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1、应激应激StressStress课件课件什么是应激?应激是否对人有利？同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？StressStressNeuroendocrine responses to stress神神经经内内分分泌泌反反应应蓝斑蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NELC-NE）兴奋兴奋儿茶酚胺分泌儿茶酚胺分泌 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 （HPAHPA）强烈兴奋强烈兴奋糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌 StressStressRest hormonal responses to stressRest hormonal responses to s

2、tress 1.1.LC-NELC-NE基本单元组成基本单元组成（中枢整合和调控作用）中枢整合和调控作用）ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质 躯体刺激躯体刺激CRHCRHGCGC大脑皮层大脑皮层边缘系统边缘系统下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核（PVNPVN）社会心理应激社会心理应激儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体StressStress情绪反应L Locus ceruleusocus ceruleus-Norepinephrine-Norepinephrine （LC-NELC-NE）2.2.LC-NELC-NE的的基本效应（基本效应（Basic effects of

3、 stressBasic effects of stress）（1 1）CNSCNS效应（效应（Effects of CNSEffects of CNS）引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。是应激启动是应激启动HPAHPA轴的关键。轴的关键。（蓝斑的上行纤维）（蓝斑的上行纤维）StressStress （2 2）外周效应）外周效应 （Effects of peripheralEffects of peripheral）血浆血浆CACA（AdAd、NENE、DopamineDopamine）浓度迅速增高。）浓度迅速增高。（蓝斑的下行纤维）（蓝斑的下行纤维）

4、3.3.机体的代谢、功能改变机体的代谢、功能改变 （Functional and metabolic responses in bodyFunctional and metabolic responses in body）（1 1）物质与能量代谢）物质与能量代谢 应激应激 CACA A A细胞细胞 受体受体（+）胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌 B B细胞细胞 受体受体（+）胰岛素分泌胰岛素分泌 血糖血糖 糖原分解、脂肪分解糖原分解、脂肪分解 满足机体对能量需求满足机体对能量需求 能量消耗能量消耗、组织分解、组织分解 （不利结果）（不利结果）StressStress长时间长时间 （4 4）其它激素

5、的分泌变化）其它激素的分泌变化 CACA促进促进ACTHACTH、GHGH、ETOETO、T T3 3TT4 4、肾素的分泌作用。肾素的分泌作用。（3 3）呼吸系统呼吸系统 应激应激 呼吸加深加快、血液携氧呼吸加深加快、血液携氧 组织供氧组织供氧 呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒 组织缺血缺氧组织缺血缺氧 （2 2）心血管系统）心血管系统 应激应激 CA CA 心率心率、心肌收缩性、心肌收缩性、心输出量、心输出量 外周阻力外周阻力 全身血液重分布全身血液重分布 重要器官血供重要器官血供 心脏负荷加重（诱发原发性高血压）、休克。心脏负荷加重（诱发原发性高血压）、休克。长时间长时间下丘脑室旁核下丘脑室旁核

6、(PVN)垂垂 体体 肾上腺皮质肾上腺皮质GCCRHACTH Hypothalamic-pituitary-adrenalHypothalamic-pituitary-adrenal（HPAHPA）1.1.基本单元组成（基本单元组成（Essence of cellEssence of cell）HPAHPA轴是由下丘脑的室旁核（轴是由下丘脑的室旁核（PVNPVN）、）、腺垂体和肾上腺皮质腺垂体和肾上腺皮质组成，组成，PVNPVN为中枢位点。为中枢位点。StressStress情情绪绪应应激激反反应应杏仁核、海马杏仁核、海马、边缘系统、边缘系统 蓝斑蓝斑-肾上肾上腺髓质腺髓质（躯躯体体应应激激反

7、反应应）外外 周周 感感 受受 器器下丘脑室旁核下丘脑室旁核边缘系统边缘系统整合信号整合信号躯体应激信号躯体应激信号垂垂 体体ADHADH+2.2.HPAHPA轴基本效应（轴基本效应（Basic effects of stressBasic effects of stress）CNSCNS效应（效应（Effects of CNSEffects of CNS）StressStressCRHCRH+交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺儿茶酚胺+-内啡肽内啡肽内啡肽内啡肽 适量适量CRHCRH 促进适应促进适应 兴奋或愉快感。兴奋或愉快感。过量过量CRHCRH 适应障碍适应

8、障碍 焦虑、抑郁和食欲不振等焦虑、抑郁和食欲不振等-肾上腺皮质肾上腺皮质GCGCACTHACTH 外周效应外周效应 （Effects of peripheralEffects of peripheral）GCGC表现为对血压的维持起允许作用表现为对血压的维持起允许作用 【允许作用】【允许作用】是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。升高血糖，提供能量升高血糖，提供能量 蛋白分解过多，负氮平衡蛋白分解过多，

9、负氮平衡改善心血管功能改善心血管功能 抑制免疫，感染增加抑制免疫，感染增加抑制炎症反应，轻组织损伤抑制炎症反应，轻组织损伤 抑制组织再生，影响创伤愈合抑制组织再生，影响创伤愈合 抑制性腺轴、抑制甲状腺轴抑制性腺轴、抑制甲状腺轴稳定溶酶体膜，减轻组织损伤稳定溶酶体膜，减轻组织损伤 生长发育迟缓；行为改变生长发育迟缓；行为改变防御意义防御意义 不利影响不利影响 3.GC3.GC增加的生理意义增加的生理意义 (GC25-37mg/dGC25-37mg/d）StressStress 胰岛素（胰岛素（InsulinInsulin)胰岛胰岛 细胞细胞 降低降低 TRH TRH（促甲状腺激素释放激素）（促甲

10、状腺激素释放激素）下丘脑下丘脑 降低降低 TSH TSH（促甲状腺激素）（促甲状腺激素）垂体前叶垂体前叶 降低降低 T T3 3、T T4 4 甲状腺甲状腺 降低降低 GhRH GhRH（促性腺激素释放激素）（促性腺激素释放激素）下丘脑下丘脑 降低降低 应激时其它内分泌激素变化应激时其它内分泌激素变化 名名 称称 分泌部位分泌部位 变化变化 -内啡肽（内啡肽（EndorphineEndorphine)腺垂体等腺垂体等 升高升高 ADH ADH（加压素）（加压素）下丘脑（室核下丘脑（室核 ）升高升高 生长素（生长素（Growth hormoneGrowth hormone)腺垂体腺垂体 急性急性

11、、慢性、慢性 Ald Ald（AldehydeAldehyde)肾上腺皮质肾上腺皮质 升高升高 胰高血糖素（胰高血糖素（GlucagonsGlucagons）胰岛胰岛 细胞细胞 升高升高 催乳素（催乳素（ProlactinProlactin）腺垂体腺垂体 升高升高 Rest hormonal responses to stressRest hormonal responses to stress StressStress Cell-humour responses to stressCell-humour responses to stress 急性期反应蛋白（急性期反应蛋白（Acute ph

12、ase protein,Acute phase protein,APPAPP）热休克蛋白（热休克蛋白（Heat shock protein,HSPHeat shock protein,HSP）细胞反应蛋白细胞反应蛋白 【负急性期反应蛋白】【负急性期反应蛋白】少少数数蛋蛋白白在在急急性性期期反反应应时时减减少少，如如白白蛋蛋白白、前前白白蛋蛋白白、运运铁铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。蛋白等，称为负急性期反应蛋白。【Acute phase proteinAcute phase protein】急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为APPAPP

13、。（一）急性期反应蛋白（一）急性期反应蛋白（一）急性期反应蛋白（一）急性期反应蛋白（Acute phase protein,APPAcute phase protein,APP）【Acute phase responseAcute phase response】许许多多疾疾病病，尤尤其其是是传传染染性性疾疾病病、外外伤伤性性疾疾病病、炎炎症症和和免免疫疫性性疾疾病病时时，于于短短时时间间内内（数数小小时时至至数数天天），机机体体发发生生的的以以防防御御反反应应为主的非特异性反应。为主的非特异性反应。躯体应激原作用躯体应激原作用 2 2 APPAPP分类（分类（Classification of

14、 APPClassification of APP）蛋白酶抑制蛋白蛋白酶抑制蛋白 1 1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 凝血与纤溶相关蛋白凝血与纤溶相关蛋白 应激应激 凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白原、因子 补体成分补体成分 转运蛋白转运蛋白（血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等）（血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等）其他蛋白质（其他蛋白质（CRPCRP、FNFN、血清淀粉样血清淀粉样A A蛋白、蛋白、1 1酸性糖酸性糖 蛋白等蛋白等）1 1.APPAPP来源（来源（Origin of APPOrigin of APP）APPAPP由肝脏合成。由肝脏合成。

15、APPAPP是分泌性蛋白，应激时明显增加。是分泌性蛋白，应激时明显增加。StressStress3 3APPAPP生物学功能（生物学功能（Function ofFunction of APPAPP）减轻组织损伤减轻组织损伤 蛋白酶抑制蛋白蛋白酶抑制蛋白 减轻组织损伤减轻组织损伤 阻止病原体扩散阻止病原体扩散 炎症区组织间隙中炎症区组织间隙中Fln Fln 阻止病原体、毒性扩散阻止病原体、毒性扩散 促进吞噬细胞功能促进吞噬细胞功能 CRP CRP+细菌壁结合细菌壁结合 吞噬细胞功能吞噬细胞功能 清除坏死组织的作用清除坏死组织的作用 抑制血小板磷脂酶抑制血小板磷脂酶 炎症介质炎症介质 坏死组织清除

16、坏死组织清除 血清淀粉样血清淀粉样A A蛋白可蛋白可促使损伤细胞修复。促使损伤细胞修复。StressStress （二）热休克蛋白（二）热休克蛋白（二）热休克蛋白（二）热休克蛋白（Heat shock protein,HSPHeat shock protein,HSP）【HSPHSP定义】定义】细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。HSP HSP are are produced produced by by cells cells in in response response to to a a variety variet

17、y of of insults.insults.Cells Cells respond to a variety of stressful stimuli by increasing the synthesis of HSP.respond to a variety of stressful stimuli by increasing the synthesis of HSP.1 1功能与分类（功能与分类（Funcation and classification of HSPFuncation and classification of HSP）HSP HSP：HSP110HSP110、HSP

18、90HSP90、HSP70HSP70、HSP60HSP60和小分子和小分子HSPHSP等。等。诱生性诱生性HSPHSP 由各种应激原诱导生成，由各种应激原诱导生成，参参与受损蛋白质的修复或移除，保护与受损蛋白质的修复或移除，保护 细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。结构性结构性HSPHSP 为细胞的结构蛋白为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecular chaperone”Molecular

19、chaperone”。2 2HSPHSP的基本结构与功能的关系的基本结构与功能的关系Relation between basic structure and function of HSPRelation between basic structure and function of HSP HSPHSP7070的结构示意图的结构示意图ATPATP酶结构域（高度保守）酶结构域（高度保守）基质识别区域（可变区）基质识别区域（可变区）蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点N N-450-450氨基酸残基氨基酸残基 200 200氨基酸残基氨基酸残基 -C-CN N端：具有端：具有ATPATP酶活性的高度保守

20、序列；酶活性的高度保守序列；C C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。受损蛋白恢复正确折叠受损蛋白恢复正确折叠消耗消耗ATPATPStressStress HSPHSP功能功能 修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高细胞对应激修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高细胞对应激原的耐受性。原的耐受性。(诱生性诱生性HSPHSP7070 )调节调节NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性。酶活性。与与HSTFHSTF单体结合，抑制单体结合，抑制HSTFHSTF三聚体形成，抑制三聚体形成，抑制HSPHSP生成

21、。生成。3 3HSPHSP基因表达调控基因表达调控应激应激HSPHSFHSEHSFHSF：热休克转录因子；：热休克转录因子；HSEHSE：热休克元件：热休克元件HSFHSF三聚体三聚体protein HSPproteinStressStress4 4诱导诱导HSPHSP产生因素产生因素（Factor of induced HSP productionFactor of induced HSP production ）【HSPHSP具有的显著生物学特点】具有的显著生物学特点】诱导的非特异性诱导的非特异性 存在的广泛性存在的广泛性 结构的保守性结构的保守性StressStressEffects o

22、f stress on the body 1.1.应激时机体的物质代谢变化（应激时机体的物质代谢变化（Effects on metabolismEffects on metabolism）【特点】特点】代谢率升高、分解增加、合成减少。代谢率升高、分解增加、合成减少。（1 1）高代谢率（超高代谢）高代谢率（超高代谢）严重应激严重应激 CACA、GCGC分泌分泌 分解代谢分解代谢 代谢率代谢率 消瘦、衰弱、抵抗力消瘦、衰弱、抵抗力（3 3）脂肪代谢的变化）脂肪代谢的变化 脂肪动员、分解、利用脂肪动员、分解、利用 血中血中游离脂肪酸、酮体游离脂肪酸、酮体（4 4）蛋白质代谢的变化）蛋白质代谢的变化

23、（2 2）糖代谢变化）糖代谢变化 应激应激 胰岛素胰岛素；CACA、胰高血糖素、胰高血糖素、GHGH、GCGC等等 激性高血糖或应激性糖尿激性高血糖或应激性糖尿StressStress（3 3）Change of immunity Change of immunity Acute stress responseAcute stress response应激应激 外周血吞噬细胞数目外周血吞噬细胞数目、活性、活性 和急性期蛋白和急性期蛋白 MM、TCTC、BCBC的激素受体的激素受体GCGC、CACA （结合）结合）影响免疫功能影响免疫功能 免疫功能免疫功能 Psychological stres

24、s Psychological stress 孤独、抑郁孤独、抑郁、亲属死亡、亲属死亡等等 LCLC对丝裂原反应对丝裂原反应、NKNK活性活性 诱发自身免疫病诱发自身免疫病 积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。2 2.机体的各系统功能变化机体的各系统功能变化（1 1）Change of cardiovascular systemChange of cardiovascular system （2 2）Change of gastrointestinalChange of gastrointestinal StressStress （4 4

25、）Change of bloodChange of blood 急性应激急性应激 外周血象改变外周血象改变 （6 6）Change of kidney and procreationChange of kidney and procreation 泌尿系统的主要变化是水钠排出减少，尿比重升高；泌尿系统的主要变化是水钠排出减少，尿比重升高；生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌。（7 7）应激引起的心理反应和行为的变化应激引起的心理反应和行为的变化 （5 5）Change of CNSChange of CNS HPAHPA轴轴适度适度兴奋有助于

26、维持良好的学习能力和良好的情绪。兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。HPAHPA轴轴过度过度兴奋或不足可引起兴奋或不足可引起CNSCNS功能障碍，出现抑郁、功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。厌食，甚至自杀倾向。（丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）（丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）WBC、Plt数目，血液凝固性、黏度，血沉有利：抗感染、抗损伤、抗出血有利：抗感染、抗损伤、抗出血不利：促进血栓、不利：促进血栓、DICDIC发生发生StressStress第三节第三节第三节第三节 应激与疾病（应激与疾病（应激与疾病（应激与疾病（Stress-relatrd di

27、seaseStress-relatrd disease）一、应激性溃疡（一、应激性溃疡（一、应激性溃疡（一、应激性溃疡（Stress ulcerStress ulcer）1 1概念概念 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。（发病率（发病率75%75%100%100%）表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。2 2临床症状临床症状 出血：出血可轻可重，常表现为呕出血：出血可轻可重，常表现为呕血或黑粪

28、出血严重时可、致死。血或黑粪出血严重时可、致死。应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或十二脂肠穿孔极为罕见。十二脂肠穿孔极为罕见。StressStress 3 3发病机制发病机制 （1 1）胃黏膜缺血）胃黏膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件）应激性溃疡形成的最基本的条件）交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质 （+）胃和十二指肠黏膜小血管收缩胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力黏膜细胞再生能力 胃黏膜屏障破坏胃黏膜屏障破坏 细胞间紧密连接损伤细胞间紧密连接损伤胃腔内胃腔内H H+进入黏膜内进入黏膜内

29、 不能将不能将H H+及时运走及时运走 H H+在黏膜内积聚在黏膜内积聚 应激性溃疡应激性溃疡 黏膜缺损不易修复黏膜缺损不易修复 H H+是主要的是主要的“损害性因素损害性因素”,”,是形成应激性溃疡的必不可少的原因是形成应激性溃疡的必不可少的原因StressStress （2 2）糖皮质激素分泌增多）糖皮质激素分泌增多 GCGC使蛋白质的分解大于合成，胃黏膜对使蛋白质的分解大于合成，胃黏膜对“损害性因素损害性因素”抵抗力抵抗力降低，胃黏膜对降低，胃黏膜对H H+的屏障作用也被削弱。的屏障作用也被削弱。（3 3）胃黏膜合成）胃黏膜合成PGsPGs减少减少 应激应激 胃黏膜胃黏膜PGsPGs含量

30、含量 黏膜细胞的损害黏膜细胞的损害 黏膜细胞内黏膜细胞内HCOHCO3 3-产生不足产生不足 入细胞内大量入细胞内大量H H+不能被中和不能被中和 （4 4）全身性酸中毒）全身性酸中毒 （5 5）-内啡肽内啡肽 （6 6）胆汁酸和溶血卵磷脂）胆汁酸和溶血卵磷脂 严重应激严重应激 十二指肠至胃反流加强十二指肠至胃反流加强 胃内胃内胆汁酸、溶血卵磷脂胆汁酸、溶血卵磷脂 胃黏膜细胞的损害胃黏膜细胞的损害StressStress 2 2遗传易感性的激活遗传易感性的激活 高血压的发生是遗传因素和环境因素长期作用的结果。高血压的发生是遗传因素和环境因素长期作用的结果。高高血血压压的的遗遗传传易易感感性性是

31、是多多基基因因的的，而而作作为为环环境境因因素素之之一一的的社社会会和和心理因素所引发的应激反应，可在多个环节引起遗传易感性的激活心理因素所引发的应激反应，可在多个环节引起遗传易感性的激活。二、原发性高血压（二、原发性高血压（二、原发性高血压（二、原发性高血压（Essential hypertensionEssential hypertension）1 1交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋 EmotionNoiseExertionTension Stressor Stressor HypothalamusHypothalamus Sympathetic impulseSympath

32、etic impulseAdrenal catecholaminesAdrenal catecholaminesVasoconstrictionVasoconstrictionRenin Renin Angiotensin Angiotensin Ald Ald Retention of water and sodiumRetention of water and sodiumElevated arterial pressureElevated arterial pressureHypertensionHypertensionStressStress 三、应激反应综合征自学三、应激反应综合征自

33、学 四、精神创伤性应激障碍自学四、精神创伤性应激障碍自学StressStress应应 激激 【GCGC抑制免疫的机制】抑制免疫的机制】抑制抑制WBCWBC的趋化性、抑制的趋化性、抑制MM对对 AgAg的吞噬和处理的吞噬和处理 阻碍阻碍LCLC 的的DNADNA合成合成和有丝分裂和有丝分裂 外周外周LCLC数减少数减少 损伤浆细胞损伤浆细胞 抑制细胞免疫反应和体液免疫反应抑制细胞免疫反应和体液免疫反应StressStress急性期反应的发生机制 APP APP的诱导生成的诱导生成病原体、致炎因子、病原体、致炎因子、ICIC 刺激刺激 单核、巨噬细胞单核、巨噬细胞 TNF-TNF-、IL-1IL-

34、1、IL-IL-6 6 神经内分泌的调理作用神经内分泌的调理作用 CRH CRH IL-1IL-1 GC GC增强增强IL-1IL-1和和TNF-TNF-诱导诱导 GC GC 单核、巨噬细胞合成单核、巨噬细胞合成IL-IL-1 1 胰岛素、胰岛素、-MSH-MSH 其它因素其它因素发热、代谢变化和免疫系统激活发热、代谢变化和免疫系统激活 TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-IL-6 6 肝细胞合成肝细胞合成APPAPP（VECVEC、MoMo、fibroblastfibroblast）StressStress思考题思考题1 1应激反应的主要特征？应激反应的主要特征？2 2应激应激CACA、GCGC分泌增多的代偿意义和不利影响分泌增多的代偿意义和不利影响 。3 3应激时体内物质代谢变化如何？应激时体内物质代谢变化如何？4 4应激性溃疡的特点和发生机制？应激性溃疡的特点和发生机制？5 5何谓热休克蛋白？何谓热休克蛋白？