抗生素是某些微生物(真菌.ppt

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1、抗生素是某些微生物(真菌 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望作用机制I.I.抑制细菌细胞壁的合成：抑制细菌细胞壁的合成：-内酰内酰胺类胺类II.II.与细胞膜相互作用：多粘菌素与细胞膜相互作用：多粘菌素III.III.干扰蛋白质的合成：大环内酯类、干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素氨基糖苷类、四环素类、氯霉素IV.IV.抑制核酸的转录和复制：利福霉抑制核酸的转录和复制：利福霉素素n n为为6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸（6-APA

2、）的酰基衍）的酰基衍生物（生物（L-半胱氨酸和半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二缬氨酸所形成的二肽）肽）n n分子中有分子中有3个手性碳原个手性碳原子，子，8个旋光异构体，个旋光异构体，右旋体有效，右旋体有效，2S，5R，6R为绝对构型为绝对构型n n-内酰胺环与氢化噻内酰胺环与氢化噻唑环稠合。唑环稠合。“L”型型n n为为7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸（7-ACA）和）和7-氨氨基去乙酰氧基头孢基去乙酰氧基头孢烷酸（烷酸（7-ADCA）的酰基衍生物的酰基衍生物n n分子中有分子中有2个手性碳个手性碳原子，原子，4个旋光异构个旋光异构体，体，6R，7R为绝为绝对构型对构型n n-内酰胺环与氢化内酰胺

3、环与氢化噻嗪环稠合。噻嗪环稠合。“L”型型 青霉素钠青霉素钠*化学名为化学名为（2S,5R,6R)-3,3-二甲基二甲基6（2苯乙酰氨基）苯乙酰氨基）7氧代氧代4硫杂硫杂1氮杂双环氮杂双环3，2，0庚烷庚烷2甲酸钠盐甲酸钠盐一、青霉素及半合成青霉素类一、青霉素及半合成青霉素类性质性质：1.酸不稳定性酸不稳定性 1）强酸加热或）强酸加热或HgCl2存在下，存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可生成青霉酸和青霉醛酸，前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺；进一步裂解成青霉醛和青霉胺；2）稀酸溶液中（）稀酸溶液中（pH4）可重排）可重排成青霉二酸；（青霉素成青霉二酸；（青霉素G不可口不可口服的原因）服的原因

4、）2.碱不稳定性碱不稳定性 在碱（或酶）的催化下，在碱（或酶）的催化下，-内内酰胺环可水解（或酶解）成青酰胺环可水解（或酶解）成青霉酸而失效；同样亦可在醇和霉酸而失效；同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。青霉酰胺。半合成青霉素n耐酸青霉素耐酸青霉素：侧链具吸电子基：侧链具吸电子基n耐酶青霉素耐酶青霉素：侧链引入立体障：侧链引入立体障碍性基团碍性基团n广谱青霉素：广谱青霉素：侧链引入极性基侧链引入极性基团，如团，如-NH2，-OH，-COOH，-SO3H 氨苄西林氨苄西林*化学名为化学名为6 6DD()2 2氨氨基苯乙酰氨基基苯乙酰氨基 青霉烷酸的三青霉烷

5、酸的三水化合物水化合物性质：性质：i.i.水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物（凡是具游离氨基侧链的都会发合物（凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应）生类似反应）P500P500；ii.ii.本品具有本品具有氨基酸的性质，与茚三氨基酸的性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色；酮试液作用显紫色，加热后显红色；iii.iii.本品还具有肽键结构，可发生双缩脲本品还具有肽键结构，可发生双缩脲反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。阿莫西林阿莫西林*性质：性质：1.也可产生聚合反应；也可产生聚合反应；2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇在磷酸盐、山梨

6、醇与二乙醇胺存在时，可发生分子内成环反应而胺存在时，可发生分子内成环反应而生成生成2，5-吡嗪二酮（吡嗪二酮（P501）。）。哌拉西林哌拉西林*替莫西林替莫西林n n抗菌谱的决定性基团抗菌谱的决定性基团n n增加对增加对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性n n对抗菌活性影响较大，亦可氧代对抗菌活性影响较大，亦可氧代n n可明显改变抗菌活性和药动学性质可明显改变抗菌活性和药动学性质二、头孢菌素及半合成头孢菌素类二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 头孢噻吩钠头孢噻吩钠*性质：性质：弱酸性及中性条件较稳定，弱酸性及中性条件较稳定，pH8以上以上室温易分解（室温易分解（P503)。头孢羟氨苄头孢羟氨苄*化

7、学名为化学名为（6R,7R)3甲基甲基7(R)2氨基氨基2（4羟基苯基）乙酰氨基羟基苯基）乙酰氨基8氧代氧代5硫杂硫杂1氮杂双环氮杂双环4,2,0 辛辛2烯烯2甲酸一水合物甲酸一水合物头孢克洛头孢克洛*头孢哌酮钠头孢哌酮钠*头孢美唑头孢美唑 头孢噻肟钠头孢噻肟钠*化学名为（化学名为（6R,7R6R,7R）3 3（乙酰氧（乙酰氧基）甲基基）甲基 7 7(2(2氨基氨基4 4噻唑噻唑基基)（甲氧亚氨基）乙酰氨基（甲氧亚氨基）乙酰氨基 8 8氧代氧代5 5硫杂硫杂1 1氮杂双环氮杂双环4,2,04,2,0辛辛2 2烯烯2 2甲酸钠盐甲酸钠盐n n结构特点：结构特点：n n甲氧肟基（顺式）：对甲氧肟基

8、（顺式）：对 内酰胺内酰胺酶有高度的稳定性酶有高度的稳定性n n2氨基噻唑：可增加药物与细菌氨基噻唑：可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力青霉素结合蛋白的亲和力n n耐酶、广谱耐酶、广谱n n性质：性质：1.对光不稳定（顺式异构体转为反式）对光不稳定（顺式异构体转为反式）2.C-3的乙酰氧基易水解的乙酰氧基易水解三、三、内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸钾克拉维酸钾I.碱性条件下极易开环水解（自杀机制的碱性条件下极易开环水解（自杀机制的酶抑制剂）酶抑制剂）II.仅有微弱的抗菌活性仅有微弱的抗菌活性III.复方制剂（奥格门汀、泰门汀）复方制剂（奥格门汀、泰门汀）舒巴坦钠舒巴坦钠四、非经典的

9、四、非经典的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 亚胺培南亚胺培南氨曲南氨曲南四环素类抗生素四环素类抗生素n n特点特点：A.A.基本骨架基本骨架并四苯并四苯B.B.C3共轭的烯醇酮型羟基共轭的烯醇酮型羟基C.C.C4型二甲胺基型二甲胺基D.D.C6-型醇羟基型醇羟基E.E.C10-酚羟基酚羟基F.F.D环为芳香环环为芳香环G.G.C11、C12共轭的烯醇酮结构共轭的烯醇酮结构n n性质性质 ：酸不稳定性：酸不稳定性：a.a.强酸条件下，强酸条件下，C6-OH与与C5H发生发生消除反应，生成橙黄色脱水物（无活消除反应，生成橙黄色脱水物（无活性）性）b.b.pH26时，时，C4-N(CH3)2发生差向异

10、发生差向异构化（活性低，毒性大）构化（活性低，毒性大）碱不稳定性：碱不稳定性：C环破裂形成内酯物环破裂形成内酯物与金属离子形成螯合物或沉淀与金属离子形成螯合物或沉淀 盐酸多西环素盐酸多西环素盐酸美他环素盐酸美他环素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素n n特点：特点：1.氨基糖氨基醇，临床上制成硫酸盐氨基糖氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐酸盐和盐酸盐2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定一般较稳定3.具旋光性具旋光性4.对第八对脑神经、肾有毒性对第八对脑神经、肾有毒性5.耐药性耐药性 阿米卡星阿米卡星*大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素n n结构特点：含十四或十六

11、元的内酯环，结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶性大脂溶性大性质：对酸、碱不稳定性质：对酸、碱不稳定作用机理：抑制细菌蛋白质的合成作用机理：抑制细菌蛋白质的合成特点：对特点：对G+和和G-菌、支原体作用较强；菌、支原体作用较强；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。应。红霉素红霉素*琥乙红霉素琥乙红霉素*红霉素红霉素5位的氨基糖位的氨基糖2OH与琥珀酸与琥珀酸乙乙酯成酯酯成酯 罗红霉素罗红霉素*红霉素红霉素C9肟衍生物肟衍生物 阿齐霉素阿齐霉素环内含氮原子的环内含氮原子的15元大环内酯元大环内酯 克拉霉素克拉霉素红霉素红霉素C6羟基甲基化产物羟基甲基化产物n

12、 n 氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素 氯霉素氯霉素*化学名为化学名为D D苏式（）苏式（）N N(羟基甲基羟基甲基)羟基对硝基苯乙基羟基对硝基苯乙基 2 2，2 2二氯乙酰胺二氯乙酰胺MM2个手性碳原子，个手性碳原子，4个旋光异构体，有个旋光异构体，有效的是效的是1R,2R（）苏阿糖型（）苏阿糖型MM在强酸（在强酸（pH2）或强碱）或强碱（pH 9）条件下易水解（条件下易水解（P518）其它抗生素其它抗生素 盐酸克林霉素盐酸克林霉素磷霉素磷霉素A型题型题引起青霉素过敏的主要原因是：引起青霉素过敏的主要原因是：A青霉素本身为过敏源青霉素本身为过敏源B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高合成、生产

13、过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物聚物C青霉素与蛋白质反应物青霉素与蛋白质反应物D青霉素的水解物青霉素的水解物E青霉素的侧链部分结构所致青霉素的侧链部分结构所致A型题型题对于青霉素对于青霉素G，描述不正确的是，描述不正确的是A.能口服能口服 B.易产生过易产生过敏敏C.对对G+菌效果好菌效果好 D.易产生耐药性易产生耐药性E.是第一个用于临床的抗生素是第一个用于临床的抗生素属于大环内酯类抗生素的是属于大环内酯类抗生素的是A.克拉维酸克拉维酸 B.舒巴坦舒巴坦C.罗红霉素罗红霉素 D.头孢克罗头孢克罗E.盐酸林可霉素盐酸林可霉素B B型题型题型题型题A.阿莫西林阿莫西林 B.阿米卡星阿米卡星C.阿

14、糖胞苷阿糖胞苷 D.阿苯哒唑阿苯哒唑E.林可霉素林可霉素结构中含有酚羟基结构中含有酚羟基 A具有苯并咪唑结构具有苯并咪唑结构 D为为-内酰胺结构内酰胺结构 A为氨基糖苷结构为氨基糖苷结构 B抗代谢类抗肿瘤药抗代谢类抗肿瘤药 CB B型题型题型题型题A A红霉素红霉素红霉素红霉素B B琥乙红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素C C克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素D D阿齐霉素阿齐霉素阿齐霉素阿齐霉素E E罗红霉素罗红霉素罗红霉素罗红霉素1 1、在胃酸中稳定且无味的抗生素、在胃酸中稳定且无味的抗生素、在胃酸中稳定且无味的抗生素、在胃酸中稳定且无味的抗生素2 2、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素、在

15、胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素3 3、在肺组织中浓度较高的抗生素、在肺组织中浓度较高的抗生素、在肺组织中浓度较高的抗生素、在肺组织中浓度较高的抗生素4 4、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素A.氨曲南氨曲南 B.头孢克头孢克洛洛C.多西环素多西环素 D.美他环素美他环素 E.林可霉素林可霉素含有含有N-甲基吡咯烷结构甲基吡咯烷结构 E含有磺酸基含有磺酸基 A结构中含有氯结构中含有氯 B环上含有甲基的四环素类环上含有甲基的四环素类 C环上不含有甲基的四环素类环上不含有甲基的四环素类 DA.头孢氨苄头孢氨苄 B.头孢羟氨苄头孢羟氨苄 C.头孢噻吩钠头孢噻吩钠 D.头孢噻肟钠头孢噻肟钠 E.头孢头孢哌酮哌酮3位侧链上含有位侧链上含有1-甲基四唑基甲基四唑基3位有甲基，位有甲基，7位有位有2-氨基苯乙酰氨基氨基苯乙酰氨基3位有甲基，位有甲基，7位有位有2-氨基对羟基苯乙酰氨基氨基对羟基苯乙酰氨基3位是乙酰氧甲基，位是乙酰氧甲基，7位侧链上含有位侧链上含有2-氨基氨基-4-噻唑基噻唑基3位是乙酰氧甲基，位是乙酰氧甲基，7位侧链上不含有位侧链上不含有2-氨氨基基-4-噻唑基噻唑基