中西医结合传染病学-病毒感染课程讲义及练习.docx
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1、中西医结合传染病学-病毒感染课程讲义及练习常见疾病病毒性肝炎病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一组以肝脏损害为主的传染病。按病原学分类,目前有甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎。考什么?病原学流行病学发病机制与病理临床表现实验室检查及其他检查诊断与鉴别诊断治疗预防最重点是什么?各型肝炎病毒特点各型肝炎的传播途径急性肝炎及重型肝炎的诊断各型肝炎病毒特点续表甲型肝炎病毒(HAV)RNA病毒只有一个血清型和1个抗原抗体系统IgM出现早,有现症感染意义IgG抗体,存在多年,有保护力乙型肝炎病毒(HBV)DNA病毒亦称Dane颗粒有3个抗原抗体系统丙型肝炎病毒(HCV)RNA病毒抗HCV为非保护性抗体,而是
2、感染指标丁型肝炎病毒(HDV)RNA病毒是一种缺陷病毒,必须借助HBsAg包裹才能成为感染性病毒颗粒戊型肝炎病毒(HEV)RNA病毒儿童及年青人多隐性感染,老年人多发病。HBsAg and HBsAb H-hepatitis BS - surface Ag-antigen Ab-antibodyHBcAg and HBeAb e壳HBcAg and HBeAb【正确答案】E【答案解析】急性重型肝炎突出的临床表现是较早出现肝性脑病。【.型题】以下检验中对重型肝炎诊断价值最小的是()A.血清胆碱醋酶活性明显降低B.血清ALTC.血清胆固醉明显降低D.凝血酶原时间及活动度明显异常E.血清胆红素明显升
3、高【正确答案】B【答案解析】急性重型肝炎时,大量肝细胞坏死,能够释放ALT的细胞很少,所以血 清ALT反而不高。【Ai型题】聿型病毒性肝炎出血的最主要原因是()A.血小板减少B.毛细血管脆性增加C.凝血因子合成减少D.肝素样物质增多E.骨髓造血功能受抑制【正确答案】C【答案解析】重型肝炎,肝细胞坏死,肝脏的合成功能严重受损,凝血因子合成减少, 导致出血。治疗慢性肝炎按病情适当休息、合理饮食。药物治疗:包括抗病毒、调节免疫及抗肝纤维化治疗,其中最重要的是抗病毒治疗。抗病毒治疗普通干扰素(IFN)或长效干扰素 (Peg-IFN)治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎:丙型肝炎需加用利巴韦林;不适用失代偿性肝硬
4、化患者ALT应W10 ULN,血清总胆红素应2ULN可以应用核甘(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎及肝硬化患者;如拉米夫丁、阿德福韦、替米夫定、恩替卡韦及替诺福韦等;长期应用可使HBV发生变异产生耐药,应定期检测HBVDNA 和肝功能重型肝炎采取支持、对症治疗为基础的综合治疗一般支持疗法:包括卧床休息、饮食调节等;病因治疗;促进肝细胞再生;抗内毒素血症;防治并发症;人工肝支持系统和干细胞移植:肝移植。预防管理传染源切断传播途径保护易感人群甲型肝炎:甲肝减毒活疫苗或灭活疫苗均有较好的预防效果;乙型肝炎:乙肝免疫球蛋白乙型肝炎疫苗流行性感冒简称流感,是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,主要通过飞沫传播,
5、潜伏期短,传染性强,传播 迅速。主要临床特点为起病急,高热、头痛、乏力、全身酸痛和轻微的呼吸道病症。已屡次引起世界范围 的大流行,造成数十亿人发病,数千万人死亡。考什么?病原学流行病学发病机制与病理临床表现实验室检杳及其他检查诊断与鉴别诊断治疗预防最重点是什么?病原学临床表现诊断与鉴别诊断病原学核蛋白nucleoprotein, NP基质蛋白1matrix protein, Ml血凝素hemagglutinin, HA神经氨酸酶neuraminidase, NA 基质蛋白2 (M2)根据NP和Ml抗原不同,流感病毒分为甲(A)、乙(B)和丙(C)三型,甲型再根据HA和NA抗原性 不同分为假设干
6、亚型,HA可分为H1H16亚型,NA可分为N1N9亚型,人类流感主要与Hl、H2、H3和N1、 N2亚型有关。M2数量少,属于离子通道蛋白,有助于病毒进入感染细胞。神经飒酸酶可协助成熟病毒脱离宿主细胞感染新的细胞流行病学传染源主要为流感患者和隐性感染者。潜伏期即有传染性,发病3日内传染性最强。传播途径呼吸道传播,也可通过直接接触或病毒污染物品间接接触传播易感人群普遍易感,感染后获得对同型病毒免疫力,但维持时间短,各型及亚型之间无交叉免疫。流行特征多发于冬季。甲型流感病毒宿主广泛,易发生变异,曾屡次引起世界性大流行;乙型流感病毒变异较少,通常只引起局部爆发;丙型流感病毒稳定,多为散发。发病机制流
7、感病毒在呼吸道外表纤毛柱状上皮细胞内复制,引起细胞变性、坏死、溶解或脱落,产生炎症反响, 表现为发热、头痛、肌痛等全身病症。病变部位为呼吸道上部和中部黏膜,假设病毒不局限,侵袭全呼吸道,可致肺炎。病理单纯型流感病变主要发生在上、中呼吸道,表现为纤毛柱状上皮细胞的变性、坏死和脱落,黏膜充血、 水肿和单核细胞浸润。肺炎病理特征为肺充血、水肿,支气管黏膜坏死,气道内有血性分泌物,黏膜下层灶性出血,肺泡内 含有渗出液,严重时有透明膜形成。临床表现潜伏期通常为1-3日。起病多急骤,主要以全身中毒病症为主,呼吸道病症轻微或不明显。发热通常 持续34日。单纯型流感最常见,骤起畏寒、发热,体温可达3940C,
8、头痛、全身酸痛、咽干、乏力及食欲减退等全身病症 明显;咳嗽、流涕、鼻塞、咽痛等呼吸道病症较轻;少数患者有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道病症。肺炎型流感较少见,多发生2岁以下小儿或有慢性基础病者。发病24小时内出现高热、烦躁、呼吸困难、咳血痰和明显发绢,可进行性加重,两肺可有呼吸音减低、 湿啰音或哮鸣音,但无肺实变体征。X线胸片可见双肺广泛小结节性浸润,近肺门较多。可因呼吸循环衰竭在510日内死亡。其他类型较少见中毒型:高热、休克、DIC;胃肠型:恶心、呕吐、腹痛、腹泻;脑炎型:澹妄、惊厥、意识障碍、脑膜刺激征。并发症呼吸道并发症:细菌性气管炎、支气管炎、肺炎;肺外并发症:雷耶(Reye)综合征
9、、中毒性休克、骨骼肌溶解、心肌炎、心包炎。实验室检查血液检查:白细胞总数大多减少,中性粒细胞显著减少,淋巴细胞增加。重症多有白细胞总数及淋巴 细胞下降。病毒别离:起病3日内,含漱液或上呼吸道分泌物接种于鸡胚或组织培养,别离病毒。灵敏度高。PCR:检查核酸快速诊断法:鼻黏膜压片染色找包涵体,免疫荧光检测抗原。胸部影像学检查诊断疑似病例流行病学史、临床表现。确诊病例流行病学史、临床表现、实验室病原学检查。鉴别诊断普通感冒:多散发,起病较慢,可由多种呼吸道病毒感染引起。全身病症轻,呼吸道局部病症更突出。传染性非典型肺炎:可累及多个脏器、系统。全身中毒病症和干咳、胸闷、呼吸困难等呼吸道病症为 主要表现
10、,病原学检测帮助鉴别。治疗对症:隔离患者,儿童忌用含阿司匹林药物,以免诱发致命的雷耶(Reye)综合征。抗病毒药物:及早应用离子通道M2阻滞剂:金刚烷胺和甲基金刚烷胺。只对甲型有效。神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦(达菲),治疗甲型和乙型。Reye综合征流感及水痘等病毒感染后,应用水杨酸类药易发。儿童多见。脑病和脏器脂肪变,尤以肝脏显著,死 亡率10-20%,可留癫痫、智力减退等后遗症。预防控制传染源 早发现、早报告、早隔离、早治疗,隔离时间为1周或至主要病症消失。切断传播途径保护易感人群疫苗注射;药物预防:密切接触者给予金刚烷胺、金刚乙胺或奥司他韦。人感染高致病性禽流感人感染高致病性禽流感(hig
11、hly pathogenic avian influenza)简称人禽流感,是由甲型禽流感病毒 引起的人、禽、畜共患的急性传染病。主要表现有高热、咳嗽、呼吸闲难,严重者可出现休克、多脏器功 能衰竭等表现。考什么?病原学流行病学发病机制与病理临床表现实验室检查及其他检查诊断与鉴别诊断治疗预防最重点是什么?病原学临床表现诊断与鉴别诊断病原学禽流感病毒属甲型流感病毒。高致病性:H5和H7亚型,又以H5N1致病性最强。低致病性:非致病性:目前感染人类的禽流感病毒亚型主要有H5N1、H9N2、H7N7,其中H5N1亚型患者病情重,死亡率高,可 感染人、禽和其他哺乳类动物如猪。流行病学传染源主要为病禽、健
12、康带病毒的禽,特别是感染H5N1亚型病毒的鸡、鸭。传播途径主要经呼吸道传播,通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物,受污染的水及直接接触病毒株感 染。目前尚无人与人直接传播的证据。易感人群普遍不易感,12岁以下的儿童病情重。发病季节禽流感一年四季均可发生,但冬、春季节多爆发流行。发病机制分子生物学基础病毒基因及其产物,如血凝素、神经氨酸酶和多聚酶是决定毒力的关键。血凝素 蛋白重链和轻链连接肽及附近糖基化的位点也影响其毒力。禽流感病毒可触发免疫“风暴”,人一旦感染,支气管和肺泡上皮促炎细胞因子和趋化因子明显增高, 引起超反响性嗜血细胞综合征,导致各器官严重损伤。病理以肺部最明显,可见到肺泡和支
13、气管黏膜损伤严重,肺实质出血和坏死,肺泡内大量淋巴细胞浸润, 透明膜形成,严重的弥漫性损伤伴有间隔纤维形成。临床表现潜伏期一般为13日,通常在7日以内。早期表现类似流感。主要为发热,体温多39以上,可伴眼结膜炎、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛 和全身不适。局部有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道病症。体征眼结膜轻度充血,咽部充血,肺部有干啰音等,半数有肺部实变体征。重症患者病情开展迅速,可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺出血、胸腔积液、全血细胞 减少、肾衰竭、休克及Reye综合征等多种并发症。实验室检查血常规检查:多数患者外周血白细胞、淋巴细胞和血小板不同程度减少。骨髓穿刺检查:细胞
14、增生活跃,见反响性组织细胞增生伴出血性吞噬现象。血生化检查:局部患者肝功能异常,表现为ALT、AST升高,亦可出现BUN的升高。病原及血清学检查病毒抗原及基因检测呼吸道标本查核蛋白抗原(NP)及H亚型抗原。还可检测H抗原基因。血清学检查发病初期和恢复期双份血清抗体滴度有4倍或以上升高,有助于回顾性诊断。病毒别离X线胸片和肺CT检查可见肺内片状高密度影。疾病进展后为大片状或融合的斑片状影,病变一般为多发,范围较广泛,位 于一侧或两侧肺部。病变可累及多个肺叶或肺段。诊断医学观察病例:1周内有接触史,出现流感样病症,进行7日医学观察。疑似病例:有流行病学史和临床表现,呼吸道分泌物甲型流感病毒和H5型
15、单克隆抗体抗原检测阳性者。临床诊断病例:疑似病例,有共同暴露史者被确诊。确诊病例:临床诊断病例呼吸道分泌物别离出病毒或RT-PCR检测到病毒基因,且发病初期和恢复期双 份血清抗体滴度4倍或以上升高。治疗一般治疗对疑似和确诊患者应进行隔离。加强支持治疗,预防并发症。对症治疗儿童忌用含阿司匹林药物,防止引起Reye综合征。抗流感病毒治疗应在发病48小时内试用。神经氨酸酶抑制剂:奥司他韦对H5N1和H9N2有抑制作用。扎那米韦治疗无并发症的7岁以上患者。离子通道M2阻滞剂:金刚烷胺和金刚乙胺抗生素治疗在明确或有充分证据提示继发细菌感染时使用。重症患者的治疗呼吸障碍者给予吸氧及其他呼吸支持,必要时免疫
16、调节治疗,如糖皮质激素、胸腺肽、干扰素、丙种 球蛋白等。预防管理传染源:加强禽类疾病监测,一旦发现疫情,应立即按规定处理。切断传播途径:接触者戴口罩、手套、穿隔离衣。保护易感人群:不喝生水,不吃未熟的肉类及蛋类等;密切接触者可药物预防。传染性非典型肺炎严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SA RS),是由 SARS 冠状病毒(SARS-CoV) 引起的一种新发急性呼吸系统传染病。临床上以全身中毒病症和干咳、呼吸困难等呼吸道病症为主要表现, 重症病例可迅速开展成急性呼吸窘迫综合征(ARDS) o考什么?病原学流行病学发病机制与病理临床表现实验
17、室检查及其他检查诊断与鉴别诊断治疗预防最重点是什么?病原学临床表现诊断病原学SARS冠状病毒属冠状病毒科冠状病毒属,为有包膜的RNA病毒。流行病学特征传染源:患者、受感染动物,发病后2周左右传染性最强。传播途径:经呼吸道传播,也可经接触和消化道传播。易感人群:普遍易感,儿童及老人少见。流行特点:冬春季。发病机制侵染气管、支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。肺泡形成透明膜血淋巴细胞,CD4+、CD8+T细胞减少病理弥漫性肺泡损伤和炎性细胞浸润。主要病理特点:透明膜形成,脱屑性肺炎及灶性肺出血等病变。局部病例出现明显的纤维增生,导致 肺纤维化。临床表现病症发热等全身病症:常以发
18、热为首发病症,一般38,可伴有畏寒、肌肉及关节酸痛、头痛、乏力。呼吸系统:干咳,少痰。可有胸闷,严重者逐渐出现呼吸加速、气促,甚至呼吸窘迫。其他:局部有腹泻、恶心、呕吐等消化道病症。体征肺部体征常不明显,局部患者可闻及少许湿啰音,或有肺实变体征。偶有局部叩诊浊音、呼吸音减低 等少量胸腔积液的体征。临床分期:早期一般为病初的17天。起病急,以发热为首发病症,可伴全身中毒病症,少有上呼吸道卡他症 状,肺部体征多不明显,局部可闻及少许湿啰音。胸片肺部阴影在发病第2天即可出现,平均在4天时出现。进展期:多发生在病程的814天。发热及感染中毒病症持续存在,肺部病变进行性加重,胸片肺部 阴影开展迅速,且常
19、为多叶病变。少数患者可出现ARDS。恢复期:病症体征逐渐消失,肺部阴影吸收那么需较长时间,体温正常后仍需2周左右才能完全吸收。重症SARS呼吸困难,成人休息状态下呼吸频率230次/分,且伴有:胸片多叶病变或病灶总面积在正位胸片 上占双肺总面积的1/3以上;病情进展,48小时内病灶面积增大超过50%,且在正位胸片上占双肺总面 积的1/4以上。低氧血症,氧合指数低于300mmHg。休克或多器官功能障碍综合征(MODS) o实验室检查外周血象:白细胞正常或降低;淋巴细胞计数减少。转氨酶、乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶等升高SARS-CoV抗体或抗原检杳PCR技术:RT-PCR检测病毒RNAX线和CT
20、:主要检查,基本影像表现为磨玻璃密度影像和肺实变影像。早期一般肺内小片状磨玻璃影,少数肺实变影,两肺下野及肺周多见,多单发。进展期发病37日后进行性加重,23周达高峰,病变进展为多发或弥漫性,可扩散至多个肺野, 以两肺下叶多见。恢复期发病23周后,病变范围逐渐减小,密度减低,以至消失。病变完全消失需时较长。诊断流行病学资料2周内曾与SARS患者接触;或为群发者之一;或有明确造成他人尤其多人感染SARS的 证据;2周内曾到过或居住于有SARS患者的区域。病症与体征起病急,以发热、干咳、胸闷、呼吸困难等病症为主,或有腹泻等。肺部体征无或有少许 湿啰音,或有肺实变体征。一般实验室检查外周血白细胞正常
21、或减少,淋巴细胞减少。胸部影像学检查肺部有不同程度的片状、斑片状浸润性阴影,局部患者进展迅速,呈大片状阴影。阴影 吸收消散较慢。CT检查有助于发现早期轻微病变或与心影及大血管影重合的病变。病原学相关检测SARS-CoV血清特异性抗原、抗体或RNA阳性,或别离到病毒可确诊。治疗一般治疗与病情监测对症治疗考前须知:儿童禁用水杨酸类解热镇痛药,以防引起Reye综合征。糖皮质激素应用指征:1 .有严重中毒病症,持续高热不退,经对症治疗5天以上最高体温仍超过39C。2 .胸片多发或大片阴影,进展迅速,48小时内病灶面积增大50%,且正位片上病灶面积占双肺总面积 1/4以上。3 .到达急性肺损伤或ARDS
22、诊断标准。具有以上指征之一者可考虑应用o抗病毒治疗:目前尚无特异性抗病毒药物。免疫治疗:胸腺肽、干扰素、静脉丙种球蛋白等非特异性免疫增强剂对SARS的疗效尚未肯定,不推荐 常规使用。抗菌药物:用于继发细菌、真菌感染。重症SARS治疗原那么严密动态观察,加强监护,及时给予呼吸支持,如使用无创正压通气或有创机械通气治疗:合理使用 糖皮质激素,加强营养支持和器官功能保护,注意水、电解质和酸碱平衡,预防和治疗继发感染,及时处 理合并症。预防管理传染源做到早发现、早报告、早隔离、早治疗,对密切接触者应实施医学观察14 口。我国传染病法将SARS 列为乙类传染病,在发病或流行时按甲类管理。切断传播途径保护
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