巴比妥类药物的分析课件教学文案.ppt

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1、巴比妥类药物的分析课件一、巴比妥类药物的基本结构通式一、巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 5区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 1.环状母核部分2.取代基部分二、理化性质（一）物理性质 1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。化学性质 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。1.弱酸

2、性与强碱的成盐反应：与强碱的成盐反应：2.水解反应（1）与银盐的反应 3、与重金属离子的反应（2）与铜盐的反应 有色配位化合物有色配位化合物（3）与钴盐的反应）与钴盐的反应 无水无水;所用试剂均应不含水分。所用试剂均应不含水分。反应条件：反应条件：碱性：异丙胺碱性：异丙胺（4）与汞盐的反应）与汞盐的反应巴比妥类药物巴比妥类药物+汞盐汞盐白色白色 （可溶于氨试液）（可溶于氨试液）4、与香草醛（与香草醛（vanillin）的反应）的反应 紫色-蓝色乙醇5、紫外吸收光谱特征A.H2SO4溶液溶液(0.05mol/L)B.pH9.9缓冲溶液缓冲溶液C.NaOH溶液溶液(0.1mol/L)(pH 13)

3、巴比妥类药物的紫外吸收光谱巴比妥类药物的紫外吸收光谱Anm硫喷妥的紫外吸收光谱硫喷妥的紫外吸收光谱HCl 溶液溶液 (0.1mol/L)NaOH 溶液溶液 (0.1mol/L)巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离于240 nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。7 7、显微结晶特征、显微结晶特征药物本身的晶形巴比妥：长方形；苯巴比妥：球形花瓣状反应产物的

4、晶形巴比妥 铜吡啶试液 十字形紫色结晶苯巴比妥 铜吡啶试液 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶6、薄层色谱行为特征 对照品对照鉴别（1）与银盐的反应、（二）铜盐反应二、鉴别试验二、鉴别试验（一）、丙二酰脲类反应（二）熔点测定巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点苯巴比妥钠的鉴别取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105干燥后，依法测定，熔点为174-178。司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色不饱和烃取代基的反应 与溴试液或碘试液的反应 与KMnO4的反应可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2（三）、特殊取代基及元素

5、的反应 与NaNO2H2SO4反应 苯巴比妥与甲醛H2SO4反应生成玫瑰红色 苯巴比妥与NaNO2H2SO4反应生成橙黄色橙红色 与甲醛H2SO4反应硝化反应芳香取代基的反应硫元素的反应（四）、钠盐的鉴别反应 1.焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色 2.与醋酸氧铀锌反应 取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色（五）、红外分光光度法第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质检查 酸度 乙醇溶液的澄清度 中性或碱性物质二、司可巴比妥钠的特殊杂质检查 溶液的澄清度 中性或碱性物质 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞

6、电极为参比电极）自身指示 一、银量法1.原 理：反应摩尔比（11）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠第四节第四节 含量测定含量测定 苯巴比妥：苯巴比妥：取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。2.测定方法与计算测定方法与计算原料药：直接滴定法 3.注意事项注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）AgNO3滴定液应新鲜配制（3）银电极使用前应进行处理 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定

7、量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定二、溴量法1.原理 I22Na2S2O32NaINa2S4O6KBrO35KBr6HCl3Br26KCl3H2O Br22KI2KBrI2司可巴比妥钠：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10m1，振 摇 使 溶 解，精 密 加 溴 滴 定 液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每

8、1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。2.2.测定方法与计算测定方法与计算原料药：剩余滴定法 3.注意事项注意事项（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。1.在水醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.38.4 异戊异戊水醇溶解溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色（三）、酸碱滴定法此法终点判断较困难 取取本本品品约约0.5 0.5 g g，精精密密称称定定，加加乙乙醇醇20 20 m1m1溶溶解解后后，加加麝麝香香草草酚酚酞酞指指示示液液6 6滴滴，用用氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1 0.1 mo1/Lmo

9、1/L）滴滴定定，并并将将滴滴定定结结果果用用空空白白试试验验校校正正，即即得得。每每l l mlml氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1 0.1 mol/Lmol/L）相相当当于于22.63 22.63 mgmg的的C C1111H H1818N N2 2O O3 3。异戊巴比妥的含量测定 溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝 3、非水溶液滴定法2、在胶束水溶液中进行的滴定法 溶 剂：表面活性剂-溴化十六烷基三甲基苄胺水溶液 滴定剂：氢氧化钠滴定液 指示剂：麝香草酚肽 四、紫外分光光度法紫外分光光度法（一）直接紫外分光光度法（一）直接紫外分光光度法 本法是将样品溶解后

10、，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。单组分定量方法：1.吸收系数法吸收系数法2.标准曲线法标准曲线法 3.对照法 取取装装量量差差异异项项下下的的内内容容物物，混混合合均均匀匀，精精密密称称取取适适量量（约约相相当当于于硫硫喷喷妥妥钠钠0.25g0.25g），置置500ml500ml量量瓶瓶中中，加加水水稀稀释释至至刻刻度度，摇摇匀匀，量量取取此此溶溶液液用用0.4%NaOH0.4%NaOH溶溶液液定定量量稀稀释释制制成成每每1ml1ml中中约约含含5 5 g g的的溶溶液液；另另取取硫硫喷喷妥妥对对照照品品，精精密密称称定定，加加0.4%NaOH0.4%NaOH溶溶液液溶溶解

11、解并并定定量量稀稀释释制制成成每每1ml1ml中中约约含含5 5 g g的的溶溶液液。照照分分光光光光度度法法，在在304nm304nm的的波波长长处处分分别别测测定定A A，根根据据每每支支的的平平均均装装量量计计算算。每每1mg1mg硫硫喷喷妥妥相相当于当于1.091mg1.091mg的的C C1111H H1717N N2 2NaONaO2 2S S。如注射用硫喷妥钠的含量测定如注射用硫喷妥钠的含量测定（2）经提取分离后的紫外分光光度法）经提取分离后的紫外分光光度法根据巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点，本法可消除干扰物质对巴比妥类药物测定的影响。取

12、钠盐加水溶解，加酸酸化，用氯仿提取后再加碱反提。排除辅料或杂质的干扰。1 1、测测定定方方法法-取取两两份份相相等等的的供供试试溶溶液液，分分别别制制成成两两种种不不同同的的化化学学环环境境（如如在在其其一一中中加加酸酸、碱碱或或缓缓冲冲液液改改变变溶溶液液的的pH，或或在在其其一一中中加加能能与与供供试试品品发发生生某某种种化化学学反反应应的的试试剂剂），然然后后将将两两者者分分别别稀稀释释至至同同样样浓浓度度，一一份份置置样样品品池池中中，另另一一份份置置参参比比池池中中，于于适适当当波波长长处处，测测其吸收度的差值（其吸收度的差值（A值）。值）。（3）多组分混合物不经分离的定量方法多组分

13、混合物不经分离的定量方法计算分光光度法计算分光光度法差示分光光度法（差示分光光度法（A法）法）2.必要条件（1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。（2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。供试品在两种不同的化学环境中分别以供试品在两种不同的化学环境中分别以x x、y y 表示，干扰物用表示，干扰物用 z z 表示表示3.定量依据定量依据即，吸收度差值（即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。消除。可用对照法或标准曲线法定量 保留了通

14、常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。4.特点特点5.应用应用（1 1）于波长）于波长240 nm240 nm处，测定处，测定pH10pH10和和pH2pH2两种溶两种溶液的吸收度之差液的吸收度之差（2 2）于波长）于波长260 nm260 nm处，测定处，测定pH10pH10和强碱溶液和强碱溶液的吸收度之差的吸收度之差（五）、高效液相色谱HPLC法同时测定人血清中苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的浓度色谱条件：色谱柱 AgilentZORBAX SB-C18柱(250 4.6mm,5m),流动相为甲醇水乙腈(454510）流速1.0m l/m in,柱温30,检测波

15、长254nm。血样处理：取内标溶液100L，60水浴氮气吹干，加200L待测血清,加提取液（氯仿：乙酸乙醋=50：50）2ml,旋涡混合5min,以4000转/分离心10min,用吸管吸取上层水层,弃去。用移液管移取有机相置带盖尖底塑料离心管中,于60水浴中氮气吹干,用流动相200L溶解,取20L进样测定方法验证：标准曲线与线性、精密度（RSD 3%)、方法回收率、提取回收率（大于87%）、稳定性等均符合中国药典的要求（六）电泳法-体内苯巴比妥、巴比妥测定（七）气相色谱-质谱联用体液中七种巴比妥类药物的同时测定，前处理方法为固相微萃取此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢