苯佐卡因的合成与表征开题报告.docx

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1、苯佐卡因的合成与表征开题报告1选题的背景、意义苯佐卡因(Benzocaine)，学名对氨基苯甲酸乙酯，一种白色 针状晶体，分子量为153,熔点为92。&易溶于水、乙醇，不溶于乙 fto主要用于医药、塑料和涂料等生产中。苯佐卡因具有麻醉作 用，以此为基础可以合成奥索仿(Orthoform) 奥索卡因 (Orthocaine)和新奥索仿(New Orthoform)等麻醉药物,自此引 导后来又合成了许多优良的对氨基苯甲酸酯类的局部麻醉药，象 普鲁卡因和许多普鲁卡因的类似物1。1895年索尔科斯基(salkowski)首先合成苯佐卡因，是人 类合成的第一个麻醉药。人类从此摆脱了麻醉药依赖天然植物的

2、历史。目前英国、美国、德国、比利时、日本、中国药典均有收 载。我国1959年上海中华制药厂投产，产地有北京市、江苏、 安徽等省。国内有制成散剂、软膏、栓剂，国外制剂品种较多， 主要用于口腔杀菌、溃疡、咽喉止疼止痒，其中以含片、喷雾剂、 耳用制剂品种较多。1984年美国药物索引收载苯佐卡因试剂达 104种之多，并且美国药典还收载有单复方凝胶、软膏、霜剂、 外表溶液剂，而我国这方面品种还没有。苯佐卡因疗效确切，平安有效，因而得到广泛的使用，中 国药品把它列为我国第一批非处方药。苯佐卡因的开发需要进 一步加强，合成方案需要进一步完善，使其有望成为有特色的, 能较快投入市场的拳头产品，苯佐卡因的市场前

3、景非常广阔。2相关研究的最新成果及动态苯佐卡因作用的特点适用于口腔科2,如美国Beutlich生产的“Hurricaine”是以水溶性聚乙二醇为基质，含20%苯佐 卡因的软膏，主要用于口腔科注射前局部麻醉和牙结石、牙赧手 术前的麻醉止痛;Armour生产“AAA气雾剂，含苯佐卡因1.5%, 氯化茉基十六烷基二甲基胺.0413%,用于治疗由寒冷、滴鼻后 和其他刺激所引起的咽喉痛，口腔溃疡及口腔咽喉的轻度感染; 英国ICI的“复方洗必泰片(Hibitaneantiseptic)含盐酸洗必 泰5mg,苯佐卡因2mg,治疗口腔和咽喉感染，缓解咽喉痛和喉 炎，防止扁桃体切除术和牙科手术后的继发性感染。与

4、国外相比, 苯佐卡因在我国的使用范围是非常狭窄的，仅仅在一些外用软膏 中作为止痒成份，因此它的作用特点没有得到充分的发挥。苯佐卡因的制备，有从甲基苯胺出发，有从对硝基苯甲酸出 发，亦有从甲苯出发。当前国内厂家生产的苯佐卡因大局部都以 对硝基苯甲酸和乙醇为原料，经酯化及还原反响制备。因酯化反 应的催化剂不同和还原反响的方法不同，有不同的制备方案。假设 按催化剂来分类，生产苯佐卡因的方法有以下几类：直接酯化 法；亚胺盐催化法；固液相转移催化剂法；酯交换法； 浓硫酸催化合成法；目前工业上大多采用浓硫酸作催化剂，合成 对硝基苯甲酸乙酯，虽价格低廉，催化活性高，但反响复杂，副 产物多，后续处理麻烦，产品

5、色泽较深，并且浓硫酸对设备腐蚀 严重，有废酸排放造成环境污染。假设按还原方法来分类，生产苯 佐卡因的方法有以下几种：催化加氢法；金属和酸还原法;电解还原法用硫化的硼氢化钠还原法；另外还有人提出用钛 的氯化物还原、过渡金属氯化物还原等方法，但这些方法生产苯 佐卡因存在着产率低，反响条件苛刻，还原剂昂贵，后处理困难 等缺点。2. 1酯化研究进展近年来研究的新方法主要有：2. 1. 1有机磷酰化物催化法申东升等3报道以氯磷酸二乙酯为催化剂，合成对硝基苯 甲酸乙酯。酸醇摩尔比为1:4,回流反响1. 5h,酯产率接近100%, 产物含量达99. 77%,反响后处理简单。2. 1.2复合固体超强酸催化法林

6、劲柱4以复合固体超强酸Ti02/S042A1203为催化剂 合成对硝基苯甲酸乙酯，酸醇摩尔比L5,反响时间2h,催化剂 用量4%,收率可达97.6%。2. 1.2高压微波催化法隆金桥等5以一水合硫酸氢钠为催化剂，利用高压微波技 术，快速合成对硝基苯甲酸乙酯，以2.09对硝基苯甲酸为准， 醇酸物质的量比为4： 1,催化剂用量1.09,微波时间9min,微 波功率522w,产率达97. 8%。2. 1. 3苯磺酸催化法周虹屏等6以苯磺酸为催化剂合成对硝基苯甲酸乙酯，催 化剂价廉易得、性质平安稳定，以0. 025mol对硝基苯甲酸为准， n（对硝基苯甲酸）：n（乙醇基1:4,催化剂用量为1.29,反

7、响4h, 反响温度7882,酯产率达98. 6%。2. 1.4超声波辐射法20世纪20年代在美国普林斯顿大学化学实验室发现超声波 有加速化学反响的作用，20世纪80年代中期超声波在化学中的 应用研究迅速开展，超声波在有机化学中已被应用于氧化反响、 还原反响、加成反响、缩聚反响等，几乎涉及有机化学的各个领 域7,超声波化学方法被认为是绿色化学。超声波作为一种新 的能量形式用于有机化学反响，不仅使很多以往不能进行的反响 得以顺利进行，而且它作为一种方便、迅速、有效、平安的合成 技术大大优于传统的搅拌、外加热方法。谢宇奇等8在超声波 辐射下，以对硝基苯甲酸、乙醇为原料，NaHS04-H20为催化剂， 醇酸摩尔比为4： 1,催化剂用量1.09,超声波功率80肌辐射 时间lh,产品平均收率77.7%。