最新微生物药物抗生素PPT课件.ppt

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1、微生物药物抗生素 二、二、抗生素的发展简史抗生素的发展简史 我国我国:豆腐上的霉菌治疗疮疖等疾病豆腐上的霉菌治疗疮疖等疾病 欧洲、南美欧洲、南美:发霉面包治疗溃疡、肠道感染发霉面包治疗溃疡、肠道感染 巴斯德：巴斯德：某些微生物对炭疽杆菌抑制作用某些微生物对炭疽杆菌抑制作用 梅契尼科夫：梅契尼科夫：利用乳酸杆菌抑制人肠道腐生菌利用乳酸杆菌抑制人肠道腐生菌（Metchnikoff）Fleming：1929年第一个发现青霉素年第一个发现青霉素 Waksman：1945年发现链霉素年发现链霉素 Waksman：开创了抗生素时代：开创了抗生素时代 探讨土壤中微生物的拮抗作用探讨土壤中微生物的拮抗作用 放

2、线菌是抗生素的广阔资源放线菌是抗生素的广阔资源 19461950：氯霉素、金霉素和土霉素：氯霉素、金霉素和土霉素 1951：红霉素：红霉素 1956：抗真菌的制霉菌素：抗真菌的制霉菌素 1957：卡那霉素：卡那霉素 60年代以来：半合成抗生素迅速发展年代以来：半合成抗生素迅速发展 主要抗肿瘤抗生素主要抗肿瘤抗生素五五.抗生素的作用机制抗生素的作用机制 1.抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成：青霉素、头孢菌素：青霉素、头孢菌素 杆菌肽等杆菌肽等 青霉素：抑制细菌细胞壁肽聚糖合成青霉素：抑制细菌细胞壁肽聚糖合成 对对G+、生长旺盛生长旺盛细胞效果明显细胞效果明显 多氧霉素（多氧霉素（polyoxin）：

3、杀真菌）：杀真菌 抑制细胞壁中几丁质的合成抑制细胞壁中几丁质的合成 2.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成：链霉素、庆大霉素、卡那霉素链霉素、庆大霉素、卡那霉素 四环素类抗生素、红霉素等四环素类抗生素、红霉素等 抑制机制不同抑制机制不同 卡那霉素、链霉素、春雷霉素等主要作用于卡那霉素、链霉素、春雷霉素等主要作用于 30S亚基亚基 氯霉素、林可霉素、红霉素等作用于氯霉素、林可霉素、红霉素等作用于50S亚基亚基 有些抗生素在蛋白质合成的不同阶段起作用有些抗生素在蛋白质合成的不同阶段起作用 具有选择毒性作用具有选择毒性作用 3.抑制细胞膜功能抑制细胞膜功能 多肽类抗生素：多粘菌素、短杆菌素多肽类抗生素：多

4、粘菌素、短杆菌素 细胞膜损伤、细胞物质泄露细胞膜损伤、细胞物质泄露 多粘菌素与细胞膜结合，使脂多糖解体，脂蛋多粘菌素与细胞膜结合，使脂多糖解体，脂蛋 白部分改变，对革蓝氏阴性菌作用强白部分改变，对革蓝氏阴性菌作用强 多烯类抗生素：与真菌细胞膜中固醇类结合多烯类抗生素：与真菌细胞膜中固醇类结合 破坏细胞膜的结构破坏细胞膜的结构 对细菌无效对细菌无效 4.抑制细胞核酸抑制细胞核酸：对细胞都有毒：对细胞都有毒 正定霉素、争光霉素正定霉素、争光霉素 光神霉素、利福霉素等光神霉素、利福霉素等 丝裂霉素：丝裂霉素：与碱基结合，阻碍双链与碱基结合，阻碍双链DNA的解链的解链 影响影响DNA复制复制 博莱霉素：博莱霉素：切断切断 DNA的核苷酸链的核苷酸链 利福霉素：利福霉素：与与RNA合成酶结合合成酶结合 抑制转录起始抑制转录起始 放线菌素：放线菌素：与双链与双链DNA结合结合