新版GMP的主要变化与对策厂房与设施设备物料与产品生产管理章节条款释义.ppt

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1、新版GMP的主要变化与对策厂房与设施、设备、物料与产品、生产管理章节条款释义举手之劳：举手之劳：请将您的手机铃声调整请将您的手机铃声调整为为振动振动或或静音静音状态！状态！谢谢！谢谢！22GMP 是什么是什么v基本基本目标目标四防、两保证四防、两保证v以药品质量为核心以药品质量为核心v讲的是什么？讲的是什么？v为什么这么做？为什么这么做？v应该怎样做？应该怎样做？v如何持续地改进？如何持续地改进？33什么是什么是GMP？v药品生产质量管理规范vGMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。v是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产

2、优良药品的一整套科学管理方法。44现代药品生产的特点现代药品生产的特点v原料、辅料品种多，消耗大；v采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；v药品生产系统的复杂性、综合性；v产品质量要求严格；v生产管理法制化。55实施实施GMP的目的的目的v保证药品质量保证药品质量v防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。错的产生。污染、混淆和人为差错66药品生产过程中遇到的问题？药品生产过程中遇到的问题？药品生产过程中遇到的问题？药品生产过程中遇到的问题？v工艺实现不了工艺参数不合理生产与工艺要求不匹配缺乏有效的工艺控制装置v生产操作设备与工艺要求有差异

3、生产效率低生产能力不平衡劳动强度大v清洁与灭菌缺乏SIP和CIP清洁方法没有深入研究v检验方法与质量标准检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、粗放度、方法验证过程控制项目、范围77还有其他的问题？还有其他的问题？还有其他的问题？还有其他的问题？v工程设备、设施需求不明确盲目设计遗留问题v文件/资料缺乏遗失系统性差88质量管理与质量管理与质量管理与质量管理与GMPGMP的发展历史的发展历史的发展历史的发展历史质量的进步质量的进步质量控制：检查与检验质量保证：预防质量管理：设计、开发、执行质量体系：全面GMPICH Q8 药物开发ICH Q9 质量风险管理ICH Q10

4、制药质量体系99v药品质量管理体系，满足药品质量的特性所应控制的要素，应适用于整个产药品质量管理体系，满足药品质量的特性所应控制的要素，应适用于整个产品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。品生命周期，包括：产品开发、技术转移、商业生产、产品终止等四个阶段。v产品生产周期的不同阶段具有起相应的目标，企业应根据产品不同阶段的具产品生产周期的不同阶段具有起相应的目标，企业应根据产品不同阶段的具体目标，建立适合自身特点的质量管理体系。体目标，建立适合自身特点的质量管理体系。产品开发技术转移商业生产产品终止原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药系统

5、开发给药系统开发生产工艺开发及规生产工艺开发及规模扩大模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药系统开发给药系统开发生产工艺开发及规生产工艺开发及规模扩大模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药系统开发给药系统开发生产工艺开发生产工艺开发及规模扩大及规模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药系统开发给药系统开发生产工艺开发及生产工艺开发及规模扩大规模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发

6、给药系统开发给药系统开发生产工艺开发生产工艺开发及规模扩大及规模扩大分析方法开发分析方法开发原料药开发原料药开发制剂开发制剂开发试验用药开发试验用药开发给药系统开发给药系统开发生产工艺开发生产工艺开发及规模扩大及规模扩大分析方法开发分析方法开发物料供应物料供应厂房与设备设施厂房与设备设施产品的生产（包产品的生产（包括包装）括包装）质量控制质量控制质量保证质量保证储存和发货（不储存和发货（不包括经销商行为）包括经销商行为）文件的保存文件的保存产品留样产品留样产品评估和报告产品评估和报告的延续的延续新产品由开发转向规模生产不同生产厂或实验室间转移1010质量的进步质量的进步v质量控制：检查/检验v

7、质量保证：预防v质量管理：设计、开发、执行v质量体系：全面的质量管理1111GMP修订的准备修订的准备v2005年国内外GMP标准对比调研回顾了我国实施GMP的情况详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的框架和具体内容提出了建议 1212GMP修订的过程修订的过程v2009年5月调研吉林、陕西、四川和江苏无菌制剂、生物制品、中药制剂v2009年7月部分省的企业讨论v2009年9月颁布征求意见稿v2009年11月讨论修订v2009年12月颁布征求意见稿1313GMP修订的原则修订的原则原则一：力求结构严谨，原则二：责权分明，原则三：概念定义

8、清晰，原则四：语言平实易懂，原则五：注重科学性，原则六：强调指导性。1414新版新版GMP的主要特点的主要特点 强调了指导性、可操作性和可检查性强调了指导性、可操作性和可检查性；强调系统性和流程性强调系统性和流程性强调文件化的质量保证体系强调文件化的质量保证体系各个关键环节的基本要求各个关键环节的基本要求强调验证是质量保证系统的基础强调验证是质量保证系统的基础验证要求贯穿各个章节验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目标强调风险控制是各个关键环节的控制目标各章节的原则制定各章节的原则制定1515上报稿上报稿9898版版对比结果对比结果第一章第一章 总则总则第一章第一章 总则总则第

9、十四章第十四章 附则附则原规范中有关附则中关于原规范中有关附则中关于GMPGMP基本原则与通则的内容调整到总则基本原则与通则的内容调整到总则中中第二章第二章 质量管理质量管理-新增章节新增章节第三章第三章 机构与人员机构与人员第二章第二章 机构与人员机构与人员第六章第六章 卫生卫生第十章第十章 质量管理质量管理将原规范有关第六章人员卫生管理、第十章质量管理有关质量组将原规范有关第六章人员卫生管理、第十章质量管理有关质量组织机构独立性要求等条款调整织机构独立性要求等条款调整原则原则、人员卫生人员卫生章章节中节中第四章第四章 厂房与设施厂房与设施第三章第三章 厂房与设施厂房与设施第六章第六章 卫生

10、卫生将原规范第六章有关设施卫生设计相关的条款调整到将原规范第六章有关设施卫生设计相关的条款调整到生产区生产区章节中章节中第五章第五章 设备设备第四章第四章 设备设备第六章第六章 卫生卫生第九章第九章 生产管理生产管理将原规范第六章有关设备清洁、第九章有关制药用水的条款调整将原规范第六章有关设备清洁、第九章有关制药用水的条款调整到到使用、清洁和状态维护使用、清洁和状态维护、制药用水制药用水章节中章节中第六章第六章 物料与产品物料与产品第五章第五章 物料物料第一十章第一十章 产品销售与收回产品销售与收回原规范中有关产品退回处理的相关条款调整到原规范中有关产品退回处理的相关条款调整到其它其它章节中章

11、节中第七章第七章 确认与验证确认与验证第七章第七章 验证验证第八章第八章 文件管理文件管理第八章第八章 文件文件第九章第九章 生产管理生产管理第九章第九章 生产管理生产管理第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证第十章第十章 质量管理质量管理第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回原规范第第十一章有关投诉的内容调整到质量保证章节中原规范第第十一章有关投诉的内容调整到质量保证章节中第十一章第十一章 委托生产与委托生产与委托检验委托检验新增章节新增章节第十二章第十二章 产品发运与召回产品发运与召回第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回第十二章第十二章 投诉与不良反应投诉与不

12、良反应原规范第十二章有关不良反应的内容修订时取消原规范第十二章有关不良反应的内容修订时取消第十三章第十三章 自检自检第十三章第十三章 自检自检第十四章第十四章 术语术语第十四章第十四章 附则附则1616序号序号现行版药品现行版药品GMPGMP基本要求基本要求新版药品新版药品GMPGMP基本要求基本要求比较比较新版新版/现行版现行版(倍倍)章节名称章节名称字数字数章节名称章节名称字数字数1 1总则总则8787总则总则3703704.34.32 2质量管理质量管理15481548内容实为新增，体现质量管理体系内容实为新增，体现质量管理体系的要求的要求3 3机构与人员机构与人员392392机构与人员

13、机构与人员260626066.66.64 4厂房与设施厂房与设施17491749厂房与设施厂房与设施257525751.51.55 5设备设备493493设备设备188518853.83.86 6物料物料747747物料与产品物料与产品287028703.83.87 7卫生卫生575575分别归到人员、厂房与设施、设备分别归到人员、厂房与设施、设备各章节中各章节中8 8验证验证255255确认与验证确认与验证103210324.04.09 9文件文件803803文件管理文件管理382838284.84.81010生产管理生产管理963963生产管理生产管理235223522.42.41111质

14、量管理质量管理398398质量控制与质量保证质量控制与质量保证8086808620.320.31212委托生产与委托检验委托生产与委托检验11111111新增新增1313产品销售与收回产品销售与收回270270产品发运与召回产品发运与召回6806802.52.51414投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告142142投诉归入质量控制与质量保证，不投诉归入质量控制与质量保证，不良反应删除良反应删除1515自检自检145145自检自检3113112.12.11616附则附则术语术语11/57011/570术语术语术语术语44/245844/2458术语条数术语条数4 4字数字数4.34.3总计总计

15、1414章章8888条条758975891414章章316316条条3171231712条款条款3.6/3.6/字数字数4.24.21717序号序号现行版药品现行版药品GMPGMP基本要求基本要求新版药品新版药品GMPGMP基本要求基本要求比较比较新版新版/现行版现行版条款条款/字数字数(倍倍)附录名称附录名称条款数条款数字数字数附录名称附录名称条款数条款数字数字数1 1无菌药品无菌药品1212764764无菌药品无菌药品10010010195101958.3/13.38.3/13.32 2原料药原料药1818958958原料药原料药5252807780772.9/8.42.9/8.43 3生

16、物制品生物制品393924242424生物制品生物制品5858450745071.5/1.91.5/1.94 4血液制品血液制品363628102810新增新增5 5中药制剂中药制剂191910781078中药制剂中药制剂4545364136412.4/3.42.4/3.46 6非无菌附录非无菌附录1414733733删除，条款归入基本要删除，条款归入基本要求中求中7 7附录总则附录总则8 817311731删除，条款归入基本要删除，条款归入基本要求和无菌药品附录求和无菌药品附录中中总计总计7 7个附录个附录110110768876885 5个附录个附录29129129521295212.6/

17、3.82.6/3.81818符合要求有效运行持续改善追求卓越GMP执行水平GMP意识正确的能力正确的态度正确的方法1919第四章厂房与设施第四章厂房与设施 2020v目录：目录：v本章修订的目的本章修订的目的v厂房与设施厂房与设施的主要内容的主要内容v与与98版相比主要的变化版相比主要的变化v关键条款的解释关键条款的解释2121v本章修订的目的本章修订的目的v厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大避免污染、混同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大避免污染、混淆和人为差错的发生，将

18、各种外界污染和不良的影响减少到最淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。低，为药品生产创造良好生产条件。v企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计，质量管理部门应负责审核和批准设施的设计组织相关验设计，质量管理部门应负责审核和批准设施的设计组织相关验证予以确认其性能够满足预期要求。证予以确认其性能够满足预期要求。GMP的基本要求：的基本要求：v确保不同剂型和产品生产操作适

19、应性所必须注意的几个方面：p选址p设计p建造p改造p维护2222本章修订的目的及思路本章修订的目的及思路v厂房的布局和设计应厂房的布局和设计应:p最小化错误风险最小化错误风险p易于易于有效清洁有效清洁p易于易于保养维护保养维护p 避免交叉污染和灰尘堆积避免交叉污染和灰尘堆积p 避免避免对产品质量产生副作用对产品质量产生副作用v人流、物流、工艺流程确保符合逻辑人流、物流、工艺流程确保符合逻辑2323v厂房与设施厂房与设施主要的内容主要的内容v厂区的选址、设计厂区的选址、设计v厂房怀设施的维护管理；厂房怀设施的维护管理；v必要的通风、照明、温度、湿度和通风设施的必要的通风、照明、温度、湿度和通风设

20、施的设计、安装和运行与维护；设计、安装和运行与维护；v厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置；厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置；v生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能。本功能。2424v与与98版相比主要的变化版相比主要的变化v增加厂房与设施的总的设计原则增加厂房与设施的总的设计原则 -最大限度污染、交叉污染、混淆和差错的发生最大限度污染、交叉污染、混淆和差错的发生v根据不同区域需求规定基本要求根据不同区域需求规定基本要求 -生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估 -明确药品与非药品用产品的生产厂房共用限制要

21、求明确药品与非药品用产品的生产厂房共用限制要求v关键的洁净设施的设计原则的变化关键的洁净设施的设计原则的变化 -洁净等级的变化，采用洁净等级的变化，采用ISO14644标准标准 -强调具体的洁净区域温度的数值的要求强调具体的洁净区域温度的数值的要求 -不同洁净等级直接的压差为不同洁净等级直接的压差为10pa -非无菌药品药品暴露操作区净化级别参照非无菌药品药品暴露操作区净化级别参照“D”级设级设置。置。-增加扑尘控制的系统要求。增加扑尘控制的系统要求。2525GMP厂房的特点厂房的特点v以微粒和微生物为环境控制对象v对进入洁净厂房的空气、人、物应有净化和消毒设施v厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防

22、湿、便于清洗v应具备快速排出粉尘、有毒有害物质措施v应具备降低人为差错的措施2626以微粒和微生物为环境控制对象以微粒和微生物为环境控制对象v微粒控制的等级A、B、C、D级产品类型决定v微生物控制存在范围广生产速度快生存能力强2727对进入洁净厂房的空气、人、物应有净化和消毒设施对进入洁净厂房的空气、人、物应有净化和消毒设施v场址选择v总图布置v空气净化措施v人员净化措施v物料净化措施2828 第一节原则第一节原则2929v厂房与设施选址、设计、布局、建造、改造和厂房与设施选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免生产污染、交

23、叉污染、混淆和差错的风避免生产污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于清洁、操作和维护。设计与建造应险，便于清洁、操作和维护。设计与建造应考虑适当维护、清洁、消毒。考虑适当维护、清洁、消毒。v厂房设施设计和建造都必由具备相当资质和经厂房设施设计和建造都必由具备相当资质和经验的单位进行，以保证设计和建造质量，除验的单位进行，以保证设计和建造质量，除满足药品生产的要求外，还应满足安全、消满足药品生产的要求外，还应满足安全、消防、环保方面的法规要求。防、环保方面的法规要求。3030第第三三十十八八条条厂厂房房的的选选址址、设设计计、布布局局、建建造造、改改造造和和维维护护必必须须符符合合药药品品生生产

24、产要要求求，应应当当能能够够最最大大限限度度地地避避免免污污染染、交交叉叉污污染染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。混淆和差错，便于清洁、操作和维护。新增条款新增条款提出厂房选址、设计、建设与维护总的控制原提出厂房选址、设计、建设与维护总的控制原则，防范风险的发生。则，防范风险的发生。3131第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。产品遭受污染的风险。新增条款新增条款增加对厂房选址时需要控制的原则性要求，进行风险增加对厂房选址时需

25、要控制的原则性要求，进行风险防范。防范。厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理位置厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理位置制药企业所处的周边环境是否远离污染源。例如：铁制药企业所处的周边环境是否远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。3232第第四四十十条条企企业业应应当当有有整整洁洁的的生生产产环环境境；厂厂区区的的地地面面、路路面面及及

26、运运输输等等不不应应当当对对药药品品的的生生产产造造成成污污染染；生生产产、行行政政、生生活活和和辅辅助助区区的的总总体体布布局局应应当当合合理理，不不得得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。完善条款完善条款在在98版规范第版规范第8条的基础上，提出厂区和厂房内的人、条的基础上，提出厂区和厂房内的人、物流走向应合理的要求。物流走向应合理的要求。厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险，将增加大气中的含尘量。风险，将增加大气中的含尘量。生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得生产

27、、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、互相妨碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。3333第第四四十十一一条条应应当当对对厂厂房房进进行行适适当当维维护护，并并确确保保维维修修活活动动不不影影响响药药品品的的质质量量。应应当当按按照照详详细细的的书书面面操操作作规规程程对对厂厂房房进进行行清清洁洁或或必必要的消毒。要的消毒。完善条款完善条款根据原根据原98版规范第版规范第48条基础上，提出对厂房定条基础上，提出对厂房定期维护的管理要求。期维护的管理要求。厂

28、房维护操作规程应包括定期进行检查、制定厂房维护操作规程应包括定期进行检查、制定整改措施，并进行跟踪确认的要求。整改措施，并进行跟踪确认的要求。3434第第四四十十二二条条厂厂房房应应当当有有适适当当的的照照明明、温温度度、湿湿度度和和通通风风，确确保保生生产产和和贮贮存存的的产产品品质质量量以以及及相相关关设设备备性性能不会直接或间接地受到影响。能不会直接或间接地受到影响。新增条款新增条款增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持。备

29、的性能始终得到保持。相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公司系统设备，如制水机、备，包括生产设备与必要公司系统设备，如制水机、/HVAC机组等。机组等。3535第第四四十十三三条条厂厂房房、设设施施的的设设计计和和安安装装应应当当能能够够有有效效防防止止昆昆虫虫或或其其它它动动物物进进入入。应应当当采采取取必必要要的的措措施施，避避免免所所使使用用的的灭灭鼠鼠药药、杀杀虫虫剂剂、烟烟熏熏剂剂等等对对设设备备、物物料料、产产品品造造成成污污染。染。完善条款完善条款在在98版规范第版规范第10条款基础上，提出在设计量需条

30、款基础上，提出在设计量需要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置。另要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置。另外，强调避免使用化学方法进行灭虫对产品外，强调避免使用化学方法进行灭虫对产品带来的风险的要求。带来的风险的要求。3636第四十四条应当采取适当措施，防止未经批第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。应当作为非本区工作人员的直接通道。新增条款新增条款配合本规范第配合本规范第33条的实施，在加厂房设计和安条的实施，在加厂房设计和安装时，需要增加防止未经批准人员进入的控装时，需要增加防止未经批准

31、人员进入的控制要求，制要求，另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道的要控制区不应作为非本区工作人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。3737第第四四十十五五条条应应当当保保存存厂厂房房、公公用用设设施施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。固定管道建造或改造后的竣工图纸。新增条款新增条款增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的要求，确保竣工图的信息与工图予以保持的要求，确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验

32、证、变现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。更控制等工作有效实施。383839394040厂房物流与结构设计厂房物流与结构设计按照工艺流程和洁净等级合理布局人流、物流遵循洁净等级由低向高方向，不同等级之间应设置 缓冲区域厂房易大跨度设计框架结构设计容易影响设备排放41414242厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗厂房设施应具备耐腐蚀、防霉、防湿、便于清洗v材料的基本要求发尘性/耐磨性/耐水性/耐腐蚀性/防霉性/防静电/耐湿性/光滑性/施工/经济性v材料使用的地点吊顶墙面地面4343

33、444445454646防虫、防鼠措施防虫、防鼠措施灭菌灯粘鼠板外窗密封外门密封条47474848设施设计实施方法分析空气净化措施空气净化措施v空气净化系统的完善空气净化系统的完善不同等级的过滤器的组合不同等级的过滤器的组合空气净化系统的型式要根据生产工艺要求空气净化系统的型式要根据生产工艺要求/建筑物性质建筑物性质/空调负荷变化情况空调负荷变化情况/温度温度/湿度湿度/风速风速/压力压力/洁净度等级进行合理选择洁净度等级进行合理选择循环送风与全新风循环送风与全新风固体的物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、固体的物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序压片、包衣、灌装等工序工

34、艺过程产生大量有害物质、挥发性气体的工工艺过程产生大量有害物质、挥发性气体的工序序5050空气净化措施空气净化措施v气流组织的合理性气流组织的合理性单向流单向流(层流层流)非单向流非单向流(乱流乱流)局部单向流局部单向流v送风方式送风方式顶送下侧顶送下侧顶送顶回顶送顶回v送风口位置的确定送风口位置的确定5151空气净化技术空气净化技术v气压的设计气压的设计正压与负压正压与负压v风量的考虑风量的考虑室内风量室内风量/排风量排风量/漏风量漏风量/余压阀的设置余压阀的设置5252洁净区域的日常监测洁净区域的日常监测v温度（温度（1826）v湿度（湿度（4565）v压差（压差（5Pa，10Pa）535

35、3人员净化技术人员净化技术v更衣室设计更衣室设计非洁净区与洁净区非洁净区与洁净区防止交叉污染防止交叉污染更衣室的空气流向更衣室的空气流向v卫生间设计卫生间设计卫生洁具单选型卫生洁具单选型配套的消毒装置配套的消毒装置v缓冲区域缓冲区域5454物料净化技术物料净化技术v缓冲区域缓冲区域v物料的外包装清洁物料的外包装清洁5555设备、管道的要求设备、管道的要求v材质要求材质要求不吸附不吸附不污染介质不污染介质施工施工维修性维修性v水系统管道水系统管道316(0.08%)或或316L(0.03%)设计时考虑清洗和定期待设计时考虑清洗和定期待灭菌灭菌管线管线/支线支线/管道连接管道连接/转弯转弯/阀门阀

36、门v技术夹层技术夹层辅机、管道的安装辅机、管道的安装足够的空间足够的空间便于人员进入便于人员进入56565757应具备快速排出粉尘、有毒有害物应具备快速排出粉尘、有毒有害物质措施质措施v应具备降低人为差错的措施对容易产尘的工艺应具备降低人为差错的措施对容易产尘的工艺操作，强调密闭性能操作，强调密闭性能v注意室内有缝隙，产生泄漏的地点的密闭注意室内有缝隙，产生泄漏的地点的密闭v对发尘量大的设备采用局部防尘、排尘的装置对发尘量大的设备采用局部防尘、排尘的装置585859596060应具备降低人为差错的措施应具备降低人为差错的措施v必要的辅助设施必要的辅助设施v合理布局合理布局v设备的选型设备的选型

37、6161必要的辅助设施必要的辅助设施v仓储区仓储区 (取样间、特殊物品的存放取样间、特殊物品的存放)功能区域划分（待检、合格、不合格）功能区域划分（待检、合格、不合格）环境条件（温度、湿度、照明）环境条件（温度、湿度、照明）v称量区称量区 (粉碎、过筛、称量工器具粉碎、过筛、称量工器具)靠近仓储区、生产区靠近仓储区、生产区环境条件同生产区域环境条件同生产区域称量设备的等级与工艺要求一致称量设备的等级与工艺要求一致6262636364646565必要的辅助设施必要的辅助设施v制粒区制粒区 (配液间、总混、制粒设备附件配液间、总混、制粒设备附件)不同品种的生产不同品种的生产环境条件环境条件干燥空气

38、的净化，防爆干燥空气的净化，防爆设备的就地清洗（干燥）设备的就地清洗（干燥）6666必要的辅助设施必要的辅助设施v压片区压片区 (模具室、过程控制检验模具室、过程控制检验)不同品种的生产不同品种的生产环境条件环境条件局部除尘局部除尘就地清洗就地清洗6767必要的辅助设施必要的辅助设施v包装区包装区 (包装材料存放、产品暂存包装材料存放、产品暂存)不同品种的包装生产间隔不同品种的包装生产间隔半成品的暴露部位的洁净等级半成品的暴露部位的洁净等级v辅助区域辅助区域设备、工器具清洗室设备、工器具清洗室清洁工具的洗涤、存放清洁工具的洗涤、存放工作服洗涤、干燥工作服洗涤、干燥维修工作室维修工作室6868实

39、验室设施实验室设施6969实验室设施实验室设施废液收集洗眼器废弃物收集有毒有害物品单独操作7070 第二节生产区第二节生产区7171v生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要；生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要；v生产厂房的设计从设施布局、生产厂房的设计从设施布局、HVAC、关键操作工序、关键操作工序操作间的设置；操作间的设置；v企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污废气排放、进排风口的

40、设置应考虑降低污染和交叉污染。染。v生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到包括达到“静态静态”和和“动态动态”的标准。的标准。v生产厂房应具备一定的辅助设施，满点足正常生产的生产厂房应具备一定的辅助设施，满点足正常生产的需要。需要。7272第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、当根据所生产药品的特性、

41、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素

42、类药品产尘量大的操作区域用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；风口应当远离其他空气净化系统的进风口；（三）生产（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专（四）生产某些

43、激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；排风应当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响

44、的非药用产品。产品。7373完善条款完善条款本条款根据本条款根据98版规范第版规范第9条、第条、第20条、第条、第21条等条等3个条款的内容个条款的内容重新编写，根据重新编写，根据98版实施中出现概念容易混淆、规定较为分散版实施中出现概念容易混淆、规定较为分散的情况，修订为一个条款。增加对厂房、设施、设备数个产品的情况，修订为一个条款。增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求。评估报告对公用设施和设备生产的产品的药公用的评估要求。评估报告对公用设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁理、毒理、适应症、处方成分的分析、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等

45、项目进行风险评估，以此解定共用设施与设方法和残留水平等项目进行风险评估，以此解定共用设施与设备的可行。备的可行。对于需独立设施或设备生产产品类型重新进行了划分。对于需独立设施或设备生产产品类型重新进行了划分。对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用的物料和产品特性，分为三个层次：特性，分为三个层次：专用和独立的厂房、设施和设备；专用和独立的厂房、设施和设备；专用的设施和设备、其它药品生产区域严格分开；专用的设施和设备、其它药品生产区域严格分开；应当使用专用的设备；也可以采用阶段性生产或保护措施。应当使用专用的设备；也可以采用阶段性生产或保

46、护措施。7474第第四四十十七七条条生生产产区区和和贮贮存存区区应应当当有有足足够够的的空空间间，确确保保有有序序地地存存放放设设备备、物物料料、中中间间产产品品、待待包包装装产产品品和和成成品品，避避免免不不同同产产品品或或物物料料的的混混淆淆、交交叉叉污污染染，避避免免生生产产或或质质量量控控制制操操作作发发生生遗遗漏或差错。漏或差错。完善条款完善条款本条款根据原本条款根据原98版规范第版规范第12条的基本原则重新进行了语言表述，条的基本原则重新进行了语言表述，拆分为拆分为2条分别对生产区和贮存区的第条分别对生产区和贮存区的第57条款进行规定。条款进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产

47、品应做到同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放有序存放”，强调风险的预防强调风险的预防生产区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行生产区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算预留，应考虑以下几点：计算预留，应考虑以下几点：原料：必须的接收和暂存间以及物料运输原料：必须的接收和暂存间以及物料运输/存放空间存放空间 生产：部件物料、中间体、半成品、待包装品和包装；生产：部件物料、中间体、半成品、待包装品和包装；废弃物料：原料和成品。废弃物料：原料和成品。7575第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置

48、空调净化系统，使生产区有效通外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制

49、剂生产的暴露工序区域及其表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照应当参照“无菌药品无菌药品”附录中附录中D级洁净区的要求设置，级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。生物监控措施。7676完善条款完善条款根据原规范第根据原规范第15条、第条、第16条、第条、第17条有关洁净生产区洁净等级、区域压条有关洁净生产区洁净等级、区域压差、温湿度打件等控制要求，合并为一个条款进行系统描述，主要变化差、温湿度打件等控

50、制要求，合并为一个条款进行系统描述，主要变化如下：如下：对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件；度条件；对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，考虑对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，考虑压差计的误差范围，由原先规范规定的压差计的误差范围，由原先规范规定的“5pa”修订为修订为“10pa”,以保证以保证合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。洁净生产区的环境空气指标一般包括：洁净生产区的环境空气指标一般包括：质量（每立方