常用抗菌药物不良反应和防范讲课稿.ppt

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1、常用抗菌药物不良反应和防范历史上重大药物不良反应事件历史上重大药物不良反应事件l1880英国医学杂志报告了用氯仿麻醉导致病人突然死亡。l18901950年，欧洲和亚洲由于使用甘汞通便、驱虫和制牙粉，造成汞中毒，引起585名儿童死亡。l19001949年，欧美使用蛋白银消毒抗炎，造成100多万人银质沉淀症。l1922年英国医学研究会报告用胂剂治疗梅毒引起黄疸。l19221970年，许多国家使用氨基比林退热止痛，引起粒细胞缺乏，死亡超过2000人。历史上重大药物不良反应事件历史上重大药物不良反应事件l19301960年，许多国家使用醋酸铊治疗头癣引起铊中毒，造成半数用药者死亡（超过万人）。l193

2、5年前后，欧美等国约有百万人应用二硝基酚减肥，结果造成万人失明、人死亡。l1935年，欧、美、加等国使用非那西汀退热止痛引起肾损害和溶血，造成2000人肾病、500人死亡。l1937年，美国使用含二甘醇的磺胺醯剂抗菌消炎，引起肝肾损害，造成358人中毒、107人死亡。历史上重大药物不良反应事件历史上重大药物不良反应事件l1940年，许多国家使用硫代硫酸钠治疗风湿病、哮喘，引起约1/3用药者肝、肾、骨髓损害。l1954年，法国使用二磺二基锡治疗疥虫和粉刺，引起神经毒性、脑炎和失明，造成270人中毒、110人死亡。l19611962年，联邦德国等个国家，给孕妇服用反应停（沙利度胺）止吐，导致成千上

3、万个海豹式畸形婴儿。反应停事件反应停事件来自国外的数据来自国外的数据l据WHO统计，住院病人住院原因有5%10%的是药品的不良反应，而住院治疗期间，住院病人10%20%出现不良反应。l1998年底，美国150家医院提供的39项研究报告表明，即使按照医嘱正常用法用量给药，美国仍有200万病人由于发生不良反应而导致病情恶化，其中10.610.6万人因此而死亡。万人因此而死亡。l哈佛医学实践研究项目表明：美国住院病人死于药物不良反应的人数，仅次于中风、心梗、癌症，居社会人口死因的第四位第四位。药物的安全性药物的安全性l药品质量事故（假药、劣药）l错误用药（超剂量、用错药和不合理用药等）l药品不良反应

4、来自国家药监局的数据，每年因为药品不良来自国家药监局的数据，每年因为药品不良反应导致的死亡事件已经超过假药，劣药，反应导致的死亡事件已经超过假药，劣药，成为影响药物安全的成为影响药物安全的”头号敌人头号敌人“如何应对药物不良反应如何应对药物不良反应l1968年，世界卫生组织（）制订了国际药品不良反应监察合作计划。最早参加国有德国、荷兰、瑞典、英国、丹麦、以色列、澳大利亚、新西兰。1970年又正式成立了WHO国际药品监察合作中心。l2002年为止参加这项合作计划的成员国有71个，我国于1998年3月份加入该合作计划，成为第54个成员国。我国开展药物不良反应监测工作的法律依据我国开展药物不良反应监

5、测工作的法律依据l1999年11月国家药品监督管理局和卫生部联合颁布了药品不良反应监测管理办法。办法中规定了ADR工作的组织机构和职责、报告程序和要求、奖励和处罚。分章，32条，48款。l新药品管理法第71条明确规定：国家实行药品不良反应报告制度。（2001年12月1日起施行）第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。对已确认发生严重

6、不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。拜斯亭拜斯亭l关于在国内暂停销售、使用西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）的通知关于在国内暂停销售、使用西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）的通知 国药监安2001375号l各省、自治区、直辖市药品监督管理局：由于西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）与吉非贝齐药品合用有发生横纹肌溶解症不良反应的危险，为此拜耳医药保健有限公司已向我局报告停止在中国市场销售，我局已函复拜耳公司表示同意和支持。现请你们立即通知所辖地区药品经营

7、部门、医疗机构暂停销售和使用西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）。各省(区、市)药品不良反应监测机构要进一步加强对药品不良反应监测工作，对发生的药品不良反应按规定和程序及时报告。l国家药品监督管理局二一年八月九日 万万 络络l2004年9月30日，默沙东公司美国总部(默克公司)宣布基于目前研究实验中显示，万络存在一定的潜在隐患，在全球范围内自愿撤回治疗骨关节炎和缓解疼痛的药品万络(通用名：罗非昔布)。默沙东(中国)有限公司于2004年10月1日已开始着手从中国市场撤回万络的行动。l国家食品药品监管局肯定了默沙东(中国)有限公司主动从市场上撤回万络的做法，并要求在回收过程中要加强和当地药品监管部门的

8、联系。同时，提醒使用该药的患者应及时与医生联系选择其他治疗药物。国家食品药品监管局要求所有制药企业都应加强本企业上市药品不良反应监测和报告工作龙胆泻肝丸事件龙胆泻肝丸事件l关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知国药监安200379号l各省、自治区、直辖市药品监督管理局：最近，“龙胆泻肝丸”在使用中发生的不良反应问题，引起社会的关注。我局也正在不断收集整理和分析各地报送的有关“龙胆泻肝丸”的不良反应病例。l为保证人民群众用药安全，我局在对此药依法进行不良反应监测工作的基础上，决定自2003年3月1日起对含关木通的“龙胆泻肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医

9、师处方。患者应在医师指导下严格按适应症服用。国家药品监督管理局二三年二月二十八日 我院不良反应上报流程我院不良反应上报流程发现药物不良反应填写药物不良反应报告表报告临床药学室上报国家不良反应监测中心为了用药安全，请主动上报药品不良反应！为了用药安全，请主动上报药品不良反应！欢迎联系临床药学室：欢迎联系临床药学室：2276我国销量前我国销量前15位的药品中，有位的药品中，有10种是抗菌种是抗菌药物药物l国际著名的国际著名的IMS公司统计结果公司统计结果 2002年年7月月2003年年6月月 上海、北京、广州、杭州、南京、上海、北京、广州、杭州、南京、武汉六城市医院抗菌药物针剂武汉六城市医院抗菌药

10、物针剂 销售销售 额额 为为 37 亿元。亿元。全国抗菌药物抗菌药物销售额每年至少117亿美元我院抗菌药物使用情况我院抗菌药物使用情况l2009年，我院全年药品销售额元l抗菌药物销售元，占。2006年北京市药品不良反应报表情况分析年北京市药品不良反应报表情况分析l报表总数报表总数：12740份药品不良反应报表涉及药品880种。l按照药品分类统计：按照药品分类统计：化学药累计15506例，占87.0；中（成）药累计2242次，占12.6%，生物制品累计68次，占0.4%。l化学药中排在前三位的：化学药中排在前三位的：抗微生物药，分别占全部累计频次的47.0%。中枢神经系统用药，分别占全部累计频次

11、的.%。循环系统用药，6.1%我院我院2009年药品不良反应报告汇总分析年药品不良反应报告汇总分析l2009年全年，我院上报不良反应106例l抗菌药物引起不良反应93例，占87.7%常用抗菌药物的分类常用抗菌药物的分类l-内酰胺类l氨基糖甙类l大环内酯类l氟喹诺酮类l林可霉素类l其他l抗真菌药物-内酰胺类内酰胺类 l变态反应：皮疹，过敏性休克，药物热l神经、精神系统反应：青霉素脑病l肾损害：一、二代头孢多见。l戒酒硫样反应l二重感染 代表药物代表药物：青霉素，阿莫西林，头孢唑啉，头孢曲松，头孢哌酮，亚胺培南等变态反应变态反应 发病机制发病机制：为外来的抗原性物质与体内抗体间发生的一种非正常的免

12、疫反应。此类反应药理学上难以预测，与剂量无关，减少剂量后症状不会改善，必须停药。临床表现临床表现：皮疹、过敏性休克，药物热，血管神经性水肿，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，接触性皮炎等。过敏性休克的预防过敏性休克的预防l详细询问既往用药史，过敏史。l皮肤过敏试验。有一定的价值，但皮试阴性仍需提高警惕。皮肤过敏试验的意义皮肤过敏试验的意义l2005年版中华人民共和国药典临床用药须知规定：为保证青霉素的用药安全，使用青霉素前必须进行皮肤过敏试验，皮试阴性者方可使用。而对头孢菌素和其他一内酰胺类抗生素则无相关规定。l在国外，目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏试验，原因是国外对头孢

13、菌素的高聚化合物含量进行了控制，其过敏的发生率减少，而且国外专家普遍认为“使用抗生素前进行皮试缺乏有用性及实用性”我国专家共识我国专家共识l2008年6月，“头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛”会议于2008年6月2日在北京举行。l共识：使用青霉素类抗菌药物必须进行皮肤过敏试验。头孢类抗菌药物使用前是否需要进行皮肤过敏试验尚存在争议。专家建议依据说明书。如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验；必须使用，原药配制皮试液。l如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢类抗菌药物；如果患者对青霉素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有的研究表明，青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二

14、代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。l临床使用头孢类抗菌药物，必须仔细询问病人药物过敏史，过敏反应是难以预测的，过敏反应的发生不是医务人员的责任，但发生后处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面临一定的法律风险。l 皮试液浓度国内外差距大，国内目前推荐的浓度为300500ug/mL，注射量为0.1mL。青霉素脑病青霉素脑病l近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”。肾损害肾损害l以头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它第一代头孢菌素类，合用其它肾毒性药品可使其肾毒性增加，如联用呋塞米，氨基糖苷类抗生素。戒酒硫样

15、反应戒酒硫样反应l有数例报道使用头孢类药物期间，饮酒或者使用含有乙醇的制品发生的戒酒硫样反应，亦称双硫仑样反应。临床表现：头痛，呼吸困难，视物模糊，面部潮红，精神错乱，昏迷、休克等，误诊，抢救不及时易导致死亡。l机制机制：因该类药物可抑制人体内乙醛脱氢酶，使乙醇中间代谢物乙醛不能继续氧化而在体内积聚而导致中毒。戒酒硫样反应戒酒硫样反应l目前，有研究认为，发生此反应与药物中含有的甲硫四氮唑侧链甲硫四氮唑侧链有关，含此结构的药物有头孢哌酮、头孢甲肟、头孢孟多，头孢美唑，拉氧头孢等等。l医护人员应当提醒患者，使用头孢类，硝基咪唑类药物，7日之内不能饮酒及使用含有乙醇的制品。l案例1：l患者，男,2岁

16、“因发热、呕吐在当地医院静脉滴注头孢哌酮1.0g,次日仍有呕吐,其母给患儿口服藿香正气水10ml”。用药后30min发现患儿面部及全身发红,精神不振,嗜睡,送我院急诊科就诊“查体:体温36.7,嗜睡状,面部及全身皮肤潮红,心率136次/min,律齐,呼吸36次/min,两肺呼吸音对称,腹部体检无异常,血常规正常”。诊断为“双硫仑反应”。立即洗胃,静脉滴注10%葡萄糖注射液250ml!VitC110g观察1h后精神好转,皮肤潮红消失l分析：若临床医生对双硫仑反应不熟悉，不了解藿香正气水成分，则极易造成误诊。氨基糖甙类氨基糖甙类 l耳毒性l肾毒性l神经肌肉阻滞作用l其他：周围神经炎，二重感染等 耳

17、毒性耳毒性l据全国及各省市抽样调查推算，我国约有残疾人0.5亿左右，其中1/3左右为听力残疾，其致聋原因60%以上与使用氨基甙类抗菌药物如链霉素、庆大霉素及卡那霉素等有关。耳毒性耳毒性 部部 位位 容易引起该部位损害的药物容易引起该部位损害的药物 临床表现临床表现 耳耳 蜗蜗 新霉素、卡那霉素、丁胺卡新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、双氢链霉素等那霉素、双氢链霉素等 耳饱满感，头晕、耳鸣耳饱满感，头晕、耳鸣等，也可无预兆、高频等，也可无预兆、高频听力先有减退、继以耳听力先有减退、继以耳聋聋 前前 庭庭 链霉素、庆大霉素、万古霉链霉素、庆大霉素、万古霉素、多粘菌素、米诺环素等素、多粘菌素、米诺环素

18、等 眩晕、头痛、急剧动作眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐、时可发生恶心、呕吐、伴眼球震颤、严重着可伴眼球震颤、严重着可平衡失调、步态不稳平衡失调、步态不稳 注：注：氨基糖苷类药物中以奈替米星耳毒性为弱氨基糖苷类药物中以奈替米星耳毒性为弱l研究认为，氨基糖苷类药物的耳肾毒性与其谷浓度有关。治疗的关键在于在日剂量不变的情况下，提高峰浓度，降低谷浓度，从而提高疗效，降低副作用。因此，目前对此类药物国内外均提倡一天一次给药。肾毒性肾毒性l主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者

19、导致氮重者导致氮质血症质血症。肾毒性肾毒性发生机制发生机制：氨基糖苷类药物易与肾小管的刷边膜结合，局部浓度高，从而直接损伤肾小管上皮细胞，严重时引起肾小管坏死及急性肾衰竭，其毒性大小与药物浓度成正比。老年人，脱水者，两种以上肾毒性的药物联用尤其容易发生。神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用l由于该类药物可影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素链霉素卡那霉素庆大霉素及妥布霉素。l案例2：l女,32岁，因“恶心,腹痛，腹泻”来院就诊,门诊诊断为“急性胃肠炎”。既往体健,无药物过敏史。给予

20、0.9%氯化钠注射液500ml加阿米卡星(丁胺卡那霉素)0.4g,静脉滴注,约30分钟,患者自觉头晕周身不适,继之出现呼吸困难、发绀、手足发凉，查体:呼吸26次/分,血压100/60mmHg,可见三凹征,两肺布满喘鸣音,心率120次/分,律齐“考虑为阿米卡星引起的神经肌肉阻滞,立即停止输液”予面罩吸氧,肌内注射新斯的明1mg，尼可刹米0.375g,洛贝林3mg,15分钟后症状逐渐缓解，改为氧氟沙星继续治疗,无不良反应。l药师提醒：使用氨基糖苷药物时，除了了解其耳毒性，肾毒性外，还应高度警惕其引起的神经肌肉阻滞作用。如何减少氨基糖苷类药物的不良反应如何减少氨基糖苷类药物的不良反应l1.妊娠期，新

21、生儿，老年患者，肾功能不全的患者应尽量避免使用。l2.应用时应注意剂量和疗程，注意加强耳，肾功能的监测，必要时可监测血药浓度。l3.具有神经肌肉阻滞作用，故不能静推，不可与镇静药物，肌松药，全麻药，及林可霉素（含克林霉素）合用，以免发生呼吸抑制。l4.最好一日一次给药。大环内酯类大环内酯类l胃肠道反应l肝功能损害l其他：如过敏反应代表药物：代表药物：红霉素，交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等1671例例大环内酯类抗生素的不良反应分析ADR 表现表现 例数例数 构成比构成比(%)胃肠道反应92.94过敏反应268.50过敏性休克82.61过敏性紫癜61.96肝损害21871.24心脏毒性9

22、2.94肾损害90.65耳毒性21.96神经系统毒性61.96静脉炎62.29出血性结肠炎70.33上消化道出血10.98黑舌黑牙10.33低血压10.33血液系统30.98总例数306100 胃肠道反应胃肠道反应l口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍生物有明显改善。生物有明显改善。肝损害肝损害l红霉素酯化物如依托红霉素和琥乙红霉素等，易引起胆汁淤积性黄疸，发生率高，临床表现主要有黄疸、瘙

23、痒、上腹痛、可伴发热，易误诊为胆管性疾病。l特点：初次发病一般在服药1020天以后，再次用药则发病时间提前。发病与剂量大小无关。肝组织学检查偶见肝细胞坏死，主要为胆汁淤积及嗜酸性粒细胞浸润。也有人认为是变态反应所致。注意：注意：l此类药物为肝药酶抑制剂，主要与CYP3A4结合，故能与多种药物发生相互作用。与治疗窗窄的药物联合应用，易发生毒性反应，应加以注意。如地高辛、华法林、茶碱、环孢素。l与CYP3A4结合力：红霉素罗红霉素，交沙霉素，克拉霉素阿奇霉素，地红霉素 喹诺酮类喹诺酮类l消化系统:胃部不适、恶心、厌食、腹痛腹泻.l神经系统：颅内压增高，惊厥、癫痫，精神症状等l骨关节反应：动物试验显

24、示软骨损害。l心脏毒性：QT间期延长l其他：肌腱炎，血糖异常，光敏反应代表药物代表药物：诺氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星，莫西沙星等神经系统神经系统l颅内压增高：国内报道均见于使用诺氟沙星后的婴儿，因小儿尤其是婴儿血脑屏障发育不完善，药物更易进入中枢神经系统而中毒。l锥体外系症状：如面部痉挛、口角歪斜、双手搓丸样动作等。l精神症状：如幻视、幻听、语无伦次、烦躁不安等，应严格掌握剂量 神经系统神经系统l惊厥、抽搐和癫痫：新近研究表明氟喹诺酮类药物可抑制脑内抑制性递质-GABA与受体激动剂毒蝇醇的结合，使中枢神经系统兴奋性增高，进而导致惊厥和癫痫，其抑制作用与剂量有关。l药师建议：肾功能减退，或有中

25、枢神经系统基础疾病的患者，不宜应用。骨关节反应骨关节反应l动物试验表明：可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限，但在人体试验中尚未发现，需继续观察。l应避免用于18岁以下未成年人。血糖异常血糖异常l加替沙星诱发糖代谢紊乱与患者有无糖尿病史无关,且高血糖症的发生多于低血糖症。鉴于该严重不良反应，2006 年5 月15 日，百时美施贵宝公司(BMS)宣布停止生产加替沙星片剂和注射剂，并从全球撤市。心脏毒性：心脏毒性：l如格帕沙星引起动物Q-T间期延长，上市后经270万人临床应用出现12人因心脏毒性死亡，其中6人可能与药物有关，现已停止应用和在我国的临床研究。肌腱炎肌腱炎l主要表现为乏力感、CPK上升、

26、血中及尿中肌红蛋白上升为特征的肌肉痛。法国的资料显横纹肌溶示培氟沙星是引起肌腱炎最常见的喹诺酮药物,在对400例病例分析发现,以氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星和培氟沙星治疗的病人中,均伴有肌腱炎或肌腱损伤发生,其中大多数的病人(70%)是60岁以上的老年人,肌腱损伤的出现通常从开始治疗到症状发作大约1150左右。光敏反应光敏反应l用氟喹诺酮类药物同时受阳光照射可出现皮炎，白色人种较多发生。一般来讲药物结构以8位氟取代物的光毒性最大,8位甲氧基取代物光毒性最小。如氟罗沙星,洛美沙星或司帕沙星由于它们的结构中8位均由氟取代,所以通常有很高的光毒性14。新研制的喹诺酮药物由于注意了对药物结构进行改进使

27、光毒性的发性率有很大降低,如莫西沙星、左旋氧氟沙星等。在对3460名使用左旋氧氟沙星不同年龄的病人进行观察中,仅发现1例光毒性反应(0.1%)替马沙星事件替马沙星事件lFDA在替马沙星上市后，相继收到与之有关的低血糖报告、溶贫伴肾衰及死亡的报道。ABBOTT公司在FDA专家会议上自动提出停止生产替马沙星的决定。林可霉素林可霉素l神经肌肉阻滞作用l二重感染：伪膜性肠炎代表药物：林可霉素，克林霉素神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用l作用点是全方位的，即对突触前、受体、通道及肌肉均具阻滞作用。l林可霉素、克林霉素与麻醉药、肌松药、镇痛药、催眠药、镇静药、其他中枢神经系统抑制药及某些抗生素(氨基糖苷类、

28、万古霉素类)等联用时，均可能因其各自的神经肌肉阻滞与中枢抑制作用的累加和协同，出现肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹，心功能抑制，导致呼吸与心跳骤停。伪膜性肠炎伪膜性肠炎l抗生素相关性腹泻最严重的形式之一。l发病机制发病机制：由于广谱抗生素的使用，导致肠道正常菌群的破坏，病原微生物的异常繁殖而引起腹泻。主要致病菌为艰难梭菌，产生的肠毒素（毒素A）和细胞毒素（毒素B）,可导致结肠黏膜损害和炎症。伪膜性肠炎伪膜性肠炎l临床表现临床表现：要症状表现为腹泻，每日220次，大多数呈黄绿色水样便，少有脓血样便。常伴有腹胀、腹痛、发热、可伴有里急后重以及恶心、呕吐等。严重者可出现，脱水、中毒性休克、中毒性巨结肠、

29、腹水甚至麻痹性死亡。l 预预 后后：起病稍缓慢，病程长，约34周。病死率30%，60岁以上者可达40%，应引起重视。伪膜性肠炎伪膜性肠炎药物影响因素：l抗生素种类。l联合用药及疗程。广谱抗生素广谱抗生素 窄谱窄谱肠内高浓度肠内低浓度肠内高浓度肠内低浓度林可霉素人工合成青霉素林可霉素人工合成青霉素头孢头孢联合用药品种越多，疗程联合用药品种越多，疗程越长，越容易发生越长，越容易发生 伪膜性肠炎的药物治疗伪膜性肠炎的药物治疗l1.停用相关抗菌药物。停用相关抗菌药物。对于原发病必须继续使用者，可给予针对性强的窄谱抗生素，大约22%的病例在停用抗生素后3 d内临床症状缓解.l2.2.抗艰难梭菌治疗。抗艰

30、难梭菌治疗。l首选甲硝唑250500mg,口服或静滴，3/日，疗程714天。l口服万古霉素 125500mg，每日34次。给药可采用口服、鼻饲管给药方式，不建议静脉给药。糖肽类糖肽类 l耳毒性：耳鸣，饱胀感，听力减退或缺失l肾毒性：蛋白尿，管型尿，血尿，少尿。l过敏反应:“红颈综合症”l其他：可逆性粒细胞减少l代表药物：万古霉素替考拉宁耳毒性及肾毒性耳毒性及肾毒性l老年人，肾功能不全的患者易发生。l万古霉素能透过胎盘屏障，导致胎儿第8队脑神经损害，FDA对万古霉素安全性分级为C级，妊娠期应避免应用。l血药浓度监测：万古霉素峰值高于50mg/L,谷值高于10mg/L为中毒范围。l替考拉宁耳毒性及

31、肾毒性发生率要低于万古霉素。红人综合症红人综合症l快速大剂量输注万古霉素时，可出现“红人综合症”，表现为颈根，上身，背，臂等处发红或麻刺感（组胺释放所致），也可伴随低血压，喘息，恶心、呕吐、呼吸困难等。l替考拉宁与万古霉素有交叉过敏反应，虽然很少发生红人综合症，但也需注意。其他其他l磺胺类l四环素类l抗真菌药物 小结：小结：l抗菌药物是把双刃剑，临床医生除了了解其抗菌谱及适应症外，也应该了解其不良反应，这样可以提高临床用药安全性，规避医疗风险。l临床医生应当养成良好的习惯，发现了可能的药物不良反应，应及时上报。因为您的一次不良反应上报，因为您的一次不良反应上报，我们可能挽救上万人的生命！我们可能挽救上万人的生命！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢