中药药剂 第十一讲外用膏剂电子版本.ppt

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1、中药药剂第十一讲外用膏剂本章的学习要求1.1.了了解解外外用用膏膏剂剂的的分分类类、眼眼膏膏剂剂、黑黑膏膏药药、白白膏膏药药、糊剂、涂膜剂与贴膏剂的概念、特点。糊剂、涂膜剂与贴膏剂的概念、特点。2.2.掌掌握握透透皮皮吸吸收收理理论论及及其其影影响响因因素素；软软膏膏剂剂的的基基质质；软膏剂的质量评价；软膏剂的质量评价；3.3.掌握橡胶硬膏的组成、基质、质量要求；掌握橡胶硬膏的组成、基质、质量要求；4.4.掌握外用膏剂的选择。掌握外用膏剂的选择。5.5.解解决决软软膏膏剂剂贮贮存存过过程程中中可可能能发发生生的的问问题题及及黑黑膏膏药药制备过程中的有关问题。制备过程中的有关问题。6.6.重点掌

2、握外用膏剂的特点；软膏剂的特点、软膏重点掌握外用膏剂的特点；软膏剂的特点、软膏剂的制备。剂的制备。2表皮内无毛细血管，药物在表皮内不能吸收。真皮内有丰富的毛细血管、淋巴管、神经、皮脂腺、毛囊及汗腺等。皮下脂肪组织在真皮之下，其中有许多血管、淋巴管及汗腺。真皮与皮下组织对药物穿透的阻力小，药物进入真皮及皮下组织后易为血管及淋巴管所吸收。62 2经皮吸收途径经皮吸收途径（1 1）完完整整的的表表皮皮：完完整整的的表表皮皮（角角质质层层）具具有有类类脂脂膜膜的的特特性性。角质层细胞及其细胞间隙是角质层细胞及其细胞间隙是主要吸收途径主要吸收途径。（2 2）毛毛囊囊、皮皮脂脂腺腺：面面积积为为表表皮皮的

3、的0.1-1%,0.1-1%,扩扩散散系系数数是是表表皮皮的的100-1000100-1000倍。充满脂质，具类脂膜的特性。倍。充满脂质，具类脂膜的特性。药物在建立稳态扩散前以（药物在建立稳态扩散前以（2 2）为主，建立稳态后以（）为主，建立稳态后以（1 1）为主。）为主。（3 3）汗汗腺腺：大大分分子子药药物物和和离离子子型型药药物物可可通通过过汗汗腺腺及及毛毛囊囊、皮皮脂脂腺途径吸收。达到平衡后，此途径吸收很少。腺途径吸收。达到平衡后，此途径吸收很少。7（二）影响经皮吸收的因素药药物物的的理理化化性性质质、基基质质的的组组成成、给给药药部部位位的的特特性性三三个个方方面面影响药物经皮吸收。

4、影响药物经皮吸收。dQ/dt=dQ/dt=KCKCDA/TDA/TdQ/dtdQ/dt：稳态药物透皮速率：稳态药物透皮速率K K：药物在皮肤：药物在皮肤/基质分配系数基质分配系数C C：溶于基质中的药物的浓度：溶于基质中的药物的浓度D D：药物在皮肤屏障中的扩散系数：药物在皮肤屏障中的扩散系数A A：给药面积：给药面积T T：有效屏障厚度：有效屏障厚度81 1皮肤条件皮肤条件（1 1）皮肤的部位）皮肤的部位皮肤角质层厚度、毛孔的多少与药物的透皮吸收有较大关系。皮肤角质层厚度、毛孔的多少与药物的透皮吸收有较大关系。穿透性大小次序：耳廓后部穿透性大小次序：耳廓后部 腹股沟腹股沟 颅顶盖颅顶盖 脚背

5、脚背 前下臂前下臂 足底。足底。（2 2）皮肤的状况）皮肤的状况皮皮肤肤的的屏屏障障功功能能的的变变化化，影影响响药药物物的的透透皮皮吸吸收收。如如湿湿疹疹、溃溃疡疡、烧烧伤；硬皮病、牛皮癣、老年角化等。伤；硬皮病、牛皮癣、老年角化等。（3 3）皮肤的温度与湿度）皮肤的温度与湿度皮肤的温度、湿度增加，有利于药物透皮吸收。皮肤的温度、湿度增加，有利于药物透皮吸收。92 2药物性质药物性质有一定的脂溶性又有一定的水溶性有一定的脂溶性又有一定的水溶性的药物易透皮。的药物易透皮。小分子药物易透皮，分子量小分子药物易透皮，分子量600600时则较难透皮。时则较难透皮。3 3基质性质基质性质（1 1）种类

6、：）种类：O/WW/OO/WW/O吸水性软膏基质吸水性软膏基质 动物油脂动物油脂 植物油植物油 烃类烃类（2 2）基质的）基质的PHPH值：影响值：影响酸性或碱性酸性或碱性药物的吸收。药物的吸收。（3 3）基基质质对对药药物物的的亲亲和和力力：基基质质对对药药物物的的亲亲和和力力大大（即即K K值值小小），则难以从基质向皮肤转移。则难以从基质向皮肤转移。（4 4）基基质质对对皮皮肤肤的的水水合合作作用用：水水合合作作用用使使皮皮肤肤的的角角质质层层细细胞胞膨膨胀胀，有有利利于于药药物物的的透透皮皮吸吸收收。角角质质层层含含水水量量达达50%50%时时，渗渗透透性性增增510510倍。油脂性基质

7、封闭性强，利于皮肤的水合。倍。油脂性基质封闭性强，利于皮肤的水合。104.4.附加剂附加剂（1 1）表表面面活活性性剂剂：可可增增加加药药物物的的溶溶解解度度和和皮皮肤肤的的润润湿湿性性，可可帮帮助助药物分散，促进药物穿透。药物分散，促进药物穿透。（2 2）渗透促进剂：）渗透促进剂：DMSODMSO：主要是对药物的增溶及对角质层脂质的溶解。主要是对药物的增溶及对角质层脂质的溶解。氮氮酮酮：不不溶溶于于水水，能能与与多多数数有有机机溶溶剂剂混混溶溶，对对皮皮肤肤、粘粘膜膜的的刺刺激激性性小，毒性小。对亲水性药物的渗透作用强于亲脂性药物。小，毒性小。对亲水性药物的渗透作用强于亲脂性药物。5 5其它

8、因素其它因素药药物物浓浓度度、用用药药面面积积、应应用用次次数数及及应应用用时时间间等等一一般般与与药药物物的的吸吸收量成正比。收量成正比。11第二节 软膏剂 一、概述一、概述软软膏膏剂剂(Ointments)(Ointments)：指指由由药药物物、药药材材细细粉粉、药药材材提提取取物物与与适适宜宜基基质质混合制成的半固体外用剂型。混合制成的半固体外用剂型。软软膏膏剂剂主主要要用用于于保保护护皮皮肤肤、润润滑滑皮皮肤肤和和局局部部治治疗疗，多多用用于于慢慢性性皮皮肤肤病病，禁禁用用于于急急性性皮皮肤肤疾疾患患。少少数数软软膏膏中中的的药药物物能能经经皮皮吸吸收收，产产生生全身治疗作用。全身治

9、疗作用。质质量量要要求求：应应均均匀匀细细腻腻，具具有有适适当当黏黏稠稠性性，易易涂涂布布于于皮皮肤肤或或黏黏膜膜，无无刺刺激激性性；无无酸酸败败、异异臭臭、变变色色、变变硬硬、油油水水分分离离等等变变质质现现象象，必必要要时时可可加加适适量量防防腐腐剂剂或或抗抗氧氧剂剂。用用于于创创面面的的软软膏膏应应无无菌菌。12二、软膏剂常用的基质基基质质作作为为软软膏膏剂剂的的赋赋形形剂剂和和药药物物的的载载体体，对对软软膏膏剂剂的的质质量量及药物的释放、吸收有重要影响。及药物的释放、吸收有重要影响。基质应符合下列基质应符合下列要求：要求：（1 1）具有适当的稠度，润滑，无刺激性；）具有适当的稠度，润

10、滑，无刺激性；（2 2）性质稳定，能与多种药物配伍，不发生配伍禁忌；）性质稳定，能与多种药物配伍，不发生配伍禁忌；（3 3）不妨碍皮肤的正常功能，有利于药物的释放吸收；）不妨碍皮肤的正常功能，有利于药物的释放吸收；（4 4）有吸水性，能吸收分泌物；）有吸水性，能吸收分泌物；（5 5）易清洗，不污染衣物。）易清洗，不污染衣物。13（一）油脂性基质（一）油脂性基质包括：包括：油脂类、类脂类、烃类油脂类、类脂类、烃类。特点：特点：1 1）润滑、油腻、无刺激性；）润滑、油腻、无刺激性；2 2）涂涂于于皮皮肤肤能能形形成成封封闭闭性性油油膜膜，促促进进皮皮肤肤水水合合作作用用，对对皮皮肤肤的保护及软化作

11、用强；的保护及软化作用强；3 3）能与大多数药物配伍，不易霉变；）能与大多数药物配伍，不易霉变；4 4）吸水性较差，与分泌液不易混合；）吸水性较差，与分泌液不易混合；5 5）对药物的释放穿透作用差；）对药物的释放穿透作用差；6 6）不宜用于急性且有多量渗出液的皮肤病不宜用于急性且有多量渗出液的皮肤病。141 1油脂类油脂类 是是从从动动物物或或植植物物得得到到的的高高级级脂脂肪肪酸酸甘甘油油酯酯及及其其混混合合物物。有有不饱和键，易氧化酸败，可加抗氧剂改善。不饱和键，易氧化酸败，可加抗氧剂改善。1 1）动动物物油油：豚豚脂脂，36-4236-42，含含少少量量胆胆固固醇醇，可可吸吸收收15%1

12、5%水分及适量甘油及乙醇，释药也较快。水分及适量甘油及乙醇，释药也较快。2 2）植植物物油油：麻麻油油、花花生生油油、菜菜子子油油。常常温温下下为为液液体体，与与蜡类调制成稠度适宜基质。蜡类调制成稠度适宜基质。3 3）氢化植物油：不饱和键被部分或全部氢化，熔点提高。）氢化植物油：不饱和键被部分或全部氢化，熔点提高。152 2类脂类类脂类高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯类，较油脂稳定。高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯类，较油脂稳定。1 1）羊羊毛毛脂脂 36-4236-42，主主要要成成分分是是胆胆固固醇醇类类的的棕棕榈榈酸酸酯酯及及游游离离的的胆胆固固醇醇，可可吸吸水水150%150%、甘甘油油1

13、40%140%及及70%70%乙乙醇醇40%40%。过过于于粘稠，常与凡士林合用，改善凡士林的吸水性和渗透性。粘稠，常与凡士林合用，改善凡士林的吸水性和渗透性。2 2）蜂蜂蜡蜡 62-6762-67，棕棕榈榈酸酸蜂蜂蜡蜡醇醇酯酯，含含少少量量游游离离的的高高级级脂脂肪肪醇，为弱的醇，为弱的W/OW/O型乳化剂。调节软膏的稠度，不易酸败。型乳化剂。调节软膏的稠度，不易酸败。3 3）鲸鲸蜡蜡 42-5042-50，棕棕榈榈酸酸鲸鲸蜡蜡醇醇酯酯，含含少少量量高高级级脂脂肪肪酸酸脂脂，为弱的为弱的W/OW/O乳化剂，有较好的润滑性，调节基质的稠度。乳化剂，有较好的润滑性，调节基质的稠度。4 4）虫白蜡

14、）虫白蜡 81-8581-85，调节软膏的熔点。，调节软膏的熔点。163 3烃类烃类石石油油分分馏馏得得到到的的烃烃的的混混合合物物，化化学学性性质质稳稳定定，脂脂溶溶性性强强，能能与与多多数数植植物物油油、挥挥发发油油混混合合，不不易易被被皮皮肤肤吸吸收收，适适用用于于保保护护性性软膏。软膏。1 1）凡凡士士林林 38603860，具具适适宜宜的的稠稠度度和和涂涂展展性性，油油腻腻性性大大，吸吸水水能能力力差差（5%5%），加加入入羊羊毛毛脂脂、胆胆固固醇醇、高高级级醇醇类类可可增增加加其吸水性，加入适量表面活性剂，可增加吸水性和释药性。其吸水性，加入适量表面活性剂，可增加吸水性和释药性。2

15、 2）固固体体石石蜡蜡 50655065。结结构构均均匀匀，与与其其它它基基质质熔熔合合后后不不会会析析出，优于蜂蜡。调节软膏的稠度。出，优于蜂蜡。调节软膏的稠度。3 3）液体石蜡液体石蜡 用于调节稠度，研磨药物，以使与基质混匀。用于调节稠度，研磨药物，以使与基质混匀。174硅酮类不不同同分分子子量量的的聚聚二二甲甲基基硅硅氧氧烷烷的的总总称称，俗俗称称硅硅油油。常常用用二二甲甲聚聚硅硅与与甲甲苯苯聚聚硅硅。润润滑滑作作用用好好，易易于于涂涂布布，无无刺刺激激性性，疏水性强。对眼有刺激性，不宜作眼膏基质。疏水性强。对眼有刺激性，不宜作眼膏基质。18（二）乳剂型基质是是由由水水相相、油油相相借借

16、乳乳化化剂剂的的作作用用下下、在在一一定定温温度度下下乳乳化化而而成的半固体基质。成的半固体基质。乳乳剂剂型型基基质质由由于于乳乳化化剂剂的的表表面面活活性性作作用用，软软膏膏中中药药物物的的释释放放穿穿透透性性较较好好，能能吸吸收收创创面面渗渗出出液液，较较油油脂脂性性基基质质易易涂涂布布、清清洗洗，对对皮皮肤肤有有保保护护作作用用。可可用用于于亚亚急急性性、慢慢性性、无无渗渗出出的的皮皮肤肤疾疾病病和和皮皮肤肤瘙瘙痒痒症症，忌忌用用于于糜糜烂烂、溃溃疡疡、水泡及化脓性创面水泡及化脓性创面。药物的释放和穿透性一般药物的释放和穿透性一般O/WO/W型快于型快于W/OW/O型基质。型基质。19W

17、/OW/O型基质型基质能吸收部分水分，水分从皮肤表面蒸发时有缓和冷却能吸收部分水分，水分从皮肤表面蒸发时有缓和冷却的作用，习称冷霜，油腻性小。的作用，习称冷霜，油腻性小。O/WO/W型基质型基质能与大量水混合，色白如雪，习称雪花膏，无油腻性，能与大量水混合，色白如雪，习称雪花膏，无油腻性，易洗除。易干燥、发霉，常需加入防腐剂和甘油、丙易洗除。易干燥、发霉，常需加入防腐剂和甘油、丙二醇或山梨醇等保湿剂。二醇或山梨醇等保湿剂。用于分泌物较多的病变部位时，可与分泌物一同进入用于分泌物较多的病变部位时，可与分泌物一同进入皮肤而使炎症恶化（反向吸收），须注意适应症的选皮肤而使炎症恶化（反向吸收），须注意

18、适应症的选择择。20乳剂基质形成原理与乳剂相似。1、油相：多为固体，如硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高多为固体，如硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇，常加入液体石蜡、凡士林、植物油调节稠度。级醇，常加入液体石蜡、凡士林、植物油调节稠度。2、水相：蒸馏水或药物的水溶液及水溶性的附加蒸馏水或药物的水溶液及水溶性的附加剂。剂。3 3、乳化剂：、乳化剂：O/WO/W型、型、O/WO/W型型211.O/W型乳化剂（1）一价皂 常常用用钠钠、钾钾、铵铵的的氢氢氧氧化化物物，硼硼酸酸盐盐、碳碳酸酸盐盐或或三三乙乙醇醇胺胺等等碱碱与与脂脂肪肪酸酸作作用用生生成成的的新新生生皂皂，HLBHLB值值15-1815-18，为为O/W

19、O/W型型乳乳化化剂剂。硬硬脂脂酸酸为为常常用用的的脂脂肪肪酸酸，含含量量约约为为基基质质的的10-25%10-25%，其其中中一一部部分分（15-25%15-25%）与与碱碱反反应应成成皂皂，未未被被皂皂化化部部分分被被乳乳化化分分散散后后可可增增加加基基质质的的稠稠度度，并并使使成成品品带带珠珠光光而而美美观观，用用于于皮皮肤肤后后，在在水水分分蒸蒸发发后后留留下下一一层层硬硬脂脂酸酸膜膜而而有有保保护护性性。润润滑滑性性较较差差，加加凡凡士士林林、液液体体石石蜡蜡调调节节稠度和涂展性。稠度和涂展性。22钠钠皂皂较较硬硬，钾钾皂皂、铵铵皂皂较较软软，硼硼砂砂皂皂很很白白，三三乙乙醇醇铵铵皂

20、皂细细腻而带光泽。腻而带光泽。此此类类基基质质的的缺缺点点是是易易被被酸酸、碱碱、钙钙、镁镁离离子子或或电电解解质质等等破破坏。制成的软膏在坏。制成的软膏在PH5-6PH5-6以下时不稳定。以下时不稳定。处处方方举举例例：硬硬脂脂酸酸120g120g，单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯35g35g，液液状状石石蜡蜡60g60g，凡凡士士林林10g10g，羊羊毛毛脂脂50g50g，三三乙乙醇醇胺胺4g4g，尼尼泊泊金金乙乙酯酯1g1g，蒸馏水加至，蒸馏水加至1000g1000g。23（2 2）脂肪醇硫酸（酯）钠类）脂肪醇硫酸（酯）钠类 O/WO/W型型，常常用用量量为为0.5-2%0.5-2%。水水溶

21、溶液液呈呈中中性性，对对皮皮肤肤刺刺激激性性小小，PH4-8PH4-8内内较较稳稳定定，不不受受硬硬水水影影响响，与与阳阳离离子子表表面活性剂可形成沉淀而失效。面活性剂可形成沉淀而失效。常常与与W/OW/O型型辅辅助助乳乳化化剂剂合合用用以以调调整整至至适适当当的的HLBHLB值值，达达到到油油相相所所需需范范围围。常常用用的的辅辅助助乳乳化化剂剂有有十十六六醇醇、十十八八醇醇、硬硬脂酸甘油脂、司盘等。脂酸甘油脂、司盘等。处处方方举举例例：硬硬脂脂醇醇220g220g，白白凡凡士士林林250g250g，十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠15g15g，丙丙二二醇醇120g120g，尼尼泊泊金金乙乙酯酯

22、1g1g，尼尼泊泊金金丙丙酯酯0.15g0.15g，蒸馏水加至蒸馏水加至1000g1000g。24（3 3）聚山梨酯类）聚山梨酯类是是O/WO/W非非离离子子表表面面活活性性剂剂，对对粘粘膜膜和和皮皮肤肤刺刺激激性性小小，并并能与电解质配伍。能与电解质配伍。此此类类表表面面活活性性剂剂能能与与尼尼泊泊金金酯酯类类、苯苯甲甲酸酸类类络络合合而而使使部部分分失活，需增加尼泊金酯类、苯甲酸类的用量。失活，需增加尼泊金酯类、苯甲酸类的用量。处处方方举举例例：硬硬脂脂酸酸60g60g，白白凡凡士士林林60g60g，硬硬脂脂醇醇60g60g，液液体体石石蜡蜡90g90g，聚聚山山梨梨酯酯-80-8044g

23、44g，硬硬脂脂山山梨梨坦坦-60-6016g16g，甘甘油油100g100g，山梨酸，山梨酸2g2g，蒸馏水加至，蒸馏水加至1000g1000g。25（4 4）聚氧乙烯醚类衍生物类）聚氧乙烯醚类衍生物类平平平平加加O O 为为脂脂肪肪醇醇聚聚氧氧乙乙烯烯醚醚类类，为为非非离离子子型型O/WO/W型型乳乳化化剂剂。在在冷冷水水中中溶溶解解度度比比在在热热水水中中大大，溶溶液液PHPH值值6767，对对皮皮肤肤无无刺刺激激性性，HLBHLB值值为为16.516.5，乳乳化化、分分散散性性能能良良好好。性性质质稳稳定定，耐耐酸酸、碱碱、硬硬水水，耐耐热热，耐耐金金属属盐盐。与与羟羟基基或或羧羧基基

24、化化合合物物形形成络合物而破乳。成络合物而破乳。一般用量为油相重量的一般用量为油相重量的510%510%（一般搅拌），（一般搅拌），25%25%（高速搅拌）。（高速搅拌）。处处方方举举例例：平平平平加加OO2540g2540g，十十六六醇醇50-120g50-120g，凡凡士士林林125g125g，液液体体石蜡石蜡125g125g，甘油，甘油50g50g，尼泊金乙酯，尼泊金乙酯1g1g，蒸馏水加至，蒸馏水加至1000g1000g。26柔柔软软剂剂SG SG 为为硬硬脂脂酸酸聚聚氧氧乙乙烯烯酯酯，O/WO/W型型乳乳化化剂剂，HLBHLB值值1010，PHPH近中性，渗透性较大。近中性，渗透性较

25、大。乳乳化化剂剂OP OP 烷烷基基酚酚聚聚氧氧乙乙烯烯醚醚类类，O/WO/W型型乳乳化化剂剂，HLBHLB值值14.514.5，耐耐酸酸、碱碱、还还原原剂剂及及氧氧化化剂剂，对对盐盐也也稳稳定定，但水溶液中如有大量金属离子时，降低其表面活性。但水溶液中如有大量金属离子时，降低其表面活性。处处方方举举例例：硬硬脂脂酸酸114g114g，蓖蓖麻麻油油100g100g，液液体体石石蜡蜡114g114g，三三乙乙醇醇胺胺8ml8ml，乳乳化化剂剂OPOP3ml3ml，尼尼泊泊金金乙乙酯酯1g1g，甘甘油油160ml160ml，蒸馏水蒸馏水500ml500ml。272.W/O型乳化剂 此此类类基基质质

26、能能吸吸收收少少量量水水分分，但但不不能能与与水水混混合合，在在软软膏膏中中用用得较少。得较少。（1 1）多多价价皂皂 由由二二、三三价价金金属属(钙钙、镁镁、锌锌、铝铝)氧氧化化物物与与脂脂肪肪酸酸作作用用形形成成的的多多价价皂皂。在在水水中中溶溶解解度度小小，HLBHLB小小于于6 6，为，为W/OW/O型乳化剂。型乳化剂。处方举例处方举例 硬硬脂脂酸酸12.5g12.5g，单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯17.0g17.0g，蜂蜂蜡蜡5.0g5.0g，地地蜡蜡75g75g，液液体体石石蜡蜡410g410g，白白凡凡士士林林67.7g67.7g，双双硬硬脂脂酸酸铝铝10.0g10.0g，氢氢氧

27、氧化化钙钙1 1.0g.0g，尼泊金乙酯尼泊金乙酯1.0g1.0g，蒸馏水加至，蒸馏水加至1000ml1000ml28（2 2）脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦类类（司司盘盘）为为脱脱水水山山梨梨醇醇脂脂肪肪酸酸酯酯类类，W/OW/O型型非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂，HLBHLB值在值在4.3-8.64.3-8.6。处方举例处方举例白白凡凡士士林林400g400g，硬硬脂脂醇醇180g180g，倍倍半半油油酸酸山山梨梨醇醇酯酯5g5g，尼泊金乙酯，尼泊金乙酯1g1g，蒸馏水加至，蒸馏水加至1000g1000g29（3 3）蜂蜡、胆甾醇、硬脂醇）蜂蜡、胆甾醇、硬脂醇为弱为弱W/OW/O型乳化剂，

28、常用作型乳化剂，常用作O/WO/W型乳剂的辅助乳化剂。型乳剂的辅助乳化剂。处方举例处方举例蜂蜡蜂蜡30g30g，硬脂醇，硬脂醇30g30g，胆甾醇，胆甾醇30g30g，白凡士林加至，白凡士林加至1000g1000g。本本品品为为吸吸水水性性软软膏膏，加加等等量量水水后后仍仍稠稠度度适适中中。与与药药物物的的水水溶溶液液配配伍，成为伍，成为W/OW/O型软膏，可吸收分泌液。型软膏，可吸收分泌液。遇水不稳定的药物制软膏时，可用此基质。遇水不稳定的药物制软膏时，可用此基质。30(三)水溶性基质 由天然或合成的水溶性高分子物质组成。由天然或合成的水溶性高分子物质组成。高分子物质溶解后形成凝胶的，则属于

29、凝胶剂。高分子物质溶解后形成凝胶的，则属于凝胶剂。水水溶溶性性基基质质易易涂涂展展，能能吸吸收收组组织织渗渗出出液液，一一般般释释药药较较快快，无无油油腻腻性性，易易洗洗除除。对对皮皮肤肤、粘粘膜膜无无刺刺激激性性，可可用用于于糜糜烂创面及腔道粘膜。其缺点是润滑作用较差。烂创面及腔道粘膜。其缺点是润滑作用较差。311 1.聚乙二醇：常用者分子量在聚乙二醇：常用者分子量在30060003006000。700700以下是液体，以下是液体，20002000以上是固体。性质稳定，可以上是固体。性质稳定，可与多数药物配伍，耐高温，不易腐败。易溶于与多数药物配伍，耐高温，不易腐败。易溶于水，与乙醇、丙酮、

30、氯仿混溶。吸湿性强，可水，与乙醇、丙酮、氯仿混溶。吸湿性强，可吸收分泌液，对皮肤有一定的刺激性，吸收分泌液，对皮肤有一定的刺激性，长期使长期使用可致皮肤脱水干燥。用可致皮肤脱水干燥。处方举例处方举例聚乙二醇聚乙二醇-3350400g-3350400g，聚乙二醇聚乙二醇-400600g-400600g322 2.甘油明胶：甘油甘油明胶：甘油10-20%10-20%，明胶，明胶1-3%1-3%，水，水70-70-80%80%。本品遇热后易涂布，涂后能形成一层保。本品遇热后易涂布，涂后能形成一层保护膜。护膜。33三、软膏剂的制备 软膏剂的软膏剂的基本要求：药物在基质中分布均匀，细腻。基本要求：药物在

31、基质中分布均匀，细腻。（一）软膏基质的净化与灭菌（一）软膏基质的净化与灭菌油油脂脂性性基基质质加加热热熔熔融融，趁趁热热滤滤过过，除除去去杂杂质质，再再于于150150灭灭菌菌1 1小小时时并除去水份。并除去水份。（二）软膏制备的方法与设备（二）软膏制备的方法与设备1 1研和法研和法 与药物直接研匀。与药物直接研匀。适用于适用于基质为油脂性半固体，可与药物直接研匀；基质为油脂性半固体，可与药物直接研匀；药物不宜加热者；药物不宜加热者；药物为不溶性及少量制备。药物为不溶性及少量制备。342 2熔合法熔合法 适合于油脂性基质且熔点不同，常温下不能混合者。适合于油脂性基质且熔点不同，常温下不能混合者

32、。制制备备时时将将熔熔点点高高的的基基质质先先加加热热熔熔化化，再再加加入入熔熔点点低低的的基基质质熔熔合合，然然后加入药物，不断搅拌，直至冷凝。后加入药物，不断搅拌，直至冷凝。3 3乳乳化化法法 将将处处方方中中的的油油相相加加热热至至8080左左右右，另另将将水水相相加加热热至至8080左右，两相混合，搅拌至乳化完全并冷凝。左右，两相混合，搅拌至乳化完全并冷凝。混合方法：两相同时混合混合方法：两相同时混合大批量生产，大批量生产，分散相加到连续相分散相加到连续相含小体积分散相的乳剂，含小体积分散相的乳剂，连连续续相相加加到到分分散散相相混混合合过过程程中中引引起起乳乳剂剂的的转转型型，能能得

33、得到到更更为为细细小的分散相粒子。小的分散相粒子。35（三）软膏中药物加入的方法（三）软膏中药物加入的方法（1 1）不不溶溶性性药药物物，须须制制成成最最细细粉粉。制制备备时时取取药药粉粉先先与与少少量量基基质质或或液液体体成成分分如如液液状状石石蜡蜡、甘甘油油、植植物物油油等等研研成成糊糊状状，再再与与其其它它基基质质混混匀匀(研研和和法法)；或或将将药药物物细细粉粉在在不不断断搅搅拌拌下下加加到到熔熔融融的基质中，继续搅拌至冷凝的基质中，继续搅拌至冷凝(熔合法熔合法)。（2 2）可溶于基质的药物，用基质组分溶解。）可溶于基质的药物，用基质组分溶解。（3 3）中药煎剂、流浸膏等可先浓缩至糖浆

34、状，再与基质混匀。）中药煎剂、流浸膏等可先浓缩至糖浆状，再与基质混匀。（4 4）共熔组分应先共熔后，再与基质混合。）共熔组分应先共熔后，再与基质混合。（5 5）挥挥发发性性、易易升升华华的的药药物物、遇遇热热易易结结块块的的树树脂脂类类药药物物，应应使使基质降温至基质降温至4040左右，再与药物混合均匀。左右，再与药物混合均匀。36举例举例徐长卿软膏徐长卿软膏处方：丹皮酚处方：丹皮酚1g1g，硬脂酸，硬脂酸15g15g，三乙醇胺，三乙醇胺2g2g，甘，甘油油4g4g，羊毛脂，羊毛脂2g2g，液体石蜡，液体石蜡25ml25ml，蒸馏水，蒸馏水50ml50ml油相油相硬脂酸、羊毛脂、液体石蜡硬脂酸

35、、羊毛脂、液体石蜡水相水相三乙醇胺、蒸馏水三乙醇胺、蒸馏水丹皮酚用少量液体石蜡研匀后与基质混匀。丹皮酚用少量液体石蜡研匀后与基质混匀。37四 外用凝胶剂（307）（一）概述（一）概述凝凝胶胶剂剂是是指指药药物物与与能能形形成成凝凝胶胶的的辅辅料料制制成成均均一一、混混悬悬或或乳乳剂剂型型的的乳乳胶稠厚液体或半固体制剂。主要供外用。胶稠厚液体或半固体制剂。主要供外用。水水性性凝凝胶胶：常常用用西西黄黄芪芪胶胶、明明胶胶、淀淀粉粉、纤纤维维素素衍衍生生物物和和海海澡澡酸酸钠钠等加水、甘油、丙二醇等制成。临床较多用。等加水、甘油、丙二醇等制成。临床较多用。油油性性凝凝胶胶：常常用用液液体体石石蜡蜡与

36、与聚聚氧氧乙乙烯烯或或脂脂肪肪油油与与胶胶体体硅硅或或铝铝皂皂、锌锌皂制成。皂制成。水水性性凝凝胶胶剂剂无无油油腻腻感感，易易涂涂展展，易易洗洗除除，不不妨妨碍碍皮皮肤肤正正常常功功能能，能能吸吸收收组组织织渗渗出出液液。黏黏度度小小，有有利利于于药药物物的的释释放放。缺缺点点是是润润滑滑作作用用较差，易失水和霉变，须添加保湿剂和防腐剂，且用量较大。较差，易失水和霉变，须添加保湿剂和防腐剂，且用量较大。38（二）凝胶剂的制备与举例（二）凝胶剂的制备与举例1 1水性凝胶基质水性凝胶基质（1 1）卡卡波波姆姆 是是丙丙烯烯酸酸与与丙丙烯烯基基庶庶糖糖交交联联的的高高分分子子聚聚合合物物。为为白白色

37、色松松散散粉粉末末，吸吸湿湿性性强强，可可溶溶于于水水、稀稀乙乙醇醇和和甘甘油油，1%1%水水溶溶液液PH3PH3，为为低低黏黏度度的的酸酸性性溶溶液液，加加入入适适量量碱碱性性溶溶液液中中和和后后，迅迅速速溶溶胀胀成成高高黏黏度度半半透透明明凝凝胶胶或或溶溶解解成成高高黏黏度度溶溶液液。本本品品制制成成的的基基质质不不油油腻腻，涂涂用用润润滑滑舒舒适适，特特别别适适用用于于脂脂溢溢性性皮皮肤肤病病。盐盐类类电电解解质质使使卡卡波波姆姆胶胶粘粘性性下下降降，碱碱土土金金属属离离子子及及阳离子聚合物等可也与之结合成不溶性盐。阳离子聚合物等可也与之结合成不溶性盐。处方举例：处方举例：卡卡波波姆姆9

38、40940 10g10g，乙乙醇醇50g50g，甘甘油油50g50g，聚聚山山梨梨酯酯-80-802g2g，尼尼泊泊金金乙乙酯酯1g1g，氢氧化钠氢氧化钠4g4g，蒸馏水加至，蒸馏水加至1000ml1000ml39（2 2）纤维素衍生物）纤维素衍生物 MCMC：溶于冷水，不溶于热水及有机溶剂。：溶于冷水，不溶于热水及有机溶剂。CMC-NaCMC-Na：PHPH低低于于5 5或或高高于于1010时时黏黏度度显显著著降降低低，与与阳阳离离子子药物有配伍禁忌，遇强酸、重金属离子能生成不溶物。药物有配伍禁忌，遇强酸、重金属离子能生成不溶物。涂涂于于皮皮肤肤有有较较强强黏黏附附性性，易易失失水水干干燥燥

39、而而有有不不适适感感，需需加加保保湿剂甘油湿剂甘油10-15%10-15%，加防腐剂尼泊金乙酯，加防腐剂尼泊金乙酯0.2-0.5%0.2-0.5%。处方举例：处方举例：CMC-NaCMC-Na 60g60g，甘甘油油150g150g，三三氯氯叔叔丁丁醇醇1g1g，蒸蒸馏馏水水加加至至1000ml1000ml。402制备一般先按基质配制方法配成水凝胶基质，药物溶于水者，先溶于部分水或甘油中，必要时加热，加于基质中，再加足量水搅匀，即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油中研细，分散后，再与基质混匀，即得。41五、眼膏剂(P308)眼膏剂是指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。应均匀、细腻、无刺

40、激性、无细菌污染。眼膏剂常用的基质为凡士林8份、液状石蜡1份、羊毛脂1份混合而成。羊毛脂具有较强的吸水性和黏附性，使眼膏与药液及泪液容易混合，并易附着在眼黏膜上，在眼部作用时间久，促进药物向眼黏膜渗透。42眼膏剂的制备眼膏剂为灭菌制剂，应在无菌条件下制备，所用基质、药物、配制器械及包装容器等应严格灭菌，避免细菌污染。43六、软膏剂的质量检查与包装（一）软膏剂的质量检查（一）软膏剂的质量检查1 1药物含量测定药物含量测定2 2稠稠度度：软软膏膏剂剂多多属属非非牛牛顿顿流流体体，通通常常用用插插度度计计测测定定稠稠度度以以控控制制其其流流变变性性。一一般般软软膏膏常常温温下下插插入入度度在在100

41、300100300之间，乳膏为之间，乳膏为200300200300。3 3水水值值：衡衡量量软软膏膏剂剂的的吸吸水水能能力力。指指在在规规定定温温度度下下（2020）100g100g基质能容纳的最大水量。基质能容纳的最大水量。444 4酸碱度：酸碱度：W/OW/O型型PH8.5PH8.5O/WO/W型型PH8.3PH8.35 5稳稳定定性性:393911,25,2511,0,011条条件件下下1313个个月月，检检查查各各项项目目应应符合规定。符合规定。6 6刺激性刺激性皮皮肤肤测测定定法法：0.5g0.5g涂涂于于兔兔背背皮皮肤肤，与与空空白白基基质质对对照照，2424小小时后观察。时后观察

42、。粘粘膜膜测测定定法法：0.25g0.25g涂涂于于兔兔眼眼黏黏膜膜。初初2 2小小时时内内每每小小时时观观察察一次，一次，2424小时后财观察一次。小时后财观察一次。45（二）药物释放、穿透与吸收（二）药物释放、穿透与吸收1 1体外实验法体外实验法（1 1）凝胶扩散法：含指示剂的凝胶为介质。）凝胶扩散法：含指示剂的凝胶为介质。（2 2）离体皮肤法）离体皮肤法（3 3）半透膜扩散法）半透膜扩散法2 2体内试验法体内试验法（三）软膏剂的包装与贮藏（三）软膏剂的包装与贮藏密闭包装，阴凉干燥处贮藏。密闭包装，阴凉干燥处贮藏。锡、铝、塑料管包装，与容器有反应时，需对容器进行处理。锡、铝、塑料管包装，与

43、容器有反应时，需对容器进行处理。46七、糊剂(P320)指多量药物细粉与适宜赋形剂制成的糊状制剂。指多量药物细粉与适宜赋形剂制成的糊状制剂。外外观观与与软软膏膏剂剂类类似似，由由于于固固体体粉粉末末含含量量一一般般在在25%25%以以上上，吸吸水水能能力力大大，不不妨妨碍碍皮皮肤肤的的正正常常排排泄泄，具具有有收收敛敛、消消毒毒、吸吸收收分分泌泌物物作作用用。适适用用于于多多量量渗渗出出的的皮皮肤肤，慢慢性性皮皮肤肤病病如如亚亚急急性性皮皮炎炎、湿湿疹疹及及结结痂痂成成疮疮等等轻轻度度渗渗出出性性病病变变也也适适用用。（1 1）水性糊剂：水溶性高分子材料为基质。）水性糊剂：水溶性高分子材料为基

44、质。（2 2）油性糊剂：凡士林、羊毛脂等为基质。）油性糊剂：凡士林、羊毛脂等为基质。47八、涂膜剂(P321)指用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用涂剂。指用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用涂剂。用用时时涂涂于于患患处处，溶溶剂剂挥挥发发后后形形成成薄薄膜膜以以保保护护创创面面，同同时时逐逐渐释放药物而起治疗作用。渐释放药物而起治疗作用。成成膜膜材材料料：聚聚乙乙烯烯醇醇缩缩甲甲乙乙醛醛、聚聚乙乙烯烯醇醇缩缩丁丁醛醛、火火棉棉胶胶、聚乙烯醇聚乙烯醇-124-124等。等。增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯。增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯。溶剂：丙酮、乙醇等。溶剂：丙酮、乙醇等。48九、膜剂（P459

45、）（一）膜剂（一）膜剂(pellicle)pellicle)的含义与特点的含义与特点指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状剂型。指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状剂型。膜膜剂剂厚厚度度一一般般为为0.11mm0.11mm。膜膜剂剂可可供供口口服服、口口腔腔、舌舌下下、眼眼结结膜膜囊囊、鼻鼻腔腔、阴阴道道、体体内内植植入入、皮皮肤肤和和粘粘膜膜创创伤伤、烧伤及炎症表面覆盖等多种给药途径应用。烧伤及炎症表面覆盖等多种给药途径应用。膜膜剂剂主主要要作作局局部部治治疗疗，但但随随着着透透皮皮给给药药系系统统的的发发展展，一一些些膜剂尤其是鼻腔、皮肤用膜剂亦可起到全身作用。膜剂尤其是鼻腔、皮肤用膜剂

46、亦可起到全身作用。49膜剂具有以下优点：膜剂具有以下优点：（1 1）制备工艺简单，易于撑握。）制备工艺简单，易于撑握。（2 2）药物含量准确，质量稳定。）药物含量准确，质量稳定。（3 3）使用方便，适合多种给药途径应用。）使用方便，适合多种给药途径应用。（4 4）采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂。）采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂。（5 5）多多层层复复方方膜膜剂剂可可避避免免药药物物间间的的配配伍伍禁禁忌忌和和分分析析上上药药物成分的相互干扰。物成分的相互干扰。（6 6）膜剂成膜材料少，可以节约辅料和包装材料。）膜剂成膜材料少，可以节约辅料和包装材料。（7 7）重量轻，体

47、积小，便于携带、运输和贮存。）重量轻，体积小，便于携带、运输和贮存。缺点：不适用于剂量较大的药物。缺点：不适用于剂量较大的药物。50（二）膜剂的分类1按结构类型分类（1）单层膜剂（2）多层膜剂是多层药膜叠合而成，目的是避免药物间的配伍禁忌、分析时药物成分相互干扰或掩盖药物的不良气味。（3）夹心膜剂属控释给药系统，是由二层不溶性的高分子膜分别作为背衬膜和控释膜，中间夹着含药膜。512给药途径分类（1）口服膜剂（2）口腔用膜剂（3）眼用膜剂（4）鼻用膜剂（5）阴道用药膜（6）植入膜剂（7）皮肤外用膜剂523按外观分类（1）透明（2）不透明53（三）膜剂原辅料的要求与准备1膜剂原料的要求与准备（1）

48、水溶性药物：水溶液（2）水不溶性药物：极细粉（3）中药：稠膏或干粉542 2膜剂辅料的要求与准备膜剂辅料的要求与准备（1 1）成膜材料）成膜材料无毒无刺激性，性质稳定，与药物不起作用。无毒无刺激性，性质稳定，与药物不起作用。用用于于皮皮肤肤、黏黏膜膜、创创伤伤、溃溃疡疡或或炎炎症症部部位位，应应不不妨妨碍碍组组织织愈愈合合，吸吸收收后后不不影影响响机机体体正正常常功功能能，在在体体内内能能被被代代谢谢或或排排泄泄，不不影影响响药药效效。长长期期使使用用无无致致癌癌、致致畸畸、致致突突变变等等不良反应。不良反应。成成膜膜和和脱脱膜膜性性能能良良好好，成成膜膜后后具具有有一一定定的的机机械械强强度

49、度、柔柔性性和弹性。和弹性。价格便宜，来源丰富，使用方便。价格便宜，来源丰富，使用方便。55 聚聚乙乙烯烯醇醇（PVAPVA）是是由由醋醋酸酸乙乙烯烯酯酯聚聚合合后后，经经氢氢氧氧化化钾钾醇醇溶溶液液降降解解后后制制得得的的高高分分子子物物质质。PVAPVA的的性性质质，主主要要由由其其聚聚合合度度和和醇醇解解度度来来决决定定，由由四四位位数数字字表表示示其其规规格格，前前二二位位100100表表示示平平均均聚聚合合度度，后后二二位位表表示示醇醇解解度度，聚聚合合度度小小，则则水水溶溶性性好好而而柔柔韧韧性性差差，聚聚合合度度大大，则则水水溶溶性性小小而而柔柔韧韧性性好好。PVAPVA对对眼眼

50、黏黏膜膜和和皮皮肤肤无无毒毒，无无刺刺激激性性，是是一一种种安安全全的的外外用用辅辅料料。口口服服后后在在消消化化道道中中很很少少吸吸收收，80%80%的的PVAPVA在在4848小小时时内内随随大大便便排排出出。但但吸吸收收部部分分在在体体内内排排泄泄缓缓慢慢，大大量量蓄蓄积积会会导导致致心心、肝肝、肾肾损损害害。因因此此FDAFDA对对其其可可否否作作为为口口服服用用药药剂剂辅辅料料未未明明确确，也也不不允允许许作作为为食食品添加剂使用。品添加剂使用。56乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）是乙烯和醋酸乙烯在过氧化物或偶氮异丁腈引发下共聚而成的水溶性高分子聚合物。EVA的性能与其分子量和醋酸乙烯