疼痛基础相关知识及止痛药物的应用.ppt
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1、疼痛基础相关知识及止痛药物的应用国际疼痛学会(国际疼痛学会(IASPIASP,19791979):疼痛是一种不愉快的感觉和情绪上的感受,伴随 着现有的或潜在的组织损伤 疼痛是主观性的,每个人在生命的早期就通过损 伤的经验学会了表达疼痛的确切词汇 是身体局部或整体的感觉1995年将疼痛称为人体的第五生命体征,是人的主观感觉,病人的主诉是疼痛程度的金标准疼痛的定义疼痛的定义对疼痛认识的进展对疼痛认识的进展 从伦理及人道主义的角度而言,“缓解疼痛疼痛是基本 人权(pain relief is a basic human right)”全世界的共识全世界的共识“慢性疼痛是一类疾病慢性疼痛是一类疾病”疼
2、痛的分类疼痛的分类 1、短暂性疼痛:一过性疼痛发作,由轻微损伤刺激引起,持续时间短暂 2、急性疼痛:急剧发病,持续时间短,也可呈持续状态 常有较明显的损伤存在 3、慢性疼痛:发病缓慢或由急性疼痛转化而来,持续时间长,亦可呈间断发作 很多慢性疼痛查不出明显的损伤发发生机制生机制 致痛物质致痛物质 游离神经末梢游离神经末梢大脑皮质第一感觉区大脑皮质第一感觉区疼痛疼痛各种刺激(物理或化学性)各种刺激(物理或化学性)冲动传导途径乙酰胆碱、乙酰胆碱、5 5羟色胺、羟色胺、组织胺、缓激肽、钾组织胺、缓激肽、钾离子、氢离子、酸性离子、氢离子、酸性产物产物头面:三叉神经 躯干:外周神经 内脏:交感神经 气管食
3、管:迷走神经三叉神经丘脑束 脊髓后根三叉神经丘脑束 脊髓后根脊髓丘脑束大脑皮质第一感觉区疼痛传导的途径疼痛传导的途径疼痛传导的疼痛传导的4 4个阶段个阶段 :转换 传导 调节 感知 疼痛传导途径疼痛传导途径转换转换转换:有害刺激转化为神经冲动。这种转化是由位于外周组织(皮肤、皮下组织、器官或其它深部组织)感觉神经树突的伤害感受器来完成的。组织损伤后,一些化学物质(如前列腺素、缓激肽、组胺和P物质等)被释放出来激活伤害感受器。o 前列腺素-增加受体对缓激肽和其它致痛物质的敏感性;o P物质-导致血管舒张(发热、发红)和水肿(肿胀),也可以促进炎症触发因子组胺的释放,从而导致疼痛加重。疼痛传导途径
4、疼痛传导途径传导传导传导:传导:神经冲动沿着外周感觉(或传入)神 经从转换处到达脊髓后角末梢;再沿着脊髓丘脑束上行到丘脑和大脑皮层。疼痛传导途径疼痛传导途径调节调节调节:调节:中枢神经系统选择性抑制疼痛传导的机制,它是脑发出的神经冲动通过下行通路到达脊髓后角,减弱疼痛传导通路的活性,非常积极的情绪或高强度运动也能激活此下行通路。o 5-羟色胺、去甲肾上腺素、神经降压素和-氨基丁酸(GABA)等神经递质可减轻疼痛;o 其它被释放的神经递质是内啡肽和脑啡肽。疼痛传导途径疼痛传导途径感知感知感知:感知:转换、传导和调节的最终结果在大脑中形成对疼痛主观体验。急、慢性疼痛发生机制急、慢性疼痛发生机制q定
5、义:定义:近期发生的持续时间 3个月的疼痛常与手术创伤、组织损伤或某些疾病状态有关 佘守章,急性疼痛治疗 急性疼痛急性疼痛国际疼痛研究协会(IASP)q临床常见的急性疼痛:临床常见的急性疼痛:急性疼痛包括手术后疼痛,创伤、烧伤后疼痛,分娩痛,心绞痛、胆绞痛、肾绞痛等内脏痛,骨折痛,牙痛,癌性疼痛等。手术手术和创伤创伤后疼痛是临床最常见和最急需处理的急性疼痛。q定义:定义:连续性或者复发性的持续疼痛,并对患者的健康、功能及生活质量产生具有足够时间和强度的不良影响Sridhar V.Vasudevan,MD,WMJ 2004 Volume 103,No.3慢性疼痛慢性疼痛q临床常见的慢性疼痛:临床
6、常见的慢性疼痛:中国六城市的慢性非癌性疾病疼痛调查中国六城市的慢性非癌性疾病疼痛调查骨关节炎 慢性腰背痛 血管源性痛 带状疱疹后遗神经痛神经病理性疼痛国际疼痛研究协会(IASP)疼痛的测定方法疼痛的测定方法疼痛评价的工具疼痛评价的工具o 面谱表情 o 语言测定评分(verbal rating scale VRS)o 数字测定评分(numberical rating scale NRS)o 视觉模拟评分(visual analogue scale VAS)面谱表情面谱表情持续的剧烈疼痛,睡眠严重受到干扰,必须使用镇痛药。持续的剧烈疼痛,睡眠严重受到干扰,必须使用镇痛药。持续的疼痛,睡眠受干扰,要
7、求使用镇痛药。持续的疼痛,睡眠受干扰,要求使用镇痛药。可忍受的疼痛,能正常生活,睡眠基本不受干扰。可忍受的疼痛,能正常生活,睡眠基本不受干扰。重重中中轻轻无无数字测定评分和数字测定评分和语言测定评分语言测定评分(numberical rating scale NRS)(verbal rating scale VRSverbal rating scale VRS)5 0画画10cm10cm横线,一端代表无痛,另一端代表最剧烈疼痛横线,一端代表无痛,另一端代表最剧烈疼痛视觉模拟评分视觉模拟评分(visual analogue scale VAS)疼痛治疗的基本原则疼痛治疗的基本原则WHO WHO
8、三阶梯镇痛原则三阶梯镇痛原则注意具体细节关注危险因素剂量个体化按阶梯给药按时给药:慢性疼痛应选择控缓释制剂口服首选三阶梯药物治疗方案三阶梯药物治疗方案二阶梯二阶梯 中度疼痛中度疼痛三阶梯三阶梯重度疼痛重度疼痛一阶梯一阶梯 轻度疼痛轻度疼痛NSAIDs/APAP辅助性药物曲马多弱阿片药物辅助性镇痛药阿片药物辅助性药物Adapted from:World Health Organization.Cancer Pain Relief.1984.按照按照WHOWHO三阶梯镇痛原则,从第一阶梯止痛药到第二阶梯止痛药三阶梯镇痛原则,从第一阶梯止痛药到第二阶梯止痛药的转换必须足够早,这样才可迅速而充分的缓解
9、疼痛。的转换必须足够早,这样才可迅速而充分的缓解疼痛。临床常用的镇痛药物临床常用的镇痛药物非甾体抗炎药非甾体抗炎药 阿司匹林,炎痛喜康,消炎痛,萘普生,引哚美辛,布洛芬、双氯芬酸,美洛昔康、尼美舒利,罗非昔布、塞来昔布等中枢镇痛药中枢镇痛药-曲马多曲马多阿片类镇痛药阿片类镇痛药 可待因、吗啡、羟考酮、芬太尼、盐酸二氢埃托啡、美沙酮、哌替啶、丁丙诺啡其他辅助用药其他辅助用药 皮质激素类药物:强的松、氟美松 抗惊厥药物:卡马西平、苯妥英钠 三环类抗抑郁药:阿米替林、多赛平 口服给药口服给药(首选的方式)肌肉注射给药肌肉注射给药(多用于急性疼痛或临时止痛治疗)皮下、静脉注射皮下、静脉注射 舌下给药途
10、径舌下给药途径(用于爆发痛的处理,不适合慢性疼 痛按时给药长期治疗的需要)直肠给药途径直肠给药途径(无法口服的患者或儿童的选择)经皮肤给药途径经皮肤给药途径(不能口服时的一种选择)镇痛药物的给药途径镇痛药物的给药途径镇镇 痛痛 机机 制制镇痛作用机制(1):抑制感觉伤害性刺激抑制感觉伤害性刺激NSAIDs:抑制前列腺素(PG)合成,从而抑制感觉伤害性刺激镇痛作用机制(2):阻断疼痛感觉的传导阻断疼痛感觉的传导阿片类镇痛药:激动阿片受体,抑制P物质释放,阻断疼痛感觉的传导镇痛作用机制(3):加强疼痛下行抑制加强疼痛下行抑制三环类抗抑郁药:抑制去甲肾上腺素(NA)与5-羟色胺(5-HT)再摄取,加
11、强疼痛的下行抑制常常见止痛止痛药的使用的使用非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDsNSAIDs)非甾体抗炎药(非甾体抗炎药(NSAIDsNSAIDs)v解热镇痛、抗炎 v作用机制抑制环氧酶,减少前列腺素合成 v对创伤性疼痛、内脏平滑肌绞痛和神经痛无效vNSAIDs的“天花板效应”:超过封顶剂量以后,即使增加剂量,镇痛效果不会再增加,而不良反应会相应增加WHO三阶梯原则指出:NSAIDs仅用于轻度疼痛的治疗*Sridhar V.Vasudevan,MD,WMJ 2004 Volume 103,No.3 NSAIDs NSAIDs 的的作用机制作用机制 COOHCOOH花生四烯酸COX-2“诱导型
12、”COX-1“结构型”前列腺素前列腺素X XX XNSAIDsNSAIDs前列腺素前列腺素 稳定内环境的保护胃粘膜 血小板活化肾功能 巨噬细胞分化 病理的炎症 疼痛异常调节的增殖 发热通过抑制环氧化酶(COX),阻止花生四烯酸转变为前列腺素,后者既是炎症介质,又有生理功能。NSAIDsNSAIDs的不良反应的不良反应q 严重的消化道不良反应:严重的消化道不良反应:胃溃疡:胃溃疡:COX-1催化形成的前列腺素可以帮助胃粘膜不受胃酸的侵害。因此NSAIDs在止痛的同时还有个讨厌的副作用:引发胃溃疡。估计高达30%的NSAIDs使用者会出现NSAIDs相关溃疡,多数为老年患者。胃出血胃出血:前列腺素
13、的另一项重要功能就是凝聚血小板。因为止痛药通过抑制COX-1而降低了前列腺素的水平,因此血液变得不容易凝结。胃出血就成了NSAIDs类的另一个常见的副作用。NSAIDs诱导溃疡引起的出血可能在毫无预兆的情况下发生,并可能导致死亡。NSAIDsNSAIDs的不良反应的不良反应肾毒性肾毒性:由于前列腺素与肾脏血流量和肾滤过率有关,它们受到抑制可能会影响肾脏功能。曾有长期服用NSAIDs后出现可逆性肾功能衰竭的报道。水和电解质平衡失调水和电解质平衡失调:由于肾的前列腺素影响钠的排泄,NSAIDs能引起钠和水潴留。液体潴留、高血压、心力衰竭患者应慎用NSAIDs。其他不良反应:其他不良反应:水肿、口干
14、、皮疹、眩晕、头痛和疲劳中枢镇痛药中枢镇痛药-曲马多曲马多奇曼丁混旋曲马多右旋曲马多激动阿片受体阻断疼痛感觉的上行传导左旋曲马多抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抗抑郁,加强疼痛的下行抑制通路双重镇痛 协同增效安全耐受安全耐受 副作用相互拮抗副作用相互拮抗13242341曲马多的曲马多的临床特点临床特点曲马多区别于:曲马多区别于:传统阿片类药物:传统阿片类药物:呼吸抑制 便秘 尿潴留 耐受性 依赖性外周镇痛药:外周镇痛药:前列腺素作用 -心血管风险-消化道溃疡 -出血倾向 -肾毒性 肝毒性对曲马多不良反应的正确认识对曲马多不良反应的正确认识v一过性、非器质性不良反应,存在个体差异v可耐受性,
15、一般3-5天可耐受恶心、呕吐、头晕等不良反应v合理使用不良反应发生率低于8%禁用于酒精、安眠药、镇痛药、镇静药及其他中枢 神经药物急性中毒者 服药后应避免剧烈运动 怀孕、哺乳的病人只能单次使用 与中枢性药物或酒精合用会增强本药的镇静作用使用曲马多的注意事项使用曲马多的注意事项长期应用曲马多的成瘾性?长期应用曲马多的成瘾性?正确看待媒体对曲马多滥用的报道:滥用的人群有吸毒或其他药物滥用史 滥用的药物即释片 滥用的地点药店 滥用药物剂量高达6000mg 临床使用曲马多发生滥用、成瘾和耐受的可能性非常低。曲马多对阿片受体的亲和力非常低,比吗啡小6,000倍Source:Grnenthal Drug
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