细菌感染.ppt

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1、细菌感染细菌感染1 1外源性感染外源性感染(exogenous infection)感染来源于宿主体外。感染来源于宿主体外。传染源：传染源：(1)(1)病人病人 (2)(2)带菌者带菌者 (3)(3)病畜和带菌动物病畜和带菌动物 2 2内源性感染内源性感染(endogenous infection)感染来源于自身体内或体表，感染来源于自身体内或体表，正常正常 菌群菌群(normal flora)(normal flora)寄殖的细菌在寄殖的细菌在 一定条件下一定条件下造成感染造成感染第一节第一节 细菌感染的类型细菌感染的类型一、细菌性感染的来源一、细菌性感染的来源引起机体感染的病原生物来源有引

2、起机体感染的病原生物来源有根据传染来源分类：根据传染来源分类：交叉感染：交叉感染：由医院内病人或医务人员直接或间接传播由医院内病人或医务人员直接或间接传播 引起的感染。引起的感染。内源性感染（自身感染）：内源性感染（自身感染）：由病人自己体内正常菌群引起的感染。由病人自己体内正常菌群引起的感染。医源性感染：医源性感染：在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械 等消毒不严而造成的感染等消毒不严而造成的感染。3.医院感染医院感染(Nosocomial infection）病人住院期间发生的感染通称医院感染病人住院期间发生的感染通称医院感染 二、细菌感染的传播方式与途

3、径二、细菌感染的传播方式与途径v致病菌固有的生物学特性决定了其感染途径和入致病菌固有的生物学特性决定了其感染途径和入侵宿主的部位不同，通常每种病原生物都有相对侵宿主的部位不同，通常每种病原生物都有相对固定的主要感染途径，这与病原的生物学特性和固定的主要感染途径，这与病原的生物学特性和侵入部位的微环境有关侵入部位的微环境有关 v了解病原生物感染途径，在病原鉴别诊断，指导了解病原生物感染途径，在病原鉴别诊断，指导临床用药和进行预防方面有重要意义临床用药和进行预防方面有重要意义 二、细菌感染的传播方式与途径二、细菌感染的传播方式与途径 （一）传播方式（一）传播方式（一）传播方式（一）传播方式1.1.

4、按病原生物进入机体方式分类按病原生物进入机体方式分类按病原生物进入机体方式分类按病原生物进入机体方式分类直接方式，如吸入、食入病原菌直接方式，如吸入、食入病原菌直接方式，如吸入、食入病原菌直接方式，如吸入、食入病原菌 间接方式，通过接触环境污染物或器具间接方式，通过接触环境污染物或器具间接方式，通过接触环境污染物或器具间接方式，通过接触环境污染物或器具 媒介方式，动物或昆虫叮咬，如鼠疫、斑疹伤寒媒介方式，动物或昆虫叮咬，如鼠疫、斑疹伤寒媒介方式，动物或昆虫叮咬，如鼠疫、斑疹伤寒媒介方式，动物或昆虫叮咬，如鼠疫、斑疹伤寒的病原体的病原体的病原体的病原体 2.2.按病原生物在机体间的传播方式分类按

5、病原生物在机体间的传播方式分类（1 1）水平传播（）水平传播（）水平传播（）水平传播（horizontal horizontal transmissiontransmission）病原生物在人群中不同个体之间的病原生物在人群中不同个体之间的病原生物在人群中不同个体之间的病原生物在人群中不同个体之间的传播传播传播传播.主要通过呼吸道、消化道、皮主要通过呼吸道、消化道、皮主要通过呼吸道、消化道、皮主要通过呼吸道、消化道、皮肤或粘膜等途径进入人体肤或粘膜等途径进入人体肤或粘膜等途径进入人体肤或粘膜等途径进入人体,产生水平产生水平产生水平产生水平感染（感染（感染（感染（horizontal infec

6、tionhorizontal infection）。）。）。）。（2 2）垂直传播（）垂直传播（）垂直传播（）垂直传播（vertical transmissionvertical transmission）母体的病原生物经胎盘或产道由亲代传母体的病原生物经胎盘或产道由亲代传母体的病原生物经胎盘或产道由亲代传母体的病原生物经胎盘或产道由亲代传播给子代的传播方式。播给子代的传播方式。播给子代的传播方式。播给子代的传播方式。这种方式产生的感染称为垂直感染这种方式产生的感染称为垂直感染这种方式产生的感染称为垂直感染这种方式产生的感染称为垂直感染（vertical infectionvertical i

7、nfection），如先天性梅毒等。），如先天性梅毒等。），如先天性梅毒等。），如先天性梅毒等。途途 径径方方 式式疾疾 病病 举举 例例呼吸道感染呼吸道感染气溶胶，飞沫方式吸入，痰、气溶胶，飞沫方式吸入，痰、唾液或皮屑唾液或皮屑肺结核、白喉、百日咳肺结核、白喉、百日咳消化道感染消化道感染粪粪-口方式口方式污染的水或食物污染的水或食物伤寒、菌疾、食物中毒等伤寒、菌疾、食物中毒等泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染经胎盘或产道经胎盘或产道性交，血源或粘膜损伤性交，血源或粘膜损伤 宫内、产道、哺乳宫内、产道、哺乳淋病、梅毒等感染淋病、梅毒等感染创伤性感染创伤性感染皮肤、粘膜创伤、破损皮肤、粘膜创伤、破损皮

8、肤化脓感染，破伤风等皮肤化脓感染，破伤风等经血感染经血感染输血、注射、针刺、器官移输血、注射、针刺、器官移植植细菌败血症等细菌败血症等媒介昆虫叮咬媒介昆虫叮咬接触传染接触传染 昆虫吸血昆虫吸血接触（直接或间接）接触（直接或间接）鼠疫，鼠疫，乙型脑炎乙型脑炎沙眼，布氏菌病沙眼，布氏菌病多途径感染多途径感染可经消化、呼吸、创伤等可经消化、呼吸、创伤等结核及炭疸杆菌感染疾病结核及炭疸杆菌感染疾病（二）感染途径（二）感染途径（一）按感染的结局分型（一）按感染的结局分型 感染的发生、发展和结局感染的发生、发展和结局依病原体（毒力、数量依病原体（毒力、数量等）和宿主（抵抗力）双方力量强弱而定等）和宿主（抵

9、抗力）双方力量强弱而定，可产生，可产生五五种类型种类型的结局：的结局：三、细菌的感染类型三、细菌的感染类型不感染；隐性感染；显性感染；潜伏感染；带菌状态不感染；隐性感染；显性感染；潜伏感染；带菌状态1.1.隐性感染隐性感染（inapparent infection）或亚临床感染或亚临床感染（subclinical infection)特征：无明显临床症状；特征：无明显临床症状；感染后，机体可获得特异免疫力，感染后，机体可获得特异免疫力，能抵御再次感染。能抵御再次感染。2.2.显性感染显性感染（apparent infection）特征：特征：表现明显症状和体征表现明显症状和体征 引起引起传染病

10、（传染病（infectious disease）具有具有 传染性的微生物引起的显性感染传染性的微生物引起的显性感染。一般在一次传染病流行中，约一般在一次传染病流行中，约90%90%以上感染人群为以上感染人群为隐性感染。隐性感染。显性感染与隐性感染按发病时间的长短按发病时间的长短急性感染急性感染（acute infection）慢性感染慢性感染（chronic infection）显显性性感感染染病程仅数日至数周，病程仅数日至数周，如流行性脑膜炎和霍乱等。如流行性脑膜炎和霍乱等。病程往往长达数月至数年，病程往往长达数月至数年，如结核病和麻风病等。如结核病和麻风病等。3.3.潜伏感染（潜伏感染（l

11、atent infectionlatent infection）病原菌长期潜伏在病灶内或某些特殊组织病原菌长期潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。机体免疫力下降，潜伏病菌大量繁殖引起机体免疫力下降，潜伏病菌大量繁殖引起疾病，疾病，如结核分枝杆菌和梅毒螺旋体的潜伏感如结核分枝杆菌和梅毒螺旋体的潜伏感染。染。4.4.带菌状态带菌状态（carrier）在显性感染和隐性感染后，病原体未被消在显性感染和隐性感染后，病原体未被消灭而在体内继续存在，与机体免疫力处于相对灭而在体内继续存在，与机体免疫力处于相对平衡状态，称病原体携带状态。平

12、衡状态，称病原体携带状态。带有病原体而无症状者称带有病原体而无症状者称“健康携带者健康携带者”（health carrier），），因携带者体内仍存在病因携带者体内仍存在病原菌，有的还间歇排出病原体，所以携带者在原菌，有的还间歇排出病原体，所以携带者在流行病学上流行病学上是危险的传染源是危险的传染源。1.1.按发病部位的不同按发病部位的不同局部感染局部感染（local infection）全身传染全身传染（systemic infection,generalized infection）（二）按感染发生的部位和临床症状分型（二）按感染发生的部位和临床症状分型 临床上按感染发生的部位和呈现症状的

13、不同，临床上按感染发生的部位和呈现症状的不同，把细菌感染分为以下型别：把细菌感染分为以下型别：局部病变，如疖、痈等局部病变，如疖、痈等病原菌或毒素向全身扩散，病原菌或毒素向全身扩散，引起全身症状。引起全身症状。按性质和严重程度的不同按性质和严重程度的不同毒血症毒血症 菌血症菌血症 败血症败血症 脓毒血症脓毒血症内毒素血症内毒素血症 全全身身感感染染 1 1）毒血症毒血症(toxemia)病病原原菌菌在在局局部部生生长长繁繁殖殖，仅仅毒毒素素进进入入血血流流，引起特殊的毒性症状。如白喉、破伤风等。引起特殊的毒性症状。如白喉、破伤风等。2 2）菌血症菌血症(bacteremia)病原菌从局部侵入血

14、流，但未在血中繁殖病原菌从局部侵入血流，但未在血中繁殖 扩散至其他部位后繁殖致病。如伤寒病早期。扩散至其他部位后繁殖致病。如伤寒病早期。3 3）败败血血症症（septicemia）病病原原菌菌侵侵入入血血流流繁繁殖殖，产产生生毒毒性性产物，引起中毒症状。产物，引起中毒症状。临临床床表表现现主主要要为为寒寒战战、高高热热、关关节节痛痛、皮皮疹疹、肝肝脾脾肿肿大大，部部分分患患者者还还可可出出现现烦烦躁躁、四四肢肢厥厥冷冷及及紫紫绀绀、呼呼吸吸增增快快、血血压压下下降降等等。病病死死率率可可达达30305050，尤尤其其是是老老人人、儿儿童童、有有慢慢性性病病或或免免疫疫功功能能低低下下者者、治治

15、疗疗不不及及时时及及有并发症者，预后更为恶劣。有并发症者，预后更为恶劣。G G+菌和菌和GG菌均可引起败血症菌均可引起败血症。4 4）脓脓毒毒血血症症（pyemia）化化脓脓性性细细菌菌侵侵入入血血流流-大大量量繁繁殖殖-扩散到其他组织或器官扩散到其他组织或器官引起新的化脓性病灶。引起新的化脓性病灶。如如金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌的的脓脓毒毒血血症症，常常导导致致多多发发性性肝肝脓脓肿肿、皮皮下下脓脓肿肿、肺脓肿和肾脓肿。肺脓肿和肾脓肿。5 5）内毒素血症）内毒素血症（endotoxemiaendotoxemia）由于由于GG菌感染，血液中出现内毒素菌感染，血液中出现内毒素引起的症状。引起的

16、症状。毒素来源毒素来源 可由病灶内可由病灶内GG菌大量繁殖，菌大量繁殖，死亡崩解后释放内毒素入血；死亡崩解后释放内毒素入血；也可由侵入血液中的也可由侵入血液中的GG菌大量繁殖，菌大量繁殖，死亡崩解后释放到血中。死亡崩解后释放到血中。症状症状 轻者只有发热，轻者只有发热，重者可有重者可有DICDIC、休克甚至死亡。休克甚至死亡。如如 小儿急性中毒性细菌性痢疾。小儿急性中毒性细菌性痢疾。v隐性感染隐性感染v潜伏感染潜伏感染v显性感染显性感染v带菌状态带菌状态细菌感染的类型小结急性感染急性感染慢性感染慢性感染局部感染局部感染全身感染全身感染毒血症毒血症 （toxemia）菌血症菌血症 （bacter

17、emia）败血症败血症 （septicemia）脓毒血症脓毒血症 （pyemia）内毒素血症内毒素血症（endotoxemia）第二节第二节 细菌的致病机制细菌的致病机制v 病原菌的致病性是细菌的固有特性，具有种和病原菌的致病性是细菌的固有特性，具有种和 宿主的特异性；宿主的特异性；v 细菌致病性具有质的概念，如鼠疫耶尔森菌引细菌致病性具有质的概念，如鼠疫耶尔森菌引 起鼠疫，结核分枝杆菌引起结核；起鼠疫，结核分枝杆菌引起结核；v 细菌致病能力或致病性的强弱程度称为细菌的细菌致病能力或致病性的强弱程度称为细菌的 毒力毒力(virulence)，是量的概念。，是量的概念。10110210 310

18、410 5106细菌的细菌的 毒力毒力(virulence)：是量的概念是量的概念,表示病原体致病能力的强弱，表示病原体致病能力的强弱，又称致病力又称致病力。细菌毒力的测定细菌毒力的测定细菌毒力的测定细菌毒力的测定 半数致死量（半数致死量（半数致死量（半数致死量（median lethal dose,LD50median lethal dose,LD50）半数感染量（半数感染量（半数感染量（半数感染量（median infective dose median infective dose,ID50,ID50）+-+-+-+-能引起能引起50%死死亡或感亡或感染的最染的最小细菌小细菌量或毒量或毒

19、素量素量结论：结论：LD50/ILD50/ID50 D50 越越小毒力小毒力越大越大毒素（毒素（毒素（毒素（toxinstoxins）侵袭力侵袭力毒毒毒毒力力力力两方面致病的物质基础是细菌的特殊结构组分和相关生物大分子两方面致病的物质基础是细菌的特殊结构组分和相关生物大分子两方面致病的物质基础是细菌的特殊结构组分和相关生物大分子两方面致病的物质基础是细菌的特殊结构组分和相关生物大分子称称称称病原菌的病原菌的病原菌的病原菌的毒力因子（毒力因子（毒力因子（毒力因子（virulence factor)-virulence factor)-既病原菌的毒力物质。既病原菌的毒力物质。既病原菌的毒力物质。既

20、病原菌的毒力物质。n n细菌的致病作用：细菌的致病作用：侵入机体并定居于一定的组织；侵入机体并定居于一定的组织；侵入机体并定居于一定的组织；侵入机体并定居于一定的组织；适应宿主环境、进行繁殖和扩散；适应宿主环境、进行繁殖和扩散；适应宿主环境、进行繁殖和扩散；适应宿主环境、进行繁殖和扩散；抵抗宿主的防御机能；抵抗宿主的防御机能；抵抗宿主的防御机能；抵抗宿主的防御机能；侵袭力侵袭力粘附和侵入能力粘附和侵入能力繁殖与扩散能力繁殖与扩散能力 抵抗宿主防御功能的能力抵抗宿主防御功能的能力（功能）功能）一、侵袭力一、侵袭力（invasivenessinvasiveness）是细菌突破机体的防御机能，在体内

21、定居、繁殖及扩散、是细菌突破机体的防御机能，在体内定居、繁殖及扩散、是细菌突破机体的防御机能，在体内定居、繁殖及扩散、是细菌突破机体的防御机能，在体内定居、繁殖及扩散、蔓延的能力。蔓延的能力。蔓延的能力。蔓延的能力。侵袭力在感染早期发挥关键作用。侵袭力在感染早期发挥关键作用。侵袭力在感染早期发挥关键作用。侵袭力在感染早期发挥关键作用。(一）侵袭力一）侵袭力黏附过程细菌黏附因子与宿主细胞受体结合黏附过程细菌黏附因子与宿主细胞受体结合黏附因子（黏附因子（adhesive factor)/adhesive factor)/黏附素黏附素(adhesin)adhesin)：凡具有黏附作用的细菌结凡具有黏

22、附作用的细菌结凡具有黏附作用的细菌结凡具有黏附作用的细菌结构成分构成分构成分构成分 菌毛菌毛 细胞壁成分细胞壁成分(磷壁酸磷壁酸)生化反应生化反应 黏附黏附是感染的前提和首要条件是感染的前提和首要条件 有利于细菌的定植、有利于细菌的定植、繁殖和扩散繁殖和扩散1.1.黏附与定植黏附与定植菌毛的粘附作用具有选择性菌毛的粘附作用具有选择性菌毛的粘附作用具有选择性菌毛的粘附作用具有选择性 G-G-G-G-菌的受体是糖类，菌的受体是糖类，菌的受体是糖类，菌的受体是糖类，G+G+G+G+菌的受体是蛋白菌的受体是蛋白菌的受体是蛋白菌的受体是蛋白 或糖蛋白。或糖蛋白。或糖蛋白。或糖蛋白。t黏附细胞外黏附细胞外

23、 生长繁殖并引起疾病：生长繁殖并引起疾病：霍乱弧菌霍乱弧菌t侵入到细胞内侵入到细胞内 生长繁殖并产生毒素，生长繁殖并产生毒素，细胞死亡，造成溃疡：痢疾志贺细胞死亡，造成溃疡：痢疾志贺 菌菌t侵入组织侵入组织/血液血液通过粘膜上皮细胞或细胞间质通过粘膜上皮细胞或细胞间质 表层中进一步扩散：溶血链球菌表层中进一步扩散：溶血链球菌细菌黏附结果细菌黏附结果 2 2繁殖和扩散物质繁殖和扩散物质 细菌基因编码一些细菌基因编码一些具有侵袭功能的蛋白具有侵袭功能的蛋白多肽，如多肽，如EIECEIEC质粒基质粒基因编码的因编码的侵袭素侵袭素 释放释放侵袭性胞外酶类侵袭性胞外酶类血浆凝固酶血浆凝固酶-抗吞噬作用抗

24、吞噬作用 透明质酸酶透明质酸酶 链激酶链激酶使组织疏松、通透性增加，有利于病原菌扩散。使组织疏松、通透性增加，有利于病原菌扩散。3.抵抗宿主的防御机能(1)(1)抗吞噬作用抗吞噬作用:*荚膜、微荚膜荚膜、微荚膜抗吞噬、抵抗杀菌物质的作用抗吞噬、抵抗杀菌物质的作用*产生溶血素、杀白细胞素产生溶血素、杀白细胞素抑制粒细胞趋化、抑制粒细胞趋化、杀伤粒细胞和巨噬细胞杀伤粒细胞和巨噬细胞 (2)(2)抗调理作用抗调理作用:*荚膜多糖中唾液酸荚膜多糖中唾液酸与血清中与血清中H H因子结合因子结合阻断补体阻断补体C3bC3b活化巨噬细活化巨噬细胞胞-旁路途径活化受阻旁路途径活化受阻*金葡菌金葡菌A A蛋白（

25、蛋白（SPASPA）与与IgGIgG类抗体的类抗体的FcFc段结合后，竞争性阻止抗段结合后，竞争性阻止抗体与吞噬细胞的结合体与吞噬细胞的结合-抗调理作用抗调理作用。(3)(3)抗抗sIgAsIgA作用作用*变形杆菌和淋病奈瑟氏菌可以产生变形杆菌和淋病奈瑟氏菌可以产生IgAIgA蛋白酶蛋白酶，使使s sIgAIgA裂解，降低了裂解，降低了局部防御力。局部防御力。（4 4）细菌生物被膜（细菌生物被膜（bacterial biofilm,BF）细菌在物体表面（有生命或无生命）与细菌胞外分细菌在物体表面（有生命或无生命）与细菌胞外分泌物在定植处形成的细菌群体。泌物在定植处形成的细菌群体。实质是一种高度

26、组织化的细菌复合膜状结构。实质是一种高度组织化的细菌复合膜状结构。主要成分是：菌体外多聚物（多糖基质、纤维主要成分是：菌体外多聚物（多糖基质、纤维 蛋白和脂蛋白）蛋白和脂蛋白）微菌落微菌落 细菌生物被膜生物学意义有两方面：细菌生物被膜生物学意义有两方面：细菌生物被膜生物学意义有两方面：细菌生物被膜生物学意义有两方面：对机体起占位性对机体起占位性对机体起占位性对机体起占位性生物屏障作用生物屏障作用生物屏障作用生物屏障作用-对机体有利对机体有利对机体有利对机体有利 是细菌的保护性生是细菌的保护性生长方式长方式-对宿主有害对宿主有害 通过通过通过通过空间空间空间空间和营和营和营和营养竞养竞养竞养竞争

27、争争争产生产生产生产生有害有害有害有害代谢代谢代谢代谢产物产物产物产物群体细菌群体细菌群体细菌群体细菌易于黏附易于黏附易于黏附易于黏附与定植与定植与定植与定植细菌代谢细菌代谢细菌代谢细菌代谢低下，有低下，有低下，有低下，有较强的抵较强的抵较强的抵较强的抵抗力抗力抗力抗力增强细增强细增强细增强细菌间基菌间基菌间基菌间基因的因的因的因的 传传传传递和交递和交递和交递和交换换换换BFBF已成为医源性感染和难治愈慢性感已成为医源性感染和难治愈慢性感已成为医源性感染和难治愈慢性感已成为医源性感染和难治愈慢性感 染的重要原因染的重要原因染的重要原因染的重要原因 抵制病原菌定植抵制病原菌定植抵制病原菌定植抵

28、制病原菌定植 二、细菌毒素二、细菌毒素 细菌毒素是细菌在粘附、定居及生长繁殖过细菌毒素是细菌在粘附、定居及生长繁殖过程中合成并释放的多种对宿主细胞结构和功能程中合成并释放的多种对宿主细胞结构和功能有损害作用的毒性物质。有损害作用的毒性物质。毒素分为毒素分为外毒素外毒素和和内毒素内毒素。1.1.概念概念 由由G+G+菌和部分菌和部分G-G-菌产生并释放到菌体菌产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。外的毒性蛋白质。（一）外毒素（一）外毒素（exotoxin）革兰阳性菌：革兰阳性菌：革兰阳性菌：革兰阳性菌：破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风杆菌破伤风杆菌炭疽杆菌炭疽杆菌炭疽杆菌炭疽杆菌肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒

29、梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌溶血性链球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌革兰阴性菌：革兰阴性菌：革兰阴性菌：革兰阴性菌：大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌2.来源及结构特点来源及结构特点来源来源A A亚单位亚单位亚单位亚单位B B亚单位亚单位亚单位亚单位活性亚单位活性亚单位活性亚单位活性亚单位决定毒素的毒性效应决定毒素的毒性效应决定毒素的毒性效应决定毒素的毒性效应结合亚单位结合亚单位结合亚单位结合亚单位，能使毒素分子能使毒素分子能使毒

30、素分子能使毒素分子特异性地结合在易感细胞膜特异性地结合在易感细胞膜特异性地结合在易感细胞膜特异性地结合在易感细胞膜受体上，协助受体上，协助受体上，协助受体上，协助A A亚单位穿过亚单位穿过亚单位穿过亚单位穿过细胞膜。细胞膜。细胞膜。细胞膜。外毒素结构外毒素结构外毒素结构外毒素结构A A、B B亚单位单独均无毒性亚单位单独均无毒性亚单位单独均无毒性亚单位单独均无毒性，A A亚单位协助亚单位协助亚单位协助亚单位协助B B亚单位结合至亚单位结合至亚单位结合至亚单位结合至受体，进入细胞内，才能发挥毒性作用。受体，进入细胞内，才能发挥毒性作用。受体，进入细胞内，才能发挥毒性作用。受体，进入细胞内，才能发

31、挥毒性作用。因此，因此，因此，因此，毒素结构的完整性是其致病的必备条件。毒素结构的完整性是其致病的必备条件。毒素结构的完整性是其致病的必备条件。毒素结构的完整性是其致病的必备条件。2.2.外毒素基因外毒素基因 编码外毒素的基因有三类：编码外毒素的基因有三类：细菌染色体基因细菌染色体基因 大部分细菌的外毒素基因位于染色体上，大部分细菌的外毒素基因位于染色体上，如霍乱肠毒素如霍乱肠毒素 质粒基因质粒基因 金黄色葡萄球菌剥脱毒素、炭疽毒素金黄色葡萄球菌剥脱毒素、炭疽毒素 破伤风痉挛毒素等破伤风痉挛毒素等 前噬菌体毒素基因前噬菌体毒素基因 白喉毒素白喉毒素抗毒素抗毒素(antitoxin)类毒素类毒素

32、(toxoid)外毒素在外毒素在0.3%0.3%-0.4%0.4%0.4%0.4%甲醛溶液作用下，甲醛溶液作用下，甲醛溶液作用下，甲醛溶液作用下，经过一段时间可以脱毒，但仍保留原有经过一段时间可以脱毒，但仍保留原有经过一段时间可以脱毒，但仍保留原有经过一段时间可以脱毒，但仍保留原有抗原性，抗原性，抗原性，抗原性，可作为疫苗进行免疫接种。可作为疫苗进行免疫接种。可作为疫苗进行免疫接种。可作为疫苗进行免疫接种。外毒素刺激机体产生的中和抗体外毒素刺激机体产生的中和抗体.能中和外毒素的毒性，用于紧急能中和外毒素的毒性，用于紧急治疗和预防治疗。治疗和预防治疗。3 3、外毒素的特征、外毒素的特征:化学成分

33、是蛋白质化学成分是蛋白质化学成分是蛋白质化学成分是蛋白质;毒性作用强；毒性作用强；毒性作用强；毒性作用强；毒毒毒毒性性性性作用有作用有作用有作用有高度的特异性和高度的特异性和选择性；选择性；选择性；选择性；抗原性强；抗原性强；抗原性强；抗原性强；稳定性差；稳定性差；稳定性差；稳定性差；不同外毒素引起的症状不同不同外毒素引起的症状不同常见种类与作用常见种类与作用（P41P41表表5-35-3）4.外毒素的种类和作用外毒素的种类和作用按对宿主细胞的亲和性及作用方式可分成三大类按对宿主细胞的亲和性及作用方式可分成三大类v神经毒素（神经毒素（neurotoxinsneurotoxins）v细胞毒素（细

34、胞毒素（cytotoxinscytotoxins）v肠毒素肠毒素 （enterotoxinsenterotoxins）v超抗原超抗原（superantigen）一些细菌的成分和代谢产物如外毒素，是不同于常规抗原的高活一些细菌的成分和代谢产物如外毒素，是不同于常规抗原的高活性毒素蛋白分子，属超抗原。性毒素蛋白分子，属超抗原。特点：特点：不需要不需要APCAPC加工处理；加工处理；不受不受MHCMHC限制；限制；高效性；高效性；一个超抗原分子可以不同部位同时与一个超抗原分子可以不同部位同时与TCRTCR和和 MHCMHC类分子的外侧结合（类分子的外侧结合（高亲和力高亲和力）。）。只需极低浓度的超抗

35、原就能够活化大量只需极低浓度的超抗原就能够活化大量T T细胞，细胞，激起机体免激起机体免疫应答。疫应答。如链球菌的如链球菌的M M蛋白蛋白2.2.内毒素内毒素（endotoxinendotoxin）*来源：来源：G G-细菌细胞壁的脂多糖细菌细胞壁的脂多糖(LPS)LPS)菌体崩解时释放出来。菌体崩解时释放出来。*成分成分:脂质脂质A A*性质性质1.1.稳定，耐热，稳定，耐热，1601600 0C 2-4HC 2-4H灭活灭活 2.2.免免疫疫原原性性弱弱，不不不不能能能能人人人人工工工工处处处处理理理理制制制制成成成成类类类类毒毒毒毒素素素素，可可制制成成脱毒内毒素脱毒内毒素,生产抗体生产

36、抗体 3.3.毒作用无选择性毒作用无选择性 4.4.体对内毒素敏感，体对内毒素敏感，0.0010.001mgmg即可引起临床症状。即可引起临床症状。LPSLPS生物学作用生物学作用发热反应发热反应白细胞反应白细胞反应内毒素血症与休克内毒素血症与休克 ShwartzmanShwartzman现象与现象与弥漫弥漫性血管内凝血性血管内凝血(DIC)DIC)4.内毒素的检测内毒素的检测 采取病人血液和脊髓液做鲎采取病人血液和脊髓液做鲎实验（实验（limulus lysate test）检测内毒素。检测内毒素。鲎试剂鲎试剂鲎试剂鲎试剂凝固酶原凝固酶原凝固酶原凝固酶原可凝固蛋白（液态）可凝固蛋白（液态）可

37、凝固蛋白（液态）可凝固蛋白（液态）LPS凝固酶凝固酶凝固酶凝固酶凝胶状态凝胶状态凝胶状态凝胶状态敏感：可检出药物、生物制品及注射液中敏感：可检出药物、生物制品及注射液中1pg的内毒素。的内毒素。（鲎变形细胞制剂）区别要点区别要点外外 毒毒 素素内内 毒毒 素素来源来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位存在部位从活菌分泌出从活菌分泌出,少数细菌崩解后释出少数细菌崩解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出脂多糖细胞壁组分，菌裂解后释出脂多糖化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60806080，3030分钟被破坏分钟被破坏160160，2424小

38、时才被破坏小时才被破坏作用方式作用方式与细胞的特异受体结合与细胞的特异受体结合刺激宿主细胞分泌细胞因子，血管活性刺激宿主细胞分泌细胞因子，血管活性物质物质毒性作用毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效应，强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DICDIC等等抗原性抗原性基因控制基因控制强，刺激机体产生抗毒素；强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素甲醛液处理脱毒形成类毒素质粒、前噬菌体和质粒、前噬菌体和/或染色体或染色体弱，

39、刺激机体产生的中和抗体作用弱；弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛液处理不形成类毒素甲醛液处理不形成类毒素染色体基因染色体基因表表5-4 5-4 外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别 第三节第三节 细菌感染的影响因素细菌感染的影响因素一、病原体一、病原体 细菌的侵入部位细菌的侵入部位细菌的侵入数量细菌的侵入数量 细菌的免疫病理作用细菌的免疫病理作用 决定传染结局的主要因素决定传染结局的主要因素毒力基因受遗传控制，可在细菌间转移。毒力基因受遗传控制，可在细菌间转移。致病岛（致病岛（pathogenicity islandpathogenicity island）/毒力岛毒力岛（vi

40、rulence islandvirulence island）决定细菌毒力的、可移动决定细菌毒力的、可移动的特定的特定DNADNA序列。序列。致病岛主要见于决定侵袭力和外毒素的基因。致病岛主要见于决定侵袭力和外毒素的基因。三、三、环境因素环境因素 环境因素对感染有一定影响。自然因素包括气候、季节、环境因素对感染有一定影响。自然因素包括气候、季节、温度和地理条件等可影响感染的发生和发展。温度和地理条件等可影响感染的发生和发展。二、二、宿主的免疫力宿主的免疫力宿主生理状态、免疫系统宿主生理状态、免疫系统功能及机体内环境都影响功能及机体内环境都影响感染的发生与发展感染的发生与发展第第5 5章章 细菌

41、感染细菌感染 授课重点授课重点1 水平传播、垂直传播水平传播、垂直传播2 细菌引起全身感染的几种类型细菌引起全身感染的几种类型 3 细菌的侵袭力构成因素。细菌的侵袭力构成因素。4 外毒素（外毒素（exotoxin）与）与 内毒素（内毒素（endotoxin）的特点；的特点；医学上重要的细菌外毒素及其致病机理医学上重要的细菌外毒素及其致病机理;类毒素（类毒素（Toxoid),抗毒素抗毒素5 细菌内毒素的生物学作用细菌内毒素的生物学作用霍乱弧菌粘附于人回肠粘膜的M细胞上。定植、繁殖定植、繁殖E.coliE.coli 黏附、定植、繁殖形成生物膜黏附、定植、繁殖形成生物膜细菌的细胞壁成分定居因子（定居

42、因子（colonization factor)破伤风痉挛毒素肉毒毒素白喉外毒素白喉外毒素霍乱霍乱肠毒肠毒素素 脂多糖(LPS)G-内毒素内毒素G-内毒素(脂多糖,LPS)LPSLPS发热发热休克休克DIC活化凝血系统活化凝血系统LPS 作用示意图鼠咬热螺旋体感染中华人民共和国传染病防治法v甲类传染病是指：鼠疫、霍乱v乙类传染病是指：传染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰质炎、人感染高致病性禽流感、麻疹、流行性出血热、狂犬病、流行性乙型脑炎、登革热、炭疽、细菌性和阿米巴性痢疾、肺结核、伤寒和副伤寒、流行性脑脊髓膜炎、百日咳、白喉、新生儿破伤风、猩红热、布鲁氏菌病、淋病、梅毒、钩端螺旋体病、

43、血吸虫病、疟疾v丙类传染病是指：流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、急性出血性结膜炎、麻风病、流行性和地方性斑疹伤寒、黑热病、包虫病、丝虫病，除霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾、伤寒和副伤寒以外的感染性腹泻病 年月日第七届全国人民代表大会常务委员会第六次会议通过年月日第七届全国人民代表大会常务委员会第六次会议通过 年月日第十届全国人民代表大会常务委员会第十一次会议修订年月日第十届全国人民代表大会常务委员会第十一次会议修订 影响感染的环境因素LD50/ID50的检测方法101103104105+102106+甲菌甲菌 ID50=3 乙菌乙菌 ID50=5 一定条件：浓度一定条件：浓度 时间时间 LD50/ID50 越小越小 毒力越大毒力越大变异链球菌变异链球菌蔗糖蔗糖 分解分解 葡聚糖葡聚糖（粘性大、不溶）（粘性大、不溶）口腔中细菌黏附于牙齿表面口腔中细菌黏附于牙齿表面 形成形成菌斑菌斑（乳杆菌）（乳杆菌）分解糖分解糖产酸产酸，牙釉质脱钙牙釉质脱钙 龋齿龋齿 牙好痛！牙好痛！细菌通过生化反应黏附于人体组织 SPA SPA与与IgGIgG类抗类抗体的体的FcFc段结段结合后，竞争合后，竞争性阻止与吞性阻止与吞噬细胞的结噬细胞的结合。合。macrophagegermstaphSPA金葡菌A蛋白的抗调理作用:细胞调亡电泳图LOGO结束！结束！