最新常用药品检验仪器介绍上李晓东PPT课件.ppt

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1、常用药品检验仪器介绍上李晓常用药品检验仪器介绍上李晓东东讲座内容讲座内容一、药品、质量标准及药品检验一、药品、质量标准及药品检验二、常用药品检验仪器二、常用药品检验仪器（1）药品及药剂的处理及性状分析仪器）药品及药剂的处理及性状分析仪器（2）常用鉴别、检查及含量测定仪器分析方法）常用鉴别、检查及含量测定仪器分析方法三、三、20102010版中国药典拟收录方法展望版中国药典拟收录方法展望药品质量标准体系药品质量标准体系国家药品标准国家药品标准 局颁药品标准局颁药品标准企业药品标准企业药品标准*中国药典疗效确切、广泛应用、质量可控中国药典疗效确切、广泛应用、质量可控*地方药品标准地方药品标准*临床

2、试验用药品标准临床试验用药品标准*暂行或试行药品标准暂行或试行药品标准*药厂内部标准药厂内部标准*医院自制药品标准医院自制药品标准中华人民共和国国药典中华人民共和国国药典 从从19631963年版起分为一部、二部年版起分为一部、二部 2005 2005年版分为年版分为 一部（中药）、二部（化学药）、三部（生物制一部（中药）、二部（化学药）、三部（生物制品）品）中国药典：中国药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年年 20072007年年1212月，第九届药典委员会成立，月，第九届药典委员会成立，20102010版药典编制启动版药典编制启动 -药典：

3、药典：一个国家或地区关于药品标准的法典一个国家或地区关于药品标准的法典,是管理药品生是管理药品生 产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。中华人民共和国国药典中华人民共和国国药典凡例凡例正文正文附录附录索引索引制剂通则制剂通则通用检测方法通用检测方法一般鉴别试验一般鉴别试验一般杂质检查方法一般杂质检查方法有关物理常数测定有关物理常数测定试剂配制法等试剂配制法等仪器分析手段仪器分析手段仪器分析技术仪器分析技术以目标物质的物理、物理化学性质为基础以目标物质的物理、物理化学性质为基础光光谱谱分分析析法法色色谱谱分分析析法法电电化化学学分分析析法法热热分分析

4、析法法质质谱谱分分析析法法常用药物检验仪器常用药物检验仪器基于药典二部附录基于药典二部附录现现代代仪仪器器分分析析药药物物及及制制剂剂性性质质功功能能仪仪器器处处理理及及性性状状分分析析二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器仪器操作与维护仪器操作与维护工作环境要求工作环境要求仪器的接地、电源电压、特殊环境要求、专用通风仪器的接地、电源电压、特殊环境要求、专用通风排气设施、防尘、温度湿度恒定、避免阳光直射、防排气设施、防尘、温度湿度恒定、避免阳光直射、防震动、防腐蚀等震动、防腐蚀等定期定期校准及校准及专人管理专人管理中华人民共和国计量法及相关中华人民共和国计量法及相关SOPSOP操作人员的培训

5、及仪器工作状态的确认操作人员的培训及仪器工作状态的确认专业管理人员，建立仪器档案及使用登记制度专业管理人员，建立仪器档案及使用登记制度二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I1、药品及药剂的处理及性状分析仪器、药品及药剂的处理及性状分析仪器 电子天平电子天平 溶出度试验仪溶出度试验仪 恒温恒湿箱恒温恒湿箱 超纯水机超纯水机 抑菌圈测量仪抑菌圈测量仪 澄明度仪澄明度仪 旋光仪旋光仪 熔点测定仪熔点测定仪 显微镜显微镜二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I 电子天平电子天平托盘天平托盘天平半自动电光天平半自动电光天平电子天平电子天平杠杆原理设计（杠杆原理设计（0.1mg0.1mg）压

6、力传感电磁力补压力传感电磁力补偿平衡（偿平衡（1010-6-6g g）电子天平电子天平 使用和维护使用和维护 天平的称量精度及最大称样量天平的称量精度及最大称样量 称量台的选择称量台的选择 对环境的要求对环境的要求 温度、湿度、光照、气流、震动、静电、防磁温度、湿度、光照、气流、震动、静电、防磁 维护和保养维护和保养 自校准及强检、清洁、保持通电状态、避免过载自校准及强检、清洁、保持通电状态、避免过载 二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I 显微镜（光学）显微镜（光学）以可见光为光源，把人眼不能分辨的物体放大成像，以可见光为光源，把人眼不能分辨的物体放大成像，以供人们提取微细结构信息的

7、光学仪器。结构上可分为光以供人们提取微细结构信息的光学仪器。结构上可分为光学系统和机械装置两个部分，光学系统主要包括目镜、物学系统和机械装置两个部分，光学系统主要包括目镜、物镜、聚光器、光阑及光源等部分，机械装置主要包括镜筒、镜、聚光器、光阑及光源等部分，机械装置主要包括镜筒、镜柱、载物台、镜座、粗细调节螺旋等部分。镜柱、载物台、镜座、粗细调节螺旋等部分。显微镜的分类显微镜的分类 双目体视显微镜、偏光显微镜、倒置显微镜、荧光显微镜双目体视显微镜、偏光显微镜、倒置显微镜、荧光显微镜光学显微镜光学显微镜 在药物分析中的应用在药物分析中的应用显微鉴别、晶体分析、可见异物、微生物检验、细胞培养等显微鉴

8、别、晶体分析、可见异物、微生物检验、细胞培养等 维护及使用维护及使用*放大倍数目镜放大倍数放大倍数目镜放大倍数 x x 物镜放大倍数（理论物镜放大倍数（理论15001500倍）倍）光学仪器的清洁、机械装置的精密光学仪器的清洁、机械装置的精密台面和凳面的高度要适当台面和凳面的高度要适当镜检时应两眼同时睁开镜检时应两眼同时睁开二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I 熔点测定仪熔点测定仪熔点测定仪熔点测定仪自动熔点测定仪自动熔点测定仪显微熔点测定仪显微熔点测定仪-熔点熔点:指由固态变为液态时的温度。在药物分析指由固态变为液态时的温度。在药物分析领域中，熔点测定是辨认物质本性的一个标准参数，领

9、域中，熔点测定是辨认物质本性的一个标准参数，也是纯度测定的重要方法之一也是纯度测定的重要方法之一,可以鉴别并描述产品，可以鉴别并描述产品，或测量混合成分的含量。或测量混合成分的含量。熔点测定仪的使用熔点测定仪的使用 熔点测定仪熔点测定仪 毛细管法测定熔点注意两个温度毛细管法测定熔点注意两个温度 毛细管法测定熔点注意样品装填的紧密程度毛细管法测定熔点注意样品装填的紧密程度 热量传到介质为加热板或硅油（早期为热量传到介质为加热板或硅油（早期为 浓硫酸），操作温度较高浓硫酸），操作温度较高 毛细管封端时为明火操作毛细管封端时为明火操作二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I 恒温恒湿箱恒温恒湿

10、箱 用于药物稳定性试验（留样观察和加速预测法）用于药物稳定性试验（留样观察和加速预测法）药物稳定性是指药物在生产制备后，经过运药物稳定性是指药物在生产制备后，经过运 输、贮藏、周转，直至临床应用前的一输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列系列过程中质量变化的程度。稳定性的研究是为过程中质量变化的程度。稳定性的研究是为了探测药物在贮藏期内质量变化的规律，保了探测药物在贮藏期内质量变化的规律，保证药物在使用期限内不发生明显的质量变化。证药物在使用期限内不发生明显的质量变化。药物稳定性、长期试验及加速试验指导原则药物稳定性、长期试验及加速试验指导原则中国药典、中国药典、ICHICH（国际协条会）、（

11、国际协条会）、USPUSP（美国药典）（美国药典）恒温恒湿箱恒温恒湿箱 以科学的方法创造一个对药品失效评测所需长时间稳以科学的方法创造一个对药品失效评测所需长时间稳定的温度、湿度环境和光照环境适用于制药企业对药品及定的温度、湿度环境和光照环境适用于制药企业对药品及新药的加速测验、长期试验、高湿试验和强光照射试验，新药的加速测验、长期试验、高湿试验和强光照射试验，是制药企业进行药品稳定性试验最佳选择方案。是制药企业进行药品稳定性试验最佳选择方案。*稳定的供电、供水系统及仪器工作环境稳定的供电、供水系统及仪器工作环境*由于是长期试验，注意试验方案的设计及样品摆放由于是长期试验，注意试验方案的设计及

12、样品摆放二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I 溶出度试验仪溶出度试验仪 -溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度.第一法第一法:转篮法转篮法 第二法第二法:搅拌桨法搅拌桨法 第三法第三法:搅拌桨法搅拌桨法(小杯法小杯法)溶出度试验仪溶出度试验仪一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一验方法。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药

13、的晶型、粒度、种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。量控制必检项目之一。溶出度试验溶出度试验 溶出度试验仪溶出度试验仪 溶出度方法的主要内容溶出度方法的主要内容（2 2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择 -片剂多选择桨

14、法，转篮法多用于胶囊剂或漂浮的制剂片剂多选择桨法，转篮法多用于胶囊剂或漂浮的制剂（1 1）溶出介质及介质体积的选择）溶出介质及介质体积的选择 -药物的性质和药物在胃肠道吸收的部位，部位不同，其值有药物的性质和药物在胃肠道吸收的部位，部位不同，其值有显著差显著差 异。弱酸性药物在胃内吸收容易，如乙酰水杨酸片异。弱酸性药物在胃内吸收容易，如乙酰水杨酸片采用醋酸盐缓冲采用醋酸盐缓冲 液作溶剂；相反，弱减性药物选用人工肠液。液作溶剂；相反，弱减性药物选用人工肠液。（3 3）溶出量测定方法的验证）溶出量测定方法的验证（4 4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）。）溶出度均一性试验（批内）、重现

15、性试验（批间）。溶出度试验仪溶出度试验仪 溶出度试验方法可能存在的问题溶出度试验方法可能存在的问题-滤膜吸附的验证滤膜吸附的验证-溶出度含量测定方法的验证（溶出度含量测定方法的验证（UVUV、HPLCHPLC）如：辅料的干扰、校正片的质量如：辅料的干扰、校正片的质量-溶出介质的脱气、取样位置的影响溶出介质的脱气、取样位置的影响-制剂及溶出试剂的影响制剂及溶出试剂的影响如：药物自身物理化学性质、辅料的干扰、校正片的质量如：药物自身物理化学性质、辅料的干扰、校正片的质量-溶出仪的差异溶出仪的差异 溶出度试验仪溶出度试验仪 溶出度方法的研究意义溶出度方法的研究意义-溶出度作为制剂质量控制的一种手段，

16、其目的是使不同厂家生产的同一品种或同一厂家生产的不同批号的药品能达到一定程度上的生物等价，该试验能有效地区分同一种药物生物利用度的差异。（1）为什么某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远！（2）为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效！（3）为什么大量低水平的仿制药存在，恶性竞争！（4）国产制剂（包括固体制剂）的出路何在？二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I 抑菌圈测量仪抑菌圈测量仪 利用抑菌物质在涂布特定试验菌的琼脂培养基内成球形利用抑菌物质在涂布特定试验菌的琼脂培养基内成球形立体状扩散，抑制试验菌的繁殖，在抑菌物质的周围形成

17、立体状扩散，抑制试验菌的繁殖，在抑菌物质的周围形成透明圈，即抑菌圈。通过透明圈，即抑菌圈。通过CCDCCD采集图像，精确检测采集图像，精确检测抑菌圈直抑菌圈直径数据，最后对数据建模统计，计算抑菌效价。径数据，最后对数据建模统计，计算抑菌效价。抑菌圈测量的应用：抑菌圈测量的应用：抗生素的效价测定；新药的筛选；抗生素的效价测定；新药的筛选；KBKB法药敏分析；抑法药敏分析；抑菌活性菌株的筛选；材料抗菌作用的研究；植物抑菌活菌活性菌株的筛选；材料抗菌作用的研究；植物抑菌活性的筛选研究；抑菌保鲜作用的研究等。性的筛选研究；抑菌保鲜作用的研究等。二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I 澄明度仪澄

18、明度仪 本项检查系用目视灯检查法检视注射液中不溶物，析本项检查系用目视灯检查法检视注射液中不溶物，析出物或外来异物，以免异物注入体内引起不良反应。出物或外来异物，以免异物注入体内引起不良反应。20052005版中版中国药典采用此法的有注射剂、注射用无菌粉末粉针剂及滴眼剂。国药典采用此法的有注射剂、注射用无菌粉末粉针剂及滴眼剂。不能见大于不能见大于2mm2mm到色块、白点、玻璃、纤毛、可见微粒等异物到色块、白点、玻璃、纤毛、可见微粒等异物 组件组件:三基色荧光灯、电子镇流器和遮光装置数字式电子照度计三基色荧光灯、电子镇流器和遮光装置数字式电子照度计 人工目测可能存在的问题人工目测可能存在的问题二

19、、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I 澄明度仪澄明度仪 可见异物检查中的注意事项：其他可见异物的存在（可复验）其他可见异物的存在（可复验）如：如：2mm2mm以下的短纤毛、点、块等以下的短纤毛、点、块等 复验条件：复验条件：（1 1）溶液型非静脉用注射液，初试）溶液型非静脉用注射液，初试2020支（瓶），支（瓶），复试复试2020支（瓶），总不超过支（瓶），总不超过2 2支（瓶）支（瓶）（2 2）注射用无菌粉末，初试）注射用无菌粉末，初试5 5支，复试支，复试1010支，支，1 1支不支不 符合规定。符合规定。*化学药：4个 生化、中药、抗生素：2g，10个（2g，8个）二、常用药物检

20、验仪器二、常用药物检验仪器I I 旋光仪旋光仪 当平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物液当平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转。旋转的度数，称为旋光度。或向右旋转。旋转的度数，称为旋光度。偏振光透过长偏振光透过长1dm1dm且每且每1ml1ml中含有旋光性物质中含有旋光性物质1g1g的的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。测定比旋度（或旋光度）可以区别或检查某些药品的测定比旋度（或旋光度）可以区别或检查某些药品的纯杂程度，亦可用

21、以测定含量。纯杂程度，亦可用以测定含量。旋光仪旋光仪 药典系用钠光谱的药典系用钠光谱的D D线线(589.3nm)(589.3nm)测定旋光度，除另测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为有规定外，测定管长度为1dm(1dm(如使用其他管长，应进如使用其他管长，应进行换算行换算)，测定温度为，测定温度为2020。测定旋光度时，用读数测定旋光度时，用读数至至0.010.01并经过检定的旋光计。并经过检定的旋光计。注意事项：注意事项：*每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后要再校正每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后要再校正 *配制溶液及测定时，均应调节温度至配制溶液及测定时，均应调节温度至200.5

22、(200.5(或各药品或各药品 项下规定的温度项下规定的温度)*供试的液体或固体物质的溶液应充分溶解且澄清供试的液体或固体物质的溶液应充分溶解且澄清 *物质的比旋度应注明分析条件物质的比旋度应注明分析条件二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器I I 超纯水机超纯水机 实验室用纯水的制备实验室用纯水的制备 蒸馏水蒸馏水：自来水气化冷凝：自来水气化冷凝 重蒸馏水重蒸馏水：蒸馏水加铬酸钾和高锰酸钾重蒸：蒸馏水加铬酸钾和高锰酸钾重蒸 二次石英亚沸水二次石英亚沸水：用热辐射原理，保持蒸馏水：用热辐射原理，保持蒸馏水 温度低于沸点温度蒸发冷凝而制取高纯水温度低于沸点温度蒸发冷凝而制取高纯水 去离子水去离

23、子水：离子交换，含非电解质、胶体、树脂：离子交换，含非电解质、胶体、树脂 超纯水机超纯水机：离子交换、反渗、超滤、活性炭吸附：离子交换、反渗、超滤、活性炭吸附 超纯水机超纯水机 超纯水的应用：超纯水的应用：HPLC HPLC、ICIC、GC/MSGC/MS、HPLC-MSHPLC-MS、ICP-MSICP-MS、PCRPCR、二维电、二维电 泳、组织培养和分子生物学等应用泳、组织培养和分子生物学等应用 超纯水的技术参数：超纯水的技术参数：电阻率（电阻率（Mcm 25Mcm 25）：）：18.2 18.2 TOC TOC（ppbppb）：）：10 0.2um)(0.2um)：1/ml 1/ml

24、微生物（微生物（cfu/mlcfu/ml）：）：1 8 PH 8 载体硅胶溶解载体硅胶溶解 PH 2 PH 8 耐碱，高纯硅胶且高覆盖度键合硅胶、包覆聚合物填充剂、有机无机杂化填充剂、非硅胶填充剂。PH 1.51.5*色谱柱的理论塔板高度（色谱柱的理论塔板高度（H H）组分在柱内两相间达到一次分配平衡所需要的柱长组分在柱内两相间达到一次分配平衡所需要的柱长n=L/H或或H=L/n二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器IIII-液相色谱法系统适应性液相色谱法系统适应性*色谱分离速率方城色谱分离速率方城*Van DeemterVan Deemter方程涡流扩散项涡流扩散项 A A 分子扩散项分子

25、扩散项B B传质阻力项传质阻力项C Cu u为线速度为线速度左：左：3.5mHPLC3.5mHPLC用填料、中央：毛发、右：用填料、中央：毛发、右：1.7mUPLC1.7mUPLC用填料用填料 二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器IIII-高效液相色谱法在药物分析中的作用高效液相色谱法在药物分析中的作用 基于基于基于基于2005200520052005版中国药典的统计版中国药典的统计版中国药典的统计版中国药典的统计*化学药品化学药品226226个品种增订个品种增订HPLCHPLC法检查有关物质法检查有关物质 *化学药品化学药品223223个品种采用个品种采用HPLCHPLC法取代传统容量法

26、或紫外分析法法取代传统容量法或紫外分析法或生物分析法检测含量。或生物分析法检测含量。*二部收载化学药品等共二部收载化学药品等共19671967种，化学药品中种，化学药品中848848个品种（次）个品种（次）采用采用HPLCHPLC法测定含量，较法测定含量，较20002000版药典增加版药典增加566566种（次）。种（次）。*中药中药11461146个品种中，制定含量测定标准的有个品种中，制定含量测定标准的有741741个品种。采用个品种。采用HPLCHPLC法测定含量的品种达法测定含量的品种达479479种，涉及种，涉及518518项。（较项。（较20002000版药典中版药典中的的1051

27、05项，增加了项，增加了413413项）项）二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器IIII-高效液相色谱法在药物分析中的作用高效液相色谱法在药物分析中的作用中国药典含量测定方法统计%版本滴定分析法质量分析法分光光度法HPLCGC1953年版68.811.90001963年版68.211.36.93001977年版61.83.8922.3001985年版57.82.6428.01.170.291990年版52.12.2926.36.090.441995年版51.81.4228.98.010.572000年版47.61.228.017.80.6二、常用药物检验仪器二、常用药物检验仪器IIII 高效液相色谱法技术的发展高效液相色谱法技术的发展-超高效液相色谱仪超高效液相色谱仪WatersUPLCAgilentRRLCShimadzuUFLCThermoFisherU-HPLCHitachiLaChromUltra(LCU)VarianFastLC结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！69