六章拟胆碱药.ppt

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1、六章拟胆碱药 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望直接激动胆碱受体药直接激动胆碱受体药分类分类M M、N N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、胆碱受体激动药：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱M M胆碱受体激动药：毛果芸香碱胆碱受体激动药：毛果芸香碱一、一、M M、N N受体激动药受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱1 1、激动、激动M M、N N受体激动药受体激动药2 2、产生、产生M M、N N样作用样作用3 3、作用范围广，无临床实用价值、作用范围广，无临床实用价值

2、Ach Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的障，进入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。现药理作用。卡巴胆碱卡巴胆碱 药理作用药理作用 基本与基本与ACh相同相同 不同点：不易被不同点：不易被AChE水解，水解，作用较持久。作用较持久。临床应用临床应用：主要外用于青光眼：主要外用于青光眼 （0.5%1.5%滴眼液）滴眼液）毛毛果果芸芸香香碱碱二、二、M M受体激动药受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱(匹罗卡品匹罗卡品)机制

3、：机制：直接激动直接激动M受体受体 药理作用药理作用:1.眼眼:缩瞳缩瞳 降低眼压降低眼压 调节痉挛调节痉挛 近视近视 2.腺体腺体:汗腺汗腺,唾液腺为主唾液腺为主房水的形成房水的形成房水出路房水出路远物远物近物近物眼的调节眼的调节视视远远物物时时视视近近物物时时临床应用临床应用1、局部应用、局部应用（1）治疗青光眼）治疗青光眼 闭角型闭角型(充血性青光眼充血性青光眼)：前房角间：前房角间 隙狭窄隙狭窄。青光眼青光眼 开角型开角型(单纯性青光眼单纯性青光眼)：巩膜静脉：巩膜静脉 窦血管硬化。窦血管硬化。（2）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘与扩瞳药交替使用，防止

4、虹膜与晶状体粘与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘 连。连。连。连。（3）口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔 干燥。干燥。干燥。干燥。3.全身用药全身用药 解救阿托品中毒解救阿托品中毒不良反应不良反应吸收过量产生吸收过量产生M样作用样作用措施：措施：滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦 用阿托品解救用阿托品解救 三、抗胆碱酯酶药三、抗胆碱酯酶药抗抗ChE药作用原理：药作用原理：ChE为为Ach水解必需的酶水解

5、必需的酶抗抗ChE药与它结合并使之失活药与它结合并使之失活导致导致Ach在突触间隙大量蓄积在突触间隙大量蓄积产生拟胆碱作用产生拟胆碱作用抗胆碱酯酶药的分类抗胆碱酯酶药的分类易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药常用可逆性抗胆碱酯酶药常用可逆性抗胆碱酯酶药以新斯的明为代表以新斯的明为代表,无中枢无中枢作用作用,用于重症肌无力等用于重症肌无力等以毒扁豆碱为代表以毒扁豆碱为代表,有中枢有中枢作用作用,滴眼治疗青光眼滴眼治疗青光眼新斯的明新斯的明作用特点作用特点 1.脂溶性低脂溶性低,口服吸收少口服吸收少,难透难透过血脑屏障及角膜过血脑屏障及角膜2.对骨骼肌作用最强对

6、骨骼肌作用最强3.对胃肠、膀胱作用次之对胃肠、膀胱作用次之药理作用药理作用1.1.抑制抑制AchEAchE2.2.直接激动骨骼肌运动终板上的直接激动骨骼肌运动终板上的N N2 2受体受体3.3.促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch新斯的明抑制胆碱酯酶的过程新斯的明抑制胆碱酯酶的过程临床应用临床应用 1.重症肌无力重症肌无力 2.术后肠胀气术后肠胀气,尿潴留尿潴留 3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药中毒时的非去极化型肌松药中毒时的解毒及阿托品中毒解毒及阿托品中毒不良反应不良反应 过量可产生胆碱能危象过量可产生胆碱能危象禁忌症禁忌症 机械性肠梗阻机械

7、性肠梗阻,尿路阻塞尿路阻塞,支气管哮喘支气管哮喘毒毒扁扁豆豆碱碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用特点作用特点1.脂溶性高脂溶性高,口服易吸收口服易吸收,易透过血脑易透过血脑屏障及角膜屏障及角膜2.对眼部作用比匹罗卡品强对眼部作用比匹罗卡品强3.使用不慎可产生中枢及使用不慎可产生中枢及N样作用样作用 临床应用临床应用:局部用药各种青光眼局部用药各种青光眼有机磷酸酯类的毒理有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类为有机磷酸酯类为“不可逆性不可逆性”AChE抑抑制剂制剂 与与AChE牢固结合并使之失活牢固结合并使之失活 导致导致Ach在突触间隙大量蓄积在突触间隙大量蓄积,产生拟胆产生拟胆碱作用碱作用 如不及时抢救如不及

8、时抢救,酶发生酶发生“老化老化”.磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶老化胆碱酯酶老化:必须等待新生胆碱酯酶必须等待新生胆碱酯酶解救原则解救原则：一旦中毒，尽快！持续抢救！一旦中毒，尽快！持续抢救！急性中毒表现急性中毒表现 轻轻M样症状样症状 中中 M、N样症状样症状 重重 M、N样样+中枢症状中枢症状M样症状样症状 瞳孔缩小瞳孔缩小,视物模糊视物模糊 流涎流涎,大汗大汗,呼吸困难呼吸困难 恶心恶心,呕吐呕吐,腹痛腹痛,大小便失大小便失禁禁 心率减慢及血压下降心率减慢及血压下降。N样症状样症状 上述症状多数加重上述症状多数加重 并有肌束颤动并有肌束颤动,无力无力,甚至呼吸肌甚至呼吸肌麻痹麻痹中

9、枢症状中枢症状 先兴奋先兴奋,后抑制后抑制,可因呼吸麻痹死可因呼吸麻痹死亡亡慢性中毒慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员多发生于长期接触农药的人员 血中血中AChEAChE活性持续明显下降活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小中毒的预防中毒的预防 严格执行农药生产、管理制度，严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等加强劳动防护及安全知识教育等有机磷中毒救治有机磷中毒救治 一般处理一般处理:清除毒物清除毒物+支持疗法支持疗法 特效治疗特效治疗:阿托品阿托品,解磷定解磷定一般处理注意一般处理注意

10、 1.清洗皮肤忌用热水清洗皮肤忌用热水 2.洗胃灌肠宜用生理盐水或洗胃灌肠宜用生理盐水或 2%NaHCO3，后导泻后导泻 3.敌百虫中毒忌用碱性液敌百虫中毒忌用碱性液 特效治疗特效治疗 1.轻症单用阿托品轻症单用阿托品,反复反复,阿托品化阿托品化 2.中度以上及早加用解磷中度以上及早加用解磷定定,反复用药反复用药 3.根据病情调整剂量根据病情调整剂量胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用：解救有机磷酸酯类中毒应用：解救有机磷酸酯类中毒代表药物：碘解磷定代表药物：碘解磷定 氯解磷定氯解磷定碘解磷定（派姆，碘解磷定（派姆，PAMPAM）PAM还

11、可与有机磷酸酯类直接结合还可与有机磷酸酯类直接结合解毒机制解毒机制 对磷等有极强的亲和力对磷等有极强的亲和力,可可:使未老化的磷酰化使未老化的磷酰化ChE复活复活 与有机磷形成无毒复合物与有机磷形成无毒复合物 阻断阻断N2受体受体 但是：过量可与但是：过量可与ChE结合结合,使之使之失活失活解毒疗效解毒疗效 N样症状样症状中枢症状中枢症状M样症状样症状 剧毒农药剧毒农药 敌敌畏敌敌畏,敌百虫敌百虫 乐果乐果 不良反应不良反应 1.晕眩晕眩,乏力乏力,恶心恶心,心动过速心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重过量引起有机磷中毒症状加重,但肌颤但肌颤消失消失常用药物比较常用药物比较1.碘解磷定水溶性差碘解磷定水溶性差,溶液不稳定溶液不稳定,需新鲜配制，禁作肌内注射需新鲜配制，禁作肌内注射2.氯解磷定无此缺点氯解磷定无此缺点,作用较强作用较强,可可肌内注射肌内注射要求要求：掌握匹罗卡品的药理作用和临掌握匹罗卡品的药理作用和临床用途，新斯的明的药理作床用途，新斯的明的药理作用、临床用途及不良反应用、临床用途及不良反应 熟悉有机磷急性中毒症状和解熟悉有机磷急性中毒症状和解磷定的解毒机理磷定的解毒机理 了解毒扁豆碱的作用特点和了解毒扁豆碱的作用特点和应用应用同学！好辛苦啊！同学！好辛苦啊！有考题！呵呵有考题！呵呵