影响药效学的影响因素.ppt

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1、影响药效学的影响因素 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望一、一、药物药物因素因素二、二、机体机体因素因素三、三、其他其他因素因素一、药物方面的因素一、药物方面的因素1 1、剂量、剂量2 2、剂型、剂型3 3、生物利用度、生物利用度4 4、给药途径、给药途径5 5、给药时间、给药间隔及疗程、给药时间、给药间隔及疗程6 6、反复给药：耐受性和耐药性、反复给药：耐受性和耐药性7 7、联合用药及药物相互作用、联合用药及药物相互作用给药时间给药时间时辰药理学：皮

2、质激素时辰药理学：皮质激素治疗需要：抗酸药治疗需要：抗酸药减少副作用：胃肠刺激减少副作用：胃肠刺激反复用药反复用药耐受性：耐受性：连续用药后，连续用药后，机体机体对药物的敏感对药物的敏感性下降。停药可恢复原有的敏感性。性下降。停药可恢复原有的敏感性。原因：原因：药动学改变（肝药酶诱导）药动学改变（肝药酶诱导）药效学改变（机体适应和受体脱敏）药效学改变（机体适应和受体脱敏）快速耐受性快速耐受性:短期内连续用药数次，药效短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失迅速减弱至消失交叉耐受性：交叉耐受性：机体对某产生耐受性，对同机体对某产生耐受性，对同类的另一个药敏感性也会降低。类的另一个药敏感性也会降低。

3、耐药性：耐药性：连续用药后，连续用药后，病原体或病原体或肿瘤细胞肿瘤细胞对药物的敏感性降低。对药物的敏感性降低。联合用药联合用药为了达到治疗目的联合应用两种或两种为了达到治疗目的联合应用两种或两种以上的药物以上的药物目的目的：增加疗效或减少不良反应：增加疗效或减少不良反应不恰当不恰当的联合用药反而使疗效降低或出的联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒性反应。现意外的毒性反应。药物相互作用药物相互作用药物药物相互相互作用作用体外相互作用：配伍禁忌体外相互作用：配伍禁忌体内相体内相互作互作用用药效学：协同、拮抗、无关药效学：协同、拮抗、无关药动学药动学吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄9 四环素四环素

4、+FeFe2+2+、CaCa2+2+发生络合吸收发生络合吸收 阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类 血浆蛋白结合血浆蛋白结合 出血；出血；药物代谢的诱导和抑制药物代谢的诱导和抑制竞争排泄转运载体竞争排泄转运载体药代动力学性药物相互作用药代动力学性药物相互作用10 药效动力学性药物相互作用药效动力学性药物相互作用：l协同协同相加、增强、增敏作用相加、增强、增敏作用l拮抗拮抗药理性拮抗：纳诺酮拮抗吗啡药理性拮抗：纳诺酮拮抗吗啡 生理性拮抗：咖啡因生理性拮抗：咖啡因+催眠药催眠药化学性拮抗：肝素化学性拮抗：肝素-鱼精蛋白鱼精蛋白生化性拮抗：肝药酶诱导剂生化性拮抗：肝药酶诱导剂l无关作用无关作用二、机体

5、方面的因素二、机体方面的因素1 1、年龄、年龄2 2、性别、性别3 3、体重、体重4 4、遗传因素、遗传因素5 5、病理状态、病理状态6 6、心理因素：安慰剂、心理因素：安慰剂12 1 1、AGEAGE（年龄年龄）l小儿的药物代谢清除率较高 l小儿对药物较敏感 l发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低 对药物敏感性增高对药物敏感性增高13 肾小球滤过率肾小球滤过率 心脏指数心脏指数 生活能力生活能力 肾血流量肾血流量 最大呼吸能力最大呼吸能力 功功 能能（%）年年 龄（岁）龄（岁）14 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2 2、性别、性别l酒精在女性代谢较男性慢（女性更

6、易发生中毒反应）激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍15 体重和肥胖体重和肥胖l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率遗传异常（特异体质）遗传异常（特异体质）对某些药物反应异常，主要表现为对药对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常物体内生物转化的异常可分为快代谢型和慢代谢型，可分为快代谢型和慢代谢型，或某种酶的缺乏（或某种酶的缺乏（G6PDG6PD）这种遗传异常不是遗传病，只有受到药这种遗传异常不是遗传病，只有受到药物激发才会出现物激发才会出现病理因素病理因素影响对药物的处置：影响对药物的处置：吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄影响机体的反应性：影响机体的反应性：缺氧易产生强心苷中毒缺氧易产生强心苷中毒严重肝功能不良严重肝功能不良 肾功能不良肾功能不良 心衰心衰 其他功能失调其他功能失调 营养不良营养不良 酸碱平衡失调酸碱平衡失调 电解质紊乱电解质紊乱心理因素心理因素安慰剂：安慰剂：不具备药理活性，不具备药理活性，但外观上与药物无法区别但外观上与药物无法区别的制剂的制剂用于临床研究的单盲或双用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性盲法对照，以排除假阳性疗效或不良反应疗效或不良反应三、其他因素三、其他因素1、营养状况、营养状况2、嗜好、饮食和环境、嗜好、饮食和环境