中枢神经特异性蛋白S100-β教案资料.ppt
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1、脑损伤是临床常见的疾病以及脑损伤是临床常见的疾病以及(yj)疾病的并发症疾病的并发症,因其死亡率高、因其死亡率高、后遗症会影响患者的生活质量而受到人们的关注。后遗症会影响患者的生活质量而受到人们的关注。颅脑颅脑(l no)损伤损伤脑膜炎脑膜炎脑卒中脑卒中第一页,共39页。脑外伤脑外伤 脑缺血性梗死脑缺血性梗死(n s)颅内感染等颅内感染等从影像学上可以明确地找到病灶从影像学上可以明确地找到病灶,判断脑损伤的程度判断脑损伤的程度,并且可以客观并且可以客观地评估预后。地评估预后。CT 计算机断层扫描计算机断层扫描X射线检查射线检查(jinch)原发性脑损伤原发性脑损伤脑出血脑出血脑肿瘤脑肿瘤第二页
2、,共39页。低氧血症低氧血症体外循环体外循环新生儿缺血缺氧性脑病等疾病新生儿缺血缺氧性脑病等疾病对于这些情况对于这些情况,影像学检查往往难以准确地判断损伤的程度影像学检查往往难以准确地判断损伤的程度,而且部分患者因而且部分患者因为病情危重无法实施影像学动态为病情危重无法实施影像学动态(dngti)观察。观察。继发性脑损伤继发性脑损伤心肺复苏(心脏心肺复苏(心脏(xnzng)停跳)停跳)暴发性肝功能衰竭暴发性肝功能衰竭第三页,共39页。脑损伤的特异性生化标志物脑损伤的特异性生化标志物S100-检测方便、快速,特异性强检测方便、快速,特异性强在早期判断病情、评估预后、寻找更佳的治疗方法及调整治疗方
3、在早期判断病情、评估预后、寻找更佳的治疗方法及调整治疗方案等方面临床案等方面临床(ln chun)价值更大。价值更大。因此,检测因此,检测S100-以评估脑损伤的程度和预后正成为新的热点。以评估脑损伤的程度和预后正成为新的热点。王广斌王广斌.中国中国(zhn u)老年学杂志老年学杂志.2011,31:890-2第四页,共39页。Part 1 S100-的生化特性的生化特性Part 2 S100-的临床应用的临床应用Part 3 结果结果(ji gu)判读判读Part 4 注意事项注意事项第五页,共39页。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事
4、项S100-的临床的临床(ln chun)应用应用发现发现最初于最初于1965年由年由Moore等首先在牛脑组织中发现,等首先在牛脑组织中发现,因该蛋白能在因该蛋白能在 100%(饱和)的中性硫酸铵溶液中溶解而得名(饱和)的中性硫酸铵溶液中溶解而得名结构结构由由2个个亚基通过半胱氨酸残基形成二硫键,亚基通过半胱氨酸残基形成二硫键,以二聚体活性形式存在于神以二聚体活性形式存在于神经系统经系统中中分布分布约约96%存在于脑内,存在于脑内,主要由中枢神经系统的星形胶质细胞合成,是中主要由中枢神经系统的星形胶质细胞合成,是中枢神经系统的特异蛋白枢神经系统的特异蛋白 -S-S-星形胶质细胞星形胶质细胞M
5、ichetti F and Gazzolo D.Clinical Chemistry.2002,48:12:20972104第六页,共39页。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床的临床(ln chun)应用应用代谢代谢生物半衰期生物半衰期约约为为2 h,在体内代谢后由肾脏排出,在体内代谢后由肾脏排出稳定性稳定性在室温或在室温或4的全血标本中保存的全血标本中保存48 h而不受影响而不受影响生物学活性生物学活性生理生理浓度浓度下下S100-是一种神经营养因子,是一种神经营养因子,能促进有丝分裂,在能促进有丝分裂,在学习记学习记
6、忆等忆等方面有方面有一定作用一定作用当神经胶质细胞表达当神经胶质细胞表达S100-蛋白过量时,会产生神经毒性,加速神经蛋白过量时,会产生神经毒性,加速神经系统炎症的恶化,并导致神经系统功能系统炎症的恶化,并导致神经系统功能紊乱紊乱Michetti F and Gazzolo D.Clinical Chemistry.2002,48:12:20972104第七页,共39页。在血在血-脑之间有一种脑之间有一种(y zhn)选择性地阻选择性地阻止某些物质的止某些物质的“屏障屏障”存在,称为血脑屏存在,称为血脑屏障。障。血脑屏障由毛细血管壁和星形胶质细胞终血脑屏障由毛细血管壁和星形胶质细胞终足组成。足
7、组成。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用星形胶质细胞终足星形胶质细胞终足血脑屏障血脑屏障S100-进入血液的屏障进入血液的屏障血脑屏障血脑屏障毛细血管壁毛细血管壁第八页,共39页。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床的临床(ln chun)应用应用外周血中外周血中S100-水平升高的机理水平升高的机理星形胶质细胞星形胶质细胞脑脊液脑脊液血脑屏障血脑屏障S100-图图 大脑中大脑中S100-释放入血示意图。释放入血示意图。星形胶质细胞合成
8、与星形胶质细胞合成与分泌分泌S100-增加增加星形胶质细胞破裂星形胶质细胞破裂释放出胞内释放出胞内S100-脑脊液中脑脊液中S100-水平升高水平升高外周血中外周血中S100-水平升高水平升高非神经细胞合成并分泌或破裂释放S100-血脑屏障通透性增加血脑屏障通透性增加缺血、缺氧、炎症、物理损伤、药物等高危因素缺血、缺氧、炎症、物理损伤、药物等高危因素第九页,共39页。1、脑卒中致脑损伤的诊断、脑卒中致脑损伤的诊断脑卒中分为两种:缺血性脑卒中和出血性脑卒中。缺血性脑卒中,又脑卒中分为两种:缺血性脑卒中和出血性脑卒中。缺血性脑卒中,又叫脑梗死,是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞和血管由于血叫脑梗
9、死,是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞和血管由于血液供应缺乏而发生的坏死。出血性脑卒中,又叫脑出血,是指非外液供应缺乏而发生的坏死。出血性脑卒中,又叫脑出血,是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血。伤性脑实质内血管破裂引起的出血。S100-是脑损伤的特异性指标。通过检测脑卒中患者是脑损伤的特异性指标。通过检测脑卒中患者(hunzh)的血清的血清S100-的水平,可以判断患者的水平,可以判断患者(hunzh)是否脑损伤,脑损伤的严重是否脑损伤,脑损伤的严重程度,帮助医生评估患者程度,帮助医生评估患者(hunzh)预后并作出合理的治疗决策。预后并作出合理的治疗决策。对于已经治疗的患者对于已经治疗
10、的患者(hunzh),可以监测其,可以监测其S100-水平,以便及早发水平,以便及早发现可能的继发性脑损伤。现可能的继发性脑损伤。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用30%70%出血性脑卒中出血性脑卒中缺血性脑卒中缺血性脑卒中高危因素:高危因素:高血脂、糖尿病、高血压血管的老化吸烟等第十页,共39页。检测正常对照组和发生蛛网膜下腔出血组在24 h、3 d、7 d时的S100-水平。蛛网膜下腔出血患者S100-蛋白浓度在发病24 h内即显著升高。发病1周时S100-蛋白浓度越高的患者,其6个月后神经系统的病症(
11、bngzhng)越严重。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用Wiesmann et al.Acta Neurochir(Wien).1997,139(12):1155-60蛛网膜下腔出血致脑损伤的诊断和预后蛛网膜下腔出血致脑损伤的诊断和预后脑膜结构示意图脑膜结构示意图第十一页,共39页。对于动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者,在下列三种情况下,只要S100-值超过0.5 ng/mL均预示不良预后(yhu):发病时S100-升高(预示结构性的破坏)S100-长时间持续升高(提示病理变化的进行性加重导致继发性脑损伤或早期
12、受损细胞发生凋亡或坏死)S100-迟发性升高(主要继发于细胞水平的破坏)而迟发性升高超过2.5 ng/mL时病死率达100%。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用Schick U et al.Acta Neurol Scand,2003,108(3):161-169.蛛网膜下腔出血致脑损伤的预后蛛网膜下腔出血致脑损伤的预后第十二页,共39页。检测正常对照组、急性脑出血组的S100-水平。急性脑出血患者S100-蛋白浓度显著高于正常对照组。大量(dling)出血组S100-蛋白浓度显著高于小量出血组。S100-
13、的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用陈炼等陈炼等.中国药物与临床中国药物与临床.2013,13(12):1596-1597急性脑出血致脑损伤的诊断和严重程度评估急性脑出血致脑损伤的诊断和严重程度评估第十三页,共39页。S100-水平在急性(jxng)脑梗塞发作后第3天达到峰值。S100-的峰值水平与脑梗塞的体积正相关。可根据脑梗死患者S100-峰值水平判断脑梗死的体积、病情严重程度以及病人的预后。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用M
14、issler U et al.Stroke.1997;28:1956-1960脑梗死严重程度评估与预后脑梗死严重程度评估与预后r=0.70,P2 ng/ml或继发升高2 ng/ml表示脑损伤严重,高于3.8 ng/ml则死亡率增加。2.轻微颅脑损伤发生后3 h测定S100-水平,若S100-0.10 ng/ml,CT检查结果为阴性的可能性为99%。Undn J et al.J Head Trauma Rehabil.2010,25(4):228240范学政等范学政等.国外医学神经病学神经外科学分册国外医学神经病学神经外科学分册.2004,31:248-251第十六页,共39页。分别检测正常对照
15、组、不同严重(ynzhng)程度的颅脑损伤组的S100-水平,发现,S100-水平越高,病情越严重(ynzhng)。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用焦炎等焦炎等.中国法医学杂志中国法医学杂志.2009,24(6):376-8颅脑损伤严重程度的评估颅脑损伤严重程度的评估第十七页,共39页。入院3 h时检测S100-水平(shupng),并跟踪患者昏迷情况,发现S100-水平(shupng)越高的颅脑损伤患者,预后越差(扩展Glasgow评分越小,昏迷程度越高)。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性
16、结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用王玲莉等王玲莉等.中华检验医学杂志中华检验医学杂志.2006,29(4):328-330颅脑损伤患者的预后颅脑损伤患者的预后第十八页,共39页。3、中枢神经系统感染致脑损伤的诊断、中枢神经系统感染致脑损伤的诊断中枢神经系统感染是指脑实质和脊髓及其被膜和血管受到病原体的中枢神经系统感染是指脑实质和脊髓及其被膜和血管受到病原体的损害而出现的炎症性疾病损害而出现的炎症性疾病,病原体很多病原体很多,包括病毒、包括病毒、细菌、细菌、结核结核菌、菌、真菌真菌(zhnjn)、螺旋体等螺旋体等,是危害儿童健康的常见感染性是危害儿童健康
17、的常见感染性疾病疾病,其中以化脓性脑膜炎、病毒性脑炎和结核性脑膜炎最为常其中以化脓性脑膜炎、病毒性脑炎和结核性脑膜炎最为常见见,具有较高的病死率和致残率。具有较高的病死率和致残率。通过检测血清中通过检测血清中S100-的水平,可以诊断感染性疾病引起的脑损伤,的水平,可以诊断感染性疾病引起的脑损伤,在脑损伤的诊断和预后方面具有重要价值。在脑损伤的诊断和预后方面具有重要价值。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用第十九页,共39页。对于脑膜炎患者,检测其入院后2天时的S100-水平,脑膜炎患者S100-水平显著高于
18、对照组,提示脑实质损伤。对于此类患者,应进一步确认损伤程度(chngd),及早介入治疗,减少后遗症的发生。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用陶拉娣等陶拉娣等.中外医疗中外医疗.2011,21:82-83脑膜炎致脑损伤的诊断脑膜炎致脑损伤的诊断第二十页,共39页。手足口病重症患儿多合并脑部炎症,脑部中枢神经会出现(chxin)损伤。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用宋春兰等宋春兰等.中国实用神经疾病杂志中国实用神经疾病杂志
19、.2014,17(14):1-3手足口病合并脑损伤的诊断手足口病合并脑损伤的诊断分别检测健康儿童、手足口病轻症患儿、手足口病重症患儿的血清S100-水平,结果显示:重症患儿组显著高于其他两组。S100-可以区分手足口病患儿是重症感染还是轻症感染与对照组和轻症与对照组和轻症组比较,组比较,p0.01第二十一页,共39页。4、缺氧缺血性脑病的诊断和严重程度评估、缺氧缺血性脑病的诊断和严重程度评估缺血缺氧性脑病缺血缺氧性脑病(HIE)是指围产期宫内窒息引起新生儿缺氧是指围产期宫内窒息引起新生儿缺氧和脑血流减少而导致的脑损伤,患儿病死率较高,存活者和脑血流减少而导致的脑损伤,患儿病死率较高,存活者常遗
20、留神经系统后遗症。常遗留神经系统后遗症。通过检测血清中通过检测血清中S100-的水平,可以判断围产期窒息患儿是的水平,可以判断围产期窒息患儿是否发生否发生(fshng)了缺氧缺血性脑病(了缺氧缺血性脑病(HIE),并且评估缺氧),并且评估缺氧缺血性脑病的严重程度。对临床及早干预、减少后遗症的缺血性脑病的严重程度。对临床及早干预、减少后遗症的发生发生(fshng)具有重要意义。具有重要意义。S100-的生化的生化(shn hu)特性特性结果结果(ji gu)判读判读注意事项注意事项S100-的临床应用的临床应用第二十二页,共39页。围产期窒息患儿易发生(fshng)HIE。连续检测正常新生儿、发
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