最新帕金森病诊断进展PPT课件.ppt
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1、帕金森病诊断进展帕金森病诊断进展 帕金森病 帕金森病(PD)是中老年人的慢性神经系统退行性疾病,发病年龄在4070岁之间,5060岁为发病高峰。据我国的一项统计,55岁以上人口发病率为1%。帕金森症分类(帕金森症分类(2)n n帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征(Parkinsonism-plus(Parkinsonism-plus syndrome)syndrome)n n进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear(Progressive supranuclear palsy,PSP)pal
2、sy,PSP)n n多系统萎缩(多系统萎缩(多系统萎缩(多系统萎缩(Multiple system atrophyMultiple system atrophy,MSAMSA)n n纹状体黑质变性(纹状体黑质变性(纹状体黑质变性(纹状体黑质变性(Striatonigral degenerationStriatonigral degeneration,SNDSND)n nShy-DragerShy-Drager综合征(综合征(综合征(综合征(SDSSDS)n n橄橄橄橄 榄榄榄榄 桥桥桥桥 脑脑脑脑 小小小小 脑脑脑脑 萎萎萎萎 缩缩缩缩(Olivopontocerebellar Olivopo
3、ntocerebellar atrophyatrophy,OPCAOPCA)n n皮层基底节变性(皮层基底节变性(皮层基底节变性(皮层基底节变性(Corticobasal Corticobasal degeneration,CBDdegeneration,CBD)n n弥散型露易小体病(弥散型露易小体病(弥散型露易小体病(弥散型露易小体病(Diffuse Lewy body Diffuse Lewy body disease,LBDdisease,LBD)病因尚不清楚 1脑老化 本病主要发生于中年人,且随增龄发病率增高,正常人每10年有13%的黑质多巴胺能神经元死亡,当80%的神经元死亡时就可
4、出现PD症状。2遗传 有报道15%的病人其家族成员至少有一人患有PD。发病的单卵双生子一致率高于异卵双生子,也有一部分家族性帕金森病呈常染色体显性遗传的报道,近来发现细胞色素P4502D6基因、谷胱甘肽转移酶基因、乙酰转移酶2基因等可能是PD的遗传易感性基因,-突触核蛋白(-synuclein)及Parkin基因突变可能与少数家族性PD的发病有关,提示遗传具有一定作用。3环境因素 大部分帕金森病患者为散发型,单用基因突变难以解释。一般认为PD是多因素所致,遗传可使患病的易感性增加,在老化及环境因素的共同作用下而起病。病因-流调结果散发性PD-环境因素起重要作用。危险性增加的因素:n住在农村住在
5、农村n吃井水吃井水n杀虫剂杀虫剂n木浆厂木浆厂nMPTPn感染感染n锄草剂锄草剂危险性减少的因素n咖啡咖啡n咖啡因咖啡因n吸烟吸烟帕 金 森 病 的 可 能 原 因McNaught K St P et al.Ann Neurol.2003;53(suppl 3):S73-S86;Olanow CW,Tatton WG.Annu Rev Neurosci.1999;22:123-124;Steece-Collier K et al.Proc Natl Acad Sci USA.2002;99:13972-13974.基因基因-突触核蛋白突触核蛋白ParkinUCH-L1易感基因易感基因环境因素环
6、境因素l杀虫剂杀虫剂l居住于农村居住于农村l其他其他(?)(?)细胞凋亡细胞凋亡病理机制病理机制l蛋白聚集蛋白聚集l线粒体功能障碍线粒体功能障碍l氧化应激氧化应激l炎症炎症l兴奋性毒性兴奋性毒性UCH-L1=ubiquitin hydrolase L1.老化老化帕金森病临床特征帕金森病临床特征n n运动症状:运动症状:运动症状:运动症状:运动缓慢、运动缓慢、运动缓慢、运动缓慢、静止性震颤、静止性震颤、静止性震颤、静止性震颤、僵直、僵直、僵直、僵直、姿势平衡障碍姿势平衡障碍姿势平衡障碍姿势平衡障碍n n非运动症状。非运动症状。非运动症状。非运动症状。精神:精神:精神:精神:抑郁,焦虑,认知,幻觉
7、,淡漠,睡眠抑郁,焦虑,认知,幻觉,淡漠,睡眠抑郁,焦虑,认知,幻觉,淡漠,睡眠抑郁,焦虑,认知,幻觉,淡漠,睡眠 紊乱紊乱紊乱紊乱 自主神经:便秘,血压偏低,多汗,性功能障碍,自主神经:便秘,血压偏低,多汗,性功能障碍,自主神经:便秘,血压偏低,多汗,性功能障碍,自主神经:便秘,血压偏低,多汗,性功能障碍,排尿障碍,流涎。排尿障碍,流涎。排尿障碍,流涎。排尿障碍,流涎。感觉障碍:麻木,疼痛,痉挛,不安腿综合征,嗅感觉障碍:麻木,疼痛,痉挛,不安腿综合征,嗅感觉障碍:麻木,疼痛,痉挛,不安腿综合征,嗅感觉障碍:麻木,疼痛,痉挛,不安腿综合征,嗅 觉障碍。觉障碍。觉障碍。觉障碍。帕金森病的病理生
8、化改变帕金森病的病理生化改变 n n选择性黑质多巴胺神经元丧失选择性黑质多巴胺神经元丧失选择性黑质多巴胺神经元丧失选择性黑质多巴胺神经元丧失(5050505070707070);n n纹状体多巴胺含量显著减少(纹状体多巴胺含量显著减少(纹状体多巴胺含量显著减少(纹状体多巴胺含量显著减少(80808080 99 99 99 99 );与临床症状的严与临床症状的严与临床症状的严与临床症状的严重程度成正比重程度成正比重程度成正比重程度成正比;n n路易氏(路易氏(路易氏(路易氏(LewyLewyLewyLewy)小体:含大量)小体:含大量)小体:含大量)小体:含大量突触核蛋白突触核蛋白突触核蛋白突触
9、核蛋白;n n胶质细胞增生胶质细胞增生胶质细胞增生胶质细胞增生;n n进行性多巴胺神经元变性和死进行性多巴胺神经元变性和死进行性多巴胺神经元变性和死进行性多巴胺神经元变性和死亡。亡。亡。亡。帕金森病病理诊断标准:帕金森病病理诊断标准:现时应用的主要标准现时应用的主要标准n n多巴胺能神经元减少多巴胺能神经元减少(50%)和黑质中和黑质中存在胶质细胞存在胶质细胞n n在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体体(在这些区域的在这些区域的34张病理切片,不重张病理切片,不重叠叠)n n没有能导致其他帕金森征的病理证据没有能导致其他帕金森征的病理证据帕金森病病理学的新观点帕金
10、森病病理学的新观点 瑞典瑞典:ALPHONSE PROBST:ALPHONSE PROBSTNew indight into pathology and Neurodegeration in Parkinsons diseaseNew indight into pathology and Neurodegeration in Parkinsons disease 传统的观点传统的观点:黒质致密带(SNpc)A9多巴胺能神经元的减少,黒质纹状体通路变性n nDADA神经元起源于中脑黑质神经元起源于中脑黑质A9A9和中脑大脑和中脑大脑脚被盖部腹侧区脚被盖部腹侧区A10A10n n黑质(黑质(A9A
11、9)纹状体通路:纹状体通路:控制运动控制运动n n中脑边缘系统(中脑边缘系统(A10A10):投射到杏仁核、):投射到杏仁核、隔核、扣带回隔核、扣带回n n中脑皮层通路(中脑皮层通路(A10A10):投射到皮层颞叶):投射到皮层颞叶 与精神和行为有关与精神和行为有关多巴胺通路多巴胺通路多巴胺通路多巴胺通路新的观点新的观点:PD是一个多系统的疾病,累及许多黒质以外的系统,如:中脑多巴胺神经元(被盖腹侧 A10区)、去甲肾上腺能(篮斑,A6区),5HT能(dorsal rephe nucleus),胆碱能神经元(Meynert基底核)以及组织胺和神经肽系统临床特征:运动迟缓肌僵直震颤姿势反射障碍临
12、床特征:抑郁执行功能障碍痴呆、精神症状黑质黑质纹状体通路纹状体通路中脑边缘及皮质通路中脑边缘及皮质通路n n僵直型:投射到背侧壳核的SNpc腹外侧部的多巴胺能神经元严重变性n n震颤型:SNpc的多巴胺神经元的总数变性较少,而其中间部的神经元变性相对严重,并在A-8区的多巴胺神经元受损(该部分在僵直型中通常正常)临床类型与病损部位的关系帕金森病:一种多系统的神经变性疾病帕金森病:一种多系统的神经变性疾病荷兰的荷兰的荷兰的荷兰的Erik ch.woltersErik ch.wolters许多回顾性研究表明许多回顾性研究表明许多回顾性研究表明许多回顾性研究表明:PD:PD患者在确诊为患者在确诊为患
13、者在确诊为患者在确诊为PDPD之前之前之前之前3 35 5年年年年,就有一些非运动的健康问题,如:,就有一些非运动的健康问题,如:,就有一些非运动的健康问题,如:,就有一些非运动的健康问题,如:便秘便秘便秘便秘 52 52尿频、尿失禁尿频、尿失禁尿频、尿失禁尿频、尿失禁 22 22吞咽困难吞咽困难吞咽困难吞咽困难 5 5直立性头晕直立性头晕直立性头晕直立性头晕 5 5感觉异常、麻木、疼痛,痉挛感觉异常、麻木、疼痛,痉挛感觉异常、麻木、疼痛,痉挛感觉异常、麻木、疼痛,痉挛 40 40睡眠障碍睡眠障碍睡眠障碍睡眠障碍 27 27第16届国际帕金森病与相关疾病会议,2006,东京Heiko Braa
14、k的新观点的新观点n nPD是一种在脑内形成是一种在脑内形成LEWY体和体和LEWY神经突的多系统突触蛋白病神经突的多系统突触蛋白病(Synucleinopathy),始于延髓逐渐依次,始于延髓逐渐依次进展到桥脑、中脑、最后到间脑和皮层,进展到桥脑、中脑、最后到间脑和皮层,损害边缘系统、内脏运动系统和感觉运损害边缘系统、内脏运动系统和感觉运动系统。动系统。Braak 临床分期(临床分期(2003)n n前运动障碍期:前运动障碍期:stage 1&IIstage 1&IIn n stage 1stage 1:(IX,X(IX,X运动神经背核运动神经背核)嗅觉;嗅觉;n n stage IIsta
15、ge II:(延髓延髓)睡眠,头痛,运动减少,情感;睡眠,头痛,运动减少,情感;n n stage IIIstage III:(桥脑被盖桥脑被盖)体温调节,认知,抑郁,背疼;体温调节,认知,抑郁,背疼;n n运动障碍期:运动障碍期:(致密部致密部)stage IV)stage IVn n stage IV stage IV:四主症;四主症;n n运动精神障碍期:运动精神障碍期:stage V&VIstage V&VIn n stage Vstage V:(新皮层新皮层)运动波动,频发疲劳;运动波动,频发疲劳;n n stage VIstage VI:(新皮层新皮层)错乱,视幻觉,痴呆,精神症状
16、错乱,视幻觉,痴呆,精神症状n n诊断步骤诊断步骤 1.1.详尽的病史详尽的病史 起病,症状的类型,分布,发展速度,诱因起病,症状的类型,分布,发展速度,诱因起病,症状的类型,分布,发展速度,诱因起病,症状的类型,分布,发展速度,诱因(包括用药史),既往的检查,对抗(包括用药史),既往的检查,对抗(包括用药史),既往的检查,对抗(包括用药史),既往的检查,对抗PDPDPDPD药物的反药物的反药物的反药物的反应。应。应。应。2.2.体格检查体格检查 内科,内科,内科,内科,神经精神。神经精神。神经精神。神经精神。3.辅助检查辅助检查n n实验室检查实验室检查 n n目的是鉴别诊断:常规的实验室检
17、查均在正常目的是鉴别诊断:常规的实验室检查均在正常目的是鉴别诊断:常规的实验室检查均在正常目的是鉴别诊断:常规的实验室检查均在正常范围内。脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸和范围内。脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸和范围内。脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸和范围内。脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸和5 5羟色胺代谢产物羟色胺代谢产物羟色胺代谢产物羟色胺代谢产物5 5羟吲哚醋酸含量降低。羟吲哚醋酸含量降低。羟吲哚醋酸含量降低。羟吲哚醋酸含量降低。n n应用帕金森病的生物学标志进行诊断,意义有应用帕金森病的生物学标志进行诊断,意义有应用帕金森病的生物学标志进行诊断,意义有应用帕金森病的生物学标志进行诊断,意
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