中枢神经系统用药CentralNervousSystemDrug.ppt

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1、 第二章中枢神经系统用药第二章中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs)(Central Nervous System Drugs)第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药(sedative-hypnotics)(sedative-hypnotics)镇静药镇静药(sedatives)(sedatives)使中枢使中枢神经受到轻微抑制，使患者平静，神经受到轻微抑制，使患者平静，安宁。安宁。催眠药催眠药（hypnoticshypnotics）使患）使患者思睡。二者无明显区别，这类者思睡。二者无明显区别，这类药物小剂量时镇静；中剂量可引药物小剂量时镇静；中剂量可引起催

2、眠起催眠(hypnotic)(hypnotic)；大剂量可产；大剂量可产生麻醉，惊厥作用。生麻醉，惊厥作用。这类药物的结构类型很多，上世纪这类药物的结构类型很多，上世纪初的初的巴比妥巴比妥类，类，6060年代的年代的苯二氮卓苯二氮卓类，类，以及以及9090年代的一些其它新结构。其中苯年代的一些其它新结构。其中苯二氮卓类因成瘾性小，安全范围大，目二氮卓类因成瘾性小，安全范围大，目前最为常用的一类。其他类型放在别的前最为常用的一类。其他类型放在别的章节里讲述。章节里讲述。1.barbiturates1.barbiturates 系丙二酰脲衍生物，其系丙二酰脲衍生物，其未取代型称为巴比吐酸未取代型称

3、为巴比吐酸(barbituric acid)(barbituric acid)。本身几乎本身几乎无生理活性，当无生理活性，当C5C5位上的位上的 两两个氢原子被烃基取代后才呈现活个氢原子被烃基取代后才呈现活性。性。结构式的写法：结构式的写法：1 1 丙二酸丙二酸+脲脲 （尿素）（尿素）丙二丙二酰脲，即巴比妥酸。酰脲，即巴比妥酸。2 2 掌握编号的要点，注意掌握编号的要点，注意5 5位的位的取代基。取代基。丙二酰脲即巴比妥酸丙二酰脲即巴比妥酸 (Barbituric Acid)(Barbituric Acid)。由于分子内存在由于分子内存在Lactam-Lactam-Lactim Lactim

4、互变互变而呈酸性而呈酸性(pKa(pKa 4.12)4.12)。是为数不多的典型的。是为数不多的典型的酸性药物。酸性药物。不同的取代基决定巴比妥类药物的不同的取代基决定巴比妥类药物的镇静催眠作用的程度、起效的快慢，与镇静催眠作用的程度、起效的快慢，与脂溶性及体内代谢脂溶性及体内代谢 过程。过程。长效类长效类 苯巴比妥苯巴比妥(Phenobarbital)(Phenobarbital)，作用时间可维持作用时间可维持68h68h。中效类中效类 异戊巴比妥异戊巴比妥(Amobarbital)(4-(Amobarbital)(4-6h)6h)短效类短效类 戊巴比妥戊巴比妥(Pentobarbital)

5、(Pentobarbital)司可司可巴比妥巴比妥(Secobarbital)(2(Secobarbital)(23h)3h)，超短效类超短效类 硫喷妥硫喷妥(少于少于1h)1h)Tab 1Tab 1.。5 5位取代基的生物氧化是该类药物最位取代基的生物氧化是该类药物最重要的代谢途径，取代基为芳烃、烷烃重要的代谢途径，取代基为芳烃、烷烃较难以氧化，因此作用时间较长，当有较难以氧化，因此作用时间较长，当有 烯烃取代时，在体内易被氧化破坏，作烯烃取代时，在体内易被氧化破坏，作用时间较短。用时间较短。5 5位二取代的巴比妥类比位二取代的巴比妥类比巴比妥酸及单取代的巴比妥类的酸性弱，巴比妥酸及单取代的

6、巴比妥类的酸性弱，在生理在生理pH7pH74 4条件下，不易解离，以药条件下，不易解离，以药物分子的形式通过细胞膜及血脑屏障，物分子的形式通过细胞膜及血脑屏障，进入中枢神经系统，发挥作用。进入中枢神经系统，发挥作用。巴比妥类药物亲脂性大小也影响镇巴比妥类药物亲脂性大小也影响镇静催眠作用。静催眠作用。5 5位二取代基的碳原子总数位二取代基的碳原子总数在在6 610 10 之间，使药物有适当脂溶性，之间，使药物有适当脂溶性，利于药效的发挥。若在分子中引入亲脂利于药效的发挥。若在分子中引入亲脂基团，如以硫原子代替基团，如以硫原子代替2 2位碳上的氧原子，位碳上的氧原子，即为硫代巴比妥类，不仅使分子的

7、酸性即为硫代巴比妥类，不仅使分子的酸性降低，而且增大脂溶性，使药物更易透降低，而且增大脂溶性，使药物更易透过血脑屏障进入中枢神经系统，这类药过血脑屏障进入中枢神经系统，这类药物起效快，持续时间短。物起效快，持续时间短。若在分子中的氮原子上引入甲若在分子中的氮原子上引入甲基也同样降低解离度并增加脂溶性，基也同样降低解离度并增加脂溶性，使药物起效快，作用时间短，易代使药物起效快，作用时间短，易代谢，属超短时间巴比妥类，若在二谢，属超短时间巴比妥类，若在二个氮原子都引入甲基，则产生惊厥个氮原子都引入甲基，则产生惊厥作用作用。苯巴比妥苯巴比妥 Phenobarbital Phenobarbital 化

8、学名为化学名为5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-2-2，4 4，6-(1H6-(1H，3H3H，5H)5H)嘧啶三酮嘧啶三酮(5-(5-Ethyl-5-phenyl-2Ethyl-5-phenyl-2，4 4，6-(1H6-(1H，3H3H，5H)-pyrimidinetrione)5H)-pyrimidinetrione)，又名鲁米那，又名鲁米那(Luminal)(Luminal)。本品分子可互变异构为烯醇式而呈本品分子可互变异构为烯醇式而呈现一定酸性。本品溶于氢氧化钠或碳酸现一定酸性。本品溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，形成苯巴比妥钠。易溶于水。钠溶液，形成苯巴比妥钠。易溶于水。水溶液呈碱性，

9、可作注射用药。苯巴比水溶液呈碱性，可作注射用药。苯巴比妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的CO2CO2，可析出苯巴比妥沉淀。因分子中具有，可析出苯巴比妥沉淀。因分子中具有酰脲结构，水溶液放置易水解，产生酰脲结构，水溶液放置易水解，产生苯苯基丁酰脲基丁酰脲沉淀而失去活性。苯巴比妥钠沉淀而失去活性。苯巴比妥钠露置于空气中易吸潮发生同样的水解现露置于空气中易吸潮发生同样的水解现象，加热还可进一步分解放出氨。象，加热还可进一步分解放出氨。苯巴比妥部分在肝脏代谢为对羟苯巴比妥部分在肝脏代谢为对羟基苯基乙基巴比妥排出体外，约占原基苯基乙基巴比妥排出体外，约占原药的药的1111-

10、25-25，其余大部分以原药，其余大部分以原药排出体外。排出体外。苯巴比妥具有催眠、镇苯巴比妥具有催眠、镇静和抗惊厥作用，临床上除用作长时静和抗惊厥作用，临床上除用作长时间的催眠药外，还用于治间的催眠药外，还用于治 疗癫痫大疗癫痫大发作。发作。异戊巴比妥异戊巴比妥 Amobarbital Amobarbital 化学名为化学名为5-5-乙基乙基-5(3-5(3-甲基丁基甲基丁基)2)2，4 4，6(1H6(1H，3H3H，5H)5H)嘧啶三酮嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3-5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2methylbutyl)-2，4 4，6-(1H6-(1H，3H

11、3H，5H)-5H)-pyrimidinetrionepyrimidinetrione。是是5 5位被乙基和异位被乙基和异戊基取代的环丙二酰脲（巴比妥酸）的戊基取代的环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物。本品味苦。在乙醇或乙醚中易衍生物。本品味苦。在乙醇或乙醚中易溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。酸钠溶液中溶解。本品作用与苯巴比妥相似，因本品作用与苯巴比妥相似，因5 5位取代基位取代基CH2CH2CH(CH3)2CH2CH2CH(CH3)2在体内在体内比比-C6H5-C6H5 代谢快，为中效类催眠药。代谢快，为中效类催眠药。临床上用于镇静、催眠、抗惊

12、厥。临床上用于镇静、催眠、抗惊厥。在碳酸钠溶液中加入过量的硝在碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银，生成白色不溶的二银沉淀。酸银，生成白色不溶的二银沉淀。与吡啶与吡啶-硫酸酮溶液作用，生成紫硫酸酮溶液作用，生成紫色络合物（硫喷妥显绿色）。色络合物（硫喷妥显绿色）。SAR(P 14-5)SAR(P 14-5):a.5,5-a.5,5-双取代有效双取代有效,且且R R1 1+R+R2 2=4-8=4-8，而大于而大于8 8时则致惊厥。时则致惊厥。b.5-b.5-位可以是烷基、烯基或芳香位可以是烷基、烯基或芳香基。基。c.C2 c.C2上的氧被其电子等排体硫取上的氧被其电子等排体硫取代，脂溶性增加，起效快，

13、但失效代，脂溶性增加，起效快，但失效也快。也快。d.N1d.N1上可以引入上可以引入一个一个甲基，使甲基，使解离度降低，脂溶性增大，起解离度降低，脂溶性增大，起效快，失效也快。效快，失效也快。Metabolism 生物异源物质生物异源物质(xenobiotics),(xenobiotics),进入机体后，对机体产生药理作用，进入机体后，对机体产生药理作用，另一方面，机体对药物也发生吸收、另一方面，机体对药物也发生吸收、分布、代谢和排泄。药物代谢是药物分布、代谢和排泄。药物代谢是药物在机体中的化学转化，是机体的一种在机体中的化学转化，是机体的一种解毒保护机能。解毒保护机能。代谢往往分为两方面，第

14、代谢往往分为两方面，第I I：生物转：生物转化化:官能团转化，包括氧化、还原、水官能团转化，包括氧化、还原、水解等。解等。第第2 2：结合反应：结合反应(conjugation),(conjugation),与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸，甘与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸，甘氨酸结合，生成极性更大的物质，便于氨酸结合，生成极性更大的物质，便于排泄。排泄。BarbituratesBarbiturates的的代谢代谢主要发主要发生在肝脏中生在肝脏中:包括包括5-5-位氧化，位氧化，N1-N1-位氧化脱甲基，位氧化脱甲基，2-2-位氧化脱硫位氧化脱硫，及水解开环等。，及水解开环等。只要求掌握异只要求

15、掌握异戊巴比妥的代谢。戊巴比妥的代谢。解离度对药效的影响解离度对药效的影响 多数药物为弱酸或弱碱，在体内多数药物为弱酸或弱碱，在体内部分解离。离子型和非离子型部分解离。离子型和非离子型（分子型）同时存在。药物常以（分子型）同时存在。药物常以分子型通过生物膜，在膜内的水分子型通过生物膜，在膜内的水介质中解离成离子型再起作用。介质中解离成离子型再起作用。离子型不易通过细胞膜。离子型不易通过细胞膜。弱酸或弱碱类药物在体液中解弱酸或弱碱类药物在体液中解离后，离子与未解离分子的比率由离后，离子与未解离分子的比率由解离指数解离指数pKapKa表示。表示。酸类：酸类：pKa=pH+lgRCOOH/RCOOp

16、Ka=pH+lgRCOOH/RCOO-碱类：碱类：pKa=pH+lgRNpKa=pH+lgRN+H3/RNH2H3/RNH2 弱酸性药物在酸性的胃液中几弱酸性药物在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。弱碱性药物则相反。收。弱碱性药物则相反。脂水分配系数脂水分配系数药物转运扩散至血液或体液，需药物转运扩散至血液或体液，需有一定的水溶性。通过脂质的生有一定的水溶性。通过脂质的生物膜转运，又需有一定的脂溶性。物膜转运，又需有一定的脂溶性。脂溶性和水溶性的相对大小以脂溶性和水溶性的相对大小以脂脂水分配系数水分配系数表示。表示。即化合物在平衡时非水相中的即化合物

17、在平衡时非水相中的浓度浓度CoCo和水相中的浓度和水相中的浓度CwCw之比值：之比值：P=Co/Cw P=Co/Cw 因因P P值效大，常用值效大，常用lgPlgP。非水相目前广泛采用正辛醇。因为非水相目前广泛采用正辛醇。因为溶剂性能近似生物膜、不吸收紫外溶剂性能近似生物膜、不吸收紫外光、可形成氢键及化学性质稳定。光、可形成氢键及化学性质稳定。作用于中枢神经系统的药物，作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，需较大的脂水需通过血脑屏障，需较大的脂水分配系数。全身麻醉药和镇静催分配系数。全身麻醉药和镇静催眠药的活性与眠药的活性与lgPlgP值有关。但脂值有关。但脂水分配系数也有一定限度，即化水

18、分配系数也有一定限度，即化合物也需有一定的水溶性，才能合物也需有一定的水溶性，才能便于转运，到达作用部位。便于转运，到达作用部位。Syn of Amobarbital Syn of Amobarbital(P15)(P15)用丙二酸二酯合成法，在乙醇用丙二酸二酯合成法，在乙醇钠的催化下，在钠的催化下，在2 2未碳上先上较未碳上先上较大的异戊基，再上较小的乙基，大的异戊基，再上较小的乙基，最后与脲基关环缩合。最后与脲基关环缩合。缺缺 点：点：成瘾性，常被成瘾性成瘾性，常被成瘾性小，更安全的苯二氮卓类代替。小，更安全的苯二氮卓类代替。2.2.苯二氮卓类苯二氮卓类(Benzodiazepines(B

19、enzodiazepines and benzodiazepine-like and benzodiazepine-like drugs)drugs)苯并氮杂草类是苯并氮杂草类是2020世纪世纪5050年年代后期发展起来的具有中枢抑制代后期发展起来的具有中枢抑制作用的药物，其中作用的药物，其中1 1，4-4-苯二氮苯二氮草类作用最强，因这类药物副作草类作用最强，因这类药物副作用较巴比妥类小，在临床应用上用较巴比妥类小，在临床应用上已成为镇静、已成为镇静、催眠、抗焦虑的催眠、抗焦虑的首选药物，但久用也有成瘾性。首选药物，但久用也有成瘾性。60s60s初初1 1，4-4-苯二氮草类首先应用苯二氮草

20、类首先应用于临床治疗失眠，抗焦虑的是于临床治疗失眠，抗焦虑的是最先发最先发现现氯氮卓氯氮卓(chlordiazepoxid(chlordiazepoxid，利眠宁利眠宁)，用于治疗紧张，焦虑，失眠。由于用于治疗紧张，焦虑，失眠。由于副作用小而被广泛重视。先后上市的副作用小而被广泛重视。先后上市的大约有大约有4040种。种。脒氯氮卓氯氮卓(chlordiazepoxid，利眠宁利眠宁)后来发现氯氮卓分子中脒的后来发现氯氮卓分子中脒的结构及氮上的氧并不是生物活性结构及氮上的氧并不是生物活性所必需的，于是制得了所必需的，于是制得了 活性较活性较强的地西泮强的地西泮(Diazepam(Diazepam

21、，安定，安定)地西泮 通过对该类药物的构效关系研通过对该类药物的构效关系研究，发现苯环上究，发现苯环上7 7位和位和2 2位取代基与位取代基与生物活性有关，如硝西泮生物活性有关，如硝西泮(Nitrazepam)(Nitrazepam)、氯硝西泮、氯硝西泮 (Clonazepam)(Clonazepam)、氟西泮、氟西泮(Flurazepam)(Flurazepam)等在等在7 7位和位和2 2位具有吸位具有吸电子取代的化合物电子取代的化合物 活性增强。活性增强。diazepamdiazepam 的水解的水解（HydrolysisHydrolysis）1,2-amide 1,2-amide 和和

22、 4,5-imine 4,5-imine容易水解开环，生成二苯酮和甘容易水解开环，生成二苯酮和甘氨酸。氨酸。4,5 4,5位在酸性（胃酸）位在酸性（胃酸）条件下开环，在碱性条件下（肠条件下开环，在碱性条件下（肠道）闭环，不影响生物利用度。道）闭环，不影响生物利用度。1，2位的开环 Metabolism Metabolism ofof diazepamdiazepam 主要在肝脏中代谢：主要在肝脏中代谢：1-1-位位氮去甲氮去甲基基(N-CH3)(N-CH3)成去甲地成去甲地西泮西泮，3-3-位羟位羟基化，成奥沙基化，成奥沙西泮，位活性代谢物。西泮，位活性代谢物。形成的羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成

23、的羟基代谢物与葡萄糖醛酸结合，排出体外。结合，排出体外。本品临床用于本品临床用于治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗效极佳；也用于抗癫痫和抗惊厥。效极佳；也用于抗癫痫和抗惊厥。发展及结构改造：发展及结构改造：可供改造的部位主要有：可供改造的部位主要有：1,2,3,5,7-1,2,3,5,7-位。如位。如:硝基安定硝基安定剂量剂量小，无成瘾性，有抗癫痫活性。小，无成瘾性，有抗癫痫活性。4,5-4,5-位骈入四氢恶唑环，如位骈入四氢恶唑环，如:美沙唑仑美沙唑仑。这是一类前药。这是一类前药（Pro-drugPro-drug）。含氧恶唑环在代）。含氧恶唑环在代谢过程中除去后发挥药效

24、。是一谢过程中除去后发挥药效。是一作用较强的安定药。作用较强的安定药。1,2-1,2-位骈入位骈入咪唑环（咪唑环（或称为或称为三唑环）三唑环），受体的亲和力及代谢，受体的亲和力及代谢的稳定性增强，如的稳定性增强，如:三唑仑，阿三唑仑，阿普唑仑普唑仑，艾司唑仑艾司唑仑，等。等。艾司唑仑艾司唑仑 EStazolam,EStazolam,又名舒又名舒乐安定。乐安定。本品的化学结构为两个苯本品的化学结构为两个苯环，一个七元二氮杂环和一个五元环，一个七元二氮杂环和一个五元杂环构成，母核为杂环构成，母核为1 1，4-4-苯并二氮苯并二氮杂草，在杂草，在1 1，2 2位并入三唑环，增强位并入三唑环，增强了药

25、物与受体的亲和力和代谢稳定了药物与受体的亲和力和代谢稳定性，因性，因 此增强了药物的生理活性，此增强了药物的生理活性，C-7C-7位吸电子的位吸电子的C1C1也使受体亲和力大也使受体亲和力大为增加。为增加。阿普唑仑阿普唑仑 Alprazolam Alprazolam。味微。味微苦。在水苦。在水 或乙醚中几乎不溶。阿或乙醚中几乎不溶。阿普唑仑的分子结构与艾司唑仑相似，普唑仑的分子结构与艾司唑仑相似，由两个苯环，一个七元二氮杂环和由两个苯环，一个七元二氮杂环和一个五元杂一个五元杂 环构成。母核为环构成。母核为1 1，4-4-苯并二氮杂草，在苯并二氮杂草，在1 1，2 2位并入三唑位并入三唑环，增强

26、了药物与受体的亲和环，增强了药物与受体的亲和 力力和代谢稳定性，因此增强了药物的和代谢稳定性，因此增强了药物的生理活性。生理活性。本品主要代谢产物为。本品主要代谢产物为。4-4-羟基羟基阿普唑仑和二苯甲酮，前者的生阿普唑仑和二苯甲酮，前者的生物活性约为原药的物活性约为原药的1 12 2，后者无后者无活性。活性。阿普唑仑为新的苯并二氮阿普唑仑为新的苯并二氮草类药物，具有与地西泮相似的草类药物，具有与地西泮相似的药理作用，有抗焦虑、抗惊药理作用，有抗焦虑、抗惊 厥、厥、抗抑郁、镇静、催眠及肌肉松弛抗抑郁、镇静、催眠及肌肉松弛等作用，其抗焦虑作用比地西泮等作用，其抗焦虑作用比地西泮强强1010倍。倍

27、。代谢型的药物代谢型的药物奥沙西泮奥沙西泮（oxazepamoxazepam）(去甲羟安定，去甲羟安定，又名舒宁又名舒宁)，替马西泮，替马西泮（temazepamtemazepam）为）为地西泮的活性代谢地西泮的活性代谢产物，保持了地西泮的母核结构。产物，保持了地西泮的母核结构。作用略弱，且无明显副作用，更为作用略弱，且无明显副作用，更为广泛应用。广泛应用。构效关系：构效关系：1 1 七元亚胺内酰胺环为活性必须。七元亚胺内酰胺环为活性必须。2 42 4，5 5位双键被饱和并拼入四氢位双键被饱和并拼入四氢恶唑环增加镇静和抗抑郁作用。恶唑环增加镇静和抗抑郁作用。3 3 苯环取代基引入吸电子基团明苯

28、环取代基引入吸电子基团明显增加活性（显增加活性（7 7位，位，22位）。位）。4 4N-1N-1位长链烃基取代可延长作用。位长链烃基取代可延长作用。5 5 代谢产物也可作为临床用药。代谢产物也可作为临床用药。右旋强于左旋。右旋强于左旋。3.3.其它类其它类 唑吡坦唑吡坦(Zolpidem)(Zolpidem)：第一个：第一个上市的上市的咪唑并吡啶咪唑并吡啶类镇静催眠药，类镇静催眠药，镇静催眠药作用非常强。其他副镇静催眠药作用非常强。其他副作用很小。极少产生耐药性和成作用很小。极少产生耐药性和成瘾性，在欧美广泛应用。瘾性，在欧美广泛应用。在肝脏以氧化为主，氧化成苯甲酸和酚羟基化。在结构改造中以在

29、结构改造中以ClCl置换芳（杂）置换芳（杂）环，以二丙胺置换二甲胺成阿环，以二丙胺置换二甲胺成阿吡坦（吡坦（alpidemalpidem）。（）。（P21P21）此外一些具有内酰胺结构的此外一些具有内酰胺结构的杂环，也是很好的安眠镇静药。杂环，也是很好的安眠镇静药。甲喹酮，（安眠酮，甲喹酮，（安眠酮，methaqualonemethaqualone）。苯环）。苯环2-2-甲基被甲基被ClCl取代成取代成甲氯喹酮甲氯喹酮（mecloualonemecloualone）。）。氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类 在研究丙二醇的氨基甲酸酯衍生在研究丙二醇的氨基甲酸酯衍生物中，物中，19511951年发现了甲丙氨

30、酯年发现了甲丙氨酯(Meprobamate)(Meprobamate)，主要用于治疗神经官，主要用于治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠。本品属于氨能症的焦虑、紧张和失眠。本品属于氨基甲酸酯类抗焦虑药，为弱安定药。具基甲酸酯类抗焦虑药，为弱安定药。具有中枢性肌肉松弛作用和安定作有中枢性肌肉松弛作用和安定作 用。用。临床上主要用于神经官能症的紧张、焦临床上主要用于神经官能症的紧张、焦虑、失眠。本品较安全，但久用可能产虑、失眠。本品较安全，但久用可能产生一定生一定 成瘾性和耐受性。成瘾性和耐受性。甲丙氨酯甲丙氨酯 Meprobamate Meprobamate又名又名眠尔通。化学名为眠尔通。化学名为2-2-甲基甲基-2-2-丙基丙基-1-1，3-3-丙二醇二氨基甲丙二醇二氨基甲酸酯酸酯(2-Methyl2-propyl-1(2-Methyl2-propyl-1，3-3-propanedioldicarbamate)propanedioldicarbamate)，本品性质不稳定，在稀酸或本品性质不稳定，在稀酸或稀碱中加热时易水解，分别稀碱中加热时易水解，分别产生二氧化碳或氨及油状的产生二氧化碳或氨及油状的 2-2-甲基甲基-2-2-丙基丙基-1-1，3-3-丙二醇丙二醇