最新心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹PPT课件.ppt

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1、进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩

2、子们却在周下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味

3、道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人

4、生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅长的时间隧道，袅心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究_柯丹前前 言言房颤是临床最常见的一种持续性心律失常，其房颤是临床最常见的一种持续性心律失常，其始动因始动因素和维持因素尚不明确。素和维持因素尚不明确。心房间质纤维化是房颤发生、维持的一个重要因素心房间质纤维化是房颤发生、维持的一个重要因素。心肌心肌间质间质纤维化主要表现为心肌间质中胶原沉积增多，纤维化主要表现为心肌间质中胶原沉积增多，各型胶原比例失调和排列紊乱。各型胶原比例失调和排列紊乱。胶原是心肌最主

5、要的细胞外基质蛋白，心肌间质约胶原是心肌最主要的细胞外基质蛋白，心肌间质约85%85%由由I I型胶原和型胶原和IIIIII型胶原构成，降解胶原的最主要型胶原构成，降解胶原的最主要蛋白酶系是基质金属蛋白酶（蛋白酶系是基质金属蛋白酶（MMPsMMPs）。I I型胶原、型胶原、IIIIII型胶原型胶原的基因转录的基因转录 各组间各组间I型胶原型胶原mRNA转录水平的比较转录水平的比较M A B CA.窦律组窦律组 B.PAF组组 C.CAF组组-actin-Col-I0.440.55*0.62*各组间各组间III型胶原型胶原mRNA转录水平的比较转录水平的比较-actin-Col-M A B C1

6、.61.71.77 MMP-2/TIMP-2的基因转录的基因转录 MMP-2的基因转录的基因转录-actin-MMP-2M A B C0.500.64*0.72*TIMP-2的基因转录的基因转录-actin-TIMP-2 M A B C 1.120.940.81*相关性分析相关性分析 MMP-2的mRNA水平与TIMP-2的mRNA水平呈明显负相关，与I 型胶原、左心房内径、房颤持续时间呈明显正相关讨讨 论论阵发性房颤患者、持续性房颤患者心房组织中阵发性房颤患者、持续性房颤患者心房组织中I 型胶原型胶原mRNA表达显著增加，且与心房大小、房颤持表达显著增加，且与心房大小、房颤持续时间呈明显正相

7、关。续时间呈明显正相关。III型胶原的型胶原的mRNA表达在窦表达在窦性心律、阵发性房颤、持续性房颤三组患者中虽有递性心律、阵发性房颤、持续性房颤三组患者中虽有递增，但差异无显著性。结果提示风心病房颤患者心房增，但差异无显著性。结果提示风心病房颤患者心房纤维化可能与纤维化可能与型胶原基因转录水平上调，合成分泌型胶原基因转录水平上调，合成分泌型胶原增多，导致心房组织中胶原的异常堆积有关，型胶原增多，导致心房组织中胶原的异常堆积有关，而而III型胶原在心房纤维化的过程中可能不起主要作型胶原在心房纤维化的过程中可能不起主要作用。用。房颤患者左心房内径增大，心房组织中房颤患者左心房内径增大，心房组织中

8、I 型胶原的型胶原的mRNA表达与心房大小呈正相关，表表达与心房大小呈正相关，表明左房容积负荷或机械负荷的增加可能是心房明左房容积负荷或机械负荷的增加可能是心房胶原重构的另一原因，扩大的心房能容纳更多胶原重构的另一原因，扩大的心房能容纳更多的折返子波从而促使房颤的发生和维持，这也的折返子波从而促使房颤的发生和维持，这也是房颤发生的另一个病理基质。是房颤发生的另一个病理基质。房颤患者心房组织中胶原重构的机制房颤患者心房组织中胶原重构的机制 u 胶原代谢异常是心血管系统发生纤维化的重要原胶原代谢异常是心血管系统发生纤维化的重要原因。有研究表明房颤患者心房组织中胶原表达明显增因。有研究表明房颤患者心

9、房组织中胶原表达明显增加，且与房颤时程及心房内径密切相关，但迄今为止，加，且与房颤时程及心房内径密切相关，但迄今为止，对于房颤患者心房中胶原过度合成的详细机制还知之对于房颤患者心房中胶原过度合成的详细机制还知之甚少。甚少。明胶酶在明胶酶在ECM胶原重构过程中的重要作用胶原重构过程中的重要作用 uMMP-2MMP-2属属MMPsMMPs家族中的两种明胶酶之一，其作家族中的两种明胶酶之一，其作用底物是明胶、变构的胶原和基膜成分，能用底物是明胶、变构的胶原和基膜成分，能降降解解I、II、III型胶原，在型胶原，在ECM胶原重构过程中胶原重构过程中具有重要作用。具有重要作用。uTIMPsTIMPs家族

10、是家族是MMPsMMPs的内源性特异性抑制剂。的内源性特异性抑制剂。TIMP-2TIMP-2对除对除MMP-9MMP-9外的所有外的所有MMPsMMPs都有抑制作用，都有抑制作用，它也是它也是MMP-2MMP-2的特异性抑制剂的特异性抑制剂 房颤患者心房中胶原过度合成的机制房颤患者心房中胶原过度合成的机制 房颤组患者房颤组患者MMP-2MMP-2的的mRNAmRNA表达增加，且与表达增加，且与TIMP-2TIMP-2的的mRNAmRNA水平呈明显负相关水平呈明显负相关 ，与，与I I 型胶原、左心房内径、型胶原、左心房内径、房颤持续时间呈明显正相关。房颤持续时间呈明显正相关。明胶酶可能通过基因

11、转录、蛋白表达、活性增高三个明胶酶可能通过基因转录、蛋白表达、活性增高三个不同水平作用于房颤患者心房组织中的胶原代谢过程，不同水平作用于房颤患者心房组织中的胶原代谢过程，使正常的胶原过度降解，心房肌细胞间连接结构缺失，使正常的胶原过度降解，心房肌细胞间连接结构缺失，从而导致心房扩大，与此同时，失去正常细胞外基质从而导致心房扩大，与此同时，失去正常细胞外基质的心肌细胞间隙被其它的纤维组织填充，纤维化逐渐的心肌细胞间隙被其它的纤维组织填充，纤维化逐渐加重。加重。房颤患者心房纤维化过程的根本分子机制房颤患者心房纤维化过程的根本分子机制之一可能源于之一可能源于MMPs/TIMPs的调控失衡。的调控失衡。总总 结结房颤患者心房组织中房颤患者心房组织中MMP-2/TIMP-2MMP-2/TIMP-2转录水平转录水平的调控失衡引起的调控失衡引起I I 型胶原分子重构，可能是房型胶原分子重构，可能是房颤时心房纤维化发生的分子机制之一，与房颤颤时心房纤维化发生的分子机制之一，与房颤的发生和维持有关。的发生和维持有关。总结 结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！25