高血压基础知识讲课资料.ppt

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1、高血压基础知识高血压基础知识 讲课讲课资料资料定义n n原发性高血压是以血压升高为主要临床表现的综合征，通常简称高血压。n n是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响重要脏器如心、脑、肾脏的结构和功能，最终导致这些器官的功能衰竭，迄今为止是心血管疾病死亡的主要因素之一。动脉血压正常值？异常值？动脉血压正常值？异常值？vv正常血压：舒张压正常血压：舒张压=85mmHg=85mmHg，收缩压收缩压=130mmHg=90mmHg=90mmHg，收缩压收缩压=140mmHg=140mmHg流行病学n n高血压患病率和发病率在不同国家、地区和种族之间有差别，工业化国家较发展中国家高，美国黑人约为白

2、人的2倍。n n高血压患病率和发病率及血压水平随年龄的增加而升高，在老年人较为常见，尤其是收缩期高血压流行病学调查n n我国高血压患病率和流行存在地区、城乡和民族我国高血压患病率和流行存在地区、城乡和民族差异。差异。北方沿海城市高原少数民族南方内地农村中原地带病因n n遗传因素，约占40%n n环境因素，约占60%遗传因素n n有明显的家族性，父母均为高血压，则子女高血压发病率是46%，60%的患者可询问道高血压家族史。n n存在主要基因显性遗传和多基因关联遗传两种方式n n在遗传表型上，不仅高血压的发病率体现遗传性，而且在血压高度、并发症发生以及其他相关因素（如肥胖）也有遗传性。环境因素n

3、n饮食饮食 n n不同地区人群血压水平和高血压患病率与钠盐平不同地区人群血压水平和高血压患病率与钠盐平均摄入量显著相关，但在同一地区人群中个体间均摄入量显著相关，但在同一地区人群中个体间血压水平与摄盐量并不相关，摄盐过多导致高血血压水平与摄盐量并不相关，摄盐过多导致高血压者大都为对盐敏感者压者大都为对盐敏感者n n钾摄入量与血压呈负相关钾摄入量与血压呈负相关n n高蛋白质摄入属于升压因素高蛋白质摄入属于升压因素n n饮酒量与血压水平线性相关，尤其是收缩压饮酒量与血压水平线性相关，尤其是收缩压精神应激n n脑力劳动者n n从事精神紧张度高的职业者n n长期生活在噪声环境中听力敏感性减退者其他因素

4、n n体重n n超重或肥胖是血压升高的重要危险因素。n n1/3高血压患者有不同程度肥胖n n腹型肥胖易发生高血压n n避孕药n n服避孕药妇女血压升高发生率及程度与服用时间的长短有关。n n35岁以上妇女易出现血压升高n n引起的高血压一般为轻度，并且可逆转，停药后六个月可恢复正常n n阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）指的是睡眠期间反复发作性呼吸暂停。常伴有重度打鼾。n n主要是因为上呼吸道咽部肌肉收缩或狭窄、腺样和扁桃体组织增生、舌根部脂肪浸润后垂以及下颚畸形所致。n nOSAS患者50%有高血压，血压高度与OSAS病情有关发病机制n n交感神经系统或性亢进n n肾性水钠潴留n n肾素

5、血管紧张素醛固酮系统（RAAS）激活n n细胞膜离子转运异常n n胰岛素抵抗交感神经系统或性亢进n n各种因素使大脑皮层下神经中枢功能发生变化，各种神经递质浓度与活性异常，包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、神经肽Y、5羟色胺、血管加压素、脑啡肽、脑钠肽和中枢肾素血管紧张素系统，导致交感神经系统或性亢进，血浆儿茶酚胺浓度升高，阻力小动脉收缩增高肾性水钠潴留n n各种原因引起肾性水钠潴留，机体为避免心输出量增高使组织过度灌注，全身阻力小动脉收缩增强，导致外周血管阻力增高，压力利钠机制可将潴留的水钠排泄出去n n也可能通过排钠激素释放分泌增加，如内源性类洋地黄物质，在排泄水钠的同时使外周血管阻力增

6、高肾素肾素血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素转换酶（ACE）血管紧张素血管紧张素 肾素-血管紧张素系统（RAS）的作用（1）RAS的组成的组成AT受体受体AT 1AT 2AT 1aAT 1b（心、肝、脑（心、肝、脑肾、肾上腺）肾、肾上腺）（肾上腺及垂体）（肾上腺及垂体）（胚胎组织）（胚胎组织）细胞膜离子转运异常n n血管平滑肌细胞有很多特异性的离子通道、载体血管平滑肌细胞有很多特异性的离子通道、载体和酶，组成离子转运系统，维持细胞内外钠、钾、和酶，组成离子转运系统，维持细胞内外钠、钾、钙离子的动态平衡。钙离子的动态平衡。n n遗传性或获得性细胞膜离子转运异常，包括钠遗传性或

7、获得性细胞膜离子转运异常，包括钠钾离子协同转运缺陷，细胞膜通透性增强，钙泵钾离子协同转运缺陷，细胞膜通透性增强，钙泵活性降低，可导致细胞内钠、钙离子浓度增高，活性降低，可导致细胞内钠、钙离子浓度增高，膜电位降低，激活平滑肌细胞兴奋收缩耦连，使膜电位降低，激活平滑肌细胞兴奋收缩耦连，使血管收缩反应性增强和平滑肌细胞增生和肥大，血管收缩反应性增强和平滑肌细胞增生和肥大，血管阻力增高血管阻力增高胰岛素抵抗n n胰岛素抵抗就是必须以高于正常的血胰岛素释放水平来维持正常的糖耐量，表示机体组织对胰岛素处理葡萄糖的能力减退。n n约50%原发性高血压患者存在不同程度的胰岛素抵抗，在肥胖、血甘油三酯升高、高血

8、压与糖耐量减退同时并存的四联症患者中最明显机制n n胰岛素抵抗造成继发性高胰岛素血症引起高血压，胰岛素抵抗造成继发性高胰岛素血症引起高血压，因为胰岛素抵抗主要影响胰岛素对葡萄糖的利用因为胰岛素抵抗主要影响胰岛素对葡萄糖的利用效应，胰岛素其他生物学效应仍然保留，继发性效应，胰岛素其他生物学效应仍然保留，继发性高胰岛素血症是肾脏水钠重吸收增强，交感神经高胰岛素血症是肾脏水钠重吸收增强，交感神经系统活性亢进，动脉弹性减退，从而血压升高。系统活性亢进，动脉弹性减退，从而血压升高。n n从某种程度上，胰岛素抵抗使交感活性亢进使机从某种程度上，胰岛素抵抗使交感活性亢进使机体产热增加，是对肥胖的一种负反馈调

9、节，不过体产热增加，是对肥胖的一种负反馈调节，不过以血压升高和血脂代谢障碍为代价以血压升高和血脂代谢障碍为代价病理n n心脏：高血压的心脏改变主要是左心室肥厚和扩大。压力负荷增加，儿茶酚胺于血管紧张素2等生长因子都可刺激心肌细胞肥大和间质纤维化。n n高血压发生心脏肥厚或扩大，称为高血压心脏病，最终可导致心力衰竭。n n长期高血压常合并冠状动脉粥样硬化和微血管病变n n脑：长期的高血压使脑血管发生缺血和变性，容易形成微动脉瘤，从而发生脑出血。n n高血压促使脑动脉粥样硬化，可并发脑血栓形成。n n脑小动脉闭塞性病变，主要发生在大脑中动脉的垂直穿透支，引起腔隙性脑梗塞n n肾脏：长期持续性高血压

10、可使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，以及肾动脉硬化，因肾实质缺血和肾单位的不断减少，最终导致肾功能衰竭。n n恶性高血压时，入球小动脉及小叶间动脉发生增殖性内膜炎及纤维素样坏死，可在短期内出现肾功能衰竭n n视网膜：视网膜小动脉早期发生痉挛，随着病程进展出现硬化改变。n n血压骤然升高可引起视网膜渗出和出血临床表现及并发症n n症状：起病缓慢、渐进，一般缺乏特殊的临床表现，常见的症状有头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等，呈轻度持续性，在紧张或劳累后加重，不一定与血压水平有关，多数症状可以自行缓解，也可出现视力模糊、鼻出血等较重现象。n n恶性高血压或急进型高血压：少数病人病情急骤发展，

11、舒张压持续大于130mmHg，并有头痛、视力模糊、眼底出血、渗出和乳头水肿，肾损害突出，持续蛋白尿、血尿和管型尿。n n病情进展迅速，如不进行有效降压治疗，预后较差，常死于肾功能衰竭、心力衰竭或脑卒中。n n病理上以肾小动脉纤维样坏死为特征并发症n n高血压危象n n高血压脑病n n脑血管病n n心力衰竭n n慢性肾功能衰竭n n主动脉夹层n n高血压危象：因紧张、疲劳和寒冷、嗜鉻细胞瘤阵发性高血压发作，突然停服降压药等诱因，小动脉发生强烈痉挛，血压急剧上升，影响重要脏器血液供应而产生危急症状。高血压早晚期均可发生。n n危象发生时，出现头疼、烦躁、眩晕、恶心、呕吐、心悸、气急和视力模糊等严重

12、症状，以及伴有痉挛动脉累及靶器官缺血症状n n高血压脑病：发生重症高血压患者，由于过高的血压突破了脑自留自动调节范围，脑组织血流灌注过多引起脑水肿。n n临床表现以脑病的症状和体征为特点，表现为弥漫性严重头痛、呕吐、意识障碍、精神错乱，甚至昏迷、局灶性或全身抽搐n n脑血管病包括脑出血、脑血栓形成、腔隙性脑梗塞和短暂性脑缺血发作n n主动脉夹层：是血液渗入主动脉壁中层形成的夹层血肿，并沿着主动脉壁延伸剥离的严重心血管急症，也是猝死的病因之一。n n高血压是导致本病重要因素。突发的剧烈的胸痛可被误诊为急性心肌梗死n n疼痛发作时心动过速，血压更高，可迅速突破夹层破裂或压迫主动脉大分支的各种表现高

13、血压的治疗目的和原则n n原发性高血压目前没有根治的办法，但是大规模临床试验证明，收缩压下降1020mmHg或舒张压下降56mmHg，3、5年内脑粗重、心血管疾病死亡率与冠心病事件分别减少38%、20%和16%，心力衰竭减少50%以上。n n降压的最终目的就是：减少高血压患者心、脑血管病的发生率和死亡率。n n高血压患者发生心脑血管并发症往往与血压的高度有关，因此降压治疗应该确立降压的控制目标，另一方面，高血压常与其他心脑血管病的危险因素合并而存在，各种危险因素与高血压协同加重心血管危险，为此，治疗措施又必须是综合性的治疗原则改善生活行为：适用于所有高血压患者n n减轻体重：对胰岛素抵抗、糖尿

14、病、高脂血症以及左心室肥厚均有好处n n减少钠盐摄入：每人每日食盐量不超过6gn n补充钙和钾盐n n减少脂肪摄入n n限制饮酒n n增加运动降压药治疗对象高血压2级以上患者；160/100mmHg；高血压合并糖尿病，或者已经有心脑肾靶器官损害和并发症的患者；凡血压持续升高6个月以上，改善生活行为仍未获得有效控制患者血压控制目标值n n140/90mmHgn n糖尿病或慢性肾病患者和并高血压患者 130/80mmHgn n收缩压在140150mmHg之间，舒张压 90mmHg但不低于6570mmHg降压药的种类n n利尿药n n受体阻滞剂 n n钙通道阻滞剂（CCB）n n血管紧张素转换酶抑制

15、剂（ACEI）n n血管紧张素受体阻滞剂（ARB）利尿药n n有噻嗪类、絆利尿剂和保钾利尿剂，噻嗪类应用最多。常用氢氯噻嗪和氯噻酮n n机制：主要通过排钠，减少细胞外容量，降低外周血管阻力。n n降压起效较平稳、缓慢，持续时间相对较长，作用持久，服药23周后达到作用高峰n n适用于轻中度高血压，在盐敏感性高血压、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血压有较强的降压效应。利尿剂常能增强其他降压药的疗效。注意事项n n主要不利作用：低血钾症和影响血脂、血糖、血尿酸的代谢（往往发生在大剂量时，因此推荐小剂量）。n n其他不良反应：乏力，尿量增多。n n痛风患者、肾功能不全者禁用。n n保钾利尿剂可

16、引起高血钾，不宜与ACEI合用。n n袢利尿剂主要用于肾功能不全时。受体阻滞剂 n n有选择性（1 1）、非选择性（1 1、2 2）和兼有受体阻滞三类n n常用有美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、拉贝洛尔n n降压机制：可能通过抑制中枢和周围的RAAS，以及血流动力学自动调节机制。n n降压起效较迅速、强力，持续时间各种受体阻滞剂有差异适应症n n适用于各种不同严重程度高血压，尤其是心率较快的中、青年患者或者合并心绞痛患者，对老年人高血压疗效较差。n n不仅能降低静息血压，而且能抑制体力应激和运动状态下血压急剧升高。n n主要不良反：心动过缓和一些影响生活质量的不良反应如乏力、四肢发冷等注意事项n

17、 n受体阻滞剂对心肌收缩力、房室传导及窦性心律均有抑制，加重气道阻力，急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合征、房室传导阻滞和外周血管病禁用。n n虽然可用于糖尿病，但它能增加胰岛素抵抗，还能掩盖和延长降糖治疗过程中的低血糖症，如使用时，应使用高度选择性的1 1受体阻滞剂。钙通道阻滞剂n n根据药物核心分子的结构和作用于L型钙通道不同的亚单位钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂二氢吡啶类二氢吡啶类非二氢吡啶类非二氢吡啶类硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米地尔硫鵫地尔硫鵫对心脏和血管具有作用对血管平滑肌具有选择性较少影响心脏n n根据作用持续时间分类钙离子拮抗剂长效短效长半期药物：氨氯地平脂溶性膜控性药物：

18、拉西地平，乐卡地平缓释或控释制剂：非洛地平缓释片硝苯地平缓释片作用机制n n通过阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋收缩耦连，降低阻力血管的收缩效应，减少阻力血管的收缩反应性。n n降压起效迅速而强力，降压疗效和降压幅度相对较强，一般能降低血压1015%，剂量与疗效呈正相关关系，疗效的个体差异性较小，与其他类型降压药联合治疗能明显增强降压作用。其他优势n n在老年患者有较好的降压疗效n n高钠摄入不影响降压疗效n n非兹体类抗炎症药物不干扰降压作用n n在嗜酒的患者也有降压作用n n可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者n n长期治疗时具有抗动脉粥样硬化作用主要

19、缺点n n开始治疗阶段有反射性交感活性增强，尤其是使用短效制剂。n n引起心率加快、面部潮红、头痛、下肢水肿等不良反应n n非二氢吡啶类抑制心肌收缩剂自律性和传导性，不宜在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者中应用血管紧张素转换酶抑制剂n n作用机制：通过抑制周围和阻滞的ACE，使血管紧张素生成减少，同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少，扩张血管，降低血压。n n降压起效缓慢，逐渐增强，在34周时达到最大，限制钠摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强。n n代表药物：卡托普利、贝那普利等适应症n nACE抑制剂具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白作用，在肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的高血压

20、患者有相对较好的疗效n n特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。不良反应及注意事项n n刺激性干咳：干咳发生率约为1020%，可能与体内缓激肽增多有关，停药后可消失。顽固性咳嗽也是停药的原因。n n血管神经性水肿少见而严重的不良反应n n高钾血症、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用。n n血肌酐超过3mg患者使用时需谨慎血管紧张素受体阻滞剂n n代表药物：氯沙坦、伊贝沙坦、厄贝沙坦等代表药物：氯沙坦、伊贝沙坦、厄贝沙坦等n n作用机制：主要通过阻滞组织的血管紧张素作用机制：主要通过阻滞组织的血管紧张素受受体亚型体亚型AT1AT1，更充分有效地阻断血管紧张素，更充

21、分有效地阻断血管紧张素的水的水钠潴留、血管收缩与组织重构作用钠潴留、血管收缩与组织重构作用n n降压作用起效缓慢，但持久而平稳，一般在降压作用起效缓慢，但持久而平稳，一般在6868周周时才达到最大作用，作用持续时间达到时才达到最大作用，作用持续时间达到2424小时以小时以上。上。n n低盐饮食或者与利尿剂联合使用能明显增强疗效，低盐饮食或者与利尿剂联合使用能明显增强疗效，多数多数ARBARB随即量增大而降压作用增强，治疗剂量窗随即量增大而降压作用增强，治疗剂量窗较宽。较宽。n n直接与药物有关的不良反应很少，不引起刺激性干咳，持续治疗的依从性高。n nARBARB在治疗对象和禁忌证方面与ACE

22、IACEI相同，不仅是ACEIACEI不良反应的替换药，更具有自身疗效特点降压治疗方案的选择n n大多数无并发症或合并症患者可以单独或者联合使用噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂、CCBCCB、ACEIACEI、和、和ARBARB，治疗应从小剂量开始，逐步递增剂量。n n患者心血管危险因素状况、靶器官损害、并发症、合并症、降压疗效、不良反应以及药物费用，都可以影响降压药物的选择。联合治疗方案两药联合方案n n利尿剂和受体阻滞剂；n n利尿剂和ACEIACEI或ARBARBn n二氢吡啶类钙拮抗剂和受体阻滞剂n n钙拮抗剂和ACEIACEI或ARBARB三药联合的降压方案除有禁忌证外必须包括利尿剂有并发症

23、和合并症的降压治疗脑血管病脑血管病n n 高血压合并脑血管疾病的患者不能耐受血压下高血压合并脑血管疾病的患者不能耐受血压下降过快或过大，压力感受器敏感性减退，容易发降过快或过大，压力感受器敏感性减退，容易发生体位性低血压，因此降压过程应该缓慢、平稳，生体位性低血压，因此降压过程应该缓慢、平稳，最好不要减少脑血流量。最好不要减少脑血流量。n n 可选择可选择ARBARB、长效钙拮抗剂、长效钙拮抗剂、ACEIACEI或利尿剂或利尿剂n n 从单种药物小剂量开始，在缓慢递增剂量或联从单种药物小剂量开始，在缓慢递增剂量或联合治疗合治疗冠心病n n 高血压合并稳定性心绞痛的降压治疗，应选择受体阻滞剂和长

24、效钙拮抗剂，发生过心肌梗死的患者应选用ACEIACEI和受体阻滞剂，预防心室重构。n n尽可能选用长效制剂，减少血压波动，控制24小时血压，尤其是清晨血压心力衰竭n n高血压合并无症状左心室功能不全的降压治疗，应选用ACEIACEI和受体阻滞剂，注意从小剂量开始；n n在有心力衰竭症状的患者，应采用ACEIACEI或ARBARB、利尿剂和受体阻滞剂联合治疗慢性肾功能衰竭n n终末期肾病常有高血压，两者病情呈恶性循环。n n主要是延缓肾功能恶化，预防心、脑血管病的发生。n n需要3种或3种以上的降压药联合治疗n nAECIAECI和和ARBARB在早、中期能延缓肾功能恶化，但在晚期或低血容量可能

25、使肾功能恶化。n n血液透析患者仍需降压治疗合并糖尿病n n糖尿病常与高血压合并存在，并发肾损害时高血糖尿病常与高血压合并存在，并发肾损害时高血压患病率是压患病率是7080%7080%，2 2型糖尿病常较早就与高血压型糖尿病常较早就与高血压并存。并存。n n高血压患者约高血压患者约10%10%有糖尿病和糖耐量异常。多数糖有糖尿病和糖耐量异常。多数糖尿病合并高血压患者往往同时又肥胖、血脂代谢尿病合并高血压患者往往同时又肥胖、血脂代谢紊乱和较严重的靶器官损害，属于心血管高危群紊乱和较严重的靶器官损害，属于心血管高危群体。体。n n通常在改善生活行为的基础上需要两种以上的降通常在改善生活行为的基础上

26、需要两种以上的降压药物联合治疗。压药物联合治疗。n nARBARB或或ACEIACEI、长效钙拮抗剂和小剂量利尿剂是较合、长效钙拮抗剂和小剂量利尿剂是较合理的选择。理的选择。ARBARB或或ACEIACEI能有效减轻和延缓糖尿病能有效减轻和延缓糖尿病肾病的进展，改善血糖控制肾病的进展，改善血糖控制沙坦类药物品种介绍沙坦类药物品种介绍历史背景：自自19941994年血管紧张素年血管紧张素(Ang(Ang)受体抑制剂上市后，受体抑制剂上市后，研究人员在其母核的基础上，对其化合物结构加成、衍生、研究人员在其母核的基础上，对其化合物结构加成、衍生、修饰，不断增强了其降血压疗效，延长了作用时间，减少修饰

27、，不断增强了其降血压疗效，延长了作用时间，减少毒副作用，进一步推动了这类药物的发展进程，从而形成毒副作用，进一步推动了这类药物的发展进程，从而形成了称之为了称之为“沙坦类沙坦类”的系列化学药物。的系列化学药物。优势：沙坦类药物是抗高血压沙坦类药物是抗高血压一线治疗用药一线治疗用药，具有，具有全新的降压全新的降压机理，降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好机理，降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好。目前有研究机构正在开展治疗糖尿病和心衰的临床研究，目前有研究机构正在开展治疗糖尿病和心衰的临床研究，试图增加更多新的适应症，以获取更大的效益。试图增加更多新的适应症，以获取更大的效益。目前临

28、床使用的目前临床使用的Ang受体抑制剂依据结构受体抑制剂依据结构可分为三类：可分为三类：A A、联苯四氮唑类：氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙、联苯四氮唑类：氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙、联苯四氮唑类：氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙、联苯四氮唑类：氯沙坦钾、厄贝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦。坦、他索沙坦。坦、他索沙坦。坦、他索沙坦。B B、非联苯四氮唑类：依普沙坦、替米沙坦。、非联苯四氮唑类：依普沙坦、替米沙坦。、非联苯四氮唑类：依普沙坦、替米沙坦。、非联苯四氮唑类：依普沙坦、替米沙坦。C C、非杂环类：缬沙坦。、非杂环类：缬沙坦。、非杂环类：缬沙坦。、非杂环类：缬沙坦。氯沙坦钾氯沙坦钾氯沙坦钾氯沙坦钾(Lo

29、sartan(Losartan；CozaarCozaar；科素亚；科素亚；科素亚；科素亚)缬沙坦缬沙坦缬沙坦缬沙坦(Valsartan(Valsartan；Diovan Diovan；伐沙坦，维尔；伐沙坦，维尔；伐沙坦，维尔；伐沙坦，维尔沙坦，戊沙坦，代文沙坦，戊沙坦，代文沙坦，戊沙坦，代文沙坦，戊沙坦，代文)厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦(Irbesartan(Irbesartan；伊贝沙坦；科苏；吉；伊贝沙坦；科苏；吉；伊贝沙坦；科苏；吉；伊贝沙坦；科苏；吉加加加加)坎地沙坦坎地沙坦坎地沙坦坎地沙坦(Candesartan(Candesartan；康得沙坦；康得沙坦；康得沙坦；康得沙坦)

30、依普沙坦依普沙坦依普沙坦依普沙坦(Eprosartan(Eprosartan；依普罗沙坦；依普罗沙坦；依普罗沙坦；依普罗沙坦)替米沙坦替米沙坦替米沙坦替米沙坦(Telmisartan/Micardis(Telmisartan/Micardis 泰米沙坦泰米沙坦泰米沙坦泰米沙坦)他索沙坦他索沙坦他索沙坦他索沙坦(Tasosartan/Verdia)(Tasosartan/Verdia)抗高血压药物市场分析抗高血压药物市场分析 n nDatamonitorDatamonitor公司的心血管分析家，公司的心血管分析家，2000 的作者的作者Christine HollidgeChristine Ho

31、llidge预测：预测：到到20072007年，抗压药物市场价值将超过年，抗压药物市场价值将超过520520亿美元，亿美元，而钙通道阻滞剂（而钙通道阻滞剂（CCBCCB），血管紧张素），血管紧张素受体阻受体阻滞剂（滞剂（AIIRBsAIIRBs），），ACEACE抑制剂，抑制剂，-阻阻-阻滞剂阻滞剂都将位于领先的都将位于领先的1010位产品行列。伊贝沙坦位产品行列。伊贝沙坦（AvaproAvapro，irbesartanirbesartan）将上升到第二位。）将上升到第二位。n n通用名：厄贝沙坦片通用名：厄贝沙坦片通用名：厄贝沙坦片通用名：厄贝沙坦片n n商品名：商品名：商品名：商品名：n

32、n英文名：英文名：英文名：英文名：Irbesartan TabletsIrbesartan Tabletsn n汉语拼音：汉语拼音：汉语拼音：汉语拼音：EbeishEbeish t t n Pin Pi n nn n本品主要成份为：厄贝沙坦。其化学名称为：本品主要成份为：厄贝沙坦。其化学名称为：本品主要成份为：厄贝沙坦。其化学名称为：本品主要成份为：厄贝沙坦。其化学名称为：2-2-丁基丁基丁基丁基-3-4-2-(1-3-4-2-(1HH-四唑四唑四唑四唑-5-5-基基基基)苯基苯基苯基苯基 苄基苄基苄基苄基-1,3-1,3-二氮杂螺二氮杂螺二氮杂螺二氮杂螺-4.4-4.4壬壬壬壬-1-1-烯烯

33、烯烯-4-4-酮。酮。酮。酮。n n 性性性性 状状状状 本品为白色或类白色片本品为白色或类白色片本品为白色或类白色片本品为白色或类白色片药理毒理药理毒理 vv本品为血管紧张素本品为血管紧张素本品为血管紧张素本品为血管紧张素（AngiotensinvAngiotensinvAngiotensinvAngiotensinv，AngAngAngAng）受体拮抗剂，能特异性地拮抗血管紧张素受体拮抗剂，能特异性地拮抗血管紧张素受体拮抗剂，能特异性地拮抗血管紧张素受体拮抗剂，能特异性地拮抗血管紧张素受体受体受体受体（AT1AT1AT1AT1）。对）。对）。对）。对AT1AT1AT1AT1的拮抗作用大于的

34、拮抗作用大于的拮抗作用大于的拮抗作用大于AT2 8500AT2 8500AT2 8500AT2 8500倍，通倍，通倍，通倍，通过选择性地阻断过选择性地阻断过选择性地阻断过选择性地阻断AngAngAngAng与与与与AT1AT1AT1AT1受体的结合，抑制血受体的结合，抑制血受体的结合，抑制血受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。vv本品不抑制血管紧张素转换酶（本品不抑制血管紧张素转换酶（本品不抑制血管紧张素转换酶（本品不抑制血管紧张素转换酶（ACEACEACEACE）、

35、肾素、其）、肾素、其）、肾素、其）、肾素、其它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。的离子通道。的离子通道。的离子通道。药代动力学药代动力学 据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为60-80%60-80%60-80%60-80%，不受食物影响。血浆达峰时间为，不受食物影响。血浆达峰时间为，不受食物

36、影响。血浆达峰时间为，不受食物影响。血浆达峰时间为1-1.51-1.51-1.51-1.5小时，消小时，消小时，消小时，消除半衰期为除半衰期为除半衰期为除半衰期为11-1511-1511-1511-15小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶P450 2C9P450 2C9P450 2C9P450 2C

37、9氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙坦的血浆蛋白结合率为坦的血浆蛋白结合率为坦的血浆蛋白结合率为坦的血浆蛋白结合率为90%90%90%90%。据国内资料报道，健康受试。据国内资料报道，健康受试。据国内资料报道，健康受试。据国内资料报道，健康受试者口服本品者口服本品者口服本品者口服本品300mg300mg300mg300mg后，约后，约后，约后，约1.91.91.91.9小时血药浓度达峰植，峰浓度小时血药浓度达峰植，峰浓度小时血药浓度达峰植，峰浓度小时血药浓度达峰

38、植，峰浓度约为约为约为约为4058g/L,4058g/L,4058g/L,4058g/L,消除相半衰期（消除相半衰期（消除相半衰期（消除相半衰期（t1/2t1/2t1/2t1/2）约为）约为）约为）约为10.210.210.210.2小时小时小时小时适应症适应症 高血压高血压用法用量用法用量n n口服口服口服口服:推荐起始剂量为推荐起始剂量为推荐起始剂量为推荐起始剂量为0.15g0.15g0.15g0.15g，一日，一日，一日，一日1 1 1 1次，一次次，一次次，一次次，一次2 2 2 2片。根据病情可增至片。根据病情可增至片。根据病情可增至片。根据病情可增至0.3g,0.3g,0.3g,0

39、.3g,一日一日一日一日1 1 1 1次，一次次，一次次，一次次，一次4 4 4 4片。片。片。片。可单独使用，也可与其它抗高血压药物合用。可单独使用，也可与其它抗高血压药物合用。可单独使用，也可与其它抗高血压药物合用。可单独使用，也可与其它抗高血压药物合用。对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时，可加用小剂量的利尿药（如噻嗪类）或其时，可加用小剂量的利尿药（如噻嗪类）或其时，可加用小剂量的利尿药（如噻嗪类）或其时，可加用小剂量的利尿药（如噻嗪类）或其它降压药物。它降压药

40、物。它降压药物。它降压药物。不良反应不良反应 n n常常常常见见见见不不不不良良良良反反反反应应应应为为为为：头头头头痛痛痛痛、眩眩眩眩晕晕晕晕、心心心心悸悸悸悸等等等等，偶偶偶偶有有有有咳咳咳咳嗽嗽嗽嗽，一一一一般般般般程程程程度度度度都都都都是是是是轻轻轻轻微微微微的的的的,呈呈呈呈一一一一过过过过性性性性，多多多多数数数数患患患患者者者者继继继继续续续续服服服服药药药药后后后后都都都都能能能能耐耐耐耐受受受受。罕罕罕罕有有有有荨荨荨荨麻麻麻麻疹疹疹疹及及及及血血血血管管管管神神神神经经经经性性性性水水水水肿肿肿肿发发发发生生生生。文文文文献献献献报报报报道道道道本本本本品品品品不不不不良

41、良良良反反反反应应应应发发发发生生生生率率率率大大大大于于于于1%1%1%1%的的的的有有有有：消消消消化化化化不不不不良良良良、胃胃胃胃灼灼灼灼热热热热感感感感、腹腹腹腹泻泻泻泻、骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌疼疼疼疼痛痛痛痛、疲疲疲疲劳劳劳劳和和和和上上上上呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道感感感感染染染染，但但但但与与与与空空空空白白白白对对对对照照照照组组组组比比比比没没没没有有有有显显显显著著著著性性性性差差差差异异异异。大大大大于于于于1%1%1%1%但但但但低低低低于于于于对对对对照照照照组组组组发发发发生生生生率率率率的的的的有有有有腹腹腹腹痛痛痛痛、焦焦焦焦虑虑虑虑、神神神神经经经经质质质质

42、、胸胸胸胸痛痛痛痛、咽咽咽咽炎炎炎炎、恶恶恶恶心心心心呕呕呕呕吐吐吐吐、皮皮皮皮疹疹疹疹、心心心心动动动动过过过过速速速速等等等等。低低低低血血血血压压压压和和和和直直直直立立立立性性性性低低低低血血血血压压压压发发发发生生生生率率率率为为为为0.4%0.4%0.4%0.4%注意事项注意事项 vv1 1 1 1、开始治疗前应纠正血容量不足和（或）钠的缺失。、开始治疗前应纠正血容量不足和（或）钠的缺失。、开始治疗前应纠正血容量不足和（或）钠的缺失。、开始治疗前应纠正血容量不足和（或）钠的缺失。vv2 2 2 2、肾肾肾肾功功功功能能能能不不不不全全全全的的的的患患患患者者者者可可可可能能能能需需

43、需需要要要要减减减减少少少少本本本本品品品品的的的的剂剂剂剂量量量量。并并并并且且且且要要要要注注注注意意意意血血血血尿尿尿尿素素素素氮氮氮氮、血血血血清清清清肌肌肌肌酐酐酐酐和和和和血血血血钾钾钾钾的的的的变变变变化化化化。作作作作为为为为肾肾肾肾素素素素-血血血血管管管管紧紧紧紧张张张张素素素素-醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮抑抑抑抑制制制制的的的的结结结结果果果果，个个个个别别别别敏敏敏敏感感感感的的的的患患患患者者者者可可可可能能能能产产产产生生生生肾肾肾肾功能变化。功能变化。功能变化。功能变化。vv3 3 3 3、肝功能不全、老年患者使用本品时不需要调节剂量。、肝功能不全、老年患者使用本品

44、时不需要调节剂量。、肝功能不全、老年患者使用本品时不需要调节剂量。、肝功能不全、老年患者使用本品时不需要调节剂量。vv4 4 4 4、厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。、厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。、厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。、厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。vv 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠和哺乳期妇女禁用。妊娠和哺乳期妇女禁用。妊娠和哺乳期妇女禁用。妊娠和哺乳期妇女禁用。药物相互作用药物相互作用 vv1 1、本本品品与与利利尿尿剂剂合合用用时时应应注注意意血血容容量量不不足足或或因因低低钠钠可可引引起起的的低低血血压压。与与保保钾钾利利尿尿剂剂（如如氨氨苯苯喋喋啶啶等等）合合用用时时，应应避免血钾升高。避免血钾升高。vv2 2、本品与华法令之间无明显的相互作用。、本品与华法令之间无明显的相互作用。vv3 3、与与洋洋地地黄黄类类药药如如地地高高辛辛、-阻阻滞滞剂剂如如阿阿替替洛洛尔尔、钙钙拮拮抗剂如硝苯吡啶等合用不影响相互的药代动力学。抗剂如硝苯吡啶等合用不影响相互的药代动力学。vv药药药药物物物物过过过过量量量量 过过量量服服用用本本品品后后可可出出现现低低血血压压，心心动动过过速速或或心心动动过过缓缓，应应采用催吐、洗胃及支持采用催吐、洗胃及支持疗疗法法