最新常见风湿病诊断治疗PPT课件.ppt

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1、常见风湿病诊断治疗常见风湿病诊断治疗BS HLA-B51.BS HLA-B51.PMDM HLA-B8,DR3,DR1.HLA-DRB1 PMDM HLA-B8,DR3,DR1.HLA-DRB1，ancestral ancestral haplotypehaplotype祖单倍体祖单倍体 8.1 8.1。TNF-TNF-308A-308ASSC HLA-DR1,DR5,DRQISSC HLA-DR1,DR5,DRQI；P1A2/FNP1A2/FN等位等位基因与基因与肺纤维化，肺纤维化，Scl-70Scl-70的阳性呈正相关。的阳性呈正相关。SS HLA-DR3.DRBI0602SS HLA-D

2、R3.DRBI0602，0303（与肾小管酸中毒（与肾小管酸中毒及及SSBSSB密切相关，密切相关，DQAI0504DQAI0504，DQBI0202DQBI0202。RF HLA-DR4.RF HLA-DR4.OA HLA-A1,B8.OA HLA-A1,B8.3 32 22 2CRPIL-1IL-6TNFaTGPF4白细胞粘着游走CRP凝血纤溶系统亢进ICAM-1VCAM-1E-SELECTIN血小板凝集亢进血小板释放反应感染外伤免疫异常恶性增生物3 39 92 2CRP与炎症uuCRPCRP是重要的炎性因子是重要的炎性因子,其致炎作用包括其致炎作用包括:激活补激活补体、刺激细胞因子分泌、

3、上调内皮细胞黏附分子体、刺激细胞因子分泌、上调内皮细胞黏附分子表达、抑制一氧化氮合成、增加纤溶酶原激活物表达、抑制一氧化氮合成、增加纤溶酶原激活物抑制剂抑制剂-1-1的水平与活性、增强巨噬细胞对低密度的水平与活性、增强巨噬细胞对低密度脂蛋白的摄取及单核细胞化学趋化性、上调血管脂蛋白的摄取及单核细胞化学趋化性、上调血管紧张素紧张素-1-1型受体的表达等型受体的表达等.uuCRPCRP与肥胖关系密切与肥胖关系密切,而且脂肪细胞也可分泌而且脂肪细胞也可分泌CRP.CRP.uuCRPCRP水平随年龄的增高而升高水平随年龄的增高而升高,女性较高女性较高,吸烟、吸烟、感染和某些药物可使其增高感染和某些药物

4、可使其增高;而饮酒和某些药物可而饮酒和某些药物可使其降低使其降低.3 310102 2生化检查uu1.Ca,P,Fe1.Ca,P,Fe等电解质等电解质.uu2.UA,2.UA,磷酸钙双水化合物磷酸钙双水化合物CPPCPP等等.uu 3.3.肝肝,肾肾,血常规等功能检查血常规等功能检查.uu4.CPK,LDH4.CPK,LDH同功酶，肌球蛋白，肌凝蛋白重链，同功酶，肌球蛋白，肌凝蛋白重链，肌钙蛋白肌钙蛋白I I（TnITnI），等肌酶谱检查），等肌酶谱检查.uu5.5.蛋白及蛋白电泳检查蛋白及蛋白电泳检查.uu6.6.雌激素雌激素,泌乳素等激素检查泌乳素等激素检查.uu7.7.维生素维生素,骨钙

5、素骨钙素,TRAP,Pyd,Dpyd,TRAP,Pyd,Dpyd等等.3 311112 2雌激素和催乳素PRL uu 大家都知道神经大家都知道神经-内分泌内分泌-免疫调节网络功免疫调节网络功能失调，会影响的发生和发展。能失调，会影响的发生和发展。uu PRL PRL（prolatinprolatin）已被证明具有免疫调节）已被证明具有免疫调节作用，对细胞和体液免疫都有促进作用，而且作用，对细胞和体液免疫都有促进作用，而且免疫细胞也能产生免疫细胞也能产生PRLPRL样物质，发挥自分泌和样物质，发挥自分泌和旁分泌作用。大量研究表明在旁分泌作用。大量研究表明在SLESLE中中PRLPRL与可与可的松

6、的松CSCS比值增高反与病情进展相关。男性患者比值增高反与病情进展相关。男性患者PRLPRL水平升高而雄激素功能低下，认为水平升高而雄激素功能低下，认为PRLPRL可可抑制睾酮的生成，在病因中起作用。但也有人抑制睾酮的生成，在病因中起作用。但也有人认为不是通过其抑制雄激素而起作用。另外用认为不是通过其抑制雄激素而起作用。另外用bromocriptine BRCbromocriptine BRC溴隐停使溴隐停使PRLPRL降低可使降低可使SLESLE病情改善。在病情改善。在RARA已证明已证明PRLPRL是是AAAA（adjuvant arthritisadjuvant arthritis）形成

7、的必要条件。）形成的必要条件。国外报道在国外报道在RARA中中PRLPRL水平上升发生率为水平上升发生率为10.8%10.8%。3 312122 2uuSSSS，PAPA，ReiterReiter等风湿病都有等风湿病都有PRLPRL水平升高。水平升高。目前认为目前认为1.1.可能与可诱导核细胞产生可能与可诱导核细胞产生IgMIgM，IgAIgA，IgGIgG，ds-DNAds-DNA和和ANAANA及及IgMIgM类类RFRF，ANAANA滴度增加并且滴度增加并且PRLPRL水平与水平与ANAANA相平行。相平行。IgGIgG类类ds-DNAds-DNA与抗甲状腺微粒体抗体与抗甲状腺微粒体抗体

8、TMATMA合合成增加，同时伴成增加，同时伴ESRESR增快，淋巴细胞减少。增快，淋巴细胞减少。2.PRL2.PRL基因在第基因在第6 6号染色体短臂上，与号染色体短臂上，与HLAHLA基基因复合体非常近。生殖危险因子与因复合体非常近。生殖危险因子与RARA病因相互病因相互作用可能是其原因。作用可能是其原因。SLESLE女性患者女性患者HLA-HLA-DRB10301DRB10301和和PRLPRL基因之间的连锁不平衡也是基因之间的连锁不平衡也是原因之一。原因之一。3.3.降低甾类物产生的允许作用。降低甾类物产生的允许作用。PRLPRL水平升高在甾类激素分泌减少的情况下起水平升高在甾类激素分泌

9、减少的情况下起重要作用。一方面糖皮质激素能拮抗重要作用。一方面糖皮质激素能拮抗PRLPRL的刺的刺激作用，而性激素对免疫的调节作用随性别而激作用，而性激素对免疫的调节作用随性别而异。另一方面异。另一方面PRLPRL可影响甾类激素的产生，也可影响甾类激素的产生，也可拮抗糖皮质激素的抑制作用。可拮抗糖皮质激素的抑制作用。3 313132 2uu4.PRL与细胞因子 PRL和IL-2在免疫方面起协同作用，从而促进AID的发生。同时PRL也可促进滑膜纤维母细胞的增殖，并促进IL-6，IL-8的生成。uu而雌激素和雌激素受体在免疫调节和对许多风湿病发病机制，自身抗体的产生，及对其病理进程的影响巨大。早已

10、为众人所熟悉。3 314142 2滑液正常值uuPH 7.3-7.43 7.38PH 7.3-7.43 7.38uuWBC(/L)(13180)63WBC(/L)(13180)63uu N 0-15 7 N 0-15 7uu L 0-78 24 L 0-78 24uu 单核细胞单核细胞 0-71 48 0-71 48uu 滑膜细胞滑膜细胞 0-12 4 0-12 4uu蛋白质蛋白质(g/L)12-30 18(g/L)12-30 18uu P(%)56-63 60 P(%)56-63 60uu A(%)37-44 40 A(%)37-44 40uu透明质酸盐透明质酸盐(g/L)3(g/L)33

11、315152 2滑液分析uu 外观外观 WBC PC WBC PC 粘蛋白粘蛋白 滑液与血清滑液与血清 微生物微生物 uu 试验试验 Glu Glu差异差异(ml/ml)(ml/ml)晶体等晶体等uu正常正常 清晰，灰黄清晰，灰黄 0200 10%0200 10%良好良好 无差异无差异 _ _uuI I类类uu(非炎性积液非炎性积液)清晰，稍浊清晰，稍浊 504000 30%504000 30%良好良好 无差异无差异 _ _uuIIII类类(非感染非感染 偶有偶有LELE细胞细胞uu轻度炎性轻度炎性)清晰，稍浊清晰，稍浊 09000 20%09000 20%良好良好 无差异无差异 补体减少补体

12、减少uuIIIIII类类(非感染非感染 uu重度炎性重度炎性)混浊混浊 100160,000 70%100160,000 70%不不 良良 10 30 10 30 补体减少晶体等补体减少晶体等uuIVIV类类(感染感染 炎性炎性)uu感染感染 高度混浊高度混浊 150250,000 90%150250,000 90%不不 良良 90 90 细菌培养阳性细菌培养阳性uu结核结核 混浊混浊 2500100,000 60%2500100,000 60%不良不良 70 70 结核培养阳性结核培养阳性3 316162 2滑液表现uu I II III IV I II III IVuuOA RA OA R

13、A 细菌性细菌性 创伤创伤uu肢端肥大症肢端肥大症 AS AS 结核性结核性 骨折骨折uu骨坏死骨坏死 PA PA 淋球菌淋球菌 血友病血友病uuPagetPaget病病 SS SS 神经病性患节炎神经病性患节炎uuSLE PM/DMSLE PM/DMuuNPA BDNPA BDuuSSSSC C WG WGuuWilson RFWilson RFuu淀粉样变淀粉样变 REA REAuu结节性红斑结节性红斑 IBD IBDuu软骨病软骨病 白血病白血病uu激素治疗激素治疗 一部分细菌性一部分细菌性 3 317172 2分子生物技术uu1.1.目的目的DNADNA的来源的来源uu 从组织或细胞中

14、提取从组织或细胞中提取.uu 通过载体获得通过载体获得DNADNA片段片段.uu 以为以为mRNAmRNA模板利用逆转录酶合成互补模板利用逆转录酶合成互补DNA(cDNA).DNA(cDNA).uu DNA DNA合成合成:通过通过ligation,PCR,probeligation,PCR,probe来完来完成成.uu2.2.重组重组DNADNA技术技术:分子构建分子构建,细胞转移细胞转移,宿主细胞宿主细胞鉴定鉴定.uu3.3.核酸测定和应用核酸测定和应用uuDNA/RNADNA/RNA印迹印迹,PCR,PCR,原位原位/斑点杂交斑点杂交.uuDNADNA序列测定序列测定.3 318182

15、2ANAsuuANA是指抗细胞内DNA,RNA,AHA,no-AHA,phospholipid蛋白质分子及其复合物成分的抗体.Miescher于1957年发现。uu1957年Ceppelini发现DNA:ssDNA,dsDNA.uuAHA:H1,H2A,H2B,H3,H4.uuENA:Sm,Nrnp,rRNP,SSA/SSB,ScL-70,Jo-1,PM-1,PCNA,RA33,centromere.3 319192 2DNA研究uu DNA DNA大分子可以存在于循环中或黏附于多大分子可以存在于循环中或黏附于多种器官的微血管结构，这些循环或器官原位抗种器官的微血管结构，这些循环或器官原位抗原

16、型原型DNADNA均可以与循环抗均可以与循环抗dsDNAdsDNA自体抗体发自体抗体发生反应，形成抗原抗体免疫复合物，激活炎症生反应，形成抗原抗体免疫复合物，激活炎症系统，如补体途径。在器官引起系统，如补体途径。在器官引起 免疫复合物介免疫复合物介导的疾病，引起关节炎，血管炎，肾炎等临床导的疾病，引起关节炎，血管炎，肾炎等临床表现。表现。dsDNAdsDNA抗体水平于疾病活动性，特别与抗体水平于疾病活动性，特别与LNLN有密切关系。也可作为临床复发的指标。有密切关系。也可作为临床复发的指标。uu SLE SLE中的抗中的抗DNADNA抗体是异基因的。血清的抗体是异基因的。血清的抗体和单克隆抗抗

17、体和单克隆抗DNADNA抗体可识别不同分子的核抗体可识别不同分子的核酸表位，如磷脂，蛋白，多糖和细胞结构。这酸表位，如磷脂，蛋白，多糖和细胞结构。这说明说明DNADNA本身不可能做为免疫原来诱导本身不可能做为免疫原来诱导DNADNA抗体产生。同时这种抗体的多反应性可能与个抗体产生。同时这种抗体的多反应性可能与个体体IgIg的不同区域的多结合位点或不同抗原的相的不同区域的多结合位点或不同抗原的相同表位有关。同表位有关。3 320202 2uu抗抗DNADNA抗体的产生与抗体的产生与NONO有关，活性氧可在细胞有关，活性氧可在细胞分裂中期导致淋巴细胞染色体损害和断裂，使淋分裂中期导致淋巴细胞染色体

18、损害和断裂，使淋巴细胞功能失常或凋亡，释放大量核抗原产生自巴细胞功能失常或凋亡，释放大量核抗原产生自身抗体。身抗体。NO NO在在SLESLE中参与产生自身抗体，中参与产生自身抗体，NONO抑抑制粒细胞活性，诱导其凋亡，抑制吞噬细胞释放制粒细胞活性，诱导其凋亡，抑制吞噬细胞释放促炎介质，抑制促炎介质，抑制T T细胞增殖和细胞增殖和IL-2IL-2释放，阻止释放，阻止T T辅辅助细胞分化助细胞分化Th1Th1细胞，导致细胞免疫功能低下，细胞，导致细胞免疫功能低下，大量自身抗体产生。在凋亡期间完整的核抗原的大量自身抗体产生。在凋亡期间完整的核抗原的大量释放可以提供细胞外足够的核抗原来促进免大量释放

19、可以提供细胞外足够的核抗原来促进免疫反应，诱导抗体的产生。疫反应，诱导抗体的产生。3 321212 2DNA免疫uu哺乳动物具有免疫学特性温和，结构简单的特哺乳动物具有免疫学特性温和，结构简单的特点，单纯的点，单纯的DNADNA分子不能有效诱导免疫反应，分子不能有效诱导免疫反应，抗哺乳动物的抗哺乳动物的DNADNA抗体产生与抗原的交叉反应抗体产生与抗原的交叉反应或多克隆或多克隆B B细胞的活化有关。而细菌细胞的活化有关。而细菌DNADNA由于由于免疫原性强，结构复杂，能有效地诱导机体对免疫原性强，结构复杂，能有效地诱导机体对宿主自体细胞以外的宿主自体细胞以外的DNADNA序列区域直接产生免序列

20、区域直接产生免疫应答。疫应答。SLESLE病人抗病人抗DNADNA抗体主要是抗体主要是Ig1Ig1和和Ig3Ig3而且需要而且需要T T细胞参与，且与所有细胞参与，且与所有DNADNA的保的保守序列结合。这与健康人的抗守序列结合。这与健康人的抗DNADNA抗体抗体（Ig2Ig2）不同）不同.uu通过基因重组技术，将编码有特定蛋白抗原的通过基因重组技术，将编码有特定蛋白抗原的裸露的质粒裸露的质粒DNADNA注入体内，表达出抗原蛋白，注入体内，表达出抗原蛋白，诱导其抗体的表达及诱导其抗体的表达及T T细胞依赖的细胞裂解等细胞依赖的细胞裂解等一系列特异性免疫应答。一系列特异性免疫应答。DNADNA免

21、疫不仅可以诱免疫不仅可以诱导体液免疫还可诱生特异性的以导体液免疫还可诱生特异性的以CTLCTL为代表的为代表的细胞免疫应答。细胞免疫应答。3 322222 2OTHER ANTIBODYuuRA:RA:uu Sa99%,AKA Sa99%,AKA（抗角质蛋白抗体）（抗角质蛋白抗体）95%-100%,APF95%-100%,APF（抗核周（抗核周因子）因子）40%-50%,AFA40%-50%,AFA（抗聚角蛋白微丝蛋白抗体）为的共同抗原决（抗聚角蛋白微丝蛋白抗体）为的共同抗原决定族。定族。uu RF(IgG,IgM,IgA)80%,RA3389.8%.CCP RF(IgG,IgM,IgA)80

22、%,RA3389.8%.CCP（抗环瓜氨酸肽抗（抗环瓜氨酸肽抗体）体）46.6%46.6%（96.6%96.6%），其中），其中IgGIgG型为型为53%53%，IgMIgM型为型为58%58%。A-A-p68Ap68A（为糖蛋白成分（为糖蛋白成分GRPGRP，也称免疫球蛋白结合蛋白，也称免疫球蛋白结合蛋白Bip binding Bip binding proteinprotein；实际上是一种内质网分子伴侣。）；实际上是一种内质网分子伴侣。）67.8%;91.367.8%;91.3。常见于。常见于RFRF阴性患者并出现于阴性患者并出现于RARA早期。早期。uuSLE:SLE:uu ds-DN

23、A40-90%,AHA3080%,Sm35%,Nrnp20-35%,ds-DNA40-90%,AHA3080%,Sm35%,Nrnp20-35%,SSA25-40%,SSA25-40%,uu SSB10-15%,hsp40-50%,APL20-50%.anti-neuronal SSB10-15%,hsp40-50%,APL20-50%.anti-neuronal antibodiesantibodies，anti-Nanti-N（uu血清中血清中62.0%62.0%。脑脊液中。脑脊液中47.4%47.4%）3 323232 2uu抗细胞膜抗细胞膜DNADNA自身抗体（自身抗体（autoant

24、ibidies to autoantibidies to membrane associated DNAmembrane associated DNA，抗，抗 mDNA mDNA。）。）90.0%90.0%（98.8%98.8%）；）；AuAAuA（以（以Ds-DNADs-DNA和和AHAAHA为靶抗原）；抗端粒抗体（抗原为真核细胞末端为靶抗原）；抗端粒抗体（抗原为真核细胞末端DNADNA中高度重复的中高度重复的TTAGGG/CCCTAATTAGGG/CCCTAA序列）序列）60%60%（91%91%）。）。C1qAbC1qAb（4242.86%86%；有肾损害；有肾损害为为8 88 8.33

25、%33%）。）。CRPAbCRPAb与与SLESLE的的SLEDAISLEDAI总总IgG/dsDNAIgG/dsDNA滴度呈正相关滴度呈正相关。uuPM/DM:Jo-1 18-20%,pl-73,SRP4%,PM/DM:Jo-1 18-20%,pl-730%GCA (APL)30%uuTakayasu artertis (Takayasu artertis (抗主动脉抗体抗主动脉抗体)1:32)1:32uuBD APL ANCA+BD APL ANCA+3 328282 2血管炎的抗体uu1 ANCA：uu2 AECA（anti-endothelial cell antibodies，AECA）:uu BD 40%;TA37%;MPA36%;PA44%;C-S33%;GCA50%;OTHER62%.uu3 anti-PR3(蛋白酶3，)uu anti-MPO(髓过氧化物酶）3 329292 2uu其他：内皮素ET-1，致炎因子IL-1/TNF等；趋化因子MIP-1，MCP-1，RANTES等。新喋呤。sTNF-55，软骨低聚质蛋白（COMP）。黏附分子等等。3 330302 2结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！31