十章节传染与免疫.ppt
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1、十章节传染与免疫 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望第一节第一节 传染和抗传染免疫传染和抗传染免疫 传染与免疫是讨论病原微生物与其宿主传染与免疫是讨论病原微生物与其宿主(以人体和高等脊椎动物为主)间的相互关(以人体和高等脊椎动物为主)间的相互关系,它也是微生物生态学中一部分内容的深系,它也是微生物生态学中一部分内容的深化和发展。化和发展。一、传染与传染病一、传染与传染病 传染(传染(infectioninfection)指病原微生物侵入机体后,克服机体
2、的)指病原微生物侵入机体后,克服机体的防御机能,在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理过程。防御机能,在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理过程。病原微生物(病原微生物(pathogenic microorganismpathogenic microorganism)是能够引起人体或)是能够引起人体或动物体发生传染病的微生物,它包括的范围很广,有细菌、放动物体发生传染病的微生物,它包括的范围很广,有细菌、放线菌、立克次氏体、病毒和支原体、衣原体、螺旋体及真菌等。线菌、立克次氏体、病毒和支原体、衣原体、螺旋体及真菌等。病原微生物侵入机体后,由于受其本身因素如侵入数量、途病原微生物侵入机体后,由于
3、受其本身因素如侵入数量、途径及致病性径及致病性(pathogenicity)(pathogenicity)和机体的抵抗力即免疫力和机体的抵抗力即免疫力(immunityimmunity)的影响,若表现为临床症状称为传染病)的影响,若表现为临床症状称为传染病(infectious disease),(infectious disease),若不表现为临床症状则称为隐性传染若不表现为临床症状则称为隐性传染(inapparent infectioninapparent infection)或带菌状态()或带菌状态(carrier statecarrier state)。由)。由于病原微生物和机体都具
4、生命力,当病原微生物侵入机体后,于病原微生物和机体都具生命力,当病原微生物侵入机体后,双方作用的结果决定了传染病的发生与否,同时传染病的发生双方作用的结果决定了传染病的发生与否,同时传染病的发生与环境有密切关系。与环境有密切关系。二、传染病的发生二、传染病的发生 病原菌、宿主和环境是决定传染结局的三个因素。病原菌、宿主和环境是决定传染结局的三个因素。(一)病原微生物的致病作用(一)病原微生物的致病作用 1.1.抗吞噬作用抗吞噬作用 病原微生物从皮肤或粘膜侵入机体组织后,大部分被中性病原微生物从皮肤或粘膜侵入机体组织后,大部分被中性粒细胞和巨噬细胞吞噬,从而避免疾病的发生。但有些病原微粒细胞和巨
5、噬细胞吞噬,从而避免疾病的发生。但有些病原微生物如肺炎链球菌、鼠疫耶尔森氏菌等在一定条件下能形成荚生物如肺炎链球菌、鼠疫耶尔森氏菌等在一定条件下能形成荚膜,具有抵抗吞噬细胞的吞噬和体液中杀菌物质的作用,从而膜,具有抵抗吞噬细胞的吞噬和体液中杀菌物质的作用,从而使病原微生物在机体内迅速繁殖,引起疾病。使病原微生物在机体内迅速繁殖,引起疾病。2.2.病原微生物酶的致病作用病原微生物酶的致病作用 病原微生物在生长繁殖过程中产生一些酶类。酶本身一般病原微生物在生长繁殖过程中产生一些酶类。酶本身一般不具毒性作用,但它有利于病原微生物在机体组织中的生长与不具毒性作用,但它有利于病原微生物在机体组织中的生长
6、与扩散,因而对传染过程起重要作用。扩散,因而对传染过程起重要作用。3.3.毒素的致病作用毒素的致病作用(1 1)外毒素()外毒素(exotoxinexotoxin)产生外毒素的细菌主要是革兰氏阳产生外毒素的细菌主要是革兰氏阳性菌,也有少数为革兰氏阴性菌,如痢疾志贺氏菌、霍乱弧菌性菌,也有少数为革兰氏阴性菌,如痢疾志贺氏菌、霍乱弧菌等。等。类毒素和抗毒素类毒素和抗毒素 在防治工作中都具有实际意义,前者主在防治工作中都具有实际意义,前者主要用于人工主动免疫,后者则用于紧急预防(人工被动免疫)。要用于人工主动免疫,后者则用于紧急预防(人工被动免疫)。(2)(2)内毒素(内毒素(endotoxinen
7、dotoxin)与外毒素相比,它不能分泌与外毒素相比,它不能分泌到周围环境中,只有当菌体死亡破裂或用人工方法裂解到周围环境中,只有当菌体死亡破裂或用人工方法裂解细菌后才能释放出来。内毒素的主要化学成分为脂多糖。细菌后才能释放出来。内毒素的主要化学成分为脂多糖。(二)环境条件对病原微生物致病性的影响(二)环境条件对病原微生物致病性的影响 感染能否发生,除了与病原微生物的毒素和酶有关感染能否发生,除了与病原微生物的毒素和酶有关外,还与侵入机体的数量有关。在机体免疫力一定的情外,还与侵入机体的数量有关。在机体免疫力一定的情况下,细菌毒力(主要指病原菌的毒素和侵袭酶类)越况下,细菌毒力(主要指病原菌的
8、毒素和侵袭酶类)越强引起感染所需数量就越少,反之则需要量大。强引起感染所需数量就越少,反之则需要量大。(三)机体的抵抗力(免疫力)(三)机体的抵抗力(免疫力)1.1.免疫的概念免疫的概念 患过传染病而痊愈的人不易再次患此疾病,即传染过后,机患过传染病而痊愈的人不易再次患此疾病,即传染过后,机体获得抵抗病原微生物的能力(抗传染免疫),这是最初的免疫体获得抵抗病原微生物的能力(抗传染免疫),这是最初的免疫的概念。随着科学的发展,对免疫的认识不断深入。免疫的现代的概念。随着科学的发展,对免疫的认识不断深入。免疫的现代概念已大大超越了抗传染免疫的范围。现代免疫学概念是指机体概念已大大超越了抗传染免疫的
9、范围。现代免疫学概念是指机体识别识别 自身自身 和和 异已异已 的能力或活动。在正常条件下,它对机体有的能力或活动。在正常条件下,它对机体有利,在异常条件下,也可能使机体有损害。利,在异常条件下,也可能使机体有损害。2.2.免疫作用的免疫作用的3 3大功能大功能(1 1)免疫防护作用()免疫防护作用(immunological defenseimmunological defense)(2 2)免疫自身稳定()免疫自身稳定(immunological homeostasisimmunological homeostasis)(3 3)免疫监视作用()免疫监视作用(immunological s
10、urveillanceimmunological surveillance)(四)抗传染病的途径(四)抗传染病的途径 1.1.非特异性免疫(非特异性免疫(nonspecific immunitynonspecific immunity)它的特点是:同一种的所有个体都具有;大多是机它的特点是:同一种的所有个体都具有;大多是机体的体的“常备常备”因素,有些是异物入侵后很快就出现的反因素,有些是异物入侵后很快就出现的反应(炎症),因而能迅速发生防御作用;没有专一性,应(炎症),因而能迅速发生防御作用;没有专一性,对所有入侵的病原微生物均发生作用。主要包括:对所有入侵的病原微生物均发生作用。主要包括:
11、(1 1)机体的屏障结构)机体的屏障结构(2 2)吞噬细胞的吞噬作用)吞噬细胞的吞噬作用(3 3)体液因素正常体液和组织中含有多种杀伤或抑)体液因素正常体液和组织中含有多种杀伤或抑制病原体的物质,常与其他杀菌因素配合而发挥作用。制病原体的物质,常与其他杀菌因素配合而发挥作用。主要有补体系统、乙型溶素、溶菌酶和干扰素等。主要有补体系统、乙型溶素、溶菌酶和干扰素等。2.2.特异性免疫(特异性免疫(specific immunityspecific immunity)特异性免疫是指个体出生后,在与抗原物质接触特异性免疫是指个体出生后,在与抗原物质接触过程中所建立起来的免疫力。主要特点是:具有针对过程
12、中所建立起来的免疫力。主要特点是:具有针对性,即特异性地对某一种或几种入侵的病原微生物或性,即特异性地对某一种或几种入侵的病原微生物或其他抗原物质起反应。其他抗原物质起反应。第二节第二节 非特异性免疫非特异性免疫本节主要介绍其中的补体和干扰素。本节主要介绍其中的补体和干扰素。一、补体一、补体 人和动物血清中正常存在的一组与免疫相关的并有人和动物血清中正常存在的一组与免疫相关的并有酶活性的蛋白质,已发现有酶活性的蛋白质,已发现有2020多种成分,因在抗原抗体多种成分,因在抗原抗体反应中,有补充抗体的能力,称为补体。反应中,有补充抗体的能力,称为补体。一般情况下,补体在体液中以无活性的酶原状态存一
13、般情况下,补体在体液中以无活性的酶原状态存在,当抗原与特异性抗体结合为抗原抗体复合物时,抗在,当抗原与特异性抗体结合为抗原抗体复合物时,抗体构象发生变化,暴露出补体结合位点,从而激活补体。体构象发生变化,暴露出补体结合位点,从而激活补体。激活后的补体攻击侵入细胞,导致细胞(细菌)溶解。激活后的补体攻击侵入细胞,导致细胞(细菌)溶解。补体的作用无特异性,对任何抗原抗体复合物都能发生补体的作用无特异性,对任何抗原抗体复合物都能发生反应,有杀菌,溶解细胞和灭活病毒等作用,并能非特反应,有杀菌,溶解细胞和灭活病毒等作用,并能非特异性地促进吞噬细胞的吞噬作用。异性地促进吞噬细胞的吞噬作用。(一)补体激活
14、的途径(一)补体激活的途径 补体系统的激活是复杂的连锁反应过程,在人体天补体系统的激活是复杂的连锁反应过程,在人体天然防御机能中,普遍认为有两条激活途径。一是免疫然防御机能中,普遍认为有两条激活途径。一是免疫复合物与复合物与C1qC1q结合所启动的经典途径,又称结合所启动的经典途径,又称C1C1激活途径。激活途径。另一条则是由脂多糖(另一条则是由脂多糖(LPSLPS)等物质直接激活)等物质直接激活C3C3而启动而启动的替代途径的替代途径,又称旁路激活途径。又称旁路激活途径。(二)补体的生物学作用(二)补体的生物学作用 1.1.溶解和杀伤细胞功能溶解和杀伤细胞功能2.2.中和病毒作用中和病毒作用
15、3.3.趋化作用趋化作用4.4.免疫粘附作用免疫粘附作用5.5.过敏毒素作用过敏毒素作用6.6.补体与凝血补体与凝血 二、干扰素二、干扰素 Issacs Issacs和和LindenmannLindenmann于于19571957年首先发现受到病毒感染的细年首先发现受到病毒感染的细胞能产生一种物质,可以保护其他细胞抗御多种病毒的感染,胞能产生一种物质,可以保护其他细胞抗御多种病毒的感染,并命名为干扰素并命名为干扰素(interferon,IFN)(interferon,IFN)。现在一般干扰素定义为:由干扰素诱导剂作用于活细胞后,现在一般干扰素定义为:由干扰素诱导剂作用于活细胞后,由活细胞产生
16、的一种蛋白质,当它再作用于其他细胞时,使其由活细胞产生的一种蛋白质,当它再作用于其他细胞时,使其他细胞立即获得抗病毒和抗肿瘤等多方面的免疫力。他细胞立即获得抗病毒和抗肿瘤等多方面的免疫力。(一)干扰素的特征(一)干扰素的特征 干扰素具有很高的生物活性,干扰素具有很高的生物活性,1mg 1mg 即具有即具有1010亿个活性单位。亿个活性单位。其抗病毒作用无特异性,由一种诱导剂诱导细胞产生的干扰素可其抗病毒作用无特异性,由一种诱导剂诱导细胞产生的干扰素可抑制多种病毒的复制,是广谱的抗病毒物质,其保护作用具有种抑制多种病毒的复制,是广谱的抗病毒物质,其保护作用具有种属特异性。属特异性。(二)干扰素的
17、生物学作用(二)干扰素的生物学作用1.1.抑制病毒的复制,增强天然杀伤细胞杀伤病毒感染细胞的抑制病毒的复制,增强天然杀伤细胞杀伤病毒感染细胞的作用。作用。2.2.抑制癌细胞的分裂,增强机体抗肿瘤的免疫力,如促进巨抑制癌细胞的分裂,增强机体抗肿瘤的免疫力,如促进巨噬细胞对肿瘤细胞杀伤作用等。噬细胞对肿瘤细胞杀伤作用等。(三)干扰素的作用机制(三)干扰素的作用机制 干扰素由被病毒感染的细胞产生后进入干扰素由被病毒感染的细胞产生后进入附近细胞,使其产生一种抗病毒蛋白质附近细胞,使其产生一种抗病毒蛋白质 (antiviral proteinantiviral protein,AVPAVP),这种蛋白质
18、可干),这种蛋白质可干扰病毒扰病毒mRNAmRNA的翻译,从而抑制了新病毒的合成。的翻译,从而抑制了新病毒的合成。(四)干扰素的应用(四)干扰素的应用在防治病毒感染和肿瘤方面,可能是一条在防治病毒感染和肿瘤方面,可能是一条新的途径。但干扰素普遍都有毒性,而部新的途径。但干扰素普遍都有毒性,而部分有抗原性,故临床应用受到了一定的限分有抗原性,故临床应用受到了一定的限制。干扰素的基因工程已获得成功,在病制。干扰素的基因工程已获得成功,在病毒性疾病的治疗上具有广阔的前景。毒性疾病的治疗上具有广阔的前景。第三节第三节 抗抗 原原 抗原抗原(antigens(antigens,Ag)Ag)是一类能刺激人
19、或动物机体产是一类能刺激人或动物机体产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与这些产物在体内或体外生抗体或致敏淋巴细胞,并能与这些产物在体内或体外发生特异性反应的物质。因此抗原物质有两种能力:一发生特异性反应的物质。因此抗原物质有两种能力:一种是抗原性或免疫原性种是抗原性或免疫原性 ;另一种是反应原性;另一种是反应原性 。很多小分子物质不能单独刺激人或动物产生抗体或很多小分子物质不能单独刺激人或动物产生抗体或致敏淋巴细胞,但能与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生致敏淋巴细胞,但能与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应,这些物质称为半抗原特异性反应,这些物质称为半抗原(hepten)(hepten)。而将上述。
20、而将上述具有两种能力的抗原称为完全抗原具有两种能力的抗原称为完全抗原(一般所说的抗原都一般所说的抗原都是指完全抗原是指完全抗原)。大多数高相对分子质量物质如异种动。大多数高相对分子质量物质如异种动物血清、微生物等都是完全抗原,而低相对分子质量物物血清、微生物等都是完全抗原,而低相对分子质量物质如药物、脂质和多糖均为半抗原。质如药物、脂质和多糖均为半抗原。一、抗原的性质一、抗原的性质 作为抗原须具备下列性质才能刺激机体产生特异性作为抗原须具备下列性质才能刺激机体产生特异性免疫反应。免疫反应。(一)异物性(一)异物性 是指进入机体内的抗原物质必须与该机体的组织细是指进入机体内的抗原物质必须与该机体
21、的组织细胞与体液的成分有差别,差别越大,免疫原性越强。胞与体液的成分有差别,差别越大,免疫原性越强。(二)分子大小(二)分子大小 分子的大小对免疫原性是很重要的。抗原物质都是分子的大小对免疫原性是很重要的。抗原物质都是分子量相当大的化合物,一般在分子量相当大的化合物,一般在10 00010 000以上。相对以上。相对分子质量越大,免疫原性越强,通常大于分子质量越大,免疫原性越强,通常大于10 00010 000的分子的分子是良好的免疫原。是良好的免疫原。(三)化学组成与结构(三)化学组成与结构 有些分子量大的分子不一定具有抗原性,例有些分子量大的分子不一定具有抗原性,例如人工合成的如人工合成的
22、 多聚丙氨酸多聚丙氨酸-多聚赖氨酸多聚赖氨酸 复合物复合物的分子可以超过一万,但并不是一个很好的抗原。的分子可以超过一万,但并不是一个很好的抗原。但如果将酪氨酸、谷氨酸连接到各多聚丙氨酸的但如果将酪氨酸、谷氨酸连接到各多聚丙氨酸的末端,则表现出有抗原性末端,则表现出有抗原性(免疫原性免疫原性),如果连接,如果连接到多聚丙氨酸的内端,直接与多聚赖氨酸主链相到多聚丙氨酸的内端,直接与多聚赖氨酸主链相连,则抗原性消失。连,则抗原性消失。(四)特异性(四)特异性 抗原的特异性是由分子表面上的特定化学基团抗原的特异性是由分子表面上的特定化学基团所决定的,此基团称为抗原决定基。所决定的,此基团称为抗原决定
23、基。二、微生物的抗原结构二、微生物的抗原结构 细菌、病毒、立克次氏体等都是很好的抗原,细菌、病毒、立克次氏体等都是很好的抗原,由它们刺激机体所产生的抗微生物抗体,一般都由它们刺激机体所产生的抗微生物抗体,一般都有保护机体不受该微生物侵害的能力。微生物的有保护机体不受该微生物侵害的能力。微生物的化学成分相当复杂,有各种不同的蛋白质以及与化学成分相当复杂,有各种不同的蛋白质以及与蛋白质结合的各种多糖和脂质,它们都可能是抗蛋白质结合的各种多糖和脂质,它们都可能是抗原,并产生各种相应的抗体,因此每一个微生物原,并产生各种相应的抗体,因此每一个微生物个体的抗原成分也是相当复杂的,它是由不同抗个体的抗原成
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