗原表位称为独特位(idiotope)独特型和抗独特型抗体独特型和抗独特型抗体可形成复杂的免疫网络可形成复杂的免疫网络独特型抗原表位独特型抗原表位、IgIg的超变区的超变区和和抗原结合位点抗原结合位点同一物质结构同一物质结构在不同情况下的不同名字在不同情况下的不同名字
12、302.4.1 V2.4.1 V区的功能区的功能-特异性结合抗原特异性结合抗原2.4 2.4 抗体的功能抗体的功能抗体的重要功能抗体的重要功能不同抗体结合抗原表位的数目不同不同抗体结合抗原表位的数目不同IgGIgG、IgD、IgE2价价分泌型分泌型IgA4价价IgM理论理论10价,实际价,实际5价价31体内:体内:体外:体外:凝集、沉淀反应、凝集、沉淀反应、ELISAELISA等免疫检测等免疫检测中和毒素、中和病毒、阻止细菌粘附、中和毒素、中和病毒、阻止细菌粘附、特异性结合某些药物或侵入机体的其他异物特异性结合某些药物或侵入机体的其他异物32中和毒素中和毒素Bacterial toxinsHo
13、st cellToxin receptorsNeutralization by antibodyPhagocytosis of antibody-antigen complex by macrophageFc receptorForming phagosome33阻止细菌粘附阻止细菌粘附34中和病毒中和病毒352.4.2 C区的功能区的功能1)1)激活补体激活补体IgM结合抗原后,结合抗原后,CH3区补体结合位点暴露出来区补体结合位点暴露出来IgG 结合抗原后,结合抗原后,CH2区补体结合位点暴露出来区补体结合位点暴露出来经典途径经典途径活化补体活化补体36激活补体激活补体C2C4C1Dige
14、stion in lysosomeBacteria in plasmaC1C4C2ComplementactivationLysis andingestion37Antibody+complement-mediated damage to E.coli补体激活后可产生多种生物学效应:包括补体激活后可产生多种生物学效应:包括裂解细胞裂解细胞、免疫粘附及调理作用免疫粘附及调理作用、促进炎症反应促进炎症反应及及免疫调节作用免疫调节作用。382)结合结合Fc受体受体当当抗体与相应抗原结合后抗体与相应抗原结合后,其构型发生改变,其构型发生改变,Fc段可与相应的段可与相应的Fc受体结合,发生相应的效应。受
15、体结合,发生相应的效应。39MacrophageExtracellularbacteriaOpsonizationIngestion by macrophageDigestion in lysosome调理吞噬作用调理吞噬作用指抗体的指抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的段与中性粒细胞、巨噬细胞上的 Fc受体结合,从受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。而增强吞噬细胞的吞噬作用。40抗体依赖细胞介导的细胞毒作用抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)(Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)IgG抗体通过抗体通过Fab段与段与靶细胞靶细胞表
16、面抗原表位表面抗原表位特异性特异性结合后,其结合后,其Fc段可与段可与NK细胞(效应细胞(效应细胞)表面细胞)表面FcR结合,从而使结合,从而使NK细胞对靶细胞对靶细胞产生非特异性杀伤作用,即细胞产生非特异性杀伤作用,即ADCC作用。作用。41Y YY YY YY YNKNK423 3)介导介导I I型超敏反应型超敏反应434)4)穿过胎盘和粘膜穿过胎盘和粘膜l IgA可穿过粘膜参与局部粘膜免疫可穿过粘膜参与局部粘膜免疫4445根据重链靠近羧基端氨基酸组成及排列顺序不同,根据重链靠近羧基端氨基酸组成及排列顺序不同,将重链分为五种:将重链分为五种:、IgG、IgA、IgM、IgD、IgE第第3节
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 抗体
限制150内