甲状腺相关性眼病新进展研究教学文案.ppt
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1、甲状腺相关性眼病新进展研究Changzheng HospitalChangzheng Hospital一种器官特异性自身免疫性疾病一种器官特异性自身免疫性疾病发病率较高,约占眼眶病的发病率较高,约占眼眶病的2020近年来在我国有增高趋势近年来在我国有增高趋势甲状腺相关性眼病甲状腺相关性眼病(TAO)Changzheng HospitalChangzheng HospitalTAO病理改变病理改变眼外肌眼外肌眶脂肪眶脂肪Changzheng HospitalChangzheng Hospital单个核细胞单个核细胞、CDR-阳性淋巴细胞浸润阳性淋巴细胞浸润CD45RO阳性的阳性的T细细胞和巨噬胞
2、和巨噬细细胞在胞在浸浸润润TAO眼眶组织免疫组化眼眶组织免疫组化Changzheng HospitalChangzheng HospitalTAO眼眶组织免疫组化眼眶组织免疫组化(A)anti-IFNy-antibody;(B)anti-TNFa-antibody;(B)(C)anti-11-la-antibody;(D)isotype control IgG-antibody Changzheng HospitalChangzheng HospitalTAO发病机制发病机制细胞免疫为主:细胞免疫为主:TSHR、CD40等激活等激活T淋巴淋巴细细胞胞体液免疫参与:体液免疫参与:TSHR、Tg、
3、IGF-1、G2S蛋白、蛋白、黄素蛋白黄素蛋白Fp等抗原刺激等抗原刺激B细细胞胞产产生抗体;生抗体;其他致病因子:如其他致病因子:如C/EBP及及PPAR途径等,正向途径等,正向调调控脂肪控脂肪细细胞分化增殖;胞分化增殖;危危险险因素:因素:遗传遗传因素、年因素、年龄龄、吸烟等,吸烟者、吸烟等,吸烟者TAO发发病率增加病率增加1.3倍,突眼增加倍,突眼增加2.6倍,复倍,复视视增加增加3.1倍,倍,疗疗效效显显著降低著降低Changzheng HospitalChangzheng Hospital体液免疫途径体液免疫途径Changzheng HospitalChangzheng Hospita
4、l细胞免疫途径细胞免疫途径Cawood TJ.J Clin Endocrinol Metab 2007;92:59.Eckstein AK.J Clin Endocrinol Metab 2006;91:3464.识别识别分泌分泌释放释放刺激刺激转化转化?Changzheng HospitalChangzheng Hospital甲状腺相关性眼病眼眶成甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细纤维细胞胞microRNA调调控促甲状腺激素受体表达的机制研究控促甲状腺激素受体表达的机制研究上海市科委基上海市科委基础础重点重点项项目目(08JC1407400)Changzheng HospitalChangzhe
5、ng HospitalTAO患者眼眶成纤维细胞患者眼眶成纤维细胞TSHR表达升高表达升高0.0.1.2.3.4TAO患者患者正常对照者正常对照者TSHR表表达达水水平平标标准系数准系数t值值P值值CAS评评分分0.4593.2580.035*TSHR表达水平与表达水平与CAS评评分正相关分正相关Changzheng HospitalChangzheng Hospital结果结果qRT-PCR检测检测两两组组差异差异结结果果miRNA芯片筛查芯片筛查眼眶成眼眶成纤维细纤维细胞胞Am IDAliGnmenT眼眶成眼眶成纤维细纤维细胞胞Am IDAliGnmenThsA-miR-519eUUGUGA
6、GAUUUUCC-UCCGUGAAhsA-miR-626UUCUGU-AAAAGUCUGUCGAhsA-miR-518A-5pCUUUCCCGAAG-GGAAACGUChsA-miR-567CAAGACAGG-ACCUUCUUGUAUGAmmU-miR-878-5pACAGAACUGUAGGUUGAUCUAUmmU-miR-717UCUCUUCCAUAGAGACAGACUChsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCUhsA-miR-592UGUAGUAGCGUAU-AACUGUGUUhsA-miR-22*AUUUCGAACGGUGACUUCUUGAmmU-miR-669bU
7、GUACGUGUACGUGUGUUUUGAhsA-miR-302dUGUGAGUUUGUACCUUCGUGAAUhsA-miR-376A*AUGAGUAUCUUCC-UCUUAGAUGmmU-miR-669CUGUGUGUAGGUGUGUGUUGAUAhsA-miR-33A*CACUACGUGACACCUUUGUAAChsA-miR-374b*UUACUAUUAUGUUGGACGAUUChsA-miR-371-5pUCACGGGGGUGUCAAACUCAhsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCU预测预测以以TSHR为为靶基因的靶基因的miRNAs第第42位位Changzh
8、eng HospitalChangzheng Hospital启启动动子子信号通路信号通路STAT3IL2/IL6-STAT3-miR-143-|TSHRNFKBIL1/TNF-alpha-IL1R-NFKB-miR-143-|TSHRMycTGF-beta-SMAD2/3-E2F4/5-|Myc-miR-143-|TSHRSp1TGF-beta-SMAD2/3-p300/Sp1-miR-143-|TSHRPREB1EGF/VEGF/FGF/HGF/IGF-RAS-PREB1-|miR-143-|TSHR注:注:-促进,促进,-|抑制。抑制。生物信息学分析生物信息学分析国家自然基金面上国家自然
9、基金面上项项目(目(81170728)miR-143靶向靶向调调控控TSHR基因促基因促进进甲状腺相关性眼病甲状腺相关性眼病发发病的机制研究病的机制研究Changzheng HospitalChangzheng Hospital内容提要内容提要临临床表床表现现与分与分级评级评分分2病理改病理改变变与与发发病机制病机制1诊诊断断标标准与准与辅辅助助检查检查3治治疗疗方法与方法与疗疗效效转归转归4Changzheng HospitalChangzheng Hospital根据甲状腺功能根据甲状腺功能临临床分型床分型功能正常型功能正常型功能亢进型功能亢进型 95%功能低下型功能低下型TAO临床分型临
10、床分型Changzheng HospitalChangzheng Hospital广泛累及眼眶软组织(眼外肌、脂肪、泪腺)广泛累及眼眶软组织(眼外肌、脂肪、泪腺)表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿,眶周水肿表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿,眶周水肿和眼球运动障碍等和眼球运动障碍等严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等压等居致盲性眼眶疾病之首居致盲性眼眶疾病之首TAO临床表现临床表现Changzheng HospitalChangzheng Hospital 由于由于TAO严严重程度不同,与其治重程度不同,与其治疗疗密切相关,常用密切相关,常用TA
11、O的的严严重程度及活重程度及活动动度来度来评评价病情:价病情:眼病分眼病分级标级标准,即准,即NO SPECS标标准准眼部病眼部病变变的的临临床活床活动动性性评评分,即分,即CAS评评分分复复视视的主的主观评观评分分标标准准Changzheng HospitalChangzheng HospitalNospecs 分分级标级标准准相当于相当于TES积积分分0级级无症状和体征无症状和体征01级级只有症状只有症状+眼眼睑睑退退缩缩、回落、回落12级级(软组织软组织受累)受累)Grade 0 无无0Grade a 微小微小 2Grade b中等中等4Grade c显显著著63级级(突眼度突眼度)Gr
12、ade 0-94级级(眼外肌受累眼外肌受累)Grade 0 无无0Grade a 运运动动略有影响略有影响4Grade b 运运动动明明显显受限受限8Grade c 眼球运眼球运动动障碍障碍125级级(角膜受累角膜受累)Grade 0 无无0Grade a 角膜点彩角膜点彩5Grade b 角膜角膜溃疡溃疡10Grade c 角膜云翳角膜云翳/坏死坏死/穿孔穿孔156级级(视视力力丧丧失失)Grade 0 20/300Grade a 20/30-20/606Grade b 20/60-20/20012Grade c 20/20018TAO严重程度评分严重程度评分Changzheng Hospi
13、talChangzheng Hospital临临床活床活动动性性积积分分(Clinical activity score,CAS):1)眼球或球后疼痛或眼球或球后疼痛或压压迫感;迫感;2)眼球左右上下运眼球左右上下运动动感疼痛;感疼痛;3)眼眼睑睑充血;充血;4)眼眼结结膜弥漫性充血;膜弥漫性充血;5)球球结结膜水膜水肿肿;6)眼阜水眼阜水肿肿;TAO临床活动性评分临床活动性评分7)眼眼睑睑水水肿肿;8)突眼度在突眼度在13个月内增加个月内增加2mm或以上;或以上;9)13个月内个月内视视敏度下降敏度下降1行;行;10)13个月内眼球运个月内眼球运动动在任何在任何方向下降方向下降5。或以下。或
14、以下。以上每点以上每点为为1分。分。02为为无活无活动动;36为轻为轻度活度活动动;710为为活活动动。Changzheng HospitalChangzheng Hospital复视的主观评分标准复视的主观评分标准分分 级级定定 义义0 0级级无复视无复视I I级级患者劳累后出现的一过性复视患者劳累后出现的一过性复视IIII级级向上或向两侧凝视后出现的非持续性复视向上或向两侧凝视后出现的非持续性复视IIIIII级级可被棱镜纠正的持续复视可被棱镜纠正的持续复视IVIV级级棱镜无法纠正的持续复视棱镜无法纠正的持续复视Changzheng HospitalChangzheng Hospital内容
15、提要内容提要临临床表床表现现与分与分级评级评分分2病理改病理改变变与与发发病机制病机制1实验实验室与影像学室与影像学检查检查3治治疗疗方法与方法与疗疗效效转归转归4TAO辅助检查辅助检查实验实验室室检查检查:甲状腺功能:甲状腺功能:FT3、FT4、T3、T4、TSH甲状腺自身抗体:甲状腺自身抗体:TRAb、TgAb、TPOAb、眼外肌、眼外肌自身抗体(自身抗体(EMAb、G2SAb)TRH兴奋试验兴奋试验T3抑制抑制试验试验Changzheng HospitalChangzheng Hospital(二)影像学(二)影像学检查检查:眼科眼科A超:精确地超:精确地测测量眼肌的厚度量眼肌的厚度眼科
16、眼科B超:形象和准确地超:形象和准确地显显示病示病变变的位置、形的位置、形态态、边边界等,界等,较较准确地判断病准确地判断病变变的的组织结组织结构构眼眶眼眶CT:显显示眶内示眶内软组织软组织和眼眶骨性和眼眶骨性结结构构眼眶眼眶MRI:观观察眼眶察眼眶结结构形构形态态学改学改变变,评评判眼病活判眼病活动动度度核素核素扫扫描:描:99mTc-Octreotide SPECT 眼眶断眼眶断层显层显像,像,可以可以评评判眼病活判眼病活动动度度TAO辅助检查辅助检查Changzheng HospitalChangzheng Hospital影像学检查影像学检查Changzheng HospitalCha
17、ngzheng Hospital影像学检查影像学检查Changzheng HospitalChangzheng HospitalTAO诊断诊断90%以上以上TAO患者伴有患者伴有GD,根据甲状腺功能亢,根据甲状腺功能亢进进病病史及眼部的史及眼部的临临床表床表现现,一般,一般较较易易诊诊断。断。甲亢的典型症状有怕甲亢的典型症状有怕热热、心悸、手、心悸、手颤颤、情、情绪绪激激动动、体重下降、体重下降、胫胫前水前水肿肿等。等。眼部典型特征有上眼部典型特征有上睑睑退退缩缩、下落、下落迟缓迟缓、眼、眼睑肿胀睑肿胀、疼痛、疼痛、单单眼或双眼突出、眼球活眼或双眼突出、眼球活动动受限及复受限及复视视等。等。不
18、典型的病例需通不典型的病例需通过过相相应应的的实验实验室室检查检查、影像学、影像学检查检查及其他及其他检查检查,可,可进进行判断。行判断。Changzheng HospitalChangzheng HospitalTAO诊断诊断 参照参照Bartley的的TAO诊诊断断标标准准若患者出若患者出现现眼眼睑睑退退缩缩,只要合并以下体征或,只要合并以下体征或检查证检查证据之一,据之一,即可做出即可做出TAO诊诊断。断。甲状腺功能异常,患者血清中甲状腺功能异常,患者血清中TT3、TT4、FT3、FT水水平升高,平升高,TSH水平下降;水平下降;眼球突出,眼球突出度眼球突出,眼球突出度20mm,双眼球凸
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