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1、抗原yongJenner与vaccination2022/11/11cqq一、免疫（一、免疫（immunity)的概念的概念传统概念：传统概念：抗感染抗感染现代概念：现代概念：免疫是机体识别和排斥免疫是机体识别和排斥抗原性异物抗原性异物，以维持机体生，以维持机体生理平衡和稳定的一种生理功能。理平衡和稳定的一种生理功能。传染性异物传染性异物抗原性异物抗原性异物非传染性异物非传染性异物动物血清动物血清异体细胞或组织异体细胞或组织自身衰老细胞自身衰老细胞突变细胞突变细胞2022/11/11cqq二、免疫的三大功能二、免疫的三大功能2022/11/11cqq第二节第二节抗原（抗原（antigen,Ag

2、）学习目标学习目标1.1.掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原（抗原决定簇）和载体的概念及医学上重要抗原（抗原决定簇）和载体的概念及医学上重要的抗原的抗原2.2.熟悉决定抗原的抗原性的条件，抗原特异性与熟悉决定抗原的抗原性的条件，抗原特异性与交叉反应在疾病病因及诊断中的实际意义交叉反应在疾病病因及诊断中的实际意义3.3.了解抗原的分类，超抗原和免疫佐剂的含义了解抗原的分类，超抗原和免疫佐剂的含义2022/11/11cqq第一节第一节 抗原抗原 一、概念一、概念 抗原（抗原（Antigen,Ag）是指是指能刺激机能刺激机体免疫系统诱导免疫应答并能与

3、应答体免疫系统诱导免疫应答并能与应答产物如抗体或致敏淋巴细胞特异性结产物如抗体或致敏淋巴细胞特异性结合，进而发挥免疫效应的物质合，进而发挥免疫效应的物质,称之。称之。2022/11/11cqq 二、抗原的两种基本特性二、抗原的两种基本特性 1.免疫原性免疫原性 免疫原性（免疫原性（immunogenecity）是指是指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗抗原分子能够刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗体及免疫效应细胞）的性质。体及免疫效应细胞）的性质。AgT TB B致敏致敏致敏致敏T T T T细胞细胞细胞细胞浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞抗体抗体免疫原性示意图免疫原性示意图2022/11

4、/11cqq 2.2.抗原性抗原性 抗原性抗原性（antigenicity）又称）又称免疫反免疫反应性应性，是指抗原分子与免疫应答产物（抗体或免疫效是指抗原分子与免疫应答产物（抗体或免疫效应细胞）发生特异性结合的性质。应细胞）发生特异性结合的性质。AgT TB B致敏致敏T T T T细胞细胞细胞细胞浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞 抗原性（免疫反应性）示意图抗原性（免疫反应性）示意图抗原性（免疫反应性）示意图抗原性（免疫反应性）示意图抗体2022/11/11cqq免疫免疫系统系统抗原抗原抗体或抗体或致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞体内外特异性结合（免疫反应性）体内外特异性结合（免疫反应性）免疫原性免疫原性2

5、022/11/11cqq 三、抗原的分类三、抗原的分类 （一）根据抗原的基本性能分：（一）根据抗原的基本性能分：1.完全抗原完全抗原 完全抗原（完全抗原（complete antigen)具有免疫原具有免疫原性和抗原性的物质。性和抗原性的物质。2.半抗原半抗原 半抗原（半抗原（hapten，又称不完全抗原，又称不完全抗原 incomplete antigen）无免疫原性，只有抗原性的物质。）无免疫原性，只有抗原性的物质。半抗原半抗原+蛋白质（载体）蛋白质（载体）完全抗原。完全抗原。载体：赋予半抗原免疫原性的大分子物质。（二）根据抗原激活（二）根据抗原激活B B细胞产生抗体时需否细胞产生抗体时需

6、否T T细胞辅助分：细胞辅助分：2022/11/11cqq半抗原(Hapten)具有免疫反应性具有免疫反应性 ,没有没有免疫原性免疫原性的小分子物质。的小分子物质。小分子小分子免疫应答免疫应答（immune response）+载体载体 carriercarrier半抗原+载体=完全抗原载体(carrier)：赋予半抗原免疫原性的大分子物质。2022/11/11cqq 三、三、抗原的分类抗原的分类 （二）根据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要二）根据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要ThTh细胞辅助，分：细胞辅助，分：1.胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原（thymus-dependent antige

7、n,TD-Ag）这类抗原需在）这类抗原需在T细胞和巨噬细胞的参与下才能激活细胞和巨噬细胞的参与下才能激活B细胞产生抗体，多数为蛋白质抗原。细胞产生抗体，多数为蛋白质抗原。2.胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原（thymus-independent antigen,TI-Ag）这类抗原不需）这类抗原不需T细胞协助，能直接刺激细胞协助，能直接刺激B细胞产生抗细胞产生抗体。细菌脂多糖，聚合鞭毛素均属于体。细菌脂多糖，聚合鞭毛素均属于TI-Ag。2022/11/11cqq TD-Ag和TI-Ag特性比较特性比较 TD-AgTI-Ag组成组成T和和B细胞表位细胞表位重复的重复的B细胞表位细胞表位T细胞辅助

8、细胞辅助必需必需无需无需应答类型应答类型体液和细胞免疫体液和细胞免疫体液免疫体液免疫抗体类型抗体类型多种多种IgM免疫记忆免疫记忆有有无无刺激刺激B细胞细胞B2B1、B2常见抗原常见抗原大多数蛋白质抗原大多数蛋白质抗原少数，如多糖类抗原少数，如多糖类抗原2022/11/11cqq （三）根据与人体的亲缘关系，分（三）根据与人体的亲缘关系，分 1.1.异种抗原异种抗原 病原微生物及其代谢产物、动物免疫血清病原微生物及其代谢产物、动物免疫血清 2.2.同种异型抗原同种异型抗原 同种异型抗原同种异型抗原（allogenic Agallogenic Ag）主要包括血型抗原、主要包括血型抗原、主要组织相

9、容性抗原以及次要组织相容性抗原等。主要组织相容性抗原以及次要组织相容性抗原等。3.3.异嗜性抗原异嗜性抗原 4.4.自身抗原自身抗原 （四）其他分类法（四）其他分类法2022/11/11cqq第二节第二节 决定抗原免疫原性的条件决定抗原免疫原性的条件 一、异物性一、异物性 1.异物：凡化学结构与宿主的自身成分相异或机体的免疫细胞接触异物：凡化学结构与宿主的自身成分相异或机体的免疫细胞接触过的物质称异物。过的物质称异物。Burnet提出的克隆选择学说认为：凡是胚胎时期提出的克隆选择学说认为：凡是胚胎时期未与未与免疫系统中免疫系统中免疫活性细胞充分接触过的物质免疫活性细胞充分接触过的物质，都可视为

10、，都可视为异物异物。2.异物性异物性 异物性是构成抗原免疫原性的首要条件。具有异物性的物质包括：异物性是构成抗原免疫原性的首要条件。具有异物性的物质包括：异种物质异种物质 同种异体物质同种异体物质 自身自身物质物质 2022/11/11cqq免疫原性免疫原性强强免疫原性弱免疫原性弱异异种种物物质质2022/11/11cqq未与宿主免疫细胞接触过的自身物质未与宿主免疫细胞接触过的自身物质眼球晶体蛋白眼球晶体蛋白2022/11/11cqq第二节第二节 决定抗原免疫原性的条件决定抗原免疫原性的条件二、一定的理化性状二、一定的理化性状1.1.分子量的大小分子量的大小分子量的大小分子量的大小：多在：多在

11、：多在：多在10KD10KD以上，低于以上，低于以上，低于以上，低于4KD4KD者一般无免疫原性。分子量越大，免疫原性越强。者一般无免疫原性。分子量越大，免疫原性越强。者一般无免疫原性。分子量越大，免疫原性越强。者一般无免疫原性。分子量越大，免疫原性越强。2.2.化学组成及结构化学组成及结构化学组成及结构化学组成及结构（1 1）化学组成：蛋白质免疫原性最强，多糖具）化学组成：蛋白质免疫原性最强，多糖具）化学组成：蛋白质免疫原性最强，多糖具）化学组成：蛋白质免疫原性最强，多糖具免疫原性较蛋白质弱免疫原性较蛋白质弱免疫原性较蛋白质弱免疫原性较蛋白质弱,核酸多无免疫原性。核酸多无免疫原性。核酸多无免

12、疫原性。核酸多无免疫原性。（2 2）化学结构的复杂性化学结构的复杂性化学结构的复杂性化学结构的复杂性：含芳香族氨基酸：含芳香族氨基酸：含芳香族氨基酸：含芳香族氨基酸3.3.分子构象与易接近性分子构象与易接近性分子构象与易接近性分子构象与易接近性：AA分子的立体结构分子的立体结构分子的立体结构分子的立体结构4.物理状态：环状结构物理状态：环状结构聚合状态聚合状态颗粒状颗粒状2022/11/11cqq复杂的化学结构明胶分子（分子量100kD）直链氨基酸加苯环氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增强）2022/11/11cqq3.3.分子构象和易接近性分子构象和易接近性 抗原分子中的一

13、些特殊化学基抗原分子中的一些特殊化学基团的团的立体构象立体构象是决定此分子是否能与是决定此分子是否能与相应淋巴细胞表面受体吻合，是相应淋巴细胞表面受体吻合，是启动启动免疫应答的物质基础免疫应答的物质基础。易接近性易接近性：抗原的特殊化学基团：抗原的特殊化学基团与相应淋巴细胞表面受体与相应淋巴细胞表面受体相互接触的相互接触的难易程度难易程度。2022/11/11cqq免疫原性免疫原性抗原表位分子构象和易接近性不同抗原表位分子构象和易接近性不同抗原表位分子构象和易接近性不同抗原表位分子构象和易接近性不同,其免疫原性也不同其免疫原性也不同其免疫原性也不同其免疫原性也不同2022/11/11cqq 三

14、、三、宿主宿主方面的因素方面的因素 1.1.遗传因素遗传因素 2.2.其他因素其他因素 年龄、性别与健康状态。年龄、性别与健康状态。四、免疫原的剂量及进入途径四、免疫原的剂量及进入途径 （1 1）剂量）剂量 1 1）剂量不足或过多均不引起免疫应答。）剂量不足或过多均不引起免疫应答。2 2）适当间隔重复注射可引起强免疫应答。）适当间隔重复注射可引起强免疫应答。（2 2）途径：皮内、皮下、腹腔、口服和静脉免）途径：皮内、皮下、腹腔、口服和静脉免疫应答水平依次降低。疫应答水平依次降低。第二节第二节 决定抗原免疫原性的条件决定抗原免疫原性的条件2022/11/11cqq1.1.宿主的遗传特性宿主的遗传

15、特性 机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是机体对抗原的应答是受免疫应答基因（主要是MHCMHC）控制的。因个体遗传基因的不同，人群中对）控制的。因个体遗传基因的不同，人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。2.2.年龄、性别、健康状态年龄、性别、健康状态青壮年强于青壮年强于幼年和老年幼年和老年雌性比雄性动雌性比雄性动物抗体生成高物抗体生成高感染、免疫抑感染、免疫抑制剂的应用制剂的应用2022/11/11cqq小结：决定抗原免疫原性的条件12宿主因素宿主因素3免疫方法免疫方法4理化性质理化性质异异物物性性2022/11/11cqq第三节第三节 抗原

16、的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应一、抗原的特异性一、抗原的特异性特异性即专一性特异性即专一性，是免疫反应的突出是免疫反应的突出特点。特点。抗原的抗原的特异性表现在两个方面：特异性表现在两个方面：免疫原性的特异性：免疫原性的特异性：指抗原刺激机体免疫系统只能产指抗原刺激机体免疫系统只能产生与其相应的抗体或致敏淋巴细胞；生与其相应的抗体或致敏淋巴细胞；反应原性的特异性：反应原性的特异性：指抗原只能与其相应的抗体或致指抗原只能与其相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合反应敏淋巴细胞发生特异性结合反应例：例：痢疾杆菌痢疾杆菌只能刺激机体只能刺激机体抗痢疾杆菌的抗体抗痢疾杆菌的抗体结合结合202

17、2/11/11cqq一）决定抗原的特异性的物质基础一）决定抗原的特异性的物质基础-抗原决定簇抗原决定簇 （一）抗原决定簇的概念（一）抗原决定簇的概念 抗原决定簇（抗原决定簇（antigenic determinant）,又称又称抗原决定基，抗原决定基，或称表位（或称表位（epitope）。）。是指是指抗原分子中决定抗原特异性的特殊抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。化学基团。是是AgAg分子与分子与TCR/BCRTCR/BCR及及抗体特异性结合的基本单位。抗体特异性结合的基本单位。注意：抗原决定簇注意：抗原决定簇并非整个抗并非整个抗原原抗原决定簇是被抗原决定簇是被免疫细胞识别的靶免疫细胞识

18、别的靶部位，部位，也是免疫反应具有也是免疫反应具有特异性的特异性的物质基础。物质基础。抗原决定簇的性质、数目、和空间抗原决定簇的性质、数目、和空间构型决定抗原的特异性。构型决定抗原的特异性。2022/11/11cqq（二）抗原结合价（二）抗原结合价 抗原结合价抗原结合价（antigenic valence）是）是指能和抗体分子结合的指能和抗体分子结合的功功能性决定基的数目能性决定基的数目。半抗半抗原为单价，原为单价，而而天然抗原天然抗原一一般是大分子，由般是大分子，由多种、多多种、多个抗原决定基组成，是多个抗原决定基组成，是多价抗原，价抗原，可以和多个抗体可以和多个抗体分子特异结合。分子特异结

19、合。+单价半抗原单价半抗原单价半抗原单价半抗原载体载体载体载体半抗原半抗原半抗原半抗原+载体载体载体载体抗体抗体抗体抗体2022/11/11cqq天天然然多多价价抗抗原原2022/11/11cqq举例举例2022/11/11cqq 三）重要的抗原决定簇三）重要的抗原决定簇 1.T 1.T细胞和细胞和B B细胞决定簇细胞决定簇 T T细胞决定簇细胞决定簇 在免疫应答中供在免疫应答中供T T细胞抗原受体细胞抗原受体（TCRTCR）识别的决定簇。此类决定簇存在于抗原分子内部，）识别的决定簇。此类决定簇存在于抗原分子内部，是由是由10102020个左右的氨基酸构成的多肽，需由个左右的氨基酸构成的多肽，

20、需由APCAPC加工处加工处理后才能供理后才能供BCRBCR识别。识别。B B细胞决定簇细胞决定簇 供供B B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCRBCR）识别的决）识别的决定簇。此类决定簇存在于抗原分子表面，由定簇。此类决定簇存在于抗原分子表面，由4 46个个氨基酸氨基酸残基构成，便于残基构成，便于BCRBCR或抗体分子识别。或抗体分子识别。2022/11/11cqq二、共同抗原与交叉反应二、共同抗原与交叉反应1.共同抗原：共同抗原：不同抗原之间存在的相同或相似的抗原决定簇称共不同抗原之间存在的相同或相似的抗原决定簇称共同抗原。同抗原。类属抗原：同种属生物间存在的共同抗原称类属类属抗原：同种属生

21、物间存在的共同抗原称类属抗原。抗原。异嗜性抗原：存在于不同种属生物间的共同抗原，异嗜性抗原：存在于不同种属生物间的共同抗原，称异嗜性抗原。称异嗜性抗原。2022/11/11cqqA BA C2.交叉反应交叉反应乙菌乙菌抗抗A抗抗B抗抗A抗抗C二、共同抗原与二、共同抗原与交叉反应交叉反应甲菌甲菌2022/11/11cqq乙型溶血性链球菌细胞壁乙型溶血性链球菌细胞壁C C抗原抗原 M M抗原抗原链球菌感染链球菌感染急性急性肾小球肾炎肾小球肾炎大肠杆菌大肠杆菌O O1414型脂多糖型脂多糖结肠粘膜结肠粘膜溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白心瓣膜的糖蛋白心肌成分心肌成分风湿热风湿热A A族链球菌族

22、链球菌肾小球基底膜肾小球基底膜与疾病发生有关：如急性肾小球肾炎、风湿热、溃疡性结肠炎与疾病发生有关：如急性肾小球肾炎、风湿热、溃疡性结肠炎3.交叉反应的实际意义交叉反应的实际意义2022/11/11cqq交叉反应的实际意义交叉反应的实际意义疾病诊断方面：疾病诊断方面：利用交叉反应辅助诊断疾病利用交叉反应辅助诊断疾病-如外斐反应；如外斐反应；交叉反应易造成判断失误。交叉反应易造成判断失误。2022/11/11cqq第四节第四节医学上重要的抗原医学上重要的抗原1、异种抗原、异种抗原1）病原性微生物病原性微生物2）细菌外毒素、类毒素细菌外毒素、类毒素3）动物免疫血清动物免疫血清2022/11/11c

23、qq类毒素毒素马血清抗体超敏反应抗体抗原动物免疫血清的双重作用动物免疫血清的双重作用3 3 3 3）动物免疫血清）动物免疫血清）动物免疫血清）动物免疫血清 是将抗原接种到动物体内，所得到的动物血清，是将抗原接种到动物体内，所得到的动物血清，是将抗原接种到动物体内，所得到的动物血清，是将抗原接种到动物体内，所得到的动物血清，其中含抗体，也有动物蛋白。其中含抗体，也有动物蛋白。其中含抗体，也有动物蛋白。其中含抗体，也有动物蛋白。2022/11/11cqq1、特异性、特异性抗体抗体-中和毒素中和毒素2、异种、异种抗原抗原，可刺激机体产生抗马血，可刺激机体产生抗马血清抗体清抗体-引起引起超敏反应超敏反

24、应。马血清抗毒素的两重性马血清抗毒素的两重性2022/11/11cqq2.2.同种异型抗原（同种异型抗原（allogenic Agallogenic Ag）：）：在同一种属不同个体之间所存在的抗原。在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型抗原：人类同种异型抗原：血型（红细胞）抗原血型（红细胞）抗原 组织相容性抗原（人主要为组织相容性抗原（人主要为HLAHLA）血型抗原：血型抗原：ABOABO系统系统和和RhRhABOAB抗原抗原抗体抗体ABA,B抗抗B抗抗A抗抗A,抗抗B血型血型2022/11/11cqqRBC+RBC补体补体RBCRBCA型型A抗原抗原B型型抗抗A抗体抗体抗抗A抗体抗

25、体RBCRBC溶解溶解A AB BO O血血型型不不合合输输血血导导致致输输血血反反应应2022/11/11cqq 母子母子RhRh血型不合血型不合-新生儿溶血症新生儿溶血症 孕妇孕妇(Rh-)胎儿胎儿(Rh+)抗抗Rh抗体抗体 +新生儿新生儿RBC(Rh+)溶血反应溶血反应 (新生儿溶血症新生儿溶血症)2022/11/11cqq新生儿溶血症示意图新生儿溶血症示意图新生儿溶血症示意图新生儿溶血症示意图2022/11/11cqq人类主要组织相容性抗原人类主要组织相容性抗原-HLA人类同种不同个体之间的组织细胞表面存在的人类同种不同个体之间的组织细胞表面存在的主要组织相主要组织相容性抗原容性抗原(

26、HLA)成分有不同程度的差异成分有不同程度的差异,在同种不同个体在同种不同个体之间进行组织或器官移植时，受体可发生免疫应答之间进行组织或器官移植时，受体可发生免疫应答即即免疫排斥反应免疫排斥反应.2022/11/11cqq3、自身抗原、自身抗原（自身的物质为何可以是抗原？）（自身的物质为何可以是抗原？）1）隐蔽的自身抗原）隐蔽的自身抗原手术、手术、外伤外伤自身物质自身物质血流血流（免疫系统接触）（免疫系统接触）神经髓鞘膜蛋白神经髓鞘膜蛋白眼球晶体蛋白眼球晶体蛋白精子蛋白精子蛋白自身免疫病自身免疫病甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白2022/11/11cqq2 2 2 2）修饰的自身抗原）修饰的自身抗原）

27、修饰的自身抗原）修饰的自身抗原 感染、药物感染、药物感染、药物感染、药物 自身物质自身物质自身物质自身物质 化学结构改变化学结构改变化学结构改变化学结构改变 电离辐射电离辐射电离辐射电离辐射RBC自身免疫性自身免疫性溶血性贫血溶血性贫血药物药物RBC自身抗体自身抗体 RBC抗原抗体复合物抗原抗体复合物激活补体激活补体红细胞膜红细胞膜C9C8C5b6 72022/11/11cqq4.4.异嗜性抗原异嗜性抗原:又称又称ForssamForssam抗原：抗原：是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。之间的共同抗原。乙型溶血性链球

28、菌细胞壁乙型溶血性链球菌细胞壁C C抗原抗原 M M抗原抗原链球菌感染链球菌感染急性急性肾小球肾炎肾小球肾炎大肠杆菌大肠杆菌O O1414型脂多糖型脂多糖结肠粘膜结肠粘膜溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白心瓣膜的糖蛋白心肌成分心肌成分风湿热风湿热A A族链球菌族链球菌肾小球基底膜肾小球基底膜2022/11/11cqq5.肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原：是肿瘤细胞表面：是肿瘤细胞表面特有特有的的抗原抗原。肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原：此类抗原：此类抗原并非并非肿瘤细胞所肿瘤细胞所特有特有，但在细胞，但在细胞癌变时体内癌变时体内含量明显增多含量明显增多，无无严格的严格的特异性特异性。

29、包括：。包括：肿瘤相关病毒抗原肿瘤相关病毒抗原胚胎性胚胎性抗原抗原6.6.变应原变应原 即引起变态反应的抗原。即引起变态反应的抗原。包括完全抗原和半抗原包括完全抗原和半抗原2022/11/11cqq第六节第六节 免疫佐剂免疫佐剂 一、定义一、定义 佐剂佐剂（adjuvant）是先于抗原或同时与抗是先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。二、应用二、应用 1.1.能增强弱免疫原性物质的免疫原性，常用能增强弱免疫原性物质的免疫原性，常用于增强一些小分子疫苗的免疫原性。于增强一些小分子疫苗的免疫原性。2.2.可是剂量不足的免疫原产生有效的

30、免可是剂量不足的免疫原产生有效的免疫应答（如免疫制备抗体等）。疫应答（如免疫制备抗体等）。2022/11/11cqq 三、常用佐剂三、常用佐剂 1.油性乳剂油性乳剂 弗氏佐剂弗氏佐剂（Freund adjuvant）2.无机化合物无机化合物 3.微生物及其产物微生物及其产物 2022/11/11cqq思考题思考题 1.解释下列名词解释下列名词 抗原，免疫原性，抗原性，抗原决定簇，异抗原，免疫原性，抗原性，抗原决定簇，异嗜性抗原。嗜性抗原。2.完全抗原和半抗原的区别。完全抗原和半抗原的区别。3.决定抗原特异性的物质基础。决定抗原特异性的物质基础。4.影响抗原免疫应答的主要因素。影响抗原免疫应答的主要因素。5.TD-Ag和和TI-Ag的区别。的区别。6.根据与人体亲缘关系分类的主要抗原。根据与人体亲缘关系分类的主要抗原。2022/11/11cqq此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢