抗高血压的临床用药(1).ppt

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1、抗高血压的临床用药(1)Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望w【高血压高血压】高血压是以体循环动脉血压增高高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。管疾病。w【高血压诊断标准高血压诊断标准】世界卫生组织建议：成人世界卫生组织建议：成人血压超过血压超过140/90 mmHg。第第1节节 概述概述2原原发发性性高高血血压压，约约占占90%，病病因因虽虽未未明明,主主要要是是在在各各种种因因

2、素素影影响响下下，血血压压调调节节功功能能失失调调所所致。致。继继发发性性高高血血压压，约约占占5%10%，其其血血压压的的升升高高是是某某些些疾疾病病的的一一种种表表现现，如如继继发发于于肾肾动动脉脉狭狭窄窄、肾肾实实质质病病变变，嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤、妊妊娠娠，或因药物所致等。或因药物所致等。3 高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病w w据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血据全国卫生部门统计资料显示，

3、我国现有高血压病患者已超过压病患者已超过压病患者已超过压病患者已超过亿人亿人亿人亿人，每年新增，每年新增，每年新增，每年新增万人万人万人万人以上。以上。以上。以上。w w现有脑卒中患者现有脑卒中患者现有脑卒中患者现有脑卒中患者余万余万余万余万，每年新发病，每年新发病，每年新发病，每年新发病万人万人万人万人，死亡，死亡，死亡，死亡万万万万人，其中人，其中人，其中人，其中的人有高的人有高的人有高的人有高血压病史。血压病史。血压病史。血压病史。w w冠心病患者约有冠心病患者约有冠心病患者约有冠心病患者约有万万万万，有高血压有高血压有高血压有高血压病史。病史。病史。病史。流行病学调查流行病学调查4w

4、w1515岁以上人群高血压患病率约为岁以上人群高血压患病率约为岁以上人群高血压患病率约为岁以上人群高血压患病率约为14%14%，比三，比三，比三，比三十年前增加了一倍。心脑血管病发病和死亡呈十年前增加了一倍。心脑血管病发病和死亡呈十年前增加了一倍。心脑血管病发病和死亡呈十年前增加了一倍。心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势，现年轻化趋势，现年轻化趋势，现年轻化趋势，3030岁左右发生心肌梗死和脑岁左右发生心肌梗死和脑岁左右发生心肌梗死和脑岁左右发生心肌梗死和脑卒中的已屡见不鲜。卒中的已屡见不鲜。卒中的已屡见不鲜。卒中的已屡见不鲜。w w以上的病人在参与调查后才知道自己身以上的病人在参与调查后才知

5、道自己身以上的病人在参与调查后才知道自己身以上的病人在参与调查后才知道自己身患高血压，每个人只有人服用控制高血压患高血压，每个人只有人服用控制高血压患高血压，每个人只有人服用控制高血压患高血压，每个人只有人服用控制高血压药物，每个人中只有不到个人把血压控药物，每个人中只有不到个人把血压控药物，每个人中只有不到个人把血压控药物，每个人中只有不到个人把血压控制在正常范围内。制在正常范围内。制在正常范围内。制在正常范围内。5w w英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目前全世界大约

6、有前全世界大约有前全世界大约有前全世界大约有的高血压病人没有诊断的高血压病人没有诊断的高血压病人没有诊断的高血压病人没有诊断出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接出来，已经被确诊的高血压患者中有半数未接受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有效控制的也仅占半数。效控制的也仅占半数。效控制的也仅占半数。效控制的也仅占半数。w w我国更低，高血压的控制率还不足我国更低，高血压的控制率还不足我国更低，

7、高血压的控制率还不足我国更低，高血压的控制率还不足 。6w w流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻流行病学研究已经证明，造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的化趋势的主要原因是经济发展生活改善所导致的不不不不健康生活方式健康生活方式健康生活方式健康生活方式。已经明确心血管病的主要危险因素。已经明确心血管病的主要危险因素。已经明确心血管病的主要危险因素。已经明确心血管病的主要危险因素包括：包括

8、：包括：包括：年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。w w19981998年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认识，动员全社会都来参与高血压预防和控制工作，识，动员全社会都来参与高血压预防和控制

9、工作，识，动员全社会都来参与高血压预防和控制工作，识，动员全社会都来参与高血压预防和控制工作，普及高血压防治知识，决定将每年的普及高血压防治知识，决定将每年的普及高血压防治知识，决定将每年的普及高血压防治知识，决定将每年的月日月日月日月日定定定定为为为为“全国高血压日全国高血压日全国高血压日全国高血压日”。7w危害：危害：高血压持续进展，心脏后负荷增加，引起高血压持续进展，心脏后负荷增加，引起心肌肥厚与心力衰竭，同时引起小动脉内皮损伤，心肌肥厚与心力衰竭，同时引起小动脉内皮损伤，内膜肥厚，管腔变窄，使血压进一步升高，累及内膜肥厚，管腔变窄，使血压进一步升高，累及脑、心、肾等主要器官，最终可导致

10、冠心病，心脑、心、肾等主要器官，最终可导致冠心病，心功不全，肾功不全和脑卒中。功不全，肾功不全和脑卒中。w高血压的治疗高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、禁烟、限：控制体重、低盐饮食、禁烟、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。8一、一、p正常血压的形成和影响血压的因素正常血压的形成和影响血压的因素形成血压的条件：形成血压的条件：循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血推动血液流动，是血

11、液的动能，另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。管壁的侧压构成血流的势能。外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。血压血压=输出量输出量 x x 总外周阻力总外周阻力高血压形成与调节机制高血压形成与调节机制9 生理条件下影响血压的因素：生理条件下影响血压的因素：心脏每搏输出量；心脏每搏输出量；心率；心率；外周阻力外周阻力 10p 动脉血压的调节动脉血压的调节 血压的神经调节血压的神经调节（1 1）压力感受性反射：）压力感受性反射：（2 2）化化学学感感受受性性反反射射：主主动动脉脉体体和和颈颈动动脉脉体体存存在在化化学学感感 受受器器，对对血血中中氧

12、氧、二二氧氧化化碳碳、氢氢离离子等浓度敏感。子等浓度敏感。（3 3）中枢缺血反应：）中枢缺血反应：11 血压的体液调节血压的体液调节（1 1）肾素）肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统（2 2）精氨酸加压素）精氨酸加压素（3 3）内皮衍生性舒张因子）内皮衍生性舒张因子（4 4）内皮素）内皮素（5 5）缓激酞和血管舒张素）缓激酞和血管舒张素（6 6）心钠素）心钠素 肾素对血压的调节肾素对血压的调节 12（一）抗高血压药分类（一）抗高血压药分类 1.利尿药利尿药（1）噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮）噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮（2）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸）袢利尿药：呋塞米

13、、依他尼酸（3）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶2.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷米普利米普利3.血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药:洛沙坦、缬沙坦洛沙坦、缬沙坦4.钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平 抗高血压药的分类及治疗目标抗高血压药的分类及治疗目标135.交感神经抑制药交感神经抑制药（1）中枢性降压药：可乐定、）中枢性降压药：可乐定、-甲基多巴甲基多巴（2）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬（3）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶）交感神经末

14、梢抑制药：利血平、胍乙啶（4）受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（5）受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔（6）、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛 6.血管扩张药血管扩张药（1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠（2）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔（3）其他：乌拉地尔）其他：乌拉地尔14（二）抗高血压药物的治疗目标（二）抗高血压药物的治疗目标 对对高高血血压压患患者者来来说说，控控制制血血压压并并不不是是唯唯一一目目标标，

15、更更重重要要的的是是要要降降低低高高血血压压患患者者心心、脑脑、肾肾等等脏脏器器的的并并发发症症，改改善善患患者者的的生生活活质质量量，延长寿命。延长寿命。15w w1978197819781978年世界卫生组织（年世界卫生组织（年世界卫生组织（年世界卫生组织（WHOWHOWHOWHO）专家组提出抗高血压药专家组提出抗高血压药专家组提出抗高血压药专家组提出抗高血压药物的物的物的物的阶梯治疗方案。阶梯治疗方案。阶梯治疗方案。阶梯治疗方案。w w20202020世纪世纪世纪世纪90909090年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治疗年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治疗年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治

16、疗年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治疗方案转为方案转为方案转为方案转为个体化治疗方案（个体化治疗方案（个体化治疗方案（个体化治疗方案（individualized individualized individualized individualized therapytherapytherapytherapy），即根据病人的即根据病人的即根据病人的即根据病人的具体情况具体情况具体情况具体情况，如年龄、性别、，如年龄、性别、，如年龄、性别、，如年龄、性别、种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它种族、血压

17、升高和重要器官损伤的程度及有无其它合并症等，选用药物。合并症等，选用药物。合并症等，选用药物。合并症等，选用药物。16是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压。重度高血压。第二节第二节 治疗高血压的主要药物治疗高血压的主要药物利尿药利尿药17w1、初期初期（23 w），排钠利尿，血容量），排钠利尿，血容量，心输出量，心输出量，Bp.降压机制降压机制:2、长期、长期血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+含量减少，含量减少，通过通过Na+-Ca2+，细胞内细胞内Ca2+血管平滑肌对

18、血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低。等缩血管物质敏感性降低。诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽，前列腺素等。诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽，前列腺素等。（一）、噻嗪类（一）、噻嗪类（thiazides）18 口服生物利用度为口服生物利用度为60-90，tmax1-3h。口服。口服1h产生效应产生效应 可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为为12h。体内过程及影响因素体内过程及影响因素临床应用与评价临床应用与评价1.用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可获得满意降压作用。每天最大剂即可获得满

19、意降压作用。每天最大剂量不超过量不超过100mg。2.长期单独应用，应与保钾药合用。长期单独应用，应与保钾药合用。191.电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症。电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症。2.潴留现象：高尿酸血症、高钙血症。潴留现象：高尿酸血症、高钙血症。3.代谢性变化：高血糖、高脂血症。代谢性变化：高血糖、高脂血症。4.高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。5.其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。多与其他降压药合用，多与其他降压药合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于次口服。小于25mg/d，对糖耐量与

20、血脂代谢影响较小。，对糖耐量与血脂代谢影响较小。不良反应不良反应药物剂量与用法药物剂量与用法20 代表药是呋塞米，作用时间短，利尿作用强，代表药是呋塞米，作用时间短，利尿作用强，不良反应不良反应 多，抗高血压作用与噻嗪类相仿。多，抗高血压作用与噻嗪类相仿。主要用于高血压危象主要用于高血压危象 时，快速控制血压；也时，快速控制血压；也可用于具有氮质血症的肾功能不可用于具有氮质血症的肾功能不 全高血压患全高血压患者。者。（二）袢利尿药（二）袢利尿药21常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶，降压作用与噻嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血嗪类

21、相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症，不影响血脂。但可致高血钾症，对肾功能受损者不症，不影响血脂。但可致高血钾症，对肾功能受损者不宜使用，常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同宜使用，常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同利尿作用。利尿作用。（三）潴钾利尿药（三）潴钾利尿药22临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易到致电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。到致电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能

22、不良的高血压患者。危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。由于排由于排NaNa+是利尿药降压的重要原因，因此对于患者一是利尿药降压的重要原因，因此对于患者一般中度限钠，每天般中度限钠，每天5 58g8g。适量补钾，每天。适量补钾，每天1 13g3g。一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其降压效应的曲线较平坦，而其副作用与剂量相关。降压效应的曲线较平坦，而其副作用与剂量相关。利尿剂使用注意事项利尿剂使用注意事项23受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良 反应相似。反应相似。其主要差别是对心脏其主

23、要差别是对心脏1受体的选择性，内在拟交感活性、生受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。物利用度和体内消除速率等。理想的理想的受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常用剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩用剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响脂质代谢。张作用、不影响脂质代谢。受体阻断药受体阻断药241.抗高血压作用：抗高血压作用：降压作用强于噻嗪类利尿药。降压作用强于噻嗪类利尿药。2.降压作用机制：降压作用机制：（1）中枢性作用）中枢性作用（2）阻断突触前膜）阻断突触前膜受体受体（3）抑

24、制肾素释放）抑制肾素释放（4）降低心输出量）降低心输出量药理作用及机制药理作用及机制251.可单独使用作为降血压的首选药。可单独使用作为降血压的首选药。2.对对年年轻轻高高血血压压患患者者、心心输输出出量量及及肾肾素素活活性性偏偏高高者者疗效较好。疗效较好。3.对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。4.优点不引起体位性低血压。优点不引起体位性低血压。5.根据根据受体阻断药的药效及药代动力学特性及患受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选用何种者的具体情况选用何种受体阻断药受体阻断药临床应用与评价临床应用与评价261.一般副作用：眩晕、疲倦、嗜

25、睡、胃肠紊乱。一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。2.心心脏脏抑抑制制作作用用：严严重重心心动动过过缓缓、房房室室传传导导阻阻滞滞、诱诱发发急急性性心心衰衰或或支支气气管管哮哮喘喘、四四肢肢冷冷厥厥及及雷雷诺诺现现象象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。3.脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。不良反应和防治不良反应和防治27 1.1、2受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）对对1、2受体无选择性，也无内在拟交感活性。受体无选择性，也无内在拟交

26、感活性。2.口口服服吸吸收收好好，首首过过效效应应强强，生生物物利利用用度度不不高高。（40-70在肝脏破坏），在肝脏破坏），t1/2为为6h。3.常常用用剂剂量量10-30mg/d，tid。此此药药开开始始的的用用量量要要求求，每每次次510毫毫克克，1日日3次次，以以后后逐逐渐渐增增加加到到每每日日100毫克。但此药有诱发支气管哮喘等副作用。毫克。但此药有诱发支气管哮喘等副作用。药药 物物根据其对根据其对受体选择性不同分为以下三类受体选择性不同分为以下三类28纳多洛尔（纳多洛尔（nadolol）1.别名萘羟心安，康加多尔。别名萘羟心安，康加多尔。2.对对1、2受受体体无无选选择择性性，也也

27、无无内内在在拟拟交交感感活活性性。对对受体的阻断作用为普奈洛尔的受体的阻断作用为普奈洛尔的2-4倍。倍。3.主主要要呈呈现现心心肌肌收收缩缩力力减减弱弱，心心率率减减慢慢，心心输输出出量量减减少，血压降低和血浆肾素活性降低。少，血压降低和血浆肾素活性降低。4.无无肝肝脏脏首首过过效效应应，t1/2为为14-24小小时时，3-4小小时时后后达达血血药浓度峰值。药浓度峰值。5.不不良良反反应应及及禁禁忌忌证证与与普普萘萘洛洛尔尔相相似似。肾肾功功能能减减退退者者慎用。慎用。292.1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）1.对对1受受体体

28、具具有有较较高高的的选选择择性性阻阻断断作作用用，无无内内在在活活性性。阻断阻断受体作用强度为普奈洛尔的受体作用强度为普奈洛尔的0.5-1倍。倍。2.口口服服吸吸收收率率为为46-62，首首过过效效应应仅仅0-10，生生物利用度为物利用度为50-60。t1/2为为6-8h。3.对对1受受体体有有选选择择性性阻阻断断，对对2受受体体作作用用较较弱弱，但但对对哮喘病人仍需慎用。哮喘病人仍需慎用。30美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）1.无无内内在在活活性性的的1受受体体阻阻断断药药，对对血血管管和和支支气气管管平平滑肌的收缩作用较普奈洛尔弱。滑肌的收缩作用较普奈洛尔弱。2.与与其其他他受受

29、体体阻阻断断药药，中中断断治治疗疗时时一一般般应应在在7-10d内内逐逐渐渐撤撤销销，尤尤其其对对缺缺血血性性心心脏脏病病患患者者，骤骤然然停停药可使病情恶化。药可使病情恶化。3.对对肾肾脏脏没没有有保保护护作作用用。长长期期是是使使用用可可使使肾肾功功能能快快速的下降速的下降 。313.、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol）1.拉拉贝贝洛洛尔尔对对1和和1受受体体均均有有竞竞争争性性阻阻断断作作用用，其其中阻断中阻断受体的作用较阻断受体的作用较阻断1受体强受体强5至至10倍。倍。2.本本药药降降压压作作用用温温和和。对对心心率率

30、减减慢慢作作用用弱弱于于普普奈奈洛洛尔尔，降压作用出现较快。使肾血流量增加。降压作用出现较快。使肾血流量增加。3.适适用用于于治治疗疗各各型型高高血血压压，静静脉脉注注射射可可治治疗疗高高血血压压危危象。无严重不良反应。象。无严重不良反应。32卡维地洛（卡维地洛（carvedilol）1.选选择择性性阻阻断断1和和非非选选择择性性受受体体，无无内内在在拟拟交交感感活活性。性。2.血血压压下下降降主主要要是是外外周周血血管管阻阻力力下下降降所所致致，对对心心输输出出量及心率影响较小。量及心率影响较小。3.用于轻、中度高血压，不良反应较少。用于轻、中度高血压，不良反应较少。33 ACEI是是近近十

31、十年年来来广广泛泛地地应应用用于于临临床床的的一一类类新新型型、安安全全、有有效效的的降降压压药药。1993年年世世界界卫卫生生组组织织正正式式将将其其列列为为一一线线降降压压药药物物。因因为为ACEI降降压压程程度度可可与与 受受体体阻阻滞滞剂剂相相比比，接接近近利利尿尿剂剂的的降降压压能能力力；较较 受受体体阻阻滞滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。剂和利尿剂更能提高患者生存质量。血管紧张素转化酶抑制剂（血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）34肾素血管紧张素系统肾素血管紧张素系统 血压血压 扩张血管扩张血管 AT-原原 PG 肾素肾素 缓激肽缓激肽 AT-I 水解水解 ACE 缩血管作用缩血管

32、作用 失活失活 AT-II AT-II受体受体 刺激醛固酮分泌刺激醛固酮分泌 血压血压 刺激抗利尿激素分泌刺激抗利尿激素分泌 35RAS抑制药的降压机制抑制药的降压机制 血压血压 扩张血管扩张血管 AT-原原 PG 肾素肾素 缓激肽缓激肽 AT-I 水解水解 ACE 缩血管作用缩血管作用 失活失活 AT-IIAT-II受体受体 醛固酮分泌醛固酮分泌 血压血压 ACEI 刺激抗利尿激素分泌刺激抗利尿激素分泌 36【药物药物】卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利（卡托普利（captopril）1、ACEI可通过抑制整体可通过抑制整体AT形成，对血管、肾发挥形成，对血管、肾发挥直接作用；并进

33、一步影响交感神经系统及醛固酮的直接作用；并进一步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而发生间接作用。分泌而发生间接作用。2、ACEI也抑制局部也抑制局部RAAS，使局部生成的，使局部生成的AT减少。减少。3、减少缓激肽的降解、减少缓激肽的降解。药理作用及机制药理作用及机制37 口服易吸收，空腹服用生物利用度为口服易吸收，空腹服用生物利用度为70%，饭后服，饭后服用生物利用度减少至用生物利用度减少至30%-40%。半衰期。半衰期2小时。小时。对对决决大大多多数数轻轻、中中度度高高血血压压有有效效，特特别别对对正正常常肾肾素素型及高肾素型高血压疗效更佳。型及高肾素型高血压疗效更佳。药动学与影响因素药动学

34、与影响因素临床应用与评价临床应用与评价381.降压作用强且迅速，适用于各型高血压。降压作用强且迅速，适用于各型高血压。2.可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。3.降降压压谱谱较较广广，除除降降低低肾肾素素型型高高血血压压及及原原发发性性醛醛固固酮酮增多症外，对其他类型的高血压都有效。增多症外，对其他类型的高血压都有效。4.能逆转心室的肥厚。能逆转心室的肥厚。5.副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。6.能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。降压优点：降压优点：39

35、 应应用用小小剂剂量量时时（37.5mg/d），ACEI的的不不良良反反应应的的发发生生率率很很低低，剂剂量量过过大大时时，并并不不会会带带来来更更大大的的降降压压效果，但副反应却会随之增加。效果，但副反应却会随之增加。1.低低血血压压（2%）：见见于于开开始始剂剂量量过过大大时时，应应小小量量开开始使用。始使用。2.咳咳嗽嗽（5%20%）：为为刺刺激激性性干干咳咳，常常在在用用药药后后1周至周至6个月内出现。个月内出现。不良反应和防治不良反应和防治403.高高血血钾钾：可可见见于于伴伴有有肾肾功功能能不不全全或或服服用用保保钾钾利利尿尿药药，受体阻断药及补钾的病人。受体阻断药及补钾的病人。4

36、.对胎儿的影响：对胎儿器官形成的早期（妊娠第一对胎儿的影响：对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至第三个月）无致畸作用，但持续应用可造成胎儿至第三个月）无致畸作用，但持续应用可造成胎儿死亡。死亡。5.其他：有血管神经性水肿、肾功能受损，久用可因其他：有血管神经性水肿、肾功能受损，久用可因血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充锌可望克服。故肾动脉狭窄者禁用补充锌可望克服。故肾动脉狭窄者禁用。41 依那普利第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶依那普利第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药，是转换酶抑制剂的前体药，活性代谢产物抑制药，是转换酶抑制剂

37、的前体药，活性代谢产物依那普利拉发挥抑制血管紧张素转化酶作用，比卡依那普利拉发挥抑制血管紧张素转化酶作用，比卡托普利强托普利强10倍，降压作用慢而持久。倍，降压作用慢而持久。依那普利（依那普利（enalapril）药理作用与机制药理作用与机制42 口服吸收迅速，生物利用度约口服吸收迅速，生物利用度约60，不受进食影响。，不受进食影响。适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但降压作用强而持久。降压作用强而持久。药动学与影响因素药动学与影响因素临床应用

38、与评价临床应用与评价43 因不含巯基副作用小于卡托普利，以咳嗽、头痛、因不含巯基副作用小于卡托普利，以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉头晕较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高。和转氨酶升高。不良反应和防治不良反应和防治44 氯沙坦（氯沙坦（losartan）1.本品为血管紧张素本品为血管紧张素（AT）受体）受体AT1亚型拮抗药。亚型拮抗药。AT受受体体 AT1亚型主要位于血管和心肌组织。亚型主要位于血管和心肌组织。2.AT受受体体拮拮抗抗药药通通过过阻阻断断AT与与位

39、位于于细细胞胞膜膜上上的的AT受受体体结结合合，松松弛弛血血管管平平滑滑肌肌、扩扩张张血血管管、增增加加肾肾盐盐和和水水的的排排泄泄量量、减少血浆容量。减少血浆容量。3.AT受体拮抗药具备受体拮抗药具备ACEI的阻滞的阻滞AI转换成转换成A及抑制及抑制ACE所所介导的降解缓激肽和介导的降解缓激肽和P物质的作用。物质的作用。血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药药理作用与机制药理作用与机制451.进食不影响其生物利用度。进食不影响其生物利用度。2.可可产产生生ACEI抑抑制制A所所致致的的副副作作用用，其其作作用用和和A作作用用的的降降低低呈呈非非相相关关依依赖赖性性，本本品品不不引引起起干干

40、咳咳，引引发血管神经性水肿的发生率较低。发血管神经性水肿的发生率较低。3.长期用药的安全性有待进一步观察。长期用药的安全性有待进一步观察。临床应用与评价临床应用与评价46钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内流；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使流；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低、血管扩张。心肌收缩力降低、血管扩张。钙通道阻滞药是由一大组不同类型化学结构的药物组钙通道阻滞药是由一大组不同类型化学结构的药物组成

41、，按化学结构的不同可分为三类如二氢吡啶类，苯烷成，按化学结构的不同可分为三类如二氢吡啶类，苯烷胺类，地尔硫桌类。这三类药物基本作用均为抑制钙进胺类，地尔硫桌类。这三类药物基本作用均为抑制钙进入细胞内，仅作用部位有所侧重而不同。入细胞内，仅作用部位有所侧重而不同。钙通道阻滞药钙通道阻滞药47二氢吡啶类选择性作用于血管，抑制钙离子进入血二氢吡啶类选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药物，代而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药物，代表药物为硝苯地平。表药物为硝苯地平。苯烷胺类，

42、地尔硫桌类对血管选择性差，不引起显苯烷胺类，地尔硫桌类对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作著的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，易导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，适用，易导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，适用于心率增快的高血压病人。用于心率增快的高血压病人。48硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）药理作用与机制药理作用与机制作用于血管平滑肌细胞的作用于血管平滑肌细胞的L通道，使周围血通道，使周围血管扩张，血压下降。管扩张，血压下降。药药 物物49临床应用与评价临床应用与评价用于高血压病或肾性高血压，对重症、恶性用于高血压病或肾性高血压，对重

43、症、恶性高血压或高血压脑病也有效。还可用于治疗高血压或高血压脑病也有效。还可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛最冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛最佳。佳。50 非洛地平（商品名波依定）非洛地平（商品名波依定）是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常力作用且具轻微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为每日用剂量为每日1次次510mg。51 氨氯地平（商品名络活喜）氨氯地平（商品名络活喜）1.新一代二氢吡啶类药，是一种缓释剂，半衰期为新一代二氢吡啶类药，是一种缓释剂，半衰期为3550小时，物利用度小时，物利用

44、度63，有吸收慢、持续作用时，有吸收慢、持续作用时间长的特点。间长的特点。2.对对血血管管组组织织更更具具有有选选择择性性，几几乎乎无无负负性性肌肌力力和和负负性性频率作用，且不影响心肌传导系统。频率作用，且不影响心肌传导系统。3.其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压。血压。52哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）1.近近几几年年被被推推为为第第一一线线降降压压药药物物。1受受体体阻阻滞滞剂剂通通过过选选择择性性作作用用于于突突触触 1受受体体，使使阻阻力力血血管管和和容容量量血血管管都扩张，降低心脏前、后负荷，血压下降。都扩张，降低心脏前

45、、后负荷，血压下降。2.1受受体体阻阻滞滞剂剂降降压压显显著著。可可用用于于各各种种病病因因、不不同同严重程度高血压的初次治疗。严重程度高血压的初次治疗。3.不不良良反反应应可可出出现现头头痛痛、口口干干、周周围围性性水水肿肿和和体体重重增增加加，并并且且首首次次给给药药时时可可出出现现明明显显的的首首剂剂现现象象，即即体体位性低血压。位性低血压。1受体阻断药受体阻断药53第第3节节 抗高血压药应用的注意事项抗高血压药应用的注意事项高血压治疗高血压治疗高血压治疗高血压治疗的现代观点的现代观点的现代观点的现代观点确定血压控制的目标值确定血压控制的目标值确定血压控制的目标值确定血压控制的目标值无靶

46、器官功能障碍者，以无靶器官功能障碍者，以无靶器官功能障碍者，以无靶器官功能障碍者，以120/80 120/80 mmHgmmHg为最理想的为最理想的为最理想的为最理想的血压水平。血压水平。血压水平。血压水平。有靶器官功能障碍者，或老有靶器官功能障碍者，或老有靶器官功能障碍者，或老有靶器官功能障碍者，或老年高血压患者以收缩压控制年高血压患者以收缩压控制年高血压患者以收缩压控制年高血压患者以收缩压控制在在在在140 140 mmHgmmHg为宜。为宜。为宜。为宜。54p 个体化选药个体化选药个体化选药个体化选药现代高血压治疗强调应根据各个病人的发病因素、病现代高血压治疗强调应根据各个病人的发病因素

47、、病现代高血压治疗强调应根据各个病人的发病因素、病现代高血压治疗强调应根据各个病人的发病因素、病理生理改变特点及对药物的耐受性制定理生理改变特点及对药物的耐受性制定理生理改变特点及对药物的耐受性制定理生理改变特点及对药物的耐受性制定个体化治疗方个体化治疗方个体化治疗方个体化治疗方案案案案。p 联合用药联合用药联合用药联合用药(高血压治疗的一个重要原则高血压治疗的一个重要原则高血压治疗的一个重要原则高血压治疗的一个重要原则)高血压的病因复杂，近年强调不同作用机制的抗高高血压的病因复杂，近年强调不同作用机制的抗高高血压的病因复杂，近年强调不同作用机制的抗高高血压的病因复杂，近年强调不同作用机制的抗

48、高 血压药物联合用药的重要性和价值。血压药物联合用药的重要性和价值。血压药物联合用药的重要性和价值。血压药物联合用药的重要性和价值。55 1.1.1.1.增增增增强强强强疗疗疗疗效效效效：单单单单一一一一用用用用药药药药，有有有有效效效效率率率率(DBP(DBP(DBP(DBP90mmHg)90mmHg)90mmHg)90mmHg)仅仅仅仅为为为为40%-60%40%-60%40%-60%40%-60%。在在在在HOTHOTHOTHOT试试试试验验验验（Hypertension Hypertension Hypertension Hypertension Optimal Optimal Opt

49、imal Optimal TreatmentTreatmentTreatmentTreatment）中中中中，70%70%70%70%需需需需两两两两种种种种药药药药物物物物合合合合并并并并应应应应用用用用，有有有有效效效效率率率率升升升升高高高高80%-90%80%-90%80%-90%80%-90%）。如如如如单单单单用用用用非非非非洛洛洛洛地地地地平平平平疗疗疗疗效效效效48%48%48%48%；加加加加服服服服ACEIACEIACEIACEI或或或或 阻滞剂疗效阻滞剂疗效阻滞剂疗效阻滞剂疗效83%83%83%83%。为为为为了了了了增增增增强强强强疗疗疗疗效效效效，联联联联合合合合用用

50、用用药药药药比比比比单单单单纯纯纯纯增增增增大大大大单单单单个个个个药药药药的的的的剂剂剂剂量量量量更更更更合合合合适适适适。因因因因不不不不同同同同类类类类别别别别药药药药产产产产生生生生不不不不同同同同的的的的药药药药理理理理作作作作用用用用，它它它它们们们们降降降降压压压压作作作作用用用用相相相相加加加加（或或或或协协协协同同同同），可可可可减减减减少少少少体体体体内内内内平平平平衡衡衡衡代代代代偿偿偿偿对血压下降的限制。对血压下降的限制。对血压下降的限制。对血压下降的限制。另另另另长长长长期期期期单单单单用用用用一一一一种种种种药药药药，有有有有效效效效率率率率往往往往往往往往降降降降