慢性丙型肝炎幻灯片课件.ppt

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1、慢性丙型肝炎黄病毒科氯仿、1005分钟、高压、甲醛可灭活传播途径：输血、有创操作、性、母婴HCV-简介HCV-结构HCV 生活史HCV 生活史正链负链正链结构蛋白丙型肝炎丙型肝炎全球约1.7亿人感染引起肝硬化、肝衰竭、肝癌无有效疫苗干扰素治疗 副作用 失代偿患者无法使用HCV RNA结构区结构区（较保守）（较保守）非结构区非结构区（易发生变异）（易发生变异）HCV基因型基因型6型型（7）67个亚型个亚型Hepatology.2014Jan;59(1):318-27.HCV变异率高变异率高HCV-流行病学流行病学我国丙肝人数多，我国丙肝人数多，1型最多，其次型最多，其次6型、型、2型、型、3型型

2、Hepatology.2015Jan;61(1):77-87.HCV-流行病学流行病学中国约有中国约有4000万人感染丙肝病毒，约占全球总感染人数万人感染丙肝病毒，约占全球总感染人数的的1/4，居世界之首。，居世界之首。中国卫生部公告.庄辉.2012世界肝炎日全国丙肝专题会议.无干扰素治疗临床研究无干扰素治疗临床研究疗效评价疗效评价治疗结束后检测血清中治疗结束后检测血清中HCV-RNA持续持续阴性（周）阴性（周）达到达到SVR12或或SVR24，99%患者治愈患者治愈SVR（sustainedvirologicalresponse）DAA：direct-actingantivirals直接作用

3、的抗病毒药物直接作用的抗病毒药物1型初治型初治HCV：雷迪帕韦：雷迪帕韦+索非布韦索非布韦LDV：ledipasvir雷迪帕韦 NS5A抑制剂抑制剂SOF：sofosbuvir索非布韦NS5B抑制剂抑制剂RBV：ribavirin利巴韦林广谱抗病毒药865例初治初治1型型HCV患者12w/24wLDV-SOF对对1型初治型初治HCV疗效良好疗效良好NEnglJMed.2014May15;370(20):1889-98.1型型HCV无肝硬化：无肝硬化：LDV+SOF8w？12w？初治初治1型型HCV无肝硬化：无肝硬化：8w与与12w无明显差异无明显差异NEnglJMed.2014May15;37

4、0(20):1879-88.干扰素治疗失败的干扰素治疗失败的1型型HCV：LDV+SOF1型型HCV干扰素治疗失败后：干扰素治疗失败后：LDV+SOF有效！有效！NEnglJMed.2014Apr17;370(16):1483-93.2型、型、3型型HCV：SOF+RBV2型型HCV：12周周SOF+RBV疗效好疗效好3型型HCV：需进行需进行24周周SOF+RBVNEnglJMed.2014May22;370(21):1993-2001.进展期进展期HCV：LDV+SOF+RBVCTP：Child-Pugh-Turcotte进展期进展期HCV使用使用LDV+SOF+RBV治疗效果良好治疗效果

5、良好Gastroenterology.2015Sep;149(3):649-59.ABT-450 Paritaprevir NS3/4A抑制剂抑制剂Ritonavir 利托那韦利托那韦 减慢减慢ABT-450的代谢的代谢Ombitasvir NS5A抑制剂抑制剂Dasabuvir Exviera，NSB5抑制剂抑制剂ViekiraPAKTechnivie.1型初治型初治HCV ABT-450/rOmbitasvir+Dasabuvir+利巴韦林利巴韦林与干扰素相比与干扰素相比对对1型初治型初治HCV治疗效果更好治疗效果更好NEnglJMed.2014Apr24;370(17):1594-603

6、.1型初治型初治HCV：联合利巴韦林？：联合利巴韦林？ABT-450/rOmbitasvir+Dasabuvir治疗治疗1型型HCV1a型联合利巴韦林效果更好型联合利巴韦林效果更好1b型无需联合型无需联合NEnglJMed.2014May22;370(21):1983-92.干扰素治疗失败干扰素治疗失败1型型HCVABT-450/rOmbitasvir+Dasabuvir联合利巴韦林联合利巴韦林治疗治疗可取得良好疗效可取得良好疗效NEnglJMed.2014Apr24;370(17):1604-14.4型型HCV（初治（初治/干扰素失败）干扰素失败）ABT-450/rOmbitasvirABT

7、-450/rOmbitasvir治疗治疗4型型HCV持续应答率高持续应答率高Lancet.2015Jun20;385(9986):2502-9.伴肾功能不全的伴肾功能不全的1型型HCVGrazoprevir+Elbasvir对肾功能不全对肾功能不全4-5期的期的1型型HCV患者，患者，Grazoprevir+Elbasvisr安全性高，安全性高，SVR率高率高Grazoprevir：NS3/4A蛋白酶抑制剂Elbasvir：NS5A复制复合体抑制剂4期重度GFR下降GFR：15295期肾衰竭GFR15或透析Lancet.2015Oct17;386(10003):1537-45.1型型HCVGr

8、azoprevir+ElbasvirGrazoprevir+Elbasvir对于初治对于初治/干扰素无反应干扰素无反应1型型HCV有良好疗效有良好疗效Lancet.2015Mar21;385(9973):1075-86.1b型型HCVdaclatasvir+asunaprevirDaclatasvir：达卡他韦NS5A复制复合体抑制剂asunaprevir：NS3/4A蛋白酶抑制对对1b型型HCV有良好疗效有良好疗效Lancet.2014Nov1;384(9954):1597-605.4型初治型初治/经治经治HCVOmbitasvir+paritaprevir+ritonaviOBV/PTV/

9、r：Ombitasvir/paritaprevir/ritonavi疗程：疗程：12周周 OBV/PTV/r治疗治疗4型型HCV可取得良好疗效可取得良好疗效似乎联合似乎联合RBV效果更好效果更好Lancet.2015Jun20;385(9986):2502-9.最新报道：最新报道：SOF+VelpatasvirVelpatasvir：NS5A抑制剂可抑制抑制剂可抑制1-6 型型HCV病毒复制病毒复制对对1a、1b、2、4、5、6型的型的HCV治疗均可取得治疗均可取得SVR。NEnglJMed.2015Nov16.Epubaheadofprint.SOF+Velpatasvir对对1、2、4、5

10、、6型型HCV不区别不区别IL28B的基因型的基因型是否伴有肝硬化是否伴有肝硬化是否干扰素治疗失败是否干扰素治疗失败NEnglJMed.2015Nov16.Epubaheadofprint.2型、型、3型型HCVSofosbuvir-VelpatasvirSofosbuvir-Velpatasvir对初治对初治2、3型型HCV疗效优于疗效优于Sofosbuvir+RibavirinNEnglJMed.2015Nov17.Epubaheadofprint.肝硬化失代偿肝硬化失代偿（中度）（中度）Sofosbuvir-VelpatasvirSofosbuvir-Velpatasvir对于失代偿肝硬

11、化对于失代偿肝硬化SVR率高率高似乎联合Ribvavirin效果更好NEnglJMed.2015Nov16.Epubaheadofprint.对肝功能的影响对肝功能的影响部分患者肝功能得到改善部分患者肝功能得到改善尚缺乏进一步分析尚缺乏进一步分析NEnglJMed.2015Nov16.Epubaheadofprint.1型型HCV经经SOF治疗失败后治疗失败后LDV+SOF+RBV1型型HCV经经SOF治疗失败后可使用治疗失败后可使用LDV+SOF+RBV再治疗再治疗Hepatology.2015Jun;61(6):1793-7.诊治推荐诊治推荐HCV抗体检测是筛查丙型肝炎首要手段抗体检测是筛

12、查丙型肝炎首要手段只要怀疑有丙型肝炎，推荐检测只要怀疑有丙型肝炎，推荐检测HCV-RNAHCV抗体阳性者，应该检测抗体阳性者，应该检测HCV-RNAHCV抗体阳性，抗体阳性，HCV-RNA阴性者，三个月阴性者，三个月复测复测RNA治疗终点：治疗结束后治疗终点：治疗结束后12周周RNA15IU/ml（SVR12）24周周RNA15IU/ml（SVR24）根据根据基因型基因型选择不同的治疗方案选择不同的治疗方案诊治推荐诊治推荐诊治推荐诊治推荐-无肝硬化无肝硬化HCV诊治推荐诊治推荐-肝硬化肝硬化HCV（ChildA）经治的经治的HCV（1）经治的经治的HCV（2）小结小结我国的丙肝流行有增加的趋势我国的丙肝流行有增加的趋势DAA药物的出现使丙肝治疗有革命性的改变药物的出现使丙肝治疗有革命性的改变90%以上的丙肝患者有望达到以上的丙肝患者有望达到SVR根据不同的基因型、肝功能、肝硬化、经济情况根据不同的基因型、肝功能、肝硬化、经济情况选择不同的治疗方案选择不同的治疗方案Thank You此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢