常山药业:非公开发行股票募集资金使用可行性分析报告(2015).PDF
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1、 1 股票代码:300255 股票简称:常山药业 河北常山生化药业股份有限公司河北常山生化药业股份有限公司 非公开发行股票募集资金使用非公开发行股票募集资金使用 可行性分析报告可行性分析报告 二一五年十月 二一五年十月 2 目录 一、本次募集资金的使用计划.3 二、本次募集资金投资项目的背景.3 三、多糖及蛋白质多肽系列产品产业化项目.4(一)项目概况.4(二)项目实施的必要性.4(三)项目实施的可行性.6(四)项目市场前景.7(五)产能消化分析.8(六)小容量注射剂制剂车间扩产项目建设情况.9(七)低分子量肝素原料药生产线建设项目具体情况.10 四、研发中心设备采购.11(一)项目概况.11
2、(二)项目实施的必要性.11(三)项目实施的可行性.12(四)研发规划.13(五)项目建设具体情况.14 五、本次募集资金投资项目涉及的报批事项.14 六、结论.14 3 河北常山生化药业股份有限公司(以下简称“常山药业”或“公司”)为实现达肝素钠首仿药批量化生产、完善低分子肝素产品梯队、提升市场占有率、增强持续发展能力,根据中华人民共和国公司法、中华人民共和国证券法、公司章程 和中国证监会颁发的 创业板上市公司证券发行管理暂行办法(以下简称暂行办法)等有关法律、法规和规范性文件的规定,公司拟通过非公开发行股票募集资金不超过 80,000 万元,现将本次非公开发行募集资金投资项目的可行性分析说
3、明如下:一、本次募集资金的使用计划一、本次募集资金的使用计划 本次非公开发行股票募集资金总额不超过 80,000.00 万元,扣除发行费用后,计划投资于以下项目:项目名称项目名称 项目内容项目内容 项目投资总额项目投资总额 拟使用募集资金拟使用募集资金 1 多糖及蛋白质多肽系列产品产业化项目 小容量注射剂制剂车间扩产项目 58,262.28 58,262.28 低分子量肝素原料药生产线建设项目 16,520.67 16,520.67 2 研发中心设备采购 6,636.58 5,217.05 合合 计计 81,419.52 80,000.00 为了保证募集资金投资项目的顺利进行,并保障公司全体股
4、东的利益,在本次募集资金到位之前,公司将以自筹资金先行投入以上项目,待募集资金到位后再予以置换;如实际募集资金净额低于项目需要量,不足部分将由公司通过银行贷款或其他途径解决。二、本次募集资金投资项目的背景二、本次募集资金投资项目的背景 医药行业与人类生活质量密切相关,随着经济发展、生活环境变化、人口老龄化进程加快,全球医药行业近年来一直保持了持续增长态势。根据国际医药咨询机构 IMS Health 数据,2014 年全球药品市场规模达到 10,142 亿美元,同比增长 5.44%,预计到 2016 年全球药品市场规模将达到 11,750 亿美元。中国医药行业发展迅速,是近年来中国增长较快的产业
5、之一,根据工信部数据,2014 年医药工业规模以上企业实现主营业务收入 24,553.16 亿元,同比增长 4 13.05%,高于全国工业整体增速 6.05 个百分点。未来一段时间,由于人口老龄化、居民收入增长、消费结构加快升级、政府对医药行业大力扶持等原因,我国医药产业仍将保持快速增长。根据 IMS Health 预测,中国药品市场在未来将继续快速增长,可望在 2020 年成为仅次于美国的全球第二大市场,成为全球医药行业增长的主要推动力量之一。作为临床应用最广泛和最有效的抗凝血、抗血栓药物之一,肝素类药物在国际医药市场上占据重要地位,其市场需求十分强劲。由于疗效显著且应用广泛,肝素及衍生药物
6、市场增长十分迅速,经欧美发达国家药政监管当局批准的临床适应症也不断增加。低分子肝素(依诺肝素、达肝素、那屈肝素等)原料药及制剂作为肝素类药物的高端产品,由于其比普通肝素具有对a 因子的抑制作用强、对血小板的影响小、抗凝作用强以及半衰期长等优点而成为主要使用的抗凝血药物。三、多糖及蛋白质多肽系列产品产业化项目三、多糖及蛋白质多肽系列产品产业化项目(一)项目概况(一)项目概况 本项目将建设小容量注射剂制剂车间预充式生产线和低分子量肝素原料药车间和生产线,项目达产后年产 8000 万支低分子肝素制剂和 5000 公斤低分子量肝素原料药。低分子肝素类药物是主要的抗血栓药物,在抗血栓的同时,可以减少出血
7、性并发症,并具有皮下注射吸收良好、生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小等优点。与普通肝素相比,低分子肝素具有如下优点:无须监测凝血酶时间参数;潜在的出血危险更小;长期使用骨质疏松症风险小;诱发血小板减少症风险小。不同品种的低分子肝素分子量和分子量分布不同,生物活性也不同,因此在临床上的适应症和使用方法也不同。(二)项目实施的必要性(二)项目实施的必要性 1、扩充产能,满足不断增长的低分子量肝素制剂市场需求、扩充产能,满足不断增长的低分子量肝素制剂市场需求 5 公司现有低分子量肝素钙制剂生产线年产能为 1200 万支,首次公开发行股票募集资金新建的 2000 万支低分子肝素钙制剂车间目前已建成
8、。新生产线投产后,公司现有的低分子量肝素注射液药品批件将转移到新车间生产,原有生产线将用于生产其他产品。公司的低分子量肝素钙注射液领先于同行的产品标准,并获得了发改委单独定价,为市场广泛认可、市场份额不断增长。2010-2014 年低分子量肝素钙注射液销量复合增长率约为 40%。假设按照 30%的增长率计算,2016 年低分子量肝素钙的需求将超过 2700 万支。因此,公司需要在 2000 万支产能的基础上,再次扩充小容量注射剂制剂车间产能,以满足市场需求。2、增加低分子量肝素原料药生产能力,降低注射液产品成本,增强公司市场竞争力、增加低分子量肝素原料药生产能力,降低注射液产品成本,增强公司市
9、场竞争力 2014 年公司首家获得达肝素钠原料药及制剂的药品注册批件,并同时获得达肝素钠原料药新药证书,为此公司需要新建低分子量原料药生产线,以满足达肝素原料药的业务布局。另外,建设原料药生产线不仅能够增加原料药产能,保证制剂原料长期供给和产品质量,同时可以降低低分子量肝素制剂的生产成本,增加公司的市场竞争能力,为公司的业绩增长做出贡献。3、首仿药规模化生产,将为公司带来新的收入来源、首仿药规模化生产,将为公司带来新的收入来源 达肝素钠是一种低分子肝素,与普通低分子肝素钠比,达肝素钠具有更低的重均分子量,更长的半衰期,产品更为安全、有效。达肝素注射液的原研药是辉瑞公司的法安明(Fragmin)
10、,1985 年率先在德国上市,2012 年在中国上市。2014年 5 月,公司收到国家食品药品监督管理总局下发的达肝素钠新药证书和注册批件、达肝素钠注射液注册批件,成为国内获得达肝素类产品注册批件的首家企业。本项目的建设,是公司达肝素制剂产品市场扩展的基础。4、进一步完善公司肝素制剂产品梯队和业务布局,从而提升公司核心竞争力、进一步完善公司肝素制剂产品梯队和业务布局,从而提升公司核心竞争力 6 公司将实施以肝素系列产品为核心,治疗糖尿病和肿瘤药物为两翼的战略发展布局。本次非公开发行募集资金投资项目是实践公司战略的重要举措。在肝素类药品领域,公司的低分子肝素钙竞争厂家较多,公司的低钙并未覆盖所有
11、医院。首仿达肝素获批并进行招标后预计能顺利进入医院,拓展公司产品的医院覆盖率。其次,由于临床推广及医生用药习惯等原因,达肝素为习惯于使用低分子肝素钠的医生提供了解决方案,将覆盖更大的医生群体,从而推动公司整体业绩增长。因此,达肝素和低分子肝素钙的组合策略有助于公司肝素制剂整体价格体系更为稳定,对公司具有重要的战略意义。项目建成的制剂车间生产线未来也可用于生产艾本那肽注射液和透明质酸钠注射液等产品。其中艾本那肽是治疗 II 型糖尿病的 1.1 类药物,解决了 GLP-1类药物半衰期短的问题,艾本那肽半衰期达到 7 天,可一周注射一次,极大地提高了患者的用药依从性。2015 年 4 月公司收到国家
12、食品药品监督管理总局签发的药物临床试验批件及审批意见通知件,批准公司申报的艾本那肽原料药和艾本那肽注射液进行/期临床试验。(三)项目实施的可行性(三)项目实施的可行性 1、产业政策支持为项目发展提供了良好的行业环境、产业政策支持为项目发展提供了良好的行业环境 公司所属生物制药行业,是我国着力发展的产业,面临良好的发展环境。国家中长期科学技术发展规划提出,重点研究开发心脑血管疾病、肿瘤等重大疾病早期预警和诊断、疾病危险因素早期干预等关键技术、研究规范化、个性化和综合治疗关键技术与方案。国家发改委发布的生物产业发展“十二五”规划对生物产业的发展也提出了发展目标和要求。中共中央国务院关于深化医药卫生
13、体制改革的意见、加快医药行业结构调整的指导意见、“十二五”期间深化医药卫生体制改革规划暨实施方案等文件,也从多方面推进医药卫生事业改革发展。2、肝素类药品的不可替代性为项目建设提供了有利条件、肝素类药品的不可替代性为项目建设提供了有利条件 7 肝素是世界上迄今为止已知的分子结构最复杂的抗血栓药物之一,短期内无法人工合成并产业化,目前主要来源于猪小肠黏膜的提取。虽然欧美研究机构和大型制药公司已经着手研究人工合成肝素以期取代现有肝素,但却因为工业化生产成本太高和安全性问题难以解决而迟迟未能投放市场。并且由于医药行业的特殊性,一种新药从研发试验、生产工艺完善、认证申请、试生产到推向公众需要相当长的时
14、间。因此,短期内人工合成肝素还无法投放市场,目前的天然肝素在未来很长一段时间仍具有不可替代性,市场需求依然强劲。3、公司在肝素行业丰富的积累为项目建设提供了坚实基础、公司在肝素行业丰富的积累为项目建设提供了坚实基础 公司自成立以来一直专注于肝素类药品的研发、生产和销售,积累了丰富的行业经验,聚集了一批国内顶尖的专业技术人才,技术水平和产品质量标准在国内同行业中具有显著的竞争优势。公司在研发领域秉承“突破技术、引领行业”的理念,坚持自主创新,拥有多名从事糖类药物研究和生产的专家。(四)项目市场前景(四)项目市场前景 1、肝素类药品市场需求情况、肝素类药品市场需求情况 肝素类药物主要应用于心脑血管
15、疾病和血液透析治疗,用药患者集中于老龄和肥胖人群。因此肝素类药品的主要消费市场集中分布在欧洲、美国和日本等发达国家。据 IMS 统计数据显示,2005-2010 年,全球肝素类药品市场规模从 45.55亿美元增长至 79.3 亿美元,年均复合增长率达 11.73%,因全球心脑血管患病人口比例不断提高,未来几年全球肝素类药品市场仍将稳速增长,预计 2015 年市场规模将达 130 亿美元。随着人们对肝素药理作用的深入研究,肝素类药物的临床适应症在不断扩展。经欧美发达国家药政监管当局批准的临床适应症也不断增加,预计未来会不断有新的适应症获得应用许可,这也为公司发展提供了机遇。2、低分子量肝素制剂市
16、场规模、低分子量肝素制剂市场规模 低分子量肝素药品是肝素类药物的高端产品,低分子肝素制剂占据绝大部分 8 市场,销售总额占肝素类药物市场份额的 80%以上。普通肝素主要作为低分子肝素等肝素衍生药物的生产原料。若按照 130 亿美元肝素类药品市场规模计算,全球低分子量肝素药品规模在 100 亿美元以上。低分子量肝素制剂主要包括低分子量肝素钠制剂和低分子量肝素钙制剂。低分子肝素在欧美发达国家的应用已非常成熟和广泛,低分子肝素制剂产业为市场化程度较高的产业,其市场销售价格由供需状况而决定。随着我国抗血栓药物市场的持续增长、临床对术后静脉血栓预防和急性冠脉综合征使用肝素疗法的广泛接受,以及低分子肝素注
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