乳铁蛋白内部培训教学提纲.ppt

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1、纽宾乐国际贸易(ujmoy)（上海）有限公司NBL International Trade(Shanghai)Co.,Ltd乳铁蛋白-内部(nib)培训第一页，共37页。部门(bmn)：研发部 报告人：张志敏 日期：2011.11.30 乳铁蛋白内训乳铁蛋白简介-1乳铁蛋白的功能-5乳铁蛋白的主要(zhyo)应用-7第二页，共37页。1乳铁蛋白简介(jin ji)乳铁蛋白(Lactoferrin LF)是乳汁中一种重要的非血红素铁结合糖蛋白，因与铁结合形成的复合物呈红色，故称之为“红蛋白”。1961年，Blanc和Isliker将从人乳中分离获得的此种蛋白正式命名为乳铁蛋白。在发现之初，乳铁蛋

2、白被认为是一种与铁转运和存储有关的蛋白，所以又称之为乳转铁蛋白(Lactotransferrin)。乳铁蛋白及其蛋白降解产物乳铁蛋白肽(Lactoferricin Lfcin)具有广泛(gungfn)的生物学活性，包括广谱抗菌作用、消炎、抑制肿瘤细胞生长及调节机体免疫反应等，被认为是一种新型抗菌、抗癌药物和极具开发潜力的食品、化妆品和饲料添加剂，美国食品药品管理局早已允许乳铁蛋白作为食品添加剂用于运动、功能性食品。自1992年在檀香山举行第一次关于乳铁蛋白国际会议以来，该会议每隔一年举行一次，就乳铁蛋白性质、结构、体内外重组表达、临床研究等方面的最新发现进行讨论交流，到2010年为止已召开了九

3、次。随着乳铁蛋白作用机制的不断阐明和开发应用范围的不断扩大，乳铁蛋白将在农业、食品和药品及化妆品等方面有广阔的应用前途。一、乳铁蛋白简介一、乳铁蛋白简介(jinji)图1：铁饱和型人乳铁蛋白三维结构第三页，共37页。2乳铁蛋白简介(jin ji)一般来说，乳铁蛋白的铁饱和度不同，其特性(txng)及功能、结合铁的能力都会有所不同。天然状态的乳铁蛋白大多呈铁不饱和状态，颜色为粉红色（色泽深浅取决于铁饱和状态），牛乳铁蛋白约有15%20%被铁饱和，而人乳中乳铁蛋白的铁饱和度更低，只有3%5%的乳铁蛋白可以达到铁饱和，脱铁型与铁饱和型乳铁蛋白的比例大约是20：1，使乳铁蛋白能够发挥重要的生理功能，如

4、母乳喂养的婴儿很少患贫血症，主要就是因为人乳铁蛋白具有很高的铁生物效价。二、乳铁蛋白的生物二、乳铁蛋白的生物(shngw)特性特性第四页，共37页。3乳铁蛋白简介(jin ji)根据乳铁蛋白结合铁Fe3+的情况，可将其分为缺铁型乳铁蛋白(apoLF)，C端单铁型乳铁蛋白(FeC-LF)，N端单铁型乳铁蛋白(FeN-LF)和铁饱和型乳铁蛋白(HoIoLF)四种类型。其中C端单铁型乳铁蛋白(FeC-LF)和N端单铁型乳铁蛋白(FeN-LF)统称为半饱和型乳铁蛋白。乳铁蛋白肽是乳铁蛋白经胃蛋白酶水解后可得到的具有抗菌能力的活性多肽，目前多肽主要有以下几种：1、具有强力抗菌效果的多肽，其抗菌活性是乳铁

5、蛋白的400多倍。2、抗真菌活性多肽。3、促进(cjn)细胞增长（或繁殖）的多肽。4、抗肿瘤活性肽及其他生理功能活性肽。三、乳铁蛋白分类三、乳铁蛋白分类(fnli)第五页，共37页。4乳铁蛋白简介(jin ji)l 分布与含量(hnling)l 乳铁蛋白广泛分布于哺乳动物乳汁和其他多种组织及其分泌液中（包括泪液、精液、胆汁、滑膜液等内、外分泌液和嗜中性粒细胞）；人乳中乳铁蛋白浓度约为1.03.2mg/ml，是牛乳的10倍(牛乳中含量(hnling)为0.020.35mg/ml)，其含量(hnling)仅次于酪蛋白，占普通母乳总蛋白的20%。四、乳铁蛋白的分布四、乳铁蛋白的分布(fnb)及含及含

6、量量第六页，共37页。5乳铁蛋白简介(jin ji)l 影响乳铁蛋白含量的因素l 1）动物种类l 乳铁蛋白含量在不同动物之间存在着明显的种属特异性，其中人乳中最高，尤其是初乳中浓度可达到614mg/ml，常乳为13.2mg/ml；猪、豚鼠、小鼠和马乳中浓度为0.22.0mg/ml；奶牛、山羊等动物中含量较低，它们乳中的乳铁蛋白浓度约为0.020.2mg/ml。l 2）泌乳时间l 乳中乳铁蛋白浓度在整个泌乳期呈规律性变化，其含量随母体(mt)泌乳时间的延长呈下降趋势，但到哺乳末期乳铁蛋白浓度可再次回升。人分娩后的第一天，即初乳中乳铁蛋白浓度可高达14.0mg/ml，第三天为4.9mg/ml，第5

7、0天为2.1mg/ml，第210天仍可维持1.6mg/ml的水平；而牛乳中乳铁蛋白含量与之相比则要低得多，母牛产后第一天的初乳中其浓度为1.0mg/ml以上，24小时后降至0.42mg/ml，15天后为0.22mg/ml。随着泌乳的进行，乳汁中各种免疫成分含量逐渐减少，但到了泌乳后期，也就是干乳期，乳腺组织乳铁蛋白含量明显升高，这与乳铁蛋白的抗菌、杀菌功能密不可分。因为在干乳期，乳腺组织中残留的乳汁为微生物生长提供了非常好的营养源，容易引起乳腺组织微生物感染，而乳铁蛋白含量升高，发挥其抗菌、杀菌功能，有效减少了微生物感染的发生。四、乳铁蛋白的分布四、乳铁蛋白的分布(fnb)及含量及含量第七页，

8、共37页。6乳铁蛋白简介(jin ji)l 影响乳铁蛋白含量的因素l 1）动物种类l 乳铁蛋白含量在不同动物之间存在着明显的种属特异性，其中人乳中最高，尤其是初乳中浓度可达到614mg/ml，常乳为13.2mg/ml；猪、豚鼠、小鼠和马乳中浓度为0.22.0mg/ml；奶牛、山羊等动物中含量较低，它们乳中的乳铁蛋白浓度约为0.020.2mg/ml。l 2）泌乳时间l 乳中乳铁蛋白浓度在整个泌乳期呈规律性变化，其含量随母体泌乳时间的延长呈下降趋势，但到哺乳末期乳铁蛋白浓度可再次回升。人分娩后的第一天，即初乳中乳铁蛋白浓度可高达14.0mg/ml，第三天为4.9mg/ml，第50天为2.1mg/m

9、l，第210天仍可维持1.6mg/ml的水平；而牛乳中乳铁蛋白含量与之相比则要低得多，母牛产后第一天的初乳中其浓度为1.0mg/ml以上，24小时后降至0.42mg/ml，15天后为0.22mg/ml。随着泌乳的进行，乳汁中各种免疫成分含量逐渐减少，但到了泌乳后期，也就是干乳期，乳腺(rxin)组织乳铁蛋白含量明显升高，这与乳铁蛋白的抗菌、杀菌功能密不可分。因为在干乳期，乳腺(rxin)组织中残留的乳汁为微生物生长提供了非常好的营养源，容易引起乳腺(rxin)组织微生物感染，而乳铁蛋白含量升高，发挥其抗菌、杀菌功能，有效减少了微生物感染的发生。四、乳铁蛋白的分布四、乳铁蛋白的分布(fnb)及含

10、量及含量第八页，共37页。7乳铁蛋白简介(jin ji)乳铁蛋白具有生长因子及保护非泌乳期乳腺和新生哺乳动物的作用。一方面促进新生个体自身免疫体系的建立和快速发育，帮助新生个体防御(fngy)多种感染性疾病；另一方面，由于母体在妊娠期为了不对胎儿产生免疫排斥作用，通常处于一定的免疫抑制状态，分娩后高浓度的乳铁蛋白也有助于母体自身免疫机能的恢复。另外，新生儿对铁的需求量很大，乳铁蛋白具有很高的铁离子结合特性，能够帮助婴幼儿从有限的食物中获取足量铁元素，满足自身发育的需要。四、乳铁蛋白的分布四、乳铁蛋白的分布(fnb)及含量及含量不同哺乳阶段人及牛乳中乳铁蛋白含量变化第九页，共37页。8乳铁蛋白的

11、功能(gngnng)科学研究证实，哺乳动物(brdngw)初乳是自然界免疫因子最为富集的生物资源之一，含有大量生物活性物质，包括重要的免疫因子和生长因子，如免疫球蛋白(immunoglobulin，IgG)、乳铁蛋白、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF)等，含量比常乳高10100倍。这些生物活性物质具有免疫调节、延缓衰老、促进生长发育、抑制肿瘤等一系列生理功能，其中，乳铁蛋白是一种具有广泛生物学功能的糖蛋白。乳铁蛋白经酸性蛋白酶降解后，其抗菌活性比完整乳铁蛋白高出20倍，并能从此降解产物中分离出比乳铁蛋白抗菌活性高400多倍的多肽，即乳铁蛋白肽(Lf

12、cin),具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，同时具有抗真菌、抗病毒、抑制肿瘤细胞生长、参与免疫调节等多种生物学功能。一、乳铁蛋白的生物学功能一、乳铁蛋白的生物学功能(gngnng)第十页，共37页。9乳铁蛋白的功能(gngnng)一、乳铁蛋白的生物学功能一、乳铁蛋白的生物学功能(gngnng)乳铁蛋白及乳铁蛋白肽主要(zhyo)抗菌谱第十一页，共37页。10乳铁蛋白的功能(gngnng)一、乳铁蛋白的生物学功能一、乳铁蛋白的生物学功能(gngnng)乳铁蛋白及乳铁蛋白肽主要(zhyo)抗菌谱第十二页，共37页。11乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主

13、要(zhyo)生物学功生物学功能能1、参与铁代谢。乳铁蛋白可提高肠细胞对铁的生物利用率，并稳定还原状态的铁离、参与铁代谢。乳铁蛋白可提高肠细胞对铁的生物利用率，并稳定还原状态的铁离子，减少对胃肠道的刺激作用子，减少对胃肠道的刺激作用(zuyng)。2、抗微生物活性。、抗微生物活性。3、免疫调节和抗炎症作用、免疫调节和抗炎症作用(zuyng)。4、抗肿瘤作用、抗肿瘤作用(zuyng)。5、抗氧化作用、抗氧化作用(zuyng)。6、促进细胞生长。、促进细胞生长。7、其他生理功能包括抗血水板聚集、抑制胆固醇积累和调控基因转录等功能。、其他生理功能包括抗血水板聚集、抑制胆固醇积累和调控基因转录等功能。

14、第十三页，共37页。l 参与铁代谢l 铁是机体内许多生物学过程所必需的金属元素之一，但机体内铁离子过量时，会促进微生物生长，乳铁蛋白能根据机体对铁的需求，通过调节肠黏膜(ninm)细胞对铁的吸收，保持体内铁的平衡状态。12乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主要(zhyo)生生物学功能物学功能第十四页，共37页。l参与铁代谢参与铁代谢l1）运载及促进铁离子吸收）运载及促进铁离子吸收l在生理在生理pH条件下形成的三价铁离子条件下形成的三价铁离子(Fe3+)不溶于水，很难被动物和其他生物体利用，不溶于水，很难被动物和其他生物体利用，一般情况下，一个乳铁蛋白分子可结合两个一般情

15、况下，一个乳铁蛋白分子可结合两个(lin)Fe3+，即每克乳铁蛋白最多可结合，即每克乳铁蛋白最多可结合1.4mg铁，由于转铁蛋白在胃内极酸性条件下不具有运送铁的功能，因此只有乳铁蛋白能在动铁，由于转铁蛋白在胃内极酸性条件下不具有运送铁的功能，因此只有乳铁蛋白能在动物肠道内运载铁离子。物肠道内运载铁离子。l乳铁蛋白通过结合乳铁蛋白通过结合Fe3+，改变其化学形式促进机体细胞对，改变其化学形式促进机体细胞对Fe3+吸收，其吸收效果远优于吸收，其吸收效果远优于FeSO。或。或Fe。(S04)3等无机铁离子。乳铁蛋白比硫酸亚铁更容易被吸收，这也是人乳中铁的等无机铁离子。乳铁蛋白比硫酸亚铁更容易被吸收，

16、这也是人乳中铁的生物利用率远远高于牛乳或是婴儿配方食品中铁的原因。生物利用率远远高于牛乳或是婴儿配方食品中铁的原因。ll2）提高铁的生物利用率，减轻补铁负面效应）提高铁的生物利用率，减轻补铁负面效应l在补充铁时，结合使用乳铁蛋白可明显减缓铁离子对动物肠道的刺激作用。乳铁蛋白在补充铁时，结合使用乳铁蛋白可明显减缓铁离子对动物肠道的刺激作用。乳铁蛋白通过对铁离子的调节，提高铁的生物利用度，促进铁离子吸收，可以大大降低有效铁的使通过对铁离子的调节，提高铁的生物利用度，促进铁离子吸收，可以大大降低有效铁的使用量，避免铁离子对肠道的刺激，减少婴幼儿肠胃不适和腹泻，同时可以调节免疫系统和用量，避免铁离子对

17、肠道的刺激，减少婴幼儿肠胃不适和腹泻，同时可以调节免疫系统和免疫球蛋白的分泌。免疫球蛋白的分泌。13乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主要(zhyo)生物生物学功能学功能第十五页，共37页。l 抗微生物功能l 1）抗菌功能l 铁元素是维持细菌生长所必需的营养(yngyng)因子，乳铁蛋白通过螯合环境中的铁离子，使细菌因失去生长所需的基本元素铁而停止生长甚至死亡，或使微生物由于缺乏铁离子而不能形成致病性生物膜，降低细菌浓度，达到抑制细菌生长的目的，减少发病率。l 与结合铁离子无关的杀菌作用l一方面，乳铁蛋白携带的碱性高密度电荷，很容易与细菌的一些生物分子发生非特异性结合，

18、是细菌变异，扰乱细菌胞膜功能。l另一方面，乳铁蛋白通过细菌细胞膜上的某些外膜蛋白分子，特异的结合到细菌胞膜上，破坏微生物细胞膜的正常生理功能，引起细菌外膜通透性增加和细胞外膜破坏，使细菌内容物流失而达到杀菌作用。l 与蛋白降解有关的抗菌作用l乳铁蛋白通过其蛋白酶活性降解一些细菌毒力因子或黏附蛋白，降低某些微生物的致病性。l 乳铁蛋白对细菌黏附、入侵的抑制作用l乳铁蛋白可以抑制细菌对宿主细胞的黏附和入侵、保护机体。14乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主要(zhyo)生物生物学功能学功能第十六页，共37页。l 抗微生物功能l 2）抗病毒作用l 乳铁蛋白属于非特异性免疫系统

19、成员，具有与众不同的抗病毒活性，主要通过直接与病毒或病毒粒子结合，抑制病毒吸附和入侵宿主细胞，发挥抗病毒作用。同时也通过调节病毒等病原体引起的炎症反应和上调机体免疫系统，提高机体抗病毒反应，间接达到抗病毒目的。l乳铁蛋白具有广谱的抗病毒功能，主要包括(boku)以下类型病毒：l 丙型肝炎病毒。l 人免疫缺陷病毒。l 疱疹病毒。l 轮转病毒。l 脊髓灰质炎病毒。主要引发小儿麻痹症。l 其他病毒。15乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主要(zhyo)生物学功生物学功能能第十七页，共37页。l 抗微生物功能l 3）抗真菌、寄生虫及其他抗微生物作用l 乳铁蛋白通过直接与细胞结合

20、，以“致命”的方式杀死真菌，起到杀真菌作用。另外，乳铁蛋白还有抗寄生虫活性。l 4）促进双歧杆菌生长，调节肠道茵群l 肠道菌群是机体健康的主要防御系统，乳酸杆菌和双歧杆菌属是肠道菌群中较为突出的有益菌。乳铁蛋白及乳铁蛋白肽不仅可以抑制多种细菌和病毒（如大肠杆菌、李斯特菌等），同时(tngsh)还可以刺激嗜酸乳杆菌和四种双歧杆菌的生长。因此，乳铁蛋白对婴儿出生后快速建立起来的肠内菌群平衡体系组成起着重要影响。16乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主要(zhyo)生生物学功能物学功能第十八页，共37页。l 免疫调节和抗感染l 1）免疫调节l 乳铁蛋白具有调节先天免疫的能力，

21、被认为是哺乳动物先天性免疫系统的一部分，构成了机体对外来病原菌的最初快速免疫防御系统。l 乳铁蛋白可以调高调控免疫细胞增值与分化的关键酶的活性。l 乳铁蛋白可以调节巨噬细胞活性、促进淋巴细胞的增殖，刺激淋巴细胞的合成与分l 泌功能，对集体免疫系统起上调作用。l 乳铁蛋白可以促进淋巴细胞分化成熟，增强(zngqing)免疫功能。l 乳铁蛋白可以促进细胞分泌免疫球蛋白或细胞因子，达到提高机体免疫的力的作用。17乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主要(zhyo)生生物学功能物学功能第十九页，共37页。l 免疫调节和抗感染l 2）抗感染l 与免疫调节有关的抗感染l乳铁蛋白结合到

22、免疫细胞细胞表面后，诱导体液免疫反应参与抗炎症。同时，乳铁蛋白还通过增强NK和单核细胞的细胞毒作用，提高机体抗感染能力。l 与铁离子有关的抗感染l乳铁蛋白也被视为抗炎症因子，乳铁蛋白通过与Fe3+的结合，干扰生物反应和信号转导，发挥抗炎症作用。乳铁蛋白是乳房腺体的非特异性抗病系统的一部分，既保护母体(mt)乳腺免受外来病原菌侵袭，防止乳腺感染，也能诱导婴幼儿肠黏膜细胞、脾脏细胞增殖，促进肠道免疫系统成熟，增强对炎症性疾病的免疫力。18乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主要(zhyo)生物学生物学功能功能第二十页，共37页。l 免疫调节和抗感染l 3）抗氧化作用l 乳铁蛋

23、白通过清除环境中铁离子，控制铁催化的自由基形成反应、抑制Fe3+参与(cny)的脂质氧化，保护机体免受金属离子诱导的氧化损害。l 乳铁蛋白抗氧化作用及机理l 乳铁蛋白主要通过螯合Fe3+，阻断氧自由基生成，抑制由铁引起的脂质氧化反应和其后的组织损伤，发挥抗氧化作用，l从而达到预防和治疗动脉粥样硬化和冠心病的目的。l 作为细胞生长因子l LF乳铁蛋白可以促进原始成骨细胞增殖和分化，同时还能减少成骨细胞的细胞凋亡，并具有抑制破骨细胞增殖的作用，有助于婴幼儿的骨骼生长发育。19乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主要(zhyo)生生物学功能物学功能第二十一页，共37页。l 免疫

24、调节和抗感染l 4）抗肿瘤l 虽然乳铁蛋白能促进正常细胞增殖，但对癌细胞却是起阻止而非刺激作用。乳铁蛋白及其降解产物不仅能减少实体肿瘤的生长，而且具有抑制肿瘤细胞体内转移的作用。乳铁蛋白的这种作用是由于乳铁蛋白能强烈抑制体内血管内皮因子和肿瘤介导的血管生成，从而抑制由此引发的肿瘤转移。因此，乳铁蛋白可通过多种途径发挥抗肿瘤作用；达到预防和治疗肿瘤的目的。l 乳铁蛋白还能同多种抗生素和抗病毒药物(yow)协同作用，减少药物(yow)用量，降低抗生素或抗真菌制剂对人肝、肾功能的损害，同时增强体内微生物对药物(yow)的敏感性，减少耐药性发生。20乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳

25、铁蛋白主要(zhyo)生生物学功能物学功能第二十二页，共37页。l 乳铁蛋白作用(zuyng)机制l 乳铁蛋白的主要生物功能及作用(zuyng)机制21乳铁蛋白的功能(gngnng)二、乳铁蛋白主要二、乳铁蛋白主要(zhyo)生生物学功能物学功能生物活性 作用机制铁离子代谢增加铁离子的可溶性，并通过受体介导铁离子的吸收抗氧化功能清除铁离子抗微生物功能 通过螯合铁离子抑制微生物生长，或者通过裂解细胞膜杀死细菌抗病毒活性阻止病毒对靶细胞的吸附抗感染活性和免疫调节通过结合LPS、刺激NK细胞、T细胞成熟和减少促炎细胞因子的产生和释放抗肿瘤阻碍癌细胞由Gi向S期转化，诱导细胞凋亡细胞生长促进原始成骨细

26、胞增殖和分化，同时还能减少成骨细胞的细胞凋亡，并抑制破骨细胞增殖。第二十三页，共37页。乳铁蛋白出现在动物乳，特别是初乳中，为婴幼儿提供多种生物功能，尤其是调节免疫和对病原微生物的抵御功能。大量研究证明，出现在眼、呼吸道、消化道和生殖道中的乳铁蛋自为每天都有大量病原微生物入侵的黏膜系统，提供了第一道也是最重要的防线。乳铁蛋白是从牛乳中提取的一种(y zhn)安全可靠的天然物质，其在食品方面的应用已得到许多国家和地区法律的承认。随着乳铁蛋白作用机制的不断阐明和开发应用范围的扩大，乳铁蛋白在疾病防治、营养补充、食品和药品防腐、化妆品等方面有广阔的应用前途。22乳铁蛋白的主要(zhyo)应用一、概述

27、一、概述(ish)第二十四页，共37页。许多临床试验证明乳铁蛋白安全可靠，无副作用，并含有人类所需的氨基酸，而且美国食品药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)证实，乳铁蛋白不但可用于普通人群，而且可用于对牛奶过敏的特殊人群。乳铁蛋白由于其强大的生物功能，在婴幼儿配方产品、保健食品和发酵乳制品等领域的应用在一些发达国家已得到法律法规的承认，如日本自1996年以来(yli)，其健康与安全部颁布的“食品卫生法”就明文说明了乳铁蛋白可作为食品添加剂。23乳铁蛋白的主要(zhyo)应用二、乳铁蛋白在食品二、乳铁蛋白在食品(shpn)中的应中的应用用第二十五页，共3

28、7页。24乳铁蛋白的主要(zhyo)应用二、乳铁蛋白在食品二、乳铁蛋白在食品(shpn)中中的应用的应用l 保健食品方面的应用l 2003年的SARS使普通群众开始了解，提高人体自身免疫力是抵抗病毒引发疾病的有效措施，如冠状病毒引起的SARS、肠病毒引发的手足口症、病毒性心肌炎、病毒性脑膜炎，甚至病毒引发的感冒等。最近，日本森永乳业公司在夏威夷召开的第七届乳铁蛋白国际会议上，发表了题为“乳铁蛋白减轻流行性感冒症状效果“的研究报告，研究发现，口服乳铁蛋白能够减轻流行性感冒的不适(bsh)症状。对病毒感染患者，在治疗中补充乳铁蛋白，有利于病情好转。因此，在病毒流行地区和多发季节，补充乳铁蛋白可以增

29、加抵抗病毒的能力，预防病毒性感冒及肠道感染等多发疾病。第二十六页，共37页。25乳铁蛋白的主要(zhyo)应用二、乳铁蛋白在食品二、乳铁蛋白在食品(shpn)中的应中的应用用l 奶粉中的应用l 众所周知，与配方奶粉相比(xin b)，母乳喂养的婴幼儿能更有效的利用母乳中的营养物质，也不易患各种感染性疾病，保持正常生长和发育，主要是因为母乳中含有乳铁蛋白、免疫球蛋白和溶菌酶等多种活性蛋白，能促进营养成分的消化、吸收，并保护机体免受微生物感染。其中乳铁蛋白还通过促进胃肠道，特别是黏膜免疫系统的正常发育，在机体免疫防疫系统方面起着重要作用，所以在婴儿配方乳粉中，强化这些免疫因子能增加其免疫功能。l

30、目前，人们正努力改变婴幼儿配方奶粉成分，使之更接近于母乳组成。在功能食品的研究中，向婴儿食品中添加从牛乳或乳清中分离纯化的乳铁蛋白，是使配方奶粉“母乳化”的一个重要方面。在国外，婴幼儿配方奶粉中乳铁蛋白的添加量基本在0.5mg/g左右，在我国，卫生部已经把国标食品添加剂使用卫生标准GB2760-1996提升到国标营养强化剂GB14880标准，进一步说明国家对乳铁蛋白的重视。国标中批准允许在婴儿配方奶粉中添加乳铁蛋白这种物质，添加量允许范围是0.31.0mg/g。第二十七页，共37页。26乳铁蛋白的主要(zhyo)应用二、乳铁蛋白在食品二、乳铁蛋白在食品(shpn)中的应中的应用用l 奶粉中的应

31、用l 新生儿的免疫系统约在1岁左右才发育成熟，所以他们的抗感染能力比较大儿童和成人弱，容易发生肠道疾病，使营养摄人受影响，进而影响生长发育水平。乳铁蛋白是母乳中含量丰富的天然成分，约占人乳总蛋白的20%，其营养价僮至少有两方面：一是作为氨基酸的膳食蛋白源；二是有利于铁的生物利用。但普通婴儿配方奶粉几乎不含这种营养成分，因此在婴儿配方奶粉中强化乳铁蛋白使营养成分接近母乳，对出生婴儿的营养需求和生长发育极其重要，可以促进肠道有益菌生长，帮助婴幼儿抵抗大肠杆菌、降低病毒等微生物引起的腹泻、肠炎等婴儿常见疾病，构筑起人生的第一道防线。l 在婴幼儿奶粉中添加乳铁蛋白具有重要意义。一方面，由于乳铁蛋白具有

32、广谱抗菌、抗病毒和调节肠道菌群的重要生理功能，人们认为在奶粉中添加乳铁蛋白，可以通过其抗菌作用来抑制婴幼儿肠道内的大肠菌和梭状芽孢杆菌及病毒的增殖，并将婴儿的肠道菌群改善为有益菌一双歧杆菌处于优势的环境，促进益生菌生长，提高小肠黏膜免疫功能，减少婴儿疾病发生。另一方面，乳铁蛋白具有促进和调节机体对铁的吸收作用，提高机体造血功能，从而预防和减少婴幼儿贫血的发生。因此，将乳铁蛋白有效合理地应用于普通婴儿配方奶粉中，既可满足婴儿生长发育的需要；同时(tngsh)又对婴儿的健康起到保护作用，对非母乳喂养婴儿营养的需求尤为重要。第二十八页，共37页。27乳铁蛋白的主要(zhyo)应用二、乳铁蛋白在食品二

33、、乳铁蛋白在食品(shpn)中的应中的应用用l 在食品保藏中的应用l 1）作为防腐剂l由于乳铁蛋白具有广谱抗微生物活性，可作为一种天然防腐剂添加到乳品、婴幼儿食品、大豆蛋白制品、肉品中，抑制大肠杆菌、肠炎沙门氏菌(sh mn sh jn)等病原微生物繁殖。l 2）作为抗氧化剂l在婴儿配方食品或其他强化食品中，脂肪氧化受到金属离子铁、铜的催化，加入乳铁蛋白后，其抗氧化活性增强，并延长了食品货架期。第二十九页，共37页。28乳铁蛋白的主要(zhyo)应用二、乳铁蛋白在食品二、乳铁蛋白在食品(shpn)中的中的应用应用l 在其他食品中应用l 近几年来，日本、韩国等国家出现了在发酵乳制品中添加乳铁蛋白

34、的热潮，包括国内伊利舒化奶中添加乳铁蛋白，都是作为肠道中双歧杆菌的生长(shngzhng)促进剂，乳铁蛋白日益成为发酵乳制品中的新型配料，近期。另外，乳铁蛋白还可用于运动营养产品、速溶饮料、免疫制品及口香糖等食品中，国外在乳制品中补充益生菌和乳铁蛋白，制成片剂或速溶饮料，作为运动员的营养品。第三十页，共37页。29乳铁蛋白的主要(zhyo)应用三、医药三、医药(yyo)方面的应用方面的应用l 临床疾病的防治l 乳铁蛋白及Lfcin通过广谱抗菌、抗病毒和免疫调节作用，用于治疗各种炎症感染，对产毒性葡萄球菌感染引起的呼吸道感染、疖、痈等都有很好的预防和治疗作用，在预防丙型肝炎病毒感染和治疗慢性肝炎

35、方面都起到了积极作用；同时，乳铁蛋白还能与多种抗生素和抗病毒药物(yow)协同作用，减少药物(yow)用量，降低抗生素或抗真菌制剂对人肝、肾功能损害，并增强体内微生物对药物(yow)的敏感性，可用于新药开发，制成天然抗菌和抗病毒药物(yow)。第三十一页，共37页。30乳铁蛋白的主要(zhyo)应用三、医药三、医药(yyo)方面的应用方面的应用l 临床疾病的防治l 1）作为抗生素，治疗各种感染性疾病l 致肠病性大肠杆菌(Enteropathogenic E，coti,EPEC)是在发展中国家引起婴儿腹泻的主要因素。而乳铁蛋白可以抑制病原菌与肠道细胞结合和对肠道细胞的损害，从而预防(yfng)和

36、治疗EPEC引起的小儿腹泻。l 2）作为抗病毒剂，用于病毒性感染的防治l 乳铁蛋白属于广谱抗病毒剂。目前，已证明人和牛乳铁蛋白对许多病毒具有抗病毒作用，包括人免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒、人巨细胞病毒、乙型流感1型病毒、脊髓灰质炎病毒、腺病毒、轮状病毒和肝炎病毒、HCV感染等。l 3）抗真菌及抗寄生虫药l 白色念珠菌(Candia albicans)是引起人类黏膜和全身性感染最常见的真菌，特别是免疫力低下和菌群失调的病人更容易发生。因此，人们可根据这些乳铁蛋白抗菌肽的保守序列，有望合成一些针对真菌细胞的抗真菌化合物，应用于各种真菌感染。第三十二页，共37页。31乳铁蛋白的主要(zhyo)应用三、

37、医药三、医药(yyo)方面的应用方面的应用l 临床疾病的防治l 4）作为免疫调节剂，应用于自身(zshn)免疫性疾病、免疫低下或免疫耐受及肿瘤治疗的辅助用药l 致肠病性乳铁蛋白主要通过抑制胸腺依赖和胸腺非依赖性抗体反应、抑制C3转化酶形成和抑制抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应，并增强单核细胞和NK细胞活性参与机体免疫调节过程，具有重要的免疫调节功能。如Zuccotti等研究证明，口服乳铁蛋白在治疗垂直感染的HIV-1小儿病人中，能明显增加血液中CD4+纲胞数。l 5）作为抗肿瘤辅助药物，用于多种肿瘤的治疗l 乳铁蛋白能显著提高鼠肝细胞的DNA合成，具有细胞增殖作用，但却能抑制癌细胞增殖。乳铁蛋白

38、及其降解产物可通过多种不同途径发挥其抗肿瘤作用，达到预防和治疗肿瘤的目的，可作为多种肿瘤，如消化道肿瘤、头部和颈部等肿瘤的治疗药物。第三十三页，共37页。32乳铁蛋白的主要(zhyo)应用三、医药方面三、医药方面(fngmin)的应用的应用l 临床疾病的防治l 6）作为补铁剂；用于贫血疾病的防治l 铁是人体必需元素中含量最多的一种，在人体内发挥(fhu)着极其重要的功能。乳铁蛋白能够通过调节机体小肠黏膜细胞对铁的吸收和利用，预防、治疗贫血性疾病，可制成高效补铁药剂，此外，在补充铁时，结合使用乳铁蛋白可以有效降低铁的使用量，明显减缓铁离子对动物肠道的刺激作用。因此，乳铁蛋白是一种很好的补铁剂。l

39、 7）作为骨细胞生长因子l 骨质疏松症(osteoporosis)是由于成骨细胞和破骨细胞的活性失去平衡，引起骨形成和骨吸收不平衡所造成的骨组织减少，容易发生骨折的一种病症。乳铁蛋白不仅能促进原始成骨细胞的增殖和分化，同时还能减少成骨细胞的细胞凋亡，并具有抑制破骨细胞增殖的作用。乳铁蛋白有望成为一种促进骨组织形成、提高骨密度的治疗骨质疏松和促进骨质修复的化合物，特别适合绝经期妇女减少患骨质酥松症状可能。第三十四页，共37页。33乳铁蛋白的主要(zhyo)应用三、医药三、医药(yyo)方面的应用方面的应用l 其他医学应用l 乳铁蛋白在医学方面的应用非常广泛，可用于各种感染、高血压、冠心病、肿瘤及

40、一些与应激性有关的疾病的预防和治疗。同时乳铁蛋白通过增加机体基础代谢率，刺激脂肪酸氧化，减少脂肪堆积，同时还发现乳铁蛋白能同时降低血液中甘油三脂和胆固醇含量，而目前临床(ln chun)上还没有能同时降低这两种物质的药物存在，因此乳铁蛋白有望成为治疗高血脂、高胆固醇和肥胖症的有效药物。l 此外，乳铁蛋白可作为一种天然防腐剂，用于预防医疗器械细菌或真菌污染，并用来开发新型防腐剂，且饱和型和不饱和型乳铁蛋白在一定程度上能抑制一些致病菌在非生物体表面的黏附作用。因此，在医疗器械等表面涂上乳铁蛋白，可以减少微生物污染。第三十五页，共37页。34乳铁蛋白的主要(zhyo)应用四、化妆品中的应用四、化妆品

41、中的应用(yngyng)最新研究发现，乳铁蛋白对青少年的青春痘、粉刺等问题有改善教果。其作用机理包括抗菌、抗炎和抗氧化，并修复由炎症引起的皮肤损伤。另外，乳铁蛋白还可作为一种抗氧化剂，用于美容保健方面。乳铁蛋白主要通过与铁离子结合，降低人体内自由基对细胞、组织(zzh)和动脉血管壁弹性蛋白的破坏，达到延缓衰老和预防、治疗动脉粥样硬化和冠心病的目的。因此，乳铁蛋白在化妆品中的作用主要体现在以下几方面：首先，利用乳铁蛋白的抗微生物活性，作为化妆品的天然防腐剂，抑制有害微生物生长，同时也增强使用者对微生物的抗感染力；其次，利用乳铁蛋白具有的抗氧化功能，用于增强化妆品的抗衰老功效。第三十六页，共37页。第三十七页，共37页。