长期发热病因诊断及临床思维讲解.ppt
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1、长期期发热病因病因诊断及断及临床思床思维讲解解定义 不明原因长期发热不明原因长期发热(fever of unknow norigin,FUO)(fever of unknow norigin,FUO)1961 Petersder 1961 Petersder和和Beeson Beeson 首先提出首先提出:发热发热3 3 周以上周以上,体温体温(肛温肛温)38.3)38.3以上以上,入院后入院后1 1 周仍无法明确诊断的周仍无法明确诊断的,为发热待查为发热待查(FUO)(FUO)。定义。定义3 3 周以上是为了排除自限性的周以上是为了排除自限性的病毒感染引起的发热病毒感染引起的发热,规定规定1
2、 1 周的住院时间是为了保证周的住院时间是为了保证能完成相应的各项检查。能完成相应的各项检查。1999 1999 年年“全国发热性疾病学术研讨会上将全国发热性疾病学术研讨会上将FUO FUO 定定义为义为:发热持续发热持续3 3周以上周以上,体温在体温在38.538.5以上以上,经详细询经详细询问病史、体格检查和常规实验室检查仍不能明确诊断者。问病史、体格检查和常规实验室检查仍不能明确诊断者。2021/1/122发热待查的常见病因发热待查的常见病因一、一、感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因感染性疾病是不明原因长期发
3、热的重要病因二、可致发热的血液病二、可致发热的血液病二、可致发热的血液病二、可致发热的血液病三、三、恶性肿瘤与发热恶性肿瘤与发热恶性肿瘤与发热恶性肿瘤与发热:陈年的命题、临床的难题陈年的命题、临床的难题陈年的命题、临床的难题陈年的命题、临床的难题四、结缔组织病长期发热的诊断四、结缔组织病长期发热的诊断四、结缔组织病长期发热的诊断四、结缔组织病长期发热的诊断五、五、内分泌疾病伴有发热的病因诊断方法内分泌疾病伴有发热的病因诊断方法内分泌疾病伴有发热的病因诊断方法内分泌疾病伴有发热的病因诊断方法六、中枢性发热六、中枢性发热六、中枢性发热六、中枢性发热七、七、功能性低热功能性低热功能性低热功能性低热2
4、021/1/123一、感染性疾病是不明原因长期发感染性疾病是不明原因长期发热的重要病因热的重要病因n n感染性疾病是感染性疾病是FUO FUO 最常见、最重要的原因最常见、最重要的原因,占所有占所有FUO FUO 病例的病例的30%30%40%40%。n n结核病仍是感染性结核病仍是感染性FUO FUO 的主要原因的主要原因,其中肺外结核居其中肺外结核居多。多。n n诊断困难的原因诊断困难的原因:(1):(1)临床表现多样化、不典型临床表现多样化、不典型,发病部发病部位隐蔽位隐蔽;(2);(2)当深部淋巴结核有大量干酪样物质形成或当深部淋巴结核有大量干酪样物质形成或结核菌已有耐药性产生时结核菌
5、已有耐药性产生时,1,13 3 个月的试验性抗结核治个月的试验性抗结核治疗疗,病情可无改善病情可无改善,容易据此否认结核病的诊断容易据此否认结核病的诊断;(3);(3)在免疫缺陷患者和使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿在免疫缺陷患者和使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物的患者瘤药物的患者,结核病的发生率和复发率都很高结核病的发生率和复发率都很高,极易极易造成全身性播散造成全身性播散,而此时又易与原有疾病开展或复发相而此时又易与原有疾病开展或复发相混淆。混淆。2021/1/124n n感染性心内膜炎 造成诊断困难的原因有:(1)缺乏心脏杂音或新出现的杂音;(2)除发热外其他临床表现很少;(3)血
6、培养阴性(常因已用抗生素治疗或培养基选择错误或培养时间不够)。n n超声心动图可探测到赘生物的位置、大小、数量和形态,有助于诊断。2021/1/125n n真菌感染n n在FUO 病因中所占比例不大,但随着免疫抑制剂、化疗药物、激素的应用,真菌感染仍应警觉,尤其是深部真菌感染,早期表现不典型,但病情进展快,病死率高,更应引起重视。2021/1/126n n引起FUO 最常见的病毒是巨细胞病毒,25%患者发热超过3 周。其次是EB 病毒。近几年来HIV 感染发病率明显升高。n n其他:寄生虫感染,沙门菌病等2021/1/127二、可致发热的血液病二、可致发热的血液病n n1 1 溶血性贫血溶血性
7、贫血溶血性贫血溶血性贫血n n溶血性贫血可致低或中度发热溶血性贫血可致低或中度发热,罕见高热。机罕见高热。机制可能与红细胞破坏及引起溶血的原发病制可能与红细胞破坏及引起溶血的原发病(如结缔如结缔组织疾患等组织疾患等)有关。常见发热的溶血性贫血有血有关。常见发热的溶血性贫血有血栓性血小板减少性紫癜、溶血尿毒综合征、其它栓性血小板减少性紫癜、溶血尿毒综合征、其它血管内溶血及自身免疫性溶血性贫血等。溶血性血管内溶血及自身免疫性溶血性贫血等。溶血性贫血引起的发热合并贫血及溶血表现贫血引起的发热合并贫血及溶血表现,且随着溶血且随着溶血被控制体温渐恢复正常。疟疾引起的溶血性贫血被控制体温渐恢复正常。疟疾引
8、起的溶血性贫血可致高热可致高热(39(39 以上以上)、寒战、大汗等。、寒战、大汗等。2021/1/128n n2 恶性组织细胞增生症(恶组)n n 该病多伴高热,可持续,可不规那么。抗生素控制无效,部分病例对肾上腺皮质激素有反响。恶组致高热的机制不详。此类高热有恶组的表现,如肝脾淋巴结大、黄疸、消瘦、腹水、血细胞减少,骨髓出现恶组细胞。2021/1/129n n3 反响性噬血细胞综合征n n该病致发热与恶组类似。但在本质上属良性病。一般支持治疗适当,疾病呈自限性,发热可随血象改善而消失;假设是感染引起的反响性噬血细胞增多,发热往往与感染有关。控制感染,那么控制发热。2021/1/1210n
9、n4 淋巴瘤n n淋巴瘤可致高热、不规那么热。也对抗生素无反响。肾上腺皮质激素和化疗效佳。此类发热合并淋巴瘤的表现,如浅表或深部淋巴结肿大、纵隔宽、肝脾大或胃肠浸润表现、皮肤浸润表现,可通过病查到淋巴瘤细胞。部分患者开展为淋巴瘤白血病期,可见外周血和骨髓中出现瘤细胞。2021/1/1211n n5 急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病M7 型型n n该型白血病以原始、幼稚巨核细胞恶性增生为主,可合并急性骨髓纤维化,伴高热,用抗生素无效,外周血及骨髓内可出现大量原始幼稚巨细胞和纤维组织,预后差,化疗后,体温可有一定程度改善。完全缓解病人,体温可正常。2021/1/1212n n6 6 出血性
10、疾病出血性疾病n n各类血液病合并脑出血各类血液病合并脑出血,可致可致“中枢性发热中枢性发热,深部血肿可有深部血肿可有“吸收热。吸收热。n n7 7 嗜酸粒细胞增多症嗜酸粒细胞增多症n n良、恶性嗜酸粒细胞增多症均可合并发热良、恶性嗜酸粒细胞增多症均可合并发热,机机制不清。多对肾上腺皮质激素反响好。制不清。多对肾上腺皮质激素反响好。n n8 8 骨髓坏死骨髓坏死n n无论何种原因导致的骨髓坏死无论何种原因导致的骨髓坏死,均可引起发热均可引起发热,甚至高热。原因可能与引起骨髓坏死的原发病有甚至高热。原因可能与引起骨髓坏死的原发病有关关,也与异常免疫及坏死组织吸收热有关。该类发也与异常免疫及坏死组
11、织吸收热有关。该类发热很难控制。多预后不良热很难控制。多预后不良2021/1/1213n n9 9 血液病治疗相关性发热血液病治疗相关性发热n n恶性血液病化疗恶性血液病化疗,特别是中枢神经系统白血病特别是中枢神经系统白血病防治防治,可引起化疗刺激性血管炎和脑脊膜炎可引起化疗刺激性血管炎和脑脊膜炎,进而发进而发热热;输血及血液制品、生物制品的应用输血及血液制品、生物制品的应用,可因热源而可因热源而致免疫性发热。致免疫性发热。n n10 10 血液病合并感染性发热血液病合并感染性发热n n很常见很常见,控制感染使用抗生素也可致控制感染使用抗生素也可致“抗生素抗生素热。热。n n 总之总之,相当部
12、分血液病可致发热。掌握此类相当部分血液病可致发热。掌握此类发热的特征、可能机制、伴随表现发热的特征、可能机制、伴随表现,将其与其它疾将其与其它疾病引起的发热及时、准确鉴别清楚病引起的发热及时、准确鉴别清楚,对合理用药、对合理用药、进步疗效、减少花费至关重要。进步疗效、减少花费至关重要。2021/1/1214三、恶性肿瘤与发热恶性肿瘤与发热:陈年的命题、陈年的命题、临床的难题临床的难题n n 肿瘤性疾病占肿瘤性疾病占FUO FUO 的的15%15%20%,20%,几乎所有几乎所有常见恶性肿瘤均可表现有不明原因发热常见恶性肿瘤均可表现有不明原因发热,但最常见但最常见的是淋巴瘤和血液系统恶性肿瘤的是
13、淋巴瘤和血液系统恶性肿瘤,实体瘤中以肾细实体瘤中以肾细胞癌最多见。胞癌最多见。n n 恶性肿瘤病人恶性肿瘤病人FUO FUO 见于两种情况见于两种情况:恶性肿瘤本恶性肿瘤本身引起的发热和恶性肿瘤伴发感染所引起的发热。身引起的发热和恶性肿瘤伴发感染所引起的发热。后者是指恶性肿瘤本身和治疗所致的机体免疫功后者是指恶性肿瘤本身和治疗所致的机体免疫功能损伤能损伤(immunocompromised host)(immunocompromised host)或免疫抑制或免疫抑制所引发的时机感染所引起的所引发的时机感染所引起的FUOFUO。2021/1/1215感染仍然是恶性肿瘤FUO 的首要病因因素。n
14、 n 多因素所致的免疫损伤是恶性肿瘤病人发生感染的高危因素多因素所致的免疫损伤是恶性肿瘤病人发生感染的高危因素n n 引起恶性肿瘤感染性引起恶性肿瘤感染性FUO FUO 的危险因素大致分为两个程度的危险因素大致分为两个程度:低危险性因素低危险性因素,包括恶性肿瘤本身、相应的放疗或化疗、中性粒细胞减少包括恶性肿瘤本身、相应的放疗或化疗、中性粒细胞减少 10d 10d 10d、粘膜免疫的破坏、体液或、粘膜免疫的破坏、体液或细胞免疫的缺欠或抑制细胞免疫的缺欠或抑制,引起感染的病原体引起感染的病原体:细菌包括细菌包括G+G+或或G-G-需氧菌和厌氧菌需氧菌和厌氧菌;病毒主要以呼吸道合胞病毒、副流感病毒
15、、腺病毒、单纯疱疹病毒和巨细胞病毒主要以呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒和巨细胞病毒为主病毒为主;霉菌包括念珠菌属、曲霉菌、隐球菌、霉菌包括念珠菌属、曲霉菌、隐球菌、Trichosporon Trichosporon、Fusarium Fusarium 和和Phaeohyphomycosis Phaeohyphomycosis 等等;寄生虫以卡氏肺囊虫和弓形虫为主。寄生虫以卡氏肺囊虫和弓形虫为主。2021/1/1216 在上述的病原体中,耐药的细菌(肠球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、产ES2BL 的大肠杆菌等)、呼吸道病毒(流感病毒等)和霉菌等被纳入当今世界威胁人类安康的日益出现和再
16、现的病原体 之列,成为恶性肿瘤人群发生感染性FUO的重要病原学因素,使得恶性肿瘤伴发感染的诊断更加复杂化和治疗的难治性。2021/1/1217n n 要求临床医师面对恶性肿瘤要求临床医师面对恶性肿瘤FUO FUO 病例时病例时,就感就感染而言应进展两个方面的工作染而言应进展两个方面的工作:(1):(1)加强对细菌、加强对细菌、霉菌等高敏感性和高特异性检测的同时霉菌等高敏感性和高特异性检测的同时,应重视对应重视对多种病毒的多程度检测多种病毒的多程度检测,包括血清学、病毒别离、包括血清学、病毒别离、病毒抗原和分子生物学检测病毒抗原和分子生物学检测,进步恶性肿瘤进步恶性肿瘤FUO FUO 病病因诊断
17、和有效治疗的临床程度。因诊断和有效治疗的临床程度。(2)(2)从现代免疫学从现代免疫学程度对恶性肿瘤病人的免疫功能状态进展系统评程度对恶性肿瘤病人的免疫功能状态进展系统评价价,确定免疫损伤的临床实验的定量指标确定免疫损伤的临床实验的定量指标,为临床挑为临床挑选高危人群和及时的临床诊断和治疗提供免疫学选高危人群和及时的临床诊断和治疗提供免疫学根据。根据。2021/1/1218恶性肿瘤本身引起的FUOn n 引起引起FUO FUO 常见恶性肿瘤有常见恶性肿瘤有:淋巴瘤、淋巴瘤、HodgkinHodgkin病、非病、非Hodgkin Hodgkin 病、急性和慢性骨髓性白血病、病、急性和慢性骨髓性白
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