-分化型甲状腺癌规范化诊治-精选文档教学提纲.ppt

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1、2019年-分化型甲状腺癌规范化诊治-PPT精选文档解读新指南 传播新规范中华医学会内分泌学分会中华医学会内分泌学分会中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会中华医学会普通外科学分会中华医学会普通外科学分会中华医学会核医学分会中华医学会核医学分会 4 个学会个学会主要内容主要内容甲状腺癌甲状腺癌发病率增高最快的实体癌发病率增高最快的实体癌2019年中国卫生部统计报告甲状腺癌上升至女性恶性肿瘤第3位2019年北京：甲状腺癌患病率9年间增长了225.2%2019年上海：甲状腺癌上升至女性恶性肿瘤第5位美国1989 年2009年甲状腺癌发病率增长4.99倍2019年韩国癌症统计报

2、告：甲状腺癌上升至癌症首位1.Cooper DS,et al.Thyroid,2009,19(11):1167-1214.2.2019年度北京市卫生与人群健康状况报告3.2019年度上海市恶性肿瘤报告4.2019年韩国国民癌症统计报告90%90%以上甲状腺癌为分化型甲状腺癌（以上甲状腺癌为分化型甲状腺癌（DTCDTC）乳头状癌，88%滤泡状癌，9%分化不良癌，3%（髓样癌和未分化癌）5.Davies L,et al.JAMA,2019,295:2164-2167.随访证实，随访证实，DTCDTC总复发率高达总复发率高达23.5%23.5%6.Mazzaferri EL,et al.J Clin

3、 Endocrinol Metab.2019;86(4):1447-1463.1528例DTC患者，平均随访16.6年，共有359例患者复发，总复发率为23.5%。百分比（%）DTCDTC初治后初治后1010年内复发率最高年内复发率最高6.Mazzaferri EL,et al.J Clin Endocrinol Metab.2019;86(4):1447-1463.1528例DTC患者，初治后40年内复发率约为35%，其中2/3发生在初治后10年内。术后术后131131I I治疗治疗DTC诊治现状7.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南（2019）术式选择术式选择DTCDTC复发的监控复发的监

4、控TSHTSH抑制治疗抑制治疗主要内容14病史病史DTCDTC的诊断的诊断临床表现临床表现辅助检查辅助检查15DTCDTC的诊断：病史的诊断：病史男性甲状腺结节者甲状腺癌家族史放射性治疗史或接触史16临床表现诊断要点症状 伴压迫症状：声嘶、呼吸/吞咽困难体格检查 结节触诊：结节形状不规则，质地硬，与周围组织粘连固定 颈部淋巴结触诊：淋巴结病理性肿大DTCDTC的诊断：临床表现的诊断：临床表现辅助检查项目临床意义甲状腺功能判断有无甲状腺功能异常TSH水平升高，DTC风险增加颈部超声协助诊断DTC，进行DTC术前分期FNAB协助诊断DTC，帮助确定恰当的手术方案核素显像可判断病灶（结节）的摄碘功能

5、，协助诊断DTCDTCDTC的诊断：辅助检查的诊断：辅助检查指南推荐：指南推荐：DTCDTC的主要诊断方法的主要诊断方法 超声检查可协助鉴别甲状腺结节的良恶性，鉴别能力与超声医师的临床经验相关。推荐推荐1-61-6推荐级别：推荐级别：C C 术前评估甲状腺结节良恶性时，FNAB是敏感度和特异度最高的方法。推荐推荐1-91-9推荐级别：推荐级别：A A 直径1cm且伴有血清TSH降低的甲状腺结节，应行甲状腺131I或99mTc核素显像，判断结节是否有自主摄取功能。推荐推荐1-71-7推荐级别：推荐级别：A A诊断依据内容临床表现症状颈部肿物，可伴有声音嘶哑或呼吸、吞咽困难体征有甲状腺结节，有或无

6、颈部肿大淋巴结影像学检查超声微小钙化、针尖样弥散分布或簇状分布的钙化、实性低回声结节核素显像实性冷结节病理检查FNAB分化型甲状腺癌冰冻切片分化型甲状腺癌小结：小结：DTCDTC的诊断依据的诊断依据8.卫生部.甲状腺癌临床路径（2019）主要内容DTCDTC的治疗三部曲的治疗三部曲手术治疗手术治疗术后术后131131I I治疗治疗TSHTSH抑制治疗抑制治疗术后治疗方案术后随访影响局部复发影响DTC总体复发率影响DTC患者生存率手术是手术是DTCDTC治疗中最为重要的环节治疗中最为重要的环节9.Tsang R W,Brierley JD,Simpson WJ,et alCancer，2019，

7、82：375-8810.Bilimoria KY，Bentrem DJ，Ko CY，et al Ann Surg，2019，246：375-38122影响DTC预后影响DTC治疗手术方式影响手术方式影响DTCDTC复发率和死亡率复发率和死亡率2.0（1.14.8）P=0.0364.9（1.813）P=0.002危险比 对对1987年年2019年年登记登记的的614614名名DTCDTC患者回顾分析，探讨手术切除范围对患者回顾分析，探讨手术切除范围对DTCDTC复发和死亡的影响。分为复发和死亡的影响。分为全切组（全切组（n=504n=504）和非全切组（）和非全切组（n=104n=104）。）。

8、结果显示，未行甲状腺全切的高危患者复发风险增加2倍，所有未行全切的患者死亡风险增加4.9倍。11.Doi SA,et al.Clin Nucl Med,2019,35（6）:396-9.27病灶手术治疗原则原发灶根据肿瘤大小、有无侵犯周围组织、患者性别和年龄、家族史和既往史、各种术式的利弊和患者意愿，细化外科处理原则，合理制定手术方案转移淋巴结根据中央区淋巴结转移数目、患者年龄等决定颈部淋巴结清扫范围DTCDTC手术治疗原则手术治疗原则术式简介术式简介术式切除范围全/近全甲状腺切除术 全甲状腺切除术指切除所有甲状腺组织，无肉眼可见的甲状腺组织残存 近全甲状腺切除术指切除几乎所有肉眼可见的甲状腺

9、组织（保留1g的非肿瘤性甲状腺组织）甲状腺腺叶切除+峡部切除术 切除患侧甲状腺腺叶+峡部28指南推荐：选择术式指南推荐：选择术式 DTC手术中，选择性应用全/近全甲状腺切除术或甲状腺叶+峡部切除术。推荐推荐2-12-1推荐级别：推荐级别：C C指南推荐：手术适应证指南推荐：手术适应证术式全/近全甲状腺切除术甲状腺叶+峡部切除术适应证童年期有头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史原发灶最大直径4cm多癌灶不良病理亚型已有远处转移伴双侧颈部淋巴结转移伴腺外侵犯局限于一侧腺叶内的单发DTC，且肿瘤原发灶1cm、复发危险度低无童年期头颈部放射线接触史无颈部淋巴结转移和远处转移对侧腺叶内无结节相对适应证肿

10、瘤最大直径介于14cm,伴有甲状腺癌高危因素或合并对侧甲状腺结节局限于一侧腺叶内的单发DTC，且肿瘤原发灶4cm、复发危险度低、对侧腺叶内无结节微小浸润性FTC临床证据临床证据3 3：手术方式对乳头状微小癌（1cm）复发率无显著影响P=0.54 对1954年2019年900名甲状腺乳头状微小癌（癌灶1cm）患者回顾性研究，平均随访17.2年。全/近全甲状腺组（n=765）和甲状腺腺叶切除组（n=125）结果显示，手术切除范围对乳头状微小癌的复发率无显著影响（p=0.54）12.Hay ID，et al Surgery，2019,144：980-8临床证据临床证据4 4：Meta分析显示，手术方

11、式对DTC患者10年生存率无显著影响1.02.00.00.51.52.53.02.64(0.67-10.46)2.17(0.39-12.16)OR(95%CI)0.170.38低危组高危组P 收集13个对照临床研究，采用固定效应模型和随机效应模型进行Meta分析。共7321例研究对象，全切组5568名，部分切除组1753名。低危组：年轻（男40岁，女 45岁）：无远处转移；年老（男40岁，女50岁）：腺内乳头状癌；包膜微小浸润型滤泡状癌；原发肿瘤直径5cm。高危组：远处转移（无论年龄多大）；年老（男40岁，女50岁）：甲状腺外浸润型乳头状癌；包膜广泛浸润型滤泡状癌；原发肿瘤直径5cm。13.李

12、铎伟等.中国普通外科杂志，2019，21（5）：526-531DTCDTC淋巴清扫指征淋巴清扫指征 DTC术中在有效保留甲状旁腺和喉返神经情况下，行病灶同侧中央区淋巴结清扫术。推荐推荐2-22-2推荐级别：推荐级别：B B 对cN1b的DTC患者，行侧颈区淋巴结清扫术。推荐推荐2-32-3推荐级别：推荐级别：B B 对部分cN1a的DTC患者，行择区性颈淋巴结清扫术。推荐推荐2-42-4推荐级别：推荐级别：C C指南推荐：术后评估与再次手术指南推荐：术后评估与再次手术 对所有DTC患者均应进行术后AJCC TNM分期和复发危险度低、中、高危分层，以助于预测患者预后、指导个体化的术后治疗和随访方

13、案、交流患者医疗信息。推荐推荐2-52-5推荐级别：推荐级别：A A 按照良性甲状腺疾病手术、但术后病理诊断为DTC者，应根据肿瘤TNM分期和复发危险度分层、再次手术的风险、随访的便利性、患者意愿和依从性等因素，进行综合分析，确定是否再次手术。推荐推荐2-62-6推荐级别：推荐级别：C CDTCDTC手术治疗小结手术治疗小结u手术是DTC治疗中最为重要的环节，直接影响DTC预后和后续治疗。u DTC手术中，选择性应用全/近全甲状腺切除术或甲状腺叶+峡部切除术。u 高中危DTC患者应优先选用全甲状腺切除术术后术后131131I I治疗是治疗是DTCDTC治疗三步曲中的重要组成部分治疗三步曲中的重

14、要组成部分降低复发率提高DTC患者生存率有利于DTC随访影响DTC预后术后术后131131I I治疗：清甲与清灶治疗：清甲与清灶131131I I治疗的临床意义治疗的临床意义 利于监测疾病进展 有助于DTC再分期 为清灶治疗的基础 治疗潜在DTC病灶 清除病灶 部分缓解病情指南推荐：指南推荐：DTCDTC手术后，选择性应用手术后，选择性应用131131I I治疗治疗 DTC手术后，选择性应用131I清甲治疗。推荐推荐2-72-7推荐级别：推荐级别：A A 对无法手术切除的摄碘性DTC转移灶，可选择性应用131I清灶治疗。推荐推荐2-192-19推荐级别：推荐级别：B B131131I I治疗治

15、疗适应证适应证清甲治疗 除所有癌灶1cm且无腺外浸润、无淋巴结和远处转移的DTC外，均可考虑131I清甲治疗清灶治疗 无法手术切除、但具备摄碘功能的转移灶（包括局部淋巴结转移和远处转移）131131I I治疗的适应证治疗的适应证19872019年美国和加拿大的11个研究中心参与的前瞻性登记研究，DTC患者2936名。单因素分析显示，TNM 期患者131I治疗后总体生存率显著提高，131I治疗对期患者的影响有限。131I治疗治疗生存率更高生存率更高131I治疗治疗生存率更低生存率更低1.01.52.00.50.0061.71(1.07-2.74)1.43(1.17-1.72)OSRR(95%CI

16、)0.0130.0260.0006期期/期 P016.Jonklaas J,et al.THYROID.2019;16(12):1229-1242.临床获益证据临床获益证据2 2：131I治疗可显著提高中高危DTC总体生存率131131I I治疗实施治疗实施给药途径一次空腹口服给药剂量 清甲治疗非高危：30100mCi中高危：100200mCi 清灶治疗经验剂量：100200mCi隔离时间 住院隔离35天指南推荐：指南推荐：131131I I治疗后评估与治疗后评估与L-TL-T4 4治疗治疗 131I清甲治疗后210天之间进行Rx-WBS。推荐推荐2-172-17推荐级别：推荐级别：B B D

17、TC患者131I清甲治疗后2472小时内开始（或继续）L-T4治疗。推荐推荐2-182-18推荐级别：推荐级别：B Bu术后131I治疗是DTC治疗的重要组成部分，直接影响中高危DTC患者预后。u131I治疗是DTC复发、远处转移的预测因素。u131I治疗能够提高中高危DTC患者的生存率。131131I I治疗小结治疗小结术后术后TSHTSH抑制治疗抑制治疗不可或缺的环节不可或缺的环节降低DTC复发率改善DTC患者生存率提高患者生存质量影响DTC预后TSH抑制治疗定义TSH抑制治疗 抑制TSH水平正常低限或低限以下检测不到 抑制DTC细胞生长避免复发降低死亡率16.Jonklaas J,et

18、al.THYROID.2019;16(12):1229-1242.临床获益证据临床获益证据2 2：TSH抑制治疗显著提高DTC患者总体生存率随访时间（年）生存率P0.0001 1987年2019年美国和加拿大的11个研究中心参与的前瞻性登记研究 TSH抑制治疗队列（n=1548）和其他队列（n=1388）临床获益证据临床获益证据3 3：TSH抑制治疗使复发和死亡风险下降27%0.050.10.20.51.02.05.010.0Mazzaferri,1994Pujol,2019Cooper,2019Crile,1971Young,1980Wanebo,1981Cady,1983Rossi,198

19、8Sanders,2019Esik,2019所有研究结合:RR=0.73；P0.05风险比(RR)P0.0140.0421.00.0010.090.0010.0010.0010.410.01临床转归疾病复发疾病复发疾病进展死亡死亡死亡死亡死亡死亡死亡27%18.Mc Griff NJ,et al.Ann Med.2019;34:554-564.Meta分析纳入10项研究，共4174名患者，其中2880名（69%）接受TSH抑制治疗。指南推荐：指南推荐：DTCDTC术后应及时给予术后应及时给予TSHTSH抑制治疗抑制治疗DTC患者术后应及时给予TSH抑制治疗。推荐推荐2-242-24推荐级别：推

20、荐级别：B B复发风险高中危者，不论复发风险高中危者，不论TSHTSH抑制治疗副作用风险高低，抑制治疗副作用风险高低，TSHTSH控制目标始终控制目标始终0.1mU/L0.1mU/Lp 复发风险高中危者，不论TSH抑制治疗的风险高低，TSH控制目标始终0.1mU/L双风险分层DTC复发风险高中危低危TSH抑制治疗副作用风险高中危0.1mU/L0.51.0mU/L低危0.1mU/L0.10.5mU/LpTSH抑制治疗需持续510年p510年后无病生存，可仅进行甲状腺激素替代治疗（生理剂量，TSH在正常范围）TSHTSH抑制治疗：长期控制目标抑制治疗：长期控制目标双风险分层DTC复发风险高中危低危

21、TSH抑制治疗副作用风险高中危0.10.5mU/L1.02.0mU/L低危0.1mU/L0.52.0mU/L控制目标：II期患者TSHTSH水平水平测不到测不到或低于正常值时，生存率显著提高或低于正常值时，生存率显著提高随访时间(年)生存率16.Jonklaas J,et al.THYROID.2019;16(12):1229-1242.19872019年美国和加拿大的11个研究中心参与的前瞻性登记研究，将DTC患者进行分层，比较不同TSH水平期患者的生存率P0.0001控制目标：IIIIII、IVIV期患者期患者TSHTSH水平水平测不到测不到时，总体生存率显著改善时，总体生存率显著改善随访

22、时间(年)生存率19872019年美国和加拿大的11个研究中心参与的前瞻性登记研究，将DTC患者进行分层，比较不同TSH水平、期患者的生存率16.Jonklaas J,et al.THYROID.2019;16(12):1229-1242.P0.0001控制目标：低危低危DTCDTC患者患者TSHTSH0.01U/ml0.01U/ml时，生存获益并未显著增加时，生存获益并未显著增加 单中心、公开、随机对照试验：将DTC患者分为A组TSH0.01U/ml（n=218）和B组TSH0.45.0U/ml（n=215），再根据AMES将每组患者分为高危组和低危组。结果显示：低危DTC患者TSH0.01

23、U/ml时，无病生存率并未显著升高。19.Sugitani I,et al.J Clin Endocrinol Metab,2019,95:45764583.首次术后时间（年）无病生存率（%）HR=0.91（95%CI=0.451.84）TSHTSH抑制治疗抑制治疗6.Mazzaferri EL,et al.J Clin Endocrinol Metab.2019;86(4):1447-1463.1528例DTC患者，初治后40年内复发率约为35%，其中2/3发生在初治后10年内。指南推荐：指南推荐：TSHTSH抑制治疗首选抑制治疗首选L-T4 DTC术后TSH抑制治疗首选L-T4口服制剂。推

24、荐推荐2-252-25推荐级别：推荐级别：A AL-TL-T4 4剂量剂量根据根据TSHTSH抑制目标调整抑制目标调整 TSHTSH抑制治疗的抑制治疗的L-TL-T4 4剂量需根据剂量需根据TSHTSH抑制目标抑制目标调整，存在个体差异。调整，存在个体差异。推荐推荐2-272-27推荐级别：推荐级别：A AL-TL-T4 4起始剂量起始剂量*甲状腺已完全清除者 L-T4的起始剂量因患者年龄和伴发疾病情况而异，L-T4应当清晨空腹顿服。推荐推荐2-282-28推荐级别：推荐级别：B B患者L-TL-T4 4起始剂量年轻患者1.52.52.5g/kg/d*50岁以上患者无冠心病及其倾向者50g/d

25、*有冠心病或其他高危因素12.5 25g/d*L-TL-T4 4剂量调整剂量调整 每每4 4周检测血清周检测血清TSHTSH L-T4剂量调整期间，每4周左右测定血清TSH。推荐推荐2-292-29推荐级别：推荐级别：A A起始剂量4周8周未达标调整剂量TSH达标1年内TSH2年内5年内1次/2-3个月1次/3-6个月1次/6-12个月TSHTSH抑制治疗小结抑制治疗小结uDTC患者术后应及时给予TSH抑制治疗。uDTC术后TSH抑制治疗首选L-T4口服制剂。uDTC复发风险高中危者，TSH应长期控制在0.1mU/L水平。u术后TSH抑制治疗应持续510年。治疗方案适用人群手术治疗 可能通过手

26、术治愈者131I治疗 病灶可以摄碘者外放射治疗 位于关键部位、无法手术或131I治疗TSH抑制治疗下观察 肿瘤无进展或进展缓慢，并且无症状、无重要区域受累者化学治疗/靶向药物治疗 疾病迅速进展的难治性DTCDTCDTC复发复发/转移后治疗方案选择转移后治疗方案选择DTCDTC治疗小结治疗小结u手术、术后131I治疗、TSH抑制治疗是理想的DTC治疗方案。u手术是DTC治疗中最为重要的环节，直接影响DTC预后和后续治疗。u术后131I治疗是DTC治疗的重要组成部分，可提高中高危患者的无病生存率。uDTC患者术后应及时给予TSH抑制治疗，并持续510年。主要内容DTC的随访意义监控复发、转移情况动

27、态观察病情进展和治疗效果 监控TSH抑制治疗的效果动态观察DTC患者的伴发疾病病情指南推荐：长期随访：长期随访 对DTC患者应当进行长期随访。推荐推荐2-362-36推荐级别：推荐级别：A A 颈部超声TSH抑制治疗疗效Dx-WBS 血清Tg（全甲清除者）其他随访内容Dx-WBS：碘131诊断性全身显像指南推荐：颈部超声随访指南推荐：颈部超声随访DTC随访期间应定期（间隔312个月）进行颈部超声检查。推荐推荐2-422-42推荐级别：推荐级别：B B1年2年手术/131I治疗1次/36个月1次/612个月无病生存可疑病灶酌情缩短检查间隔酌情缩短检查间隔TSHTSH抑制治疗疗效随访抑制治疗疗效随

28、访TSH达标情况心血管系统骨骼系统TSHTSH治疗阶段治疗阶段血清血清TSHTSH随访频率随访频率达标后1年内1次/23个月达标后2年内1次/36个月达标后5年内1次/612个月 血清钙/磷 骨转换生化标志物 24小时尿钙/磷 BMD测定 血压、血糖、血脂 动态心电图、超声心动图Dx-WBS随访 对已清除全部甲状腺的DTC患者，可在随访中根据复发危险度，选择性应用Dx-WBS。推荐推荐2-442-44推荐级别：推荐级别：C C血清血清TgTg可判别肿瘤残留或复发可判别肿瘤残留或复发对于已清除全部甲状腺的DTC患者，随访血清Tg变化是判别患者是否存在肿瘤残留或复发的重要手段。推荐推荐2-372-

29、37推荐级别：推荐级别：A ATSH刺激后Tg*（中、高危患者）*复发危险度中、高危患者可在清甲治疗3年内复查TSH刺激后Tg1年2年131I治疗6个月基础Tg或TSH刺激后TgTSH刺激后Tg3年基础Tg：1次/612个月其他随访DTCDTC随访小结随访小结u对DTC患者应当进行长期随访。uDTC随访期间应定期进行颈部超声检查。uDTC随访期间定期复查甲状腺功能，以确定TSH维持于目标范围。u对于已清除全部甲状腺的DTC患者，随访血清Tg变化是判别患者是否存在肿瘤残留或复发的重要手段。疑诊或确诊DTC其他非常规治疗（外放疗、化疗/靶向药物）否DTCDTC的临床处理流程图的临床处理流程图能否手

30、术的评估手术 TSH抑制治疗 随访 动态风险评估能DTC术后分期和复发风险分层是否行131I治疗评估 131I治疗前准备 131I治疗 TSH抑制治疗、随访和动态风险评估 TSH抑制治疗 随访 动态风险评估否是根据动态评估结果根据动态评估结果根据动态评估结果处于进展期的晚期DTC处于进展期的晚期DTC总结总结u应结合临床表现、影像学检查和病理检查结果做出DTC诊断。uDTC患者初始治疗方案：手术、术后131I治疗（全甲清除者）、TSH抑制治疗。uDTC转移/复发后可根据病灶情况选择手术切除或放射治疗、靶向药物治疗。u对DTC患者应当进行长期随访。谢谢！结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！84