胰岛素和降糖药在临床上的合理应用.doc
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1、胰岛素和降糖药在临床上的合理应用 2015-7-24 14:23 阅读(4) 转载自风轻云淡赞(12)评论转载(11)分享(7)复制地址编辑上一篇 | 下一篇:仙人掌+冰片,治. 看一下省人民医院的现博士后,神内专业:手把手教制定胰岛素方案:糖尿病显然是任何一个专科都很常见的疾病,如何降糖是烦恼很多医生一个问题,每次都请内分泌会诊总不是办法,根据会诊意见来执行也只是缺乏灵魂的行尸走肉。自己掌握降糖方法至关重要。 (一)使用胰岛素的适应证 (1)T1DM (2)DKA、高血糖高渗 (3)严重DM的急慢并发症 (4)T2DM 细胞明显减退 (5)手术、妊娠 (6)某些特殊类型DM。 (二)常用的胰
2、岛素品牌和剂型 什么诺和灵、什么诺和锐、什么特充、什么30R、N,这是一个烦恼着所有外科医生和大部分非内泌的内科医生的一个问题。 品牌方面,比较大的牌子有诺和公司吧,出诺和灵和诺和锐;像我们医院还有礼来公司出的优泌林,据说拜耳公司也打算来了。下面主要从作用时间来分类。 (1)短效标志字母为R(Rapid)。制剂(品牌):诺和灵R、诺和锐、优泌林R、RI(普通胰岛素)(注:只写诺和锐没有R字的就是短效,比较特殊),胰岛素中只有此类可静脉用(其他中、长效都只能皮下),0.5h起效,1.5h高峰,维持3-6h。 (2)中效标志字母为N。制剂(品牌):诺和灵N、优泌林N。2h起效,持续10-18h。
3、(3)预混制剂(品牌):锐和锐30、诺和灵30R、优泌林(预混),其中诺和锐30为30%超短效+70%中效,故用后15起效,需餐前15打;而30R或预混为短效+中效,需餐前30打。2-8h达峰,可维持24h(内分泌学,但另有人认为是10-18h,我偏向后者)。 (4)长效甘精胰岛素,维持24小时。用法为睡前皮下注射,一般10U开始用起,根据血糖情况再调。 不管什么剂都好,将他们怎么组合来都好,最终的目的都是为了控制24小时的每个小时的血糖,而DM一天里血糖最高的一般三餐后。此不难理解:短效起效快,持续短,用于三餐前打以控制餐后血糖。而中效、长效持续时间长,用于睡前打,用于控制夜间血糖或全天血糖
4、。 补充:胰岛素除了剂型、牌子,还常出现“特充”二个字,例如“诺和灵30R(特充)”,其实是和诺和灵30R一样的,但特充配有一次性的笔,打完这300U后就扔掉了,而不是特充的就要另外再买一支诺和笔(300元/支),将这些30R装在这个笔上打,打完一支30R以后还可以继续用这支笔装。是因为我曾被这个问题烦恼过,而遇到这个问题时曾十分猥琐,希望大家理解后不再猥琐。 (三)如何定方案: 1)较常用的组合如下: (1)早晚餐前各打一次预混(诺和灵30R、诺和锐30、优泌林预混)。 (2)三餐前各打一次诺和锐30(而其他预混,如诺和灵30R一般不打三次的)。 (3)三短一中、三短一长:三餐前各打一次短效
5、+睡前一次中效或长效。 (4)睡前打一次长效(单用或+口服降糖药) (5)胰岛素泵:可以24小时持续泵入短效胰岛素并在泵上预先调查好各时间段的量,一般是内分泌专科才有,100多元/天。 具体什么病人选择用哪些方案呢?有文献认为可根据患者的依从性和血糖水平来选择。例如,(4)每天只打一次,依从性较好,但血糖太高显然无法控制;(1)只打二次也相对较易得到配合,不过11点可能易低血糖,午餐后血糖易高。(3)是最好控制血糖的,较常用,但一天打四次毕竟痛苦,但对于血糖较难控制的也没办法了。(5)毕竟贵,一般是住院期间短期用,出院后毕竟来拆算回常规用法。 2)用量及分配: 全胰切除病人日需40-50U,多
6、数病人可从18-24U/d开始,再根据血糖调整。国外主张T1DM按0.5-0.8U/kg,不超过1.0;T2DM按0.3-0.8U/kg。 早餐多(25-30%),晚餐中(20-25%),睡前小(20%)中,量少,(15-20%)。 胰岛素泵:40%作为基础量持续皮下;其他60%,早中晚睡各占20%、15%、15%、10%(我们常只给予三次即三餐前)。 确定该病人有使用胰岛素的适应证后,具体上血糖多高就用多少量文献没提到,可能要根据个人经验了吧,但没把握的话或血糖不是很高,从少量,例如18U/d用起再根据血糖来调可能会安全些。而且更多见的是病人已经胰岛素多年现在不好要重新调,或住院期间血糖不好
7、要再调。所以平时更多的是“调”。 此外,一定要注意患者饮食情况,血糖受饮食影响大,若患者饮食不规则,那根本无法调好血糖。一些病人虽规则饮食,但其血糖脆性高,即多一点高血糖,少一点低血糖,也是很难调。 举二个最常见实例。初诊T2DM男50kg,第一二天三餐前、睡前血糖为17、12、16、10及15、15、20、16,考虑血糖不是很高,我们先予0.5U/kg,即26U/d,予“诺和锐30,14、12U iH早晚餐前15 ”用后血糖为4.8、9、11、3.9。可看出早餐前、餐前略低甚至可能有低血糖危险,而午、晚餐前偏高。预混的高峰是在2-8h,故应加量早餐前的,减量晚餐前的,改为“诺和锐30,16、
8、10U iH早晚餐前15 ”,用后血糖为5.8、7、8.1、5.0,较理想! 50岁T2DM男60kg,目前使用“诺和锐 10U、10U、10U 三餐前 iH+甘精胰岛素12U睡前iH”。三餐前、睡前血糖为:11、7.2、8.4、8.5。感觉全天均略高,早餐前明显,于是予加量早餐前短效,加量长效,改为“诺和锐 12U、10U、10U 三餐前 iH+甘精胰岛素14U睡前iH”。 3)DKA或高血糖高渗状态RI的用法: RI:0.1U/kg.h,休克或严重代酸的可先注射10-20U。每小时降低不超过6mmol/L为宜,血糖33.3时,0.2U/kg.h。(一般RI 50U+NS50ml 微泵,例如
9、该患者50kg。即需10U /h。即调到10ml/h) 23.3-33.3 0.15 U/kg.h,即调到7.5 13.9-23.30.1,即调到5 7.8-13.80.05即调到2.5 7.8若酮症没纠正要用,1U/h,即调到1。 (四)控制得怎么算达标? 简单地说,就是空腹7而餐后10而不低血糖就是理想的!有人认为年龄越大应越宽松:60岁6、70岁7、80岁8。 实习医师还要记住这句话:“一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处。”毕竟低血糖会死人,高血糖不会。 (五)口服降糖药 非本文重点,简单提。 1、促胰岛素分泌剂:无特别禁忌 顾名思义
10、,即要求机体有相当数量胰岛B细胞,才能促得出胰岛素来。 (1)磺脲类 非肥;病程格列吡嗪格列喹酮格列奇特。 非磺脲类苯茴酸类衍生物促泌剂 可直接改善胰岛素早相分泌缺陷,对降低餐后血糖有着独特的优势。研究发现,瑞格列奈治疗组的I相胰岛素分泌可恢复至健康对照组水平。瑞格列奈还可以恢复胰岛素脉冲式分泌,并在一定程度上改善胰岛素敏感性。常用药物有瑞格列奈、那格列奈。瑞格列奈(诺和龙):该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害,有中度肝脏及肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性,药物相互作用较少,适用于餐后血糖的控制。 二甲双胍类 盐酸二甲双胍是首选一线降糖药,本类药物不刺激胰岛细胞,对正常人几乎无作用,而
11、对2型糖尿病人降血糖作用明显。它不影响胰岛素分泌,主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收,由此达到降低血糖的作用。常用药物有二甲双胍。二甲双胍(格华止,美迪康):其降糖作用较苯乙双胍弱,但毒性较小,对正常人无降糖作用;与磺酰脲类药比较,本品不刺激胰岛素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用,还有改善脂肪代谢及纤维蛋白溶解、减轻血小板聚集作用,有利于缓解心血管并发症的发生与发展,是儿童、超重和肥胖型2型糖尿病的首选药物。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用于1型糖尿病患者,可减少胰岛素用量,也可用于对胰岛素
12、抵抗综合征的治疗;由于它对胃肠道的反应大,应于进餐中或餐后服用。肾功能损害患者禁用。 -糖苷酶抑制剂 -葡萄糖苷酶抑制剂是备用一线降糖药,本类药物竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻断1,4-糖苷键水解,延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解为葡萄糖,降低餐后血糖。其常用药物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。 (一)糖-100:主要成分BTD-1是调节饭后血糖急速增加的大豆发酵提取物,利用枯草芽孢杆菌MORI利用脱脂豆粕生产的。枯草芽孢杆菌MORI产生的1-脱氧野尻霉素(DNJ)对小肠绒毛里面的-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。 (二)阿卡波糖(拜唐平):单独使用不引起低血糖,也不影响体重;
13、可与其它类口服降糖药及胰岛素合用。可用于各型糖尿病,以改善2型糖尿病病人餐后血糖,亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者。 (三)伏格列波糖(倍欣):为新一代糖苷酶抑制剂。该药对小肠黏膜的-葡萄苷酶(麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖强,对来源于胰腺的-淀粉酶的抑制作用弱。可作为2型糖尿病的首选药,也可与其它类口服降糖药及胰岛素合用 胰岛素增敏剂 本类药物通过提高靶组织对胰岛素的敏感性,提高利用胰岛素的能力,改善糖代谢及脂质代谢,能有限降低空腹及餐后血糖。单独使用不引起低血糖,常与其它类口服降糖药合用,能产生明显的协同作用。其常用药物有罗格列酮、吡格列酮。 (一)罗格列酮(文
14、迪雅):新型胰岛素增敏剂,对于因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素分泌量极少的2型糖尿病无效。老年患者及肾功能损害者服用时无需调整剂量。贫血、浮肿、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不适用。作为常用的降糖药,文迪雅由于存在引发心血管疾病风险,英国葛兰素史克公司已停止了该药在中国的推广工作,专家建议酌情慎用。 (二)吡格列酮:噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出。适用于2型糖尿病(或非胰岛素依赖性糖尿病,NIDDM)。在临床对照试验中,吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用,能提
15、高疗效。同时随着同类药罗格列酮(文迪亚)在全球的使用受到限制或者禁止,吡格列酮的市场将有所扩大。 二肽基肽酶-4 二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,自2006年10月以来在全球80多个国家获得批准,2010年在中国上市。它提高一种被称为肠促胰岛激素GLP-1的生理机制减少GLP-1在人体内的失活,通过影响胰腺中的细胞和细胞来调节葡萄糖水平。目前二肽基肽酶已有多个产品上市,如西格列汀,沙格列汀,维格列汀。 GLP-1受体激动剂 胰高血糖素多肽,GLP-1受体激动剂是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP两种主要的肠促胰素。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖分泌、延
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- 胰岛素 降糖药 临床 合理 应用
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