最新年2月8日暨南大学第一临床医学院51PPT课件.ppt
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1、年年2月月8日暨南大学第一临床医学日暨南大学第一临床医学院院51科科 研研 标标 书书研研 究究 方方 案案科科 研研 项项 目目 设设 计计 书书科科 研研 基基 金金 申申 请请 书书为了获得研究经费的资助(赞助)为了获得研究经费的资助(赞助)科科 研研 设设 计计 的的 总总 体体 方方 案案论著发表与成果(专利)申报依据论著发表与成果(专利)申报依据2面向社区面向社区解决主要健康问题解决主要健康问题急待解决的医疗卫生问题急待解决的医疗卫生问题人人 群群 干干 预预社社 区区 支支 持持国国 家家 计计 划划9假假 设设选选 题题10 假假 设设(假定(假定 假说)假说)科学研究上对客观
2、事物科学研究上对客观事物的假定说明的假定说明假设要根据事实提出假设要根据事实提出(立项依据)(立项依据)经过实践证明或实验验证经过实践证明或实验验证就成为理论就成为理论11思思 维维 与与 假假 设设是医学科学研究的核心是医学科学研究的核心-从有限的信息的了解与推测从有限的信息的了解与推测-到以最大可能收集新的先进的信息到以最大可能收集新的先进的信息-分析判断假设继续收集信息分析判断假设继续收集信息-科学设计科学设计-自我评估修正完善或验证假设自我评估修正完善或验证假设-对全过程的总结和评价形成理论对全过程的总结和评价形成理论-报道、报告与交流报道、报告与交流假假 设设思思 维维12常常 见见
3、 问问 题题没有清晰的假设没有清晰的假设没有充分依据的假设没有充分依据的假设没有创新的假设没有创新的假设没有可行性的假设没有可行性的假设13科科 学学 思思 维维来来 自自 于于勤奋勤奋 勤学勤学 勤做勤做 勤想勤想追求追求 在科学的进攻性在科学的进攻性 对自己的不满足对自己的不满足14正正 确确 的的 思思 维维来来 自自 于于掌握信息掌握信息 医学实践医学实践15宏宏 观观 思思 维维逻逻 辑辑 思思 维维比比 较较 思思 维维逆逆 向向 思思 维维创创 造造 性性 思思 维维16 创造性思维 Creative thinking observation 观察观察 association 关
4、联关联 discovery 发现发现 engagement 选用选用 analysis 分析分析 achievement 成果成果17宏 观 思 维一一 叶叶 知知 秋秋人人 群群 干干 预预社社 区区 支支 持持国国 家家 计计 划划18逻 辑 思 维如何到达彼岸如何到达彼岸(研究目的研究目的)获得结果获得结果-成果成果-应用开发应用开发学科整合学科整合-以我为主的多学科以我为主的多学科/部门部门临床、基础、卫生、统计总体搭配临床、基础、卫生、统计总体搭配 研究方法的选择与正确应用研究方法的选择与正确应用 数据正确处理和合乎逻辑的解释数据正确处理和合乎逻辑的解释 恰如其分恰如其分/令人信服的
5、结论令人信服的结论19比 较 思 维有比较才能鉴别有比较才能鉴别case control study干预效果的评价干预效果的评价comparative study20逆 向 思 维推推 敲敲 假假 设设反反 省省 设设 计计置置 疑疑 方方 法法否否 定定 结结 果果21自 我 否 定不 断 完 善反反 省省 修修 正正跟跟 进进 补补 足足22思维清晰思维清晰 叙述流畅叙述流畅 层次分明层次分明 由表及里由表及里多读多读 多想多想 多写多写水平水平 能力能力 技能技能23科研管理人员的责任科研管理人员的责任组织动员申报课题组织动员申报课题帮助科技人员完善项目标书24医务人员力争项目写好一个科
6、研设计完完 成成 一一 份份 好好 标标 书书25完善书写要领完善书写要领怎样修改项目书怎样修改项目书26需要修改和完善的内容需要修改和完善的内容题题 目目 立项依据立项依据目目 的的 研究内容研究内容研究方法研究方法 技术路线技术路线技术关键技术关键 创新创新/效益效益可可 行行 性性 研究基础研究基础 梯队梯队 经费预算经费预算 预期结果预期结果 指标指标摘摘 要要 单位意见单位意见 27完善计划书的内容完善计划书的内容 1.选题依据选题依据(背景背景)进展进展 现状现状 未决问题未决问题 争议焦点争议焦点 研究热点研究热点 客观需求客观需求 效益效益 新设备应用新设备应用 新方法引进新方
7、法引进 (如何对待如何对待“未见报道未见报道”、“填补空白填补空白”)”)2.研究目的研究目的 解决哪个问题解决哪个问题 预期达到的水平预期达到的水平 意义意义 价值价值(简扼、明确、与题目相吻合)简扼、明确、与题目相吻合)28 研究对象研究对象 (实验材料或资料来源实验材料或资料来源)选取选取(随机方法随机方法)安置安置(分组分组)样本量样本量 均衡均衡(可比可比)对照对照 处理因素处理因素 因素的性质因素的性质 数量数量 强度强度 实验方法实验方法 质量控制质量控制 干扰因素的排除干扰因素的排除 3.研究方法研究方法:定量研究定量研究/定性研究定性研究29 观测指标观测指标 测量方法测量方
8、法 评价方法评价方法 实验实验(研究研究)的记录与保存的记录与保存 统计设计和资料处理统计设计和资料处理 质量控制质量控制 精确度精确度 可靠性可靠性 偏倚控制偏倚控制 4.可行性可行性(把握性把握性)研究研究基础条件基础条件 5.多学科多学科 多部门协作多部门协作 6.进度进度(日程表日程表)30题目题目31 常常 见见 问问 题题题意不清题意不清 研究因素研究因素 研究对象研究对象 研究效应(指标)研究效应(指标)目的不明目的不明 机理研究机理研究 临床研究临床研究 社区人群研究社区人群研究题文不符题文不符时空观念时空观念 没有限定词没有限定词不合规范不合规范 太长太长 缩写词缩写词 附题
9、附题32选选 题题 反反 映映专业知识和基础知识的丰富程度专业知识和基础知识的丰富程度掌握实验基本功的深浅掌握实验基本功的深浅科学思维能力的高低科学思维能力的高低 体体 现现 出出 作作 者者 的的 天天 才才 智智 慧慧 经经 验验 技技 巧巧33研究因素、对象、效应研究因素、对象、效应和必要的限定不能缺少和必要的限定不能缺少排列组合排列组合 逐字推敲逐字推敲一目了然一目了然 一字不多一字不多34 肺肺 癌癌 病理病理 诊断诊断 临床试验临床试验 部位部位 治疗(治疗()临床分析临床分析 病期病期 预后预后 分子生物学研究分子生物学研究 性别性别 生存质量生存质量 流行病学研究(流行病学研究
10、()年龄年龄 负担负担 (基础科学研究)(基础科学研究)界定界定 损失损失 社区人群防治社区人群防治 循证循证 统计学研究(统计学研究()易感基因易感基因 综述综述 形态学形态学 述评述评35 时时 空空 观观 念念期期 限限数量数量 范围范围有关人员与借用力量有关人员与借用力量经经 费费设备条件设备条件36题目必须表达题目必须表达作者的研究假设作者的研究假设让人一看就懂让人一看就懂而且要有新意而且要有新意37广东省自然科学基金重点项目答辩bcr-abl多肽特异多肽特异TCR基因转染诱基因转染诱导靶向抗导靶向抗CML T细胞细胞暨南大学医学院血液病研究所暨南大学医学院血液病研究所李扬秋李扬秋
11、38立项依据立项依据39常常 见见 问问 题题没围绕研究假设没围绕研究假设没有认真复习文献没有认真复习文献不能发现存在的问题不能发现存在的问题不能让人看出主攻方向不能让人看出主攻方向看不到水平、意义、价值看不到水平、意义、价值文献堆砌、文献太少、陈旧文献堆砌、文献太少、陈旧40立立 项项 依依 据据反映申请人的反映申请人的思维思维 知识知识 水平水平 能力能力研究的目的和必要性研究的目的和必要性研究方法的水平与先进性研究方法的水平与先进性意义意义 价值价值 应用前景应用前景风险与效益风险与效益41立立 项项 依依 据据 国内外研究现状国内外研究现状(动态、趋势)(动态、趋势)了解了解 (清楚)
12、(清楚)掌握掌握 (全面)(全面)分析分析 (准确)(准确)42立立 项项 依依 据据 存在问题存在问题 必要性必要性 主要解决主要解决 重要性重要性 问题问题 矛盾矛盾 缺陷缺陷 不足不足 未决未决 为什么迄今没人去解决为什么迄今没人去解决 探讨什么探讨什么 主攻方向主攻方向 意义意义 引用文献引用文献 国内外国内外 新新 近5年、近23年 检索方法43定定 位位摆在哪里摆在哪里合情合理合情合理可行可信可行可信被人接受被人接受44综述综述提出提出问题问题主攻主攻方向方向水平水平价值价值国国内内外外进进展展空空间间在在哪哪里里我我想想做做什什么么达达到到啥啥水水平平45立立 项项 依依 据据C
13、ML的治疗与复发的治疗与复发免疫治疗的地位免疫治疗的地位 非特异,特异(靶向)非特异,特异(靶向)相关研究进展相关研究进展 Bcr-abl 融合基因蛋白融合基因蛋白 肿瘤抗原特异肿瘤抗原特异CTL TCR转基因技术转基因技术46目的目的47常常 见见 问问 题题目目 的的 太太 多多目目 的的 不不 明明 确确没没 有有 体体 现现 题题 目目把内容写成了目的把内容写成了目的太大太大 不可能达到不可能达到48目目 的的集中集中 一题一事一题一事明确明确 探索什么探索什么 理论理论 方法方法 技术技术先进先进 水平地位水平地位 高度概括高度概括 一语道破一语道破1 2 个个 3 个个49一项一目
14、一项一目 一箭中的一箭中的一题一事一题一事 一语道破一语道破50 研研 究究 目目 标标通过通过TCR-TCR基因基因转染转染CD8+T细胞,细胞,获得获得识别识别bcr-abl多肽的多肽的CTL克隆,克隆,产生特异性抗产生特异性抗bcr-abl+细胞的细胞的细胞毒效应细胞毒效应,为为CML的特异性细胞的特异性细胞免疫治疗提供通用性途径免疫治疗提供通用性途径。51TCR与与MHC分子提呈抗原结合分子提呈抗原结合52内容内容53常常 见见 问问 题题研究内容达不到研究目的研究内容达不到研究目的内容与目的不相呼应内容与目的不相呼应不会将研究内容归纳集中不会将研究内容归纳集中把方法写成内容把方法写成
15、内容层次不清层次不清 互不相关互不相关 逻辑关系逻辑关系54内内 容容 科学性科学性 学术思想领先学术思想领先 先进性先进性 创新与特色创新与特色 实用性实用性 价值与意义价值与意义 拟解决的关键问题拟解决的关键问题55内内 容容 内内 容容 具具 体体数目合适数目合适 3 5 个个重重 点点 突突 出出关键问题选择准确关键问题选择准确抓住全部或部分关键问题抓住全部或部分关键问题56 研研 究究 内内 容容设计设计HLA-IHLA-I限制性的限制性的bcr-ablbcr-abl多肽多肽5 5条条 bcr-ablbcr-abl多肽诱导多肽诱导CD8CD8+T T细胞体外增殖细胞体外增殖分析扩增后
16、分析扩增后T T细胞的细胞的TCRVTCRV和和VV亚家族基因谱系克亚家族基因谱系克隆性和序列,作为基因转染的目的基因隆性和序列,作为基因转染的目的基因构建构建TCRV-VTCRV-V基因基因pMX-F5pMX-F5载体,将所获得具有识载体,将所获得具有识别多肽的别多肽的TCRTCR基因转导至基因转导至CD8CD8+T T细胞细胞验证转染细验证转染细VV和和VV基因表达情况,证实获得表达基因表达情况,证实获得表达特异识别特异识别bcr-ablbcr-abl+细胞的克隆细胞的克隆体外实验和体外实验和SCIDSCID白血病鼠模型体内直接杀伤白血病鼠模型体内直接杀伤 bcr-abl bcr-abl+
17、细胞效应而检测其特异性细胞毒活性细胞效应而检测其特异性细胞毒活性 57研究方法研究方法58常常 见见 问问 题题方法、路线、技术关键不分方法、路线、技术关键不分关键问题没有认真交待关键问题没有认真交待 如随机抽样、观察指标如随机抽样、观察指标研究对象研究对象 处理因素处理因素 观测指标观测指标统计设计和资料处理统计设计和资料处理 没有逐一仔细表达没有逐一仔细表达59研研 究究 方方 法法 是课题核心部分是课题核心部分 引进引进 (应用于新领域)(应用于新领域)创新创新 (创立与发展规律)(创立与发展规律)探讨探讨 (探索与验证)(探索与验证)60 设计分为两个方面 专业设计专业设计 运用专业理
18、论知识来运用专业理论知识来进行设计,保证研究达到预期目的及进行设计,保证研究达到预期目的及结果的先进性、独创性结果的先进性、独创性 统计设计统计设计 运用统计学知识和方运用统计学知识和方法来进行设计,解决其重复性与精确法来进行设计,解决其重复性与精确可靠、经济可靠、经济62科科 研研 设设 计计基基 本本 要要 素素63 因素的性质因素的性质 外加、干预外加、干预 (给与或消除)(给与或消除)固有、特征固有、特征 (性别、年龄(性别、年龄 遗传、个性等)遗传、个性等)行为、习惯行为、习惯 (人为、可变)(人为、可变)研究因素研究因素 处理因素处理因素64单一因素单一因素 同一水平(等级)同一水
19、平(等级)多个因素多个因素 不同水平(多水平)不同水平(多水平)把握主要因素把握主要因素交互作用交互作用 interaction 协同作用协同作用 synergism拮抗作用拮抗作用 antagonism 因素的数量因素的数量65研究对象研究对象 受试对象受试对象66诊断标准诊断标准 公认标准公认标准 自定标准自定标准排除标准排除标准 哪些疾病哪些疾病/情况情况/征候不宜征候不宜 如重病如重病 相似疾病相似疾病 孕妇孕妇 禁忌症禁忌症纳入标准纳入标准 根据研究目的根据研究目的对象的确定对象的确定67 对对 象象 的的 要要 求求让对象可能获得最大疗效让对象可能获得最大疗效具有代表数(样本量)具
20、有代表数(样本量)均衡性(个体差异小)均衡性(个体差异小)依从性依从性志愿者志愿者 Volunteer68试验效应试验效应 观察指标观察指标 计量指标计量指标 计数指标计数指标 等级指标等级指标69指标的要求内涵明确(判定标准)内涵明确(判定标准)标标 准准 化化灵灵 敏敏 性性特特 异异 性性关关 联联 性性易易 于于 质质 量量 控控 制制70 Measurement 测量测量测量用于临床研究诸环节测量用于临床研究诸环节临床症状与体征临床症状与体征定性和定量描述定性和定量描述各种化验和检查的数据各种化验和检查的数据71硬硬 数数 据据通通 过过 客客 观观 方方 法法或仪器测量得到或仪器测
21、量得到如心率如心率 身高身高发病率发病率 体重体重72软软 指指 标标主主 观观 感感 觉觉 指指 标标如疼痛如疼痛 恶心恶心食欲不振食欲不振 等等73两两 种种研研 究究 设设 计计74在自然发生的情况下收集数据在自然发生的情况下收集数据没有严格随机化分组的研究没有严格随机化分组的研究 对比研究对比研究comparative studies优点优点 接近现实生活接近现实生活 符合伦理要求符合伦理要求缺点缺点 偏性较大偏性较大 只能提供线索只能提供线索 观察及观察性研究 observational studies75在人为创造的条件下收集数据在人为创造的条件下收集数据 必须随机分组必须随机分组
22、随机随机 研究对象各特征分布相同研究对象各特征分布相同受试对象都有同样分配机会受试对象都有同样分配机会小样本难以保证各组均衡性小样本难以保证各组均衡性大样本实施上有困难大样本实施上有困难实验及实验研究experimental studies随机随机 研究对象各特征分布相同研究对象各特征分布相同受试对象都有同样分配机会受试对象都有同样分配机会76研研 究究 方方 法法 手段、步骤、阶段划分(进度)手段、步骤、阶段划分(进度)准备与预试准备与预试资料收集方法(现场与实验)资料收集方法(现场与实验)资料整理与统计资料整理与统计质量控制与补充质量控制与补充分析总结分析总结77技术路线或实验方案技术路线
23、或实验方案 具体流程清晰、流畅具体流程清晰、流畅 合理(常规常理、突破、创新)合理(常规常理、突破、创新)完善(层次清楚)完善(层次清楚)可行(可行(难度与水平)难度与水平)78要解决定技术关键要解决定技术关键难难 点点 要要 点点关关 键键 点点难难 在在 哪哪 里里怎怎 样样 解解 决决关键问题水平高低价值大小关键问题水平高低价值大小79科研设计的核心科研设计的核心研研 究究 方方 法法流畅流畅 清晰清晰 正确正确技技 术术 路路 线线80研究方法和技术路线图研究方法和技术路线图患者外周血/脐血单个核细胞MACS分选CD8细胞液体培养714天Bcr-abl多肽、IL2、抗CD3、CD8单抗
24、扩增后T细胞识别bcr-abl的TCR V、V基因序列核苷酸序列分析克隆性增殖T细胞PCR产物克隆技术TCR V,V基 因 谱 系 分 析(RT-PCR)T细胞克隆性分析(基因扫描)81研究方法和技术路线图研究方法和技术路线图PMX-F5-TCR-IRES-F5-TCR载体AAPMX-F5/TCR-TCR-IRES-F5 上清靶细胞(患者/脐血CD8细胞)获得转染识别bcr-abl多肽的TCR-TCR基因CD8细胞CMLSCID小鼠CML细胞,K562细胞体内细胞毒活性试验体外细胞毒活性检测(LDH)包装细胞82拟解决的技术关键拟解决的技术关键构建高效转染和构建高效转染和在细胞中稳定表达的在细
25、胞中稳定表达的TCR-TCR基因载体基因载体83 技术技术 关键关键 技术技术 路线路线 研究研究 方法方法设计设计1设计设计2设计设计3方法项目书的核心方法项目书的核心84要要 点点尽其所能尽其所能竭其所有竭其所有尽详尽细尽详尽细但不罗嗦但不罗嗦85先进性先进性86常常 见见 问问 题题避避 而而 不不 谈谈含糊其词说不清楚含糊其词说不清楚不合情合理不合情合理 令人反感令人反感 未见报道未见报道 填补空白填补空白 领先水平领先水平87先先 进进 性性 评评 价价有有 创创 新新有有 特特 色色有有 改改 进进具体哪一点具体哪一点 亮点在哪里亮点在哪里88 项目创新性项目创新性将转基因技术与将
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