布地奈德雾化吸入混悬液在儿科中的临床应用电子教案.ppt
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1、布地奈德雾化吸入混悬液在儿科中的临床应用粘液过度分泌粘液过度分泌增生增生嗜酸性细胞嗜酸性细胞肥大细胞肥大细胞过敏原过敏原Th2 细胞细胞血管扩张血管扩张新生血管新生血管血浆渗透血浆渗透水肿水肿中性粒细胞中性粒细胞粘液拴粘液拴巨嗜细胞巨嗜细胞/树突状细胞树突状细胞支气管收缩支气管收缩肥大肥大/增生增生胆碱能反射胆碱能反射上皮脱落上皮脱落上皮下方纤维化上皮下方纤维化感觉神经激活感觉神经激活神经激活神经激活Barnes PJ哮喘的现代观点触发触发细胞间相互作用细胞间相互作用巨嗜细胞巨嗜细胞,肥大细胞,中性肥大细胞,中性粒细胞,粒细胞,T淋巴细胞淋巴细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞白细胞介素 IL-5.,
2、组胺,IgE,PAF,GM-CSF,TH1/TH2炎症炎症上皮破坏,水肿,血浆渗出,产生粘液神经肽,前列腺素,缓激肽气道阻塞气道阻塞气道肌肉的收缩胆碱能神经 白三烯.+呼吸困难,咳嗽症状症状抗原抗原.支气管高反应性支气管高反应性哮喘病理学病理学健康气道健康气道哮喘气道哮喘气道肺泡隔肺泡隔平滑肌平滑肌上皮上皮平滑肌收缩平滑肌收缩上皮脱落上皮脱落/损害损害炎症和水肿炎症和水肿粘液和血浆渗出粘液和血浆渗出哮喘组分炎性的概念炎性的概念“炎症炎症”的概念需要进一步澄清的概念需要进一步澄清:概念混淆带给治疗的错误概念混淆带给治疗的错误使用抗生素抗使用抗生素抗“炎炎”中文中文“炎症、发炎炎症、发炎”与英文与
3、英文InfectionInfection、InflammationInflammation的概的概念念 Inflammation Inflammation(炎症)(炎症)InfectionInfection(感染)(感染)肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主细菌、中性粒细胞为主细菌、中性粒细胞为主 表现为粘膜苍白水肿表现为粘膜苍白水肿红肿热痛红肿热痛 抗炎抗炎抗菌抗菌此此“炎炎”非彼非彼“炎炎”粘液腺增生粘液腺增生粘液栓塞粘液栓塞基底膜基底膜增厚增厚水肿水肿平滑肌肥大平滑肌肥大收缩收缩中性粒细胞和嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润酸性粒细胞浸润上皮脱落上皮脱落炎症的过程病理学病理学
4、慢慢 性性 炎炎 症症结结 构构 改改 变变急性炎症发作激素疗效反应激素疗效反应时间时间短效2激动剂全身激素吸入型激素吸入激素长效2激动剂茶碱哮喘炎症发展过程Acute on chronic inflammationAcute on chronic inflammation非特应性哮鸣非特应性哮鸣早期间歇性哮鸣早期间歇性哮鸣IgE相关相关哮鸣哮鸣/哮喘哮喘0 3 6 11年龄年龄哮鸣的流行病学哮鸣的流行病学Martinez.J Allergy Clin Immunol 1999;104:S169-S174.儿童时期哮喘病史 抗炎治疗原则 长期长期 足量足量 规则规则此“皮”非彼“皮”哮喘的本质
5、-此“炎”非那“炎”Inflammation非特异性变态反应炎症嗜酸性细胞浸润为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗Infection特异性炎症:红,肿,痛,热中性粒细胞浸润为主抗生素抗感染治疗为主此“皮”非那“皮”吸入糖皮质激素BDP:二丙酸倍氯米松BUD:布地奈德FP:丙酸氟替卡松全身皮质激素地塞米松;氢化可的松;琥珀酸氢化可的松;甲基强的松龙;常用三种吸入型糖皮质激素化学结构(1)二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松Beclomethasonedipropionate糖皮质激素糖皮质激素H CIH H布地奈德布地奈德 BudesonideX YOHOYXD1716DCH2OCOC2H5C=OOCOC2
6、H5MeCH2OHC=OOOCHC3H7常用三种吸入型糖皮质激素化学结构(2)氟替卡松氟替卡松X YFluticasone F FpropionateSCH2FC=OOCOC2H5Me吸入激素的化学结构对其药理作用的影吸入激素的化学结构对其药理作用的影响响1.激素母核上不对称的16 a,17 a 位基团改变使吸入激素对肺内糖皮质激素受体具有高亲和性,因此提高了它的局部作用2.X,Y基团的不同使吸入激素具有很高的局部抗炎作用的同时,能在肝脏内快速灭活,降低了全身的副作用吸入糖皮质激素的特点受体结合力受体结合力药名药名大鼠组织大鼠组织人肺组织人肺组织周身用周身用氢化可的松氢化可的松0.04强的松龙
7、强的松龙0.5地塞米松地塞米松11吸入用吸入用二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松2.30.4丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松15.313.5布地奈德布地奈德7.89.4氟替卡松氟替卡松1818人皮肤变白作用人皮肤变白作用0.13 0.116004509801200”降级治疗降级治疗”如哮喘已被控制如哮喘已被控制 如哮喘已被控制如哮喘已被控制并至少维持并至少维持3 3个个月,则降级治疗月,则降级治疗”升级治疗升级治疗”如果控制不佳如果控制不佳缓解药物一级一级:间歇发作间歇发作l按需使用速效吸入型2 激动剂缓解药物每天使用控制药物l吸入型糖皮质激素二级二级:轻度持续轻度持续l按需使用速效吸入型2 激动剂缓解药物
8、每天使用控制药物l吸入型糖皮质激素三级三级:中度持续中度持续l按需使用速效吸入型2 激动剂四级四级:重度持续重度持续 缓解药物每天使用控制药物l吸入型糖皮质激素如需要,加用l吸入型长效 2 激动剂;缓释茶碱;白三烯调节剂;口服糖皮质激素l按需使用速效吸入型2 激动剂2002 2002 年版年版年版年版 GINA GINA 推荐儿童哮喘的阶梯治疗方案推荐儿童哮喘的阶梯治疗方案推荐儿童哮喘的阶梯治疗方案推荐儿童哮喘的阶梯治疗方案 吸入疗法为首选 吸入ICS应成为为基本治疗手段血循环血循环 血循环血循环 肺肺肺肺口服口服注射注射吸入吸入给药途径不同给药途径不同 全身副反应发生率不同全身副反应发生率不
9、同肠肠 道道门门静静脉脉 肝肝全身血循环全身血循环 首过代谢首过代谢 设定定量设定定量到病人的剂量到病人的剂量肺沉积量肺沉积量吸入时,全身生物利用吸入时,全身生物利用度是肺和经口部分的总度是肺和经口部分的总和和吸入治疗吸入治疗 吸入治疗吸入治疗剂量的定义剂量的定义 设定剂量设定剂量残残 留留输出剂量输出剂量药药 物丢失物丢失(空气中,面罩中空气中,面罩中)吸入量吸入量呼出的量呼出的量口咽部残留的量口咽部残留的量进入体内的药量进入体内的药量鼻部药量鼻部药量到胃肠道的药量到胃肠道的药量肺部药量肺部药量漱口排出漱口排出吸入装置年龄范围 5 岁雾化器成人pMDI+带面罩的储雾罐pMDI+储雾罐干粉剂不
10、同年龄适用的吸入装置不同年龄适用的吸入装置不同年龄适用的吸入装置不同年龄适用的吸入装置理想的可用的不适用的45岁可供雾化吸入的药物消炎布地奈德原液 2ml/1mg/支解痉2-受体兴奋剂原液 沙丁胺醇万托林 20ml/瓶M 2-受体阻滞剂原液 20ml/瓶 溴化异丙托品爱喘乐可必特原液2。5 ml/支 (2+M2)急性重度发作 可替代或部分替代全身激素慢性持续在其它吸入方法失败时为有效吸入方法对毛支取得良好临床疗效国内普米克令舒在儿科的临床应用 不同年龄儿童吸入装置的选择不同年龄儿童吸入装置的选择年龄年龄首选吸入装置首选吸入装置 其它选择其它选择6岁岁DPI、呼呼吸吸启启动动MDI或或MDI+贮
11、雾罐贮雾罐 雾化吸入雾化吸入不同吸入装置的吸药要点不同吸入装置的吸药要点q pMDI pMDI缓慢深吸气屏气缓慢深吸气屏气q DPI DPI快速深吸气快速深吸气(一般要求一般要求3030L/min)L/min)q 雾化器潮气量呼吸间隙深吸气雾化器潮气量呼吸间隙深吸气气雾剂使用方法调查结果气雾剂使用方法调查结果(n=309,使用半年以上门诊患者使用半年以上门诊患者)148(48%)161(52%)雾化吸入激素治疗哮喘及相关雾化吸入激素治疗哮喘及相关 喘息性疾病的要求喘息性疾病的要求 雾滴颗粒大小:雾滴颗粒大小:2-5 2-5 m m 不能加热不能加热 普米克令舒(布地奈德雾化溶液)是目前唯一的雾
12、化吸入激素普米克令舒(布地奈德雾化溶液)是目前唯一的雾化吸入激素雾化器种类雾化器种类超声雾化器超声雾化器超声雾化器超声雾化器q体积大,寿命短体积大,寿命短q有些药物可被超声波或有些药物可被超声波或加热破坏加热破坏(糖皮质激素糖皮质激素)q提供的药粒直径较大提供的药粒直径较大q气雾密度高,增加气道阻力气雾密度高,增加气道阻力q部件不易清洗消毒部件不易清洗消毒气动雾化器气动雾化器气动雾化器气动雾化器(喷射式喷射式喷射式喷射式)q体积小,耐用体积小,耐用q不加热,能雾化各种药物不加热,能雾化各种药物 (包括激素包括激素)q提供的药粒直径适宜提供的药粒直径适宜q不增加气道阻力不增加气道阻力q部件容易清
13、洗消毒部件容易清洗消毒电动雾化吸入电动雾化吸入氧动雾化吸入:氧流量氧动雾化吸入:氧流量6-8L/min雾化吸入的临床应用儿童及成人哮喘急性严重哮喘慢性阻塞性肺病(COPD)早产儿慢性肺疾病(BDP)急性喉气管支气管炎 (Croup)急性喉炎婴儿急性喘息急性毛细支气管炎过敏性肺泡炎国内普米克令舒在儿科的临床应用 毛细支气管炎喘肺急性喉炎Croup(哮吼)哮喘急性发作期哮喘慢性持续期哮喘临床缓解期适应症一:哮喘雾化吸入布地奈德对轻度儿童哮喘疗效雾化吸入布地奈德对轻度儿童哮喘疗效雾化吸入布地奈德对轻度儿童哮喘疗效雾化吸入布地奈德对轻度儿童哮喘疗效-0.7-0.7-0.7-0.7-0.6-0.6-0.
14、6-0.6-0.5-0.5-0.5-0.5-0.4-0.4-0.4-0.4-0.3-0.3-0.3-0.3-0.2-0.2-0.2-0.2-0.1-0.1-0.1-0.10 0 0 0*安慰安慰安慰安慰剂剂剂剂夜夜夜夜间间间间日日日日间间间间哮哮哮哮喘症状分自基线的平均改变值喘症状分自基线的平均改变值喘症状分自基线的平均改变值喘症状分自基线的平均改变值0.25mg,q d0.25mg,q d0.25mg,q d0.25mg,q d0.5mg,q d0.5mg,q d0.5mg,q d0.5mg,q d1mg,q d1mg,q d1mg,q d1mg,q d*p p p p 0.00.00.00
15、.05 5 5 5Kemp et al.Ann Allergy Asthma Immunol 1999;83:231239Kemp et al.Ann Allergy Asthma Immunol 1999;83:231239n:359,6m-8y,never use ICS*p p p p 0.010.010.010.01*p p p p 0.000.000.000.001 1 1 1不同剂量间疗效无显著差异不同剂量间疗效无显著差异0 0 0 00.10.10.10.10 0 0 0-0.1-0.1-0.1-0.1-0.2-0.2-0.2-0.2-0.3-0.3-0.3-0.3-0.4-0.
16、4-0.4-0.4-0.5-0.5-0.5-0.5-0.6-0.6-0.6-0.6-0.7-0.7-0.7-0.7020202022424242446464646686868688108108108101012101210121012012012012012治疗治疗治疗治疗周数周数周数周数安慰安慰安慰安慰剂剂剂剂0.25 mg b.i.d.0.25 mg b.i.d.0.25 mg b.i.d.0.25 mg b.i.d.0.50 mg b.i.d.0.50 mg b.i.d.0.50 mg b.i.d.0.50 mg b.i.d.1.0 mg b.i.d.1.0 mg b.i.d.1.0 m
17、g b.i.d.1.0 mg b.i.d.日日日日夜哮喘症状分自基线的平均改变值夜哮喘症状分自基线的平均改变值夜哮喘症状分自基线的平均改变值夜哮喘症状分自基线的平均改变值*雾化吸入布地奈德对中度儿童哮喘疗效雾化吸入布地奈德对中度儿童哮喘疗效雾化吸入布地奈德对中度儿童哮喘疗效雾化吸入布地奈德对中度儿童哮喘疗效Shapiro et al.J Allergy Clin Immunol 1998;102:789796Shapiro et al.J Allergy Clin Immunol 1998;102:7897960.050.050.050.050.00.00.03m,mean FEV1 80%R
18、andomized,double-blind,placebo control-5-5-5-50 0 0 05 5 5 5101010101515151520202020PEFPEFPEFPEF自自自自基线的平均改变值基线的平均改变值基线的平均改变值基线的平均改变值*p p p p 0.05;0.05;0.05;0.05;*p p p p 0.01 vs 0.01 vs 0.01 vs 0.01 vs 安慰安慰安慰安慰剂剂剂剂晨晨晨晨间间间间 PEF PEF PEF PEF夜夜夜夜间间间间 PEF PEF PEF PEF吸吸吸吸入激素使用者入激素使用者入激素使用者入激素使用者*升升升升/分分分分
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- 雾化 吸入 混悬液 儿科 中的 临床 应用 电子 教案
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