XXXX胶囊生产工艺规程.doc

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1、XXXX胶囊生产工艺规程 文件名： XXXX胶囊生产工艺规程 编号： 制定人：制定日期： 版次： 修订人：修订日期：印数： 审核人：审核日期：颁发部门： 批准人：批准日期：生效日期：分发至： 修订情况：目 录1. 产品简介2. 处方和依据3. 生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分4. 制备方法5. 生产操作过程及工艺条件6. 卫生管理7. 本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求8. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项9. 工艺用水的制备、质量标准及质量控制10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法：11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要

2、求；12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期；13. 原辅、包装材料消耗定额、动力消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 14. 设备一览表、主要设备生产能力15. 技术安全及劳动保护 16. 劳动组织、岗位定员与产品周期。17. 综合利用和三废处理： 附录 1. 常用理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等2. 供修改时登记批准日期、文号和内容及本工艺规程发放及回收 XXXX胶囊生产工艺规程1. 产品简介：【中文名】【汉语拼音名】【英文名】【剂型】【规格】【性状】【批准文号】【有效期】【贮藏】2. 处方和依据：2.1 处方：编号原辅料名称规格或要求单位每

3、1000粒用量每批生产用量( 万粒)备 注1234567891011122.2 依据：3. 生产工艺流程图(包括生产环境洁净区域划分)4. 制备方法(药典或标准中的制法)5. 生产操作过程及工艺技术条件5.1 中药材的前处理5.1.1 前处理依据：中国药典2000年版一部（炮制通则）及各药材项下的规定、药材炮制规范（修订本）5.1.2 前处理的方法和要求：5.1.2.1 领料按本工艺规程规定处方下达及批生产指令，按批生产指令制作领料单，按相应规程领取物料（注上文件名及编号）。及时填写生产记录、与下步工序进行交接要点：重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单、称量核对。5.1.2.2 净制按净选

4、岗位标准操作规程及具体药材的特殊要求、所使用设备操作规程进行净选。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接要点：除尘、除杂、除铁 、标志管理。本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。规定收率：5.1.2.3 洗切按洗切岗位标准操作规程、具体药材的特殊要求及所使用设备操作规程进行洗切。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接要点：用流动水洗、需浸泡时药透水尽、饮片大小及厚度、不同药材分别清洗、及时干燥，标志管理。本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。规定收率：5.1.2.4 干燥按干燥岗位标准操作规程、具体药材的特殊要求及所使用设备操作规程进行干燥（设备具体定）。所得净

5、药材要盛于洁净密闭的容器内，挂上标签及时入净料库或转入提取车间。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接要点：干燥参数的控制、受热均匀、标志管理。本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。规定收率：5.1.2.5 灭菌按灭菌岗位标准操作规程、具体药材的特殊要求及所使用设备操作规程进行灭菌（设备具体定）。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接要点：灭菌参数的控制、灭菌后的再污染控制、标志管理。本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。规定收率：5.1.2.6 特殊炮制列出需炮制的具体品种，特殊炮制的方法及要点。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接要点：标志管理

6、本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。规定收率：5.1.2.7 粉碎按粉碎岗位标准操作规程、具体药材的特殊要求及所使用设备操作规程进行粉碎（设备具体定）。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接要点：粉碎细度的控制、标志管理。本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。规定收率：前处理各岗位规定的分步收率及总收率参考下表编号中药材名称分步收率（%）总收率（%）备 注净选洗切干燥灭菌粉碎123456789105.2 提取过程5.2.1 领料按本工艺处方和批生产指令，填写领料单， 内容应按要求逐项填写，由车间有关人员审核签字后，领料人员按“物料领用发放管理规程”到净料库领料，领料员和净

7、药库保管员根据领料单的数量领料。及时填写生产记录、与下步工序进行交接处方：要点：重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。5.2.2 煮提：按“提取岗位标准操作规程”和“多功能提取罐的使用标准操作规程”进行操作（设备具体定）。把净药材 kg投到多功能提取罐内，（注意投料要松紧均匀，便于煎煮）然后加入 倍量的饮用水，按照“提取罐标准操作规程”进行操作，自沸腾起开始记录时间，保持微沸 分钟后，过滤，滤液放入贮液罐内。剩下的滤渣再加入 倍量的饮用水，按照“提取罐标准操作规程”进行操作，自沸腾起开始记录时间，保持微沸 分钟后，过滤，滤液放入贮液罐内，合并二次滤液，准备浓缩。及时填写生产记录、

8、规定收率范围，与下步工序进行交接(按各品种条件详细描述)要点： （1）投料核对。（2）煮提参数控制（温度、时间）。（3）搅拌效果（动态提取时）。 （4）醇提乙醇浓度的控制（浸渍时，浸渍罐必须密封，乙醇浓度必须准确）。 （5）提取罐的投量料控制（所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。 （6）如果是醇提，要加强防爆。（7）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）。 （8）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。（9）标志管理规定收率：5.2.3 浓缩：将煎煮液分别通过真空浓缩罐进行浓缩，按照“浓缩岗位标准操作规程”“三效真空浓缩器标准操作规程”操作，浓缩至相对密度分

9、别为 ( 热测)和 ( 热测)，浓缩结束时，将浓缩液装入洁净带盖的容器内,准确称重。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。(按各品种条件详细描述)要点：（1）参数控制（温度、真空度）。（2）流浸膏的密度控制。（3）流浸膏接膏与转运时防止污染。（4）流浸膏的贮存期限及条件。（5）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。（6）标志管理规定收率：5.2.4 醇沉方法与条件把上述的浓缩液放入醇沉罐内，然后加入 %以上的乙醇使含醇量达到 %，搅匀，静置小时，取上述清液准备回收乙醇。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。要点：（1）乙醇浓度的控制。 （2）充分混匀。 （3）静

10、置时间及温度的控制。（4）注意防火防爆。（5）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。（6）标志管理规定收率：5.2.5 回收乙醇：方法及条件取乙醇上清液，按照“真空浓缩罐标准操作规程”在真空浓缩罐内进行浓缩，收取的低浓度乙醇；按照“酒精回收塔标准操作规程”操作经酒精回收塔转变成高浓度的乙醇，把真空浓缩罐内得到的药液回收到无乙醇味时置于一洁净贮器内，常温下称重，在桶上贴标志牌，标明品名、批量、批次、毛重（Kg）、净重（Kg）、桶号、生产日期、交料人等，放置在冷库中冷藏，填请验单，经QC人员检查合格后，与冷藏库保管员进行交接，同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。要点：（1）参数

11、控制（温度、真空度、冷凝效果）。 （2）乙醇残存量的控制（列出标准）。（3）质量标准：规定收率：5.2.6 干燥方法与条件（烘箱或喷雾），按照XXXX规程操作。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。要点： （1）参数控制。（2）浸膏粉的污染预防。（3）吸潮的预防（对贮器的要求、室内的温湿度控制）（4）粉的细度。（5）标志管理（6）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。规定收率：5.3 制剂过程5.3.1 领料根据本工艺处方及生产指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料按“原辅料领用发放管理规程”到原辅料仓库领取原药材粉、XXX浸膏、淀粉、糊精等原辅料；领料前，认

12、真核对所领原辅料的品名、规格、批号、生产厂家及化验报告单和原辅料放行单，核对无误后，称取规定量的原辅料，需拆零称量的原辅料，可以整件领取到称量室称量，剩余原辅料包装密闭，贴封条，写有品名、批号、当次称量日期、剩余量、称量人签名、退回仓库。仓库保管员及车间领料员分别称量及复核并在领料单上签字，运至车间，经拆包间拆去外包装后通过传递窗进入洁净区，放置于备料间固定位置，挂上物料标志牌，同步填写生产记录，与下步工序进行交接。 要点：（1）重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。 （2）直接入药原药材粉末微生物限度的控制。 （3）余料的管理。5.3.2 粉筛方法与条件按照工艺处方要求，把需要

13、预处理的原辅料分别粉碎、过筛，筛目 ，按“粉碎机、旋振筛SOP”及“粉碎筛粉岗位标准操作规程”进行操作，将所得物分别盛入洁净容器中，容器内外均放有标签，写有品名、规格、重量、批号、并挂有状态标志牌。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。要点： （1）细度的控制。（2）防止交叉污染（分别粉碎、捕吸尘措施有效）。（3）标志管理。（4）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。规定收率：5.3.3 制粒方法与条件按照配方称取原辅料，一人称量，一人复核，将称量好的原辅料倒入XXX型高速混合制粒机中，按照“XXXX型高速混合制粒机操作规程”和“混合制粒岗位操作规程”，搅拌XX分钟，转速：X

14、X，使之混合均匀，然后加入XXX浸膏和适量95%乙醇，搅拌，使之混合均匀，制粒即得湿颗粒。将颗粒倾入容器内以备干燥。 按照工艺要求，使颗粒均匀铺在盘中，厚度3-5cm，（根据设备验证时装载类型： 设定并固定不变）放入料车上，每一料车放满，推入XXXX型热风循环烘箱中，按XXXX型热风循环烘箱SOP及干燥岗位操作规程，调温度控制器在5060范围内，打开蒸汽排水阀门，首先排去蒸汽管道中的冷凝水，然后关闭，打开出汽阀门，打开进汽阀门，打开风机，加热即开始，同时记录温度，当温度升至5060范围时，记时开始，干燥3h，关闭进汽阀门及风机，降温。水份控制在0.51。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工

15、序进行交接。 要点：（1）软材的湿度控制、颗粒粒度控制（包括粒度大小、粒径分布）、颗粒密度、干燥参数的控制。（2）水份控制。（3）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。（4）标志管理规定收率：5.3.4 总混方法与条件干燥后的颗粒，置XXXX型快速整粒机中，筛目XX，按XXXX型快速整粒机SOP及整粒岗位标准操作规程，在整粒过程中，打开除尘装置，整粒后的颗粒放入衬有塑料袋的洁净容器中。整好后的颗粒，置XXXX型旋振筛中按XXXX型旋振筛SOP进行选粒，上层用XX目筛去除大块，下层用XX目筛筛去细粉，留中间颗粒盛入洁净容器中备用。容器内外均应放有标签，写明品名、规格、批号、重量，并挂有状态标

16、志牌，进入中间站，办理交接手续。检验合格的中间产品，由QA发中间产品放行单，贴合格证，挂合格状态标志牌。从中间站领取整粒后的颗粒，办理出站手续，填写颗粒出中间站记录，按重量加入硬脂酸镁等辅料，置多向运动混合机中，按“XXXX型多向运动混合机SOP”及“总混岗位标准操作规程。混合XX分钟，转速：XX，混合后的颗粒装入洁净容器中，密闭，进入中间站，办理进中间站手续，挂待验状态标志牌。容器内外贴标签，写有品名、规格、批号、重量、生产日期，写请验单，做中间产品检验。 同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。 检验合格的中间产品，由QA发中间产品放行单，贴合格证，挂合格状态标志牌。要点：（1

17、）总混参数控制、均匀度、水分的控制。（2）外辅料的添加方法（如润滑剂）。（3）颗粒流动性的控制。（4）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。（5）标志管理。规定收率：5.3.5 胶囊填充方法与条件 经检验合格的中间产品，办理颗粒出中间站手续，运至胶囊填充岗位根据颗粒的含量，计算颗粒重及颗粒重差异范围。按照工艺要求，选择规定规格的上下模块、送囊板、水平叉、垂直叉、矫正块、充填杆和剂量盘（具体化），并清洁消毒，按XXXX型胶囊填充机SOP及胶囊填充岗位标准操作规程。用手动、点动调试胶囊填充机运转情况，调节好后，把空白颗粒清理干净，放入专用容器中存放，挂标志牌，以免混入药品中。根据胶囊重，调整充

18、填杆夹持器的高度，调整好装量，使填充的胶囊各项指标符合质量标准。填充过程中，每隔30分钟取10粒半成品称量一次平均装量，记录时间，并把称量结果及时记录在批记录上，如装量超出控制范围，应及时调整。擦粒人应及时把充填好的胶囊的半成品筛掉细粉，挑出坏粒，用胶囊擦粒机擦净，装入洁净的塑料袋放进周转桶内，盖上桶盖。在盛装半成品的每个周转桶上部贴上不干胶签，注明品名、规格、批号、重量、桶数，然后进半成品中间站，交给保管员，写请验单，挂待验牌，用黄色绳围栏。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。 经QC检验合格的待包装品，经QA审核，发放行单，贴合格证，挂合格状态标志牌，用绿色绳围栏。要点：（

19、1）均匀度（粒重差异）的控制。（2）填充过程中的防潮。（3）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。（4）标志管理规定收率：5.3.6 铝塑包装内包材铝箔及PVC在拆包间拆去外包装，通过传递窗进入洁净区，根据“物料进入洁净区域标准操作规程”进行清洗、消毒。按“铝塑泡罩包装岗位操作规程”及“XXXX型泡罩药品包装机操作SOP”进行分装，然后传出洁净区；同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。要点：（1）控制容器的洁净度（微生物限度控制）。（2）容器的密封性。（3）标志管理。（4）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。规定收率：5.3.7 外包装方法与条件按照包装指令，车间领料员

20、填写领料单，经车间主任签字后，车间领料员领说明书、大彩盒、小彩盒、防伪商标、外箱，并查看有无包材检验合格证，无误后，领取包装材料，说明书计数发放，并复核，仓库管理人员和车间领料员分别在领料单上签字，运至车间包装工序，在固定位置存放，挂状态标志牌。包装前，进行包装岗位清场检查。按照外包装岗位标准操作规程及捆扎机操作SOP进行操作，在包装工序装小盒、装大盒、贴防伪商标，盖批号，装外箱；包装规格XX粒XX板XX盒，外箱内放一张产品合格证，用密封胶带封严，捆扎牢固。每批结束运至仓库待验区，挂待验状态标志牌，填写货位卡，填写请验单，做成品检验。本批包装完成后，剩余、说明书、彩盒等包装材料退库，并填写退库

21、记录，没有盖批号的彩盒、说明书退库保存，盖有本批批号及有残次的彩盒、说明书，退库后由仓库保管员在QA人员监督下销毁，并填写标签退库销毁单。彩盒、说明书的领用数等于实用数、退库数及销毁之和。同步填写生产记录、规定收率范围 。 经检验合格的待验品，由QA对批生产记录、批检验记录及现场监控记录进行审核，合格后，填写成品审核放行单，发至仓库，仓库管理员把待验标志牌换成合格标志牌，填入库单入成品分类帐，并可放行销售。要点：（1）防止混淆的控制（多条线包装需要隔离）。方法：（2）合箱管理，按“成品库合并箱管理规程”进行。（3）标志管理（4）包装收率和包装物回收率规定范围及计算方法。包装收率：标签回收率：纸

22、盒回收率： 纸箱回收率：（5）本步所得物的质量要求（原则上需罗列出来）。6. 卫生管理6.1 卫生可分为：生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生、设备卫生。6.2 生产车间卫生要求： 按照生产车间卫生管理规程严格执行。6.3 生产区环境卫生要求：按照生产区环境卫生管理规程严格执行。6.4 人员卫生与健康要求：按照人员卫生与健康管理规程严格执行。 6.5 工作服装卫生要求：按照工作服管理规程严格执行。6.6 物料卫生 ：按照物料卫生管理规程严格执行。6.7 设备卫生：设备卫生管规程严格执行。(所有卫生管理规程原则上均应将具体内容列入本工艺规程)7. 本产品工艺过程中所

23、需的标准操作规程名称及要求序号名 称序号名 称1人员进入洁净区人更衣标准操作规程182人员进出一般生产区更衣标准操作规程193工作服管理规程204状态标志管理作规程215药品标签说明书退库与销毁管理规程226废物垃圾管理规程237物料进出洁净区域标准操作规程248胶囊剂称量配料岗位标准操作规程259胶囊剂制粒干燥标准操作规程2610胶囊剂总混岗位标准操作规程2711胶囊填充岗位标准操作规程2812胶囊铝塑包装岗位标准操作规程2913胶囊剂外包装岗位标准操作规程30 14各岗位清场标准操作规程31153216331734（以上各规程据具体规程而定）8. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方

24、法、技术参数及贮存注意事项8.1 原料质量标准和检验方法8.2 辅料质量标准和检验方法8.3 中间体（半成品）质量标准8.4 成品质量标准和检验方法8.5 技术参数及贮存注意事项9. 工艺用水的制备、质量标准及质量控制 10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法10.1 包装材料质量标准和检验方法10.2 标签质量标准和检验方法10.3 说明书质量标准和检验方法11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求内容分类验证的对象验证工作要点厂房及设施净化空调系统高效过滤器检漏、压差、换气次数生产厂房布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到规范标准纯化水系统供水能力达设计标准，水质达到中国

25、药典标准生产设备及工艺高速混合制粒机搅拌浆、制粒刀转速、电流强度，粒度分布调整沸腾干燥机送风温度、风量调整、袋滤器效果、干燥均匀性、干燥效率干燥箱温度、热分布均匀性、风量及送排风V型混合器转速、电流、混合均匀性胶囊填充机填充量差异及可调性、转速、真空度 铝塑泡罩包装机吸泡及热封温度、热材压力、运行速度设备、容器清洗残留量产品工艺生产全过程人员操作人员培训考核合格者上岗12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期12.1 包装规格：12.1.2 胶囊为：12.1.3 铝箔板装量：12.1.4 小盒装量：12.1.5 外箱装量：12.1.6 每小盒放有一张使用说明书，每一包装箱放

26、有产品合格证。12.1.7 装箱方式：12.2 包装材料、小盒及说明书要求(附样本) 12.3 产品贮存方法及有效期13. 原、辅、包装材料消耗定额、动力消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 13.1 原辅料消耗定额： 单位：万粒序号原辅料名称规格或要求单位理论用量规定损耗率（%）消耗定额备注12313.2 包装材料消耗定额：序号包材名称规格或要求单位理论用量规定损耗率（%）消耗定额备注1 2 3 13.3 动力消耗定额水、电、汽13.4 物料收率及物料衡算本产品每个批次，每个关键工序生产结束都必须计算收率，考察物料平衡情况。凡收率在规定收率范围内，经质量保证部门检查签发“合

27、格证”后方可“流转”。凡收率高于或低于合格规定范围，应立即贴“待查”标志，不能递交下工序，并由发现人填写偏差处理单，经车间管理人员质量保证部门按“偏差处理管理规程”进行调查，采取处理措施，直至调查确认不影响产品最终质量的情况下，方可放行。13.4.1 收率计算方法分步收率=实际得量/理论应得量100%总收率=最终成品实际得量/理论应得量100%或 总收率=各分步收率乘积13.4.2 规定收率范围（以列表形式）。13.4.3 需进行收率及物料平衡计算的主要工序（具体定）13.4.3.1 制粒收率=100%13.4.3.2 胶囊填充收率=实际得胶囊数/理论应得胶囊数100% 理论应得胶囊数=干颗粒

28、投料量/实际平均粒重100%13.4.3.3 铝塑包装收率=合格铝塑板数12/领用胶囊数100% 13.4.3.4 成品率=（入库数量+取样数量）/理论应得量100% 14. 主要设备及生产能力一览表（根据实际设备填写）设备名称设备规格型号生产厂家生产能力数量(台/套)装机位置15. 技术安全及劳动保护 15.1 技术安全15.1.1 设备动力部分。如电机皮带轮应有保护罩。15.1.2 凡用汽设备均需安装安全阀，紧密放汽阀。蒸汽输送管道需保温隔离。15.1.3 各工序在操作前应检查电源、机器部件，加油润滑，试车运转，正常后方能使用。如发现异常情况，应停止操作。15.1.4 操作设备必须严格遵守

29、该设备的操作规程。15.1.5 机械电器设备均应根据不同性能定期检查和测试。15.2 劳动保护15.2.1 各工序操作人员均应按规定穿戴好洁净工作服、鞋、帽及劳动保护用品。15.2.2 原辅料称量及包装过程中应轻，避免起尘。16. 劳动组织、岗位定员与产品周期16.1 车间组织： 该产品经前处理，提取，制剂车间生产，班组实行八小时工作制，二班运行，人员分配要考虑技术熟练程度，人员数应考虑到工作量，劳动强度大小及机械代程度高低对关键岗位的生产一定指定专人操作或监督，对技术性要求比较低的岗位，也要考虑熟练工和新工人的比例，以期达到以老带新，稳定操作。16.2 车间定员16.2.1 提取车间岗位定员

30、情况表岗 位人 员班 组车间管理车间QA车间QC制水岗位洗衣岗位合计备注甲乙丙合计16.2.2 制剂车间岗位定员情况表岗位人 员班组车间管理车间QA车间QC合计备注 甲 乙合计16.3 产品生产周期及各工序工时分配 日期 周期岗位123456789101112131415备注17. 综合利用和三废处理：17.1 综合利用： 由于本品为纯中药制剂，其中药渣可用作肥料。 17.2 环境保护 17.2.1 废水的管理和处理：本品为纯中药制剂，不存在化学合成成份的污染，对环境无危害，并采取净化处理可达到排放标准。17.2.2 废渣的管理和处理：本品所产生的废渣，均有专人管理运输，及时清理，并可作为动物饲料或肥料。17.2.3 废气的管理和处理：废气主要是热蒸汽、压缩空气，对环境无污染。17.2.4 噪音：由于公司所的生产设备均在密闭的生产车间内，经过了严格的降噪隔音处理，对外界无污染。 附件： 1. 常用理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等2. XXX胶囊生产工艺规程发放记录制定(修订)日期发放日期发放部门发放份数接收人接收日期XXX胶囊生产工艺规程收回记录制定(修订)日期收回日期收回部门收回份数交回人收回日期