抗微生物药物综述.ppt

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1、天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司抗微生物药物综述 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：1.-内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，2.氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 3.四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土

2、霉素)4.氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 5.大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，6.林可胺类：林可霉素、克林霉素 7.多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等 8.多烯类：制霉菌素，两性霉素B等 9.聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司青霉素类(Penicillin)窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、广谱：氨苄青霉

3、素、羟氨苄青霉素、海他西林广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林 广谱：广谱：羧苄西林，替卡西林 G-菌：美西林，匹美西林抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成.耐药机制:1.产生-内酰胺酶;2.细胞质周围形成非水解区,阻进入靶位;3.细菌减少自溶酶.抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司青霉素类特点:1.普通青霉素不宜口服,胃酸破坏,2.不稳定,随温度升高加速降解;3.水中易水解,pH值下

4、降加速分解;4.葡萄糖水溶液加速降解；制剂须解决的问题。配伍禁忌:1.磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；2.四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗，3.氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗，4.与盐酸林可霉素,Colistin,酸性的Vit B,Vit C！抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司头孢菌素类（半合成广谱）头孢菌素类（半合成广谱）第一代第一代:头孢塞吩（先锋头孢塞吩（先锋I I）、）、头孢塞啶、头孢唑啉、头头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等孢拉定等-注射；注射；头孢氨苄（头孢氨苄（IVIV）、头孢羟氨苄、头孢羟氨苄-内服内服;抗菌谱同

5、广谱青霉素抗菌谱同广谱青霉素,多对青霉素酶稳定多对青霉素酶稳定 第二代：谱广（第二代：谱广（G-G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛辛、头孢克洛 第三代第三代:耐酶，耐酶，G+G+弱弱G-G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋 （动物专用），（动物专用），90 90年年4 4代头孢匹罗代头孢匹罗抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司特点：特点：1.似广谱青霉素,2.耐G+酶，不耐G-酶注意：注意：肾功能有损时肾毒性，肾功能有损时肾毒性，和用时有

6、肾毒性。和用时有肾毒性。抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠、克拉维酸钾舒巴坦钠、克拉维酸钾 抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂是一类是一类-内酰胺类药物内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类竞争性与非竞争性两类竞争性抑制剂竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦如舒巴坦和克拉维酸均属此类和克拉维酸均属此类.抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动

7、 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司氨基糖苷类：静止期杀菌药链霉菌属：链霉素、新霉素、丁胺卡卡那霉素、妥布霉素小单孢菌属：庆大霉素、大观霉素、安普霉素特点：1.G-细菌强大抗菌能力，2.与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；3.内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）4.耳毒性，与红霉素加重；5.肾毒性，与头孢类加重。抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏死亡.对静止期的细菌作用强.抗抗 生生 素

8、素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司四环素类：快速抑菌剂，广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋白质合成药效:强力霉素(脱氧土霉素)金霉素四环素土霉素对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。注意：1.食物中金属离子与之成络合物，影响吸收，宜饲前服用；2.肾功能障碍忌用；3.与青霉素类药有拮抗抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司氯霉素类：氯霉素（禁药）、甲砜霉素、

9、氟苯尼考等药效：广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感；注意：氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再生障碍性 贫血”.甲砜霉素没有“再障”报道，氟甲砜霉素：不引起“再障”。美国FDA批准，仅用于牛注射剂抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司大环内酯类：1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成），最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素药效：对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效对支原体、衣原体及立克次体敏感肠道菌不敏感注意：1.与林可霉素拮抗2.干扰-内酰胺类的杀菌效

10、果；3.交叉耐药性抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等药效：杆菌肽G+菌高效，G-无效多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反特点：1.慢性杀菌药，作用细胞膜2.与其他抗生素少有交叉耐药性3.内服难吸收，不用于全身感染抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司林可胺类：林可霉素、克林霉素药效:与红霉素似,抗菌谱窄,对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药作用机理也

11、与红霉素似;克林霉素更强注意:1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射2.食物影响吸收3.与红霉素拮抗抗抗 生生 素素 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司一抗微生物药可分为4类:第1类 为繁殖期杀菌剂：-内酰胺(青霉素/头孢菌素类)第2类 为静止期杀菌剂：氨基糖甙类(庆大/卡那)、多粘菌素 第3类 为速效抑菌剂：氯霉素、四环素类、大环内酯类(红霉素、泰乐菌素、柱晶白霉素)第4类 为慢效抑菌剂：磺胺类药物-联合用药的效果 增强作用：12，23，34，拮抗作用：13，如青霉素氯霉素 其 它：22,毒性增加，如庆大卡那 无关作用：14,一般无重大意义、须分开

12、使用临临 床床 合合 理理 用用 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司磺胺塞唑 ST(Sulfathiazolum)、磺胺嘧啶 SD(Sulfadiazinum)、磺胺二甲嘧啶 SM2 (Sulfadimidinum)、磺胺甲基异恶唑 SMZ(Sulfamethoxazolum 新诺明)磺胺对甲氧嘧啶 SMD(Sulfamethoxydiazinum)磺胺间甲氧嘧啶 SMM(Sulfamonomethoxinum)磺胺二甲异恶唑 SFZ、SIZ(Sulfafurazolum)、磺胺苯吡唑 SPP(Sulfaphenazolum)、磺胺氯吡嗪 Esb-3(S

13、ulfachlorpyrazinum)磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司抗 菌 增 效 剂1.二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净)DVD(Diaveridinum)2.三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂)TMP(Trimethoprimum)磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司1.磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果2.使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合成3.磺胺药不能

14、与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其是SD、SM2等与石膏合用4.使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会佳5.使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司第一代 1962 萘啶酸(G-)Lesher US第二代1972吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-)第三代1977氟喹诺酮(诺氟杀星)Japan环丙沙星Bayer1987恩诺沙星Bayer1990单诺沙星(DANOFLOXACIN)Pf

15、izer1992培诺沙星(Benofloxacin)武田1994奥比沙星(Orbifloxacin)大日本制药1995二氟沙星(Difloxacin)雅培1995沙拉沙星(Sarafloxacin)雅培1995麻保沙星(Marbofloxacin)Roche普马沙星(Permafloxacin)Up&John喹喹 诺诺 酮酮 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司第一代已淘汰,第二代对肠道菌活力增强,对G+菌差，内服难吸收第三代:氟喹诺酮喹诺酮第四代第四代:莫西沙星（莫西沙星（MaxifloxacinMaxifloxacin）药效药效:属广谱杀菌药属广

16、谱杀菌药,对对G-,G+G-,G+杆菌及支原体均有高效杆菌及支原体均有高效细菌对它可产生耐药性细菌对它可产生耐药性,有交叉耐药问题有交叉耐药问题,由于机理不同由于机理不同,与其他抗微生物不存在交叉耐药与其他抗微生物不存在交叉耐药喹喹 诺诺 酮酮 类类 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司一、呋喃类60年代呋喃唑酮、呋喃妥因二、喹乙醇其其 他他 抗抗 菌菌 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司一、利巴韦林（三氮唑核苷）、金刚烷胺、病毒灵（吗啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韦 病毒繁殖分为5个阶段：吸附-进入-繁殖合成-组装-释放

17、1.目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少，大多对宿主细胞有毒；抗病毒谱窄，临床应用有限，2.一旦机体出现病毒感染的症状，体内V繁殖已达很高程度（如流感V），感染细胞内病毒已大量繁殖和释放，出现组织损伤、病毒血症；此时用药可抑制病毒繁殖，但不起决定性治疗作用。抗病毒药物天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司 抗抗 病病 毒毒 药药只对DNA病毒有作用-阿糖腺苷、阿昔洛韦对RNA病毒也有作用：金刚烷胺阻止V进入细胞；利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成，天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司辅剂与药效：大多数药物的原料不宜直接用

18、于疾病的治疗和预防，必须进行加工，制成安全、稳定的剂型。剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用；先进的剂型有利储、运；提高生物利用度，最大疗效，临临 床床 合合 理理 用用 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司氯霉素：副作用大，发生免疫抑制，影响生长，禁用土霉素：副作用大，慎用痢特灵：副作用大，容易中毒，加重肾脏负担,禁用磺胺药：副作用大，容易中毒，容易引起肾肿喹乙醇：副作用大，容易中毒,禁用青霉素：不能抗肠道感染，且口服后被胃酸破坏不能控制支原体感染的药物：不能切断垂直传播雏雏 鸡鸡 慎慎 用用 或或 禁禁 用用 的的 药药 物物天天 津津 威威 隆隆

19、 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司1.能切断垂直传播，慢呼、鸡白痢、大肠杆菌病2.不影响生长，促进免疫理理 想想 的的 雏雏 鸡鸡 用用 药药天天 津津 威威 隆隆 动动 物物 药药 品品 有有 限限 公公 司司磺胺类药物(SD/SM2/SMD/SQ)：影响产蛋量、蛋壳质量。呋喃类药物：毒性反应，产蛋下降；金霉素：与钙、镁结合，产蛋下降，(0.05%拌料7d)。抗生素：链霉素，红霉素、KT、壮观霉素，多粘菌素、硫酸粘杆菌素、新生霉素及维吉尼亚霉素禁用抗球虫药：莫能菌素(0.02%)、氯苯胍（鸡蛋臭味）、氯羟吡啶(克球粉、可爱丹)、尼卡巴嗪(0.08%)，另外：盐霉素、马杜拉霉素、拉沙洛霉素及氨丙啉、Esb3产蛋鸡禁用;病毒灵：出血，产蛋下降。产产 蛋蛋 鸡鸡 慎慎 用用 和和 禁禁 用用 的的 药药 物物