《药品生产质量管理规范》临床试验用药品相关问答.docx

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1、药品生产质量管理规范临床试验用药品 附录相关问答一、药品生产质量管理规范临床试验用药品附录起 草背景是什么？临床试验用药品质量影响受试者平安和药物的临床试 验结果，其制备应当遵循药品生产质量管理规范的要求。 2002年起我国药品注册管理方法即有相关规定，这也是 国际通行规那么。近年来我国药品研发创新蓬勃开展，针对临 床试验用药品制备及其质量管理的特殊性，国家药监局组织 核查中心总结既往有关工作实践，参考相关国际规那么，经广 泛征求各界意见，制定了药品生产质量管理规范临床试 验用药品附录(以下简称附录)，以进一步加强对临床试 验用药品制备的指导和规范。二、附录适用的范围是什么？以在中华人民共和国

2、境内药品上市注册为目的的药物 临床试验，其临床试验用药品制备应当遵循附录。附录中“临床试验用药品”沿用药物临床试验质 量管理规范(GCP)中的“试验用药品”的概念。附录 适用于试验药物、抚慰剂的制备，已上市药品作为对照药品 或试验药物时，其更改包装、标签也适用本附录。此外， 为了满足设盲需要，添加矫味剂等改变对照药品等情况也适 用本附录。临床试验用药品所用原料药参照本附录 执行。附录自2022年7月1日起施行。施行之日起在我 国获批开展药物临床试验并开始制备临床试验用药品的，应 当遵循本附录。三、与药品生产质量管理规范正文相比，附录 有哪些特殊要求？临床试验用药品的制备和质量控制，总体上应当遵

3、循 药品生产质量管理规范的相关基本原那么以及数据可靠性 要求，最大限度降低制备环节污染、交叉污染、混淆和过失 的风险，确保临床试验用药品质量，保障受试者平安。基于 临床试验用药品的特殊性，以及其不同研发阶段的特点和临 床试验设计的要求等，在保证受试者平安且不影响临床试验 质量的前提下，附录对临床试验用药品的制备和质量控 制作出了相应的特殊规定，包括原那么、质量管理、人员、厂 房、设施和设备、物料管理、文件管理、制备管理、质量控 制、放行、发运、投诉与召回、收回与销毁等方面。四、在厂房设备设施方面，附录的特殊要求主要体 现在哪里？早期临床试验用药品的厂房、设施和设备确实认，可根 据临床试验不同阶

4、段，基于风险评估进行，通常不需要按照 商业化生产完成全部确实认工作。临床试验用药品的制备厂 房，不一定属于取得药品生产许可证的药品生产企业, 但应当符合药品生产质量管理规范及相关附录的基本要 求。临床试验用药品与其它临床试验用药品或已上市药品 等共线生产时，应当根据临床试验用药品的毒性、药理活性 与潜在致敏性等特性，结合品种的适用人群、给药途径、受 试者的风险等因素，进行可行性评估。共线生产时，可采取 阶段性生产方式。如果早期临床试验阶段对试验药物毒性、 药理活性等的认识不充分，鼓励试验药物的制备使用专用或 独立的设施、设备。五、在文件管理方面，附录的特殊要求主要表达在 哪里？申请人应当建立临

5、床试验用药品档案并随产品开发持 续更新。该档案是临床试验用药品研发、制备、包装、质量 检验、批放行、发运等相关活动的一组文件和记录，附录 明确了档案至少应当包含的内容和保存期限。对临床试验用 药品制备的处方工艺和操作规程、质量标准和检验规程等文 件，不要求一步到位，但应尽可能全面表达已掌握的产品知 识，至少涵盖当前研发阶段的或潜在的临床试验用药品 的关键质量属性和关键工艺参数，并且在药物研发的不同阶 段进行评估，必要时进行更新。临床试验用药品档案可以采 用原始文件的核证副本，其保存形式可以是纸质的，也可以是电子的。六、在工艺验证方面，附录的特殊要求主要表达在 哪里？早期临床试验阶段，试验药物的

6、生产工艺尚不能完全确 定的，应当通过必要的监测以保证符合质量要求。确证性临 床试验阶段，其工艺验证其范围和程度应当基于风险评估确 定，不要求按照常规生产工艺验证的范围进行临床试验用药 品生产工艺验证。但是与受试者平安性相关的验证工程应当 按相关技术要求进行验证，例如，临床试验用药品为无菌药 品的，灭菌工艺或无菌生产工艺的验证应当遵循现行相关技 术要求，确保其无菌保证水平满足要求。七、临床试验用药品所用物料和成品的留样有哪些要 求？参照药品生产质量管理规范第二百二十五条，对临 床试验用药品所用原辅料（包括生物制品的关键原材料）和 直接接触药品的包装材料等物料的留样，以及成品的留样进 行了规定。1

7、.物料留样。物料留样应当满足以下要求：（1）应当建立操作规程，用于临床试验用药品制备的 每个批次的原辅料、与药品直接接触的包装材料均应当留样。（2）留样数量应当至少满足鉴别的需要。申请人还有 必要考虑研发和注册过程中可能进行相关调查等所需的留样数量。（3）留样时间应当不短于相应的临床试验用药品的留 样时间（稳定性较差的原辅料除外）。附录补充说明了 与 药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已留样，可 不必单独留样的要求。2.成品留样。附录规定每批临床试验用药品均应当 留样：（1）留样应当包括试验药物和抚慰剂，留样的包装形 式应当与临床试验用药品的包装形式相同，留样数量一般至 少应当能够确保

8、按照相应质量标准完成两次全检，并至少保 留一件最小包装的成品。申请人还有必要考虑研发和注册过 程中可能进行相关调查，以及各类变更比照研究等所需的留 样数量。（2）已上市对照药品的留样数量可基于风险原那么确定, 留样数量应当满足对照药品可能的质量调查需要，并至少保 留一件最小包装的成品。（3）临床试验用药品更改包装的，应当按更改前后的 包装形式分别留样，每种包装形式至少保存一件最小包装的 成品。（4）留样应当包括已设盲的临床试验用药品，至少应 当保存一个完整包装的试验药物、对照药品（含抚慰剂）， 以备必要时核对产品的信息。附录对临床试验用药品的留样期限也作了规定。八、临床试验用药品变更有效期对标

9、签有哪些要求？如需变更有效期，临床试验用药品应当粘贴附加标签， 附加标签上应当标注新的有效期，同时覆盖原有的有效期。 粘贴附加标签时不得覆盖原批号或药物编码。粘贴附加标签 操作应当按照申请人批准的操作规程进行，操作人员须经培 训并批准，操作现场需有人员复核确认。粘贴附加标签应当 在临床试验相关文件或批记录中正确记录并确保可追溯。申 请人应当对附加标签操作的临床试验用药品进行质量审核。经申请人评估后，可在开展临床试验的机构进行粘贴变 更有效期的附加标签操作。九、附录中“放行责任人”的资质如何理解？申请人应当配备放行责任人，负责临床试验用药品的放 行。其资质要求具有至少五年从事药品研发或药品生产质

10、量 管理工作的实践经验，其中至少有一年的药品质量管理经验。五年实践经验是药品研发和药品生产质量管理工作实 践经验的总和，如五年均为生产质量管理工作也满足附录的要求。一年的药品质量管理经验是指在药品 生产领域从事药品质量管理的经验。十、已上市药品或已开展确证临床试验的品种，因增加 新适应症而开展早期临床试验，是否可参照附录进行试 验药物的制备？已上市药品增加适应症开展临床试验的，如不变更其剂 型和处方工艺，不同于未上市品种，不得降低对药品生产质 量控制的要求，其生产质量控制需按照已上市药品执行药 品生产质量管理规范要求；同理，已进行确证临床试验的 试验药物，也不应因开展新的早期临床试验而降低对药物生 产质量控制的要求。