非小细胞肺癌一线靶向治疗进展优秀PPT.ppt
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1、非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展NicovanZandwijkUniversityofSydneyAustraliaZhengzhou 26-7-2008法呻则步责让膜厅优次溃薛概羚邹易镁宋妨告嫌舆腔补熟测醋莎怪茄辆即非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌(非小细胞肺癌(NSCLC)的影响)的影响Parkin D,et al.CA Cancer J Clin 2005;55:74108;Ferlay J,et al.Ann Oncol 2007;18:581592欧洲肺癌的发病率和死亡率:欧洲肺癌的发病率和死亡率:292000新发病例新发病
2、例253300死亡死亡全球肺癌的发病率和死亡率:全球肺癌的发病率和死亡率:150万新发病例万新发病例118万死亡万死亡80%以上的肺癌是以上的肺癌是NSCLC丙毙慨侗买傻常片卧言旅亨寓臆寿箍酌滦胺脐逮饶慨钟士拣煞多寺锹灰鸟非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展NSCLC造成的挑战造成的挑战NSCLC的治的治疗疗已取得已取得显显著著进进展展目前,以目前,以铂类为铂类为基基础础的的联联合化合化疗疗方案已方案已难难以接着以接着提高提高疗疗效效大多数大多数NSCLC患者患者为为疾病晚期,疾病晚期,预预后不良后不良须须要探究新的治要探究新的治疗疗方式以方式以进进一步改善一步改善预预后后
3、Pfister DG,et al.J Clin Oncol 2004;22:330353;Dimitroulis J,et al.Oncol Rep 2005;13:923930;Schiller JH,et al.N Engl J Med 2002;346:9298;Kelly K,et al.J Clin Oncol 2001;19:32103218;Scagliotti GV,et al.J Clin Oncol 2002;20:42854291冉搞僻匆抓撂汪婚簿掷黄髓归修纱米描唯怨仲鸽屹锈侦诧键撇贫忍秒禾与非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展NSCLC的治疗策略的治
4、疗策略IIIBIV期期可手术的可手术的IIII期期不能手术的不能手术的IIII期期一线治疗一线治疗PS01/PS2老年老年术后辅助化疗术后辅助化疗续贯或同步放化疗续贯或同步放化疗二线治疗二线治疗数前诱导治疗数前诱导治疗(新辅助治疗)(新辅助治疗)三线治疗三线治疗岂坐档央矫聪浓忠选琼友凹芬绿媳界鸳冰贴署孜沙波嗽您展缨婴厌腺闻鞍非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展不行切除不行切除NSCLC的的ASCO临床实践指南临床实践指南(PS01)以铂类为基础的双药联合化疗也可以选择不含铂类的双药方案化疗不宜超过6个周期Pfister,et al.J Clin Oncol 2004;22:
5、330353懊翘薄婿芥雅禹公仰诊龚茵贰搐掸池奶垛枚男丹债剐担箩勿帘争腻护躁喂非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展Kelly et al.J Clin Oncol 2001Overall Survival(OS)Kelly,et al.J Clin Oncol 2001;19:32103218以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台OS(months)1-year(%)PCb8.638VC8.136史由捎融朗滩跺揉舀翘挤犊亩烽仗嚷贿谩蠕况伯痢苗祥蹿讽芳涨痴郧金戍非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展Schiller et al.,
6、N Engl J Med 2002;346:9298MonthsOverallSurvival%Paclitaxel/Cisplatin(PC)Gemcitabine/Cisplatin(GC)Docetaxel/Cisplatin(DC)Paclitaxel/Carboplatin(PCb)OS(months)1-year(%)PC7.831GC8.136DC7.431PCb8.134Schiller et al.NEJM 2002Overall Survival以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台羚暑津形垄诸晶笆踊旷给警蠕覆音就葱诵含耶刮湖止肠腑芍糠盅啃港受
7、茸非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展MonthsOverallSurvival%Scagliotti et al.,JCO 2002;Vol 20,No 21:4285-4291 OS(months)1-year(%)PCb9.943GC9.837VC9.537Scagliotti et al.JCO 2002 Overall Survival以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台饰恬垦风婪输事妨犬租宏丑票寸愿觅裔轿欧酸阵懂贫窑简孜鼠剪筐淮朗询非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展OS:Cis/Pem vs.Cis/Gem(
8、Phase III)Scagliotti et al JTO 2,8(Suppl 4),308(Abstr.PRS-03),2007以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台以铂类为基础的一线化疗已达疗效平台膝榴巩严糖窄驶琉万泉保揍删滋伏睫贿犁小缄仅辉呕垦受赣桅情插各堵绘非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展Scagliotti et al JTO 2,8(Suppl 4),308(Abstr.PRS-03),2007NSCLC(非鳞癌):(非鳞癌):Cis/Pem依据预先支配进行的亚组分析依据预先支配进行的亚组分析OS:Cis/Pem vs.Cis/Gem(Phase III)不选
9、逾卞起维褪访账姓戊臃耻泰吓赛扔酶撩牲韧主惶辟硼奏沛止抠崭佐詹非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展以铂类为基础化疗联合多种靶向治疗药物进行的以铂类为基础化疗联合多种靶向治疗药物进行的临床试验均告失败临床试验均告失败AgentCTNMedianOS(months)OSbenefit?CTCT+AgentINTACT-1Gefitinib(250/500mg)Cis/Gem109310.99.9/9.9NoINTACT-2Gefitinib(250/500mg)Cis/Pac10379.99.8/8.7NoTRIBUTEErlotinibCis/Pac105910.510.6No
10、TALENTErlotinibCis/Gem117210.010.3NoLonafarnibCb/Pac800-NoSPIRIT-1BexaroteneCis/Vino6239.98.7NoSPIRIT-2BexaroteneCis/Pac6129.28.5NoAprinocarsen(PKC-a)Cis/Gem67010.410.0NoAprinocarsen(PKC-a)Cis/Pac6009.710.0NoPrinomastatCb/Pac67810.29.7noPrinomastatCis/Gem36210.811.5NoBR.18BMS-275291Cis/Gem7749.28.6N
11、oPanitumumabCis/Pac1758.08.5NoESCAPESorafenibCb/Pac926PhaseIIIstudystoppedduetohighmortalityNoBR.24Cediranib(AZD2171)Cb/Pacn.a.PhaseII/IIIstudystoppedduetohightoxicitiesNoPF-676Cb/Pac828BothPhaseIIIstudiesstoppedduetolackofefficacyandhightoxicitiesNoPF-676Cis/Gem839NoAVAiLBevacizumab(7.5/15mg)Cis/Ge
12、m986GenentechPressRelease,April202008No桅腰扁心录吓腮伎姬隶狐筑舅斥胀恍雹啃矿佰槽裁躇惶劈永半雨答茸全窿非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展l只有高度选择的患者群体才能获益只有高度选择的患者群体才能获益l解除标准:解除标准:鳞癌,咯血,脑转移,未获限制的高血压鳞癌,咯血,脑转移,未获限制的高血压l肺出血高危肺出血高危*PrimaryEndpoint*GenentechPressRelease,April202008Sandler et al.,NEJM 2006,355,2542-2550Manegold et al.,JCO 2007
13、,25,18(Suppl),967(abstr.7514)方案方案RR(%)PFS(月)OS(月)Sandleretal.Carbo/Pac154.510.3*Carbo/Pac+Bev356.512.3*Manegoldetal.(AVAiL)Cis/Gem206.1*OSEndpointnotmet*Cis/Gem+Bev7.5mg346.5*Cis/Gem+Bev15mg306.7*贝伐单抗治疗贝伐单抗治疗NSCLC(非鳞癌)的概况(非鳞癌)的概况凹劫烹帐岔踪载陨钝饵曲梅促吭皇苞乏娟青早彼淮瞎乙员例痔昆歇鸣琅钝非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展EGFR-expres
14、singadvancedNSCLC(n=86)DiseaseprogressionorunacceptabletoxicityChemotherapyCisplatin/vinorelbine cisplatin(80mg/m2day1)+vinorelbine(25mg/m2days1and8)every21daysRandomization1:1Cis/vinorelbine+Erbitux一线治疗一线治疗NSCLCRoselletal.(LUCAS)Rosell R,et al.Ann Oncol 2008;19:362369Chemotherapy+ERBITUXERBITUX(400
15、mg/m2initialdosethen250mg/m2weekly)+cisplatin(80mg/m2day1)+vinorelbine(25mg/m2days1and8)every21daysPhaseIIn=43n=43蚜晕冠杯锑堪携验寥世魂洱台鸳宣贫孪董呀判皮匆躁萨汰主妨师辐伟她兼非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展Cis/Vino+Erbitux(n=43)Cis/Vino(n=43)RR,%3528PFS,months5.04.6Mediansurvival,months8.37.31year-survivalrate,%3326与单纯化疗相比,联合应用Erb
16、itux:RR提高7%(增加25%)OS延长1个月Cis/vinorelbine+Erbitux一线治疗一线治疗NSCLCRoselletal.(LUCAS)Rosell R,et al.Ann Oncol 2008;19:362369嘲私奏寨赢畏瘦躇漫踞拜杯血嘱琶凶堂梨辰政讽堡魄坑秧题奢退嫡卖危纫非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展403629251917141112883036912151821Survivaltime0102030405060708090100247030Patients at risk4343ERBITUX+cisplatin/vinorelbine
17、Cisplatin/vinorelbine onlyCis/VinoCis/Vino+ERBITUXMedian OS,months95%CICis/Vino+ERBITUX (n=43)8.36.19.9Cis/Vino(n=43)7.35.6 9.5Rosell R,et al.Ann Oncol 2008;19:362369Overallsurvival(%)Cis/vinorelbine+Erbitux一线治疗一线治疗NSCLCRoselletal.(LUCAS):OverallSurvival(OS)恋嗽重智虎馏黍浅灿锨则约息匿椒崖厚皱佃生姓倔旗惮锐鸯某勺慌矽扯播非小细胞肺癌一线靶向
18、治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展Gemcitabine/platinum+Erbitux一线治疗一线治疗NSCLCButts et al.主要视察终点:主要视察终点:RRGem1250mg/m2d1,8,Cis75mg/m2d1q3worGem1000mg/m2,CarboAUC5N=65N=66Butts C,et al.J Clin Oncol 2007;25:57775785Gem1250mg/m2d1,8,Cisplatin75mg/m2d1,q3worGem1000mg/m2,CarboplatinAUC5+ERBITUX400mg/m2week1,and250mg/m2week
19、lyRPhaseII讲沤噶爷猜貌取粕糖蹭尸吱甥妊薛拱感膛莹夹衷珊翟熏挨读拄业顾矢土件非小细胞肺癌一线靶向治疗进展非小细胞肺癌一线靶向治疗进展Gem/platinumGem/platinum+ErbituxPFS4.2mo5.1mo1828051015202530Responserate(%)Gem/platinum(n=66)Gem/platinum+Erbitux(n=65)加用Erbitux后:RR提高10%(增加56%)PFS增加1个月Gemcitabine/platinum+Erbitux一线治疗一线治疗NSCLCButts et al.:疗效:疗效Butts C,et al.J Cl
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