肿瘤免疫治疗讲座.ppt
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1、肿瘤免疫治疗讲座23肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗模式,属于肿瘤生物治疗范畴。4 肿瘤免疫治疗研究的历史背景:肿瘤免疫治疗研究的历史背景:1891年年:纽约一名外科医生纽约一名外科医生William Coley用细菌来治用细菌来治疗肿瘤的试验开始,经历了漫长的探索,遭遇重大挫疗肿瘤的试验开始,经历了漫长的探索,遭遇重大挫折。折。1940-50年代:年代:TSTA(肿瘤特异性移植抗原)的提出。(肿瘤特异性移植抗原)的提出。1970年代:年代:IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。1
2、980年代:年代:Steven.Rosenberg.LAK.TIL治疗黑治疗黑色素瘤等肿瘤色素瘤等肿瘤1984年,美国国立癌症研究院史蒂夫年,美国国立癌症研究院史蒂夫罗森伯格罗森伯格(Steve Rosenberg)团队成功地用高剂量白细胞介素团队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人,给肿瘤免疫治疗带来一线曙治愈第一例病人,给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。光。1985年:年:生物治疗概念的提出生物治疗概念的提出5StevenRosenbergsayshis30-yearpushforanimmune-basedassaultonmelanomaisworkingatlast6201
3、0年Dendreon公司经历15年开发,花费十亿美元的治疗性肿瘤疫苗-Provenge(sipuleucelT)将成为首个在美国获准的治疗性肿瘤疫苗,用于治疗转移型激素难治性晚期前列腺肿瘤。78How can we harness the immune response?How can we harness the immune response?Tumour cell presentBroken up to release antigensAPCAPC recruits T cells able to recognise tumour antigensTTThCTLCTL recognise
4、 and destroy other tumour cellsCTLTh cells educate other T/B cellsBAb/ADCC/cytokine attack910 被动免疫治疗被动免疫治疗单克隆抗体抗肿瘤作用机制:Apoptosis inductionComplement-mediated cytotoxicityADCCNKMConjugated to toxin/isotope11Antibody-based immunotherapyAntibody-based immunotherapy12 主动免疫治疗主动免疫治疗疫苗策略疫苗策略-:多肽多肽/蛋白质疫苗蛋白质
5、疫苗 核酸疫苗核酸疫苗 DC疫苗疫苗细胞治疗细胞治疗:肿瘤特异性:肿瘤特异性 CTL 肿瘤诱导的肿瘤诱导的APC13Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2.Regression is ongoing seven years laterRosenberg(2001)Nature,411;381-414Effectiveness of multiple antigen vaccines Patient with multiple metasta
6、tic melanomas treated with tyrosinase/gp100/MART vaccine15161717转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗1818白细胞素介白细胞素介-2(IL-2)u1.IL-2治疗作用?u2.治疗方案如何?u3.IL-2相关毒性?1919IL-2600,000or720,000IU/kg静滴15分钟,q8h,共14次休息6-9天后,继续同样治疗JClinOncol1999;17:21052116202021212222uORR:16%uCR:6%u4%获得持久完全缓解.u1998年,IL-2被FDA批准治疗转移性黑色素瘤。232
7、3IFN-au85例晚期黑色素瘤病人随机IL-24.5X106U/m2+IFN-alpha3X106U/m2对比IL-24.5X106U/m2uPR:5%vs10%receivingIL-2alonevsIL-2/IFN-alpha(P=.30).uIL-2(10.2months)vsIL-2/IFN-alpha(9.7months).JClinOncol1993;11:19691977.24242525uInsummary,IFN-aimprovesresponseratesbutnotOSandcannotberecommendedfortreatmentofmetastaticmalig
8、nantmelanoma.u2626Anti-CTL-A4(anti-CD152)uipilimumab(MDX-010)utremelimumab(CP-675,206)27272828ImprovedSurvivalwithIpilimumabinPatientswithMetastaticMelanomaNEnglJMed2010292930303131Ipilimumab+DacarbazineforPreviouslyUntreatedMetastaticMelanoma323233333434uMar.25,2011TheU.S.FoodandDrugAdministration(
9、FDA)announcedtodayitsapprovalofanewtreatmentforadvancedmelanoma.-ipilimumab35u2008年,Naomi N.Hunder9单独使用免疫疗法成功治愈晚期皮肤黑色素瘤。他们采用体外激活的自体NY-ESO-1抗原特异性CD4+T细胞回输使黑色素瘤的肺部及腹腔转移灶完全消失,随访26个月未见复发。令人惊奇的是:NY-ESO-1特异性 CD4+T细胞输注治疗还可诱导自身T淋巴细胞产生针对黑色素瘤其它抗原MAGE-3 和MART-1的免疫反应。36Chimeric Antigen Receptor(CAR)-Engineered
10、Lymphocytes for Cancer Therapy37肺癌免疫治疗系列临床研究介绍肺癌免疫治疗系列临床研究介绍38过继免疫治疗1.特异性细胞过继免疫治疗一项随机对照临床研究(n=113)TIL联合rIL-2治疗IIa,IIIa及IIIbNSCLC3年生存率明显提高(p0.05),mOS(22.4mvs14.1m)Cancer.1996,78:24425139404142434445抗程序性死亡抗程序性死亡-1(PD-1)*治疗晚期治疗晚期NSCLC的的临床活性与安全性:临床活性与安全性:CA209-003GettingerS,etal.2012ESMOAbstract1237PD.*
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