肝癌诊疗规范 (1).docx

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1、原发性肝癌诊疗规范1概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。原发性 肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，3者在发病机制、生物学行为、组织 学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占85%90%,因此本规范中的“肝癌”指HCC。2筛查和诊断肝癌高危人群的监测筛查对肝癌高危人群的筛查，有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。在我国，肝 癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒和（或）丙型肝炎病毒感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用 被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引

2、起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄40岁的男性风险 更大。借助于肝脏超声检查和血清甲胎蛋白进行肝癌早期筛查，建议高危人群至少每隔6个月进行1次检查。2.1 肝癌的影像学检查各种影像学检查手段各有特点，应该强调综合应用、优势互补、全面评估。2.2. 1超声检查：2.2.2 X线计算机断层成像和磁共振成像：2.2.3 数字减影血管造影：2. 3肝癌的血液学分子标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。血清AFP2400ug/L,排除妊娠、慢性或活动性肝病、 生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌。血清AFP轻度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对 比分析，有

3、助于诊断。血清甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原和血浆游离微小核糖核酸也可作为肝癌早期诊断标志物, 特别是对血清AFP阴性人群。2. 5肝癌的临床诊断标准及路线图图2肝癌诊断路线图3分期HCCPS 34手术切除消融手术切除手术切除TACE7ACETACE肝移植(UCSF)TACE或联合消融手术切除系统治疗寒拉等胆仑伐西尼FOLFOX4二线-班戈茎尼系统治疗 索技奔尼 谷伐整后FOLFOX4二琏戈金尼手术切除放疗系统治疗 宏拉#尼 仑伐哲尼FOLFOX4 二线二班洗海尼TACE放疗对症支持舒缓疗护肝移植(UCSF)图3中国肝癌临床分期及治疗路线图4治疗（肿瘤内科治疗应当严格掌握临床适应症，并在肿瘤内科

4、医生的指导下施行）肝癌的外科治疗肝癌的外科治疗是肝癌病人获得长期生存最重要的手段，主要包括肝切除术和肝移植术。4.1 局部消融治疗尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法，但因肝癌病人大多合并有肝硬化，或者在确诊时大局部病人已达中晚期, 能获得手术切除机会的病人仅20%30%。近年来广泛应用的局部消融治疗，具有对肝功能影响少、创伤小、疗效确 切的特点，使一些不适合手术切除的肝癌病人亦可获得根治机会。局部消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位，局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一 类治疗手段。主要包括射频消融、微波消融。局部消融最常用超声引导，具有方便、实时、高效的特点。CT、MRI 及

5、多模态图像融合系统可用于观察和引导常规超声无法探及的病灶。CT及MRI引导技术还可应用于肺、肾上腺、骨 等转移灶的消融等。4.2 经动脉化疗栓塞术经动脉化疗栓塞术（TACE）目前被公认为是肝癌非手术治疗的最常用方法之一。4.3 放射治疗放射治疗（简称放疗）分为外放疗和内放疗。外放疗是利用放疗设备产生的射线（光子或粒子）从体外 对肿瘤照射。4.4 系统治疗对于晚期肝癌病人，有效的系统治疗可以减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关病症，提高生活质量，延长生存 时间。目前系统治疗效果仍不尽如人意，病人可以参加合适的临床研究。姑息一线、二线系统治疗的适应证主要为：（1）合并有血管侵犯或肝外转移的CNLC IHa、

6、Hlb期肝癌 病人；（2）虽为局部病变，但不适合手术切除或TACE的CNLC Hb期肝癌病人；（3）合并门静脉主干或下 腔静脉瘤栓者；（4）屡次TACE后肝血管阻塞和（或）TACE治疗后进展的病人。相对禁忌证主要为：（1） ECOGPS评分2分，肝功能Child-Pugh评分7分；（2）中重度骨髓功能障碍；（3）肝、肾功能明显异 常，如氨基转移酶（AST或ALT） 5倍正常值上限和（或）胆红素显著升高2倍正常值上限、血清白蛋白28g/L或肌酎清除率(CCr) Hlb期、肝功能Child-Pugh A级的肝癌 病人，其一线治疗效果不劣于索拉非尼，HBV相关肝癌具有较好的生存获益。仑伐替尼已经获得

7、批准用于肝功 能Child-Pugh A级的晚期肝癌病人。用法为：体质量260kg者，12mg, 口服，每日1次；体质量60kg者，8mg, 口服，每日1次。常见不良反响为高血压、腹泻、食欲下降、疲劳、手足综合征、蛋白尿、恶心以及甲 状腺功能减退等。(3)系统化疗F0LF0X4方案在我国被批准用于治疗不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌。多项II期研 究报告含奥沙利粕的系统化疗联合索拉非尼可使客观缓解率有所提高，无进展生存时间和总生存时间均有延 长，且平安性良好。对于肝功能和体力状态良好的病人，可考虑此联合治疗，但尚需临床随机对照研究提供 高级别循证医学证据。另外，三氧化二珅对中晚期

8、肝癌具有一定的姑息治疗作用，在临床应用时应注意监测 和防止肝肾毒性。二线治疗：(1)瑞戈非尼瑞戈非尼(Regorafenib)被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的CNLC lib. IHa和Hlb期肝癌病人。 用法为160mg,每日1次，连用3周，停用1周。在我国，初始剂量可采用一次80mg或120mg,每日1次， 根据病人的耐受情况逐渐增量。常见不良事件是高血压、手足皮肤反响、乏力及腹泻等。（2）其他二线治疗方案美国FDA批准纳武利尤单克隆抗体和帕博利珠单克隆抗体用于既往索拉非尼治疗后进展或无法耐受索拉非尼的 肝癌病人。目前，中国企业自主研发的免疫检查点抑制剂，如卡瑞利珠单克隆抗体、特瑞普利单

9、克隆抗体、信迪利 单克隆抗体等正在开展临床研究。免疫治疗与靶向药物、化疗药物、局部治疗的联合方案也在不断地探索中。免疫 相关毒性反响可发生在皮肤、神经内分泌、胃肠道、肝、肺、心脏、肾脏等各个系统。需特别警惕免疫性肠炎、肺 炎、肝炎和心肌炎等严重不良反响。一般而言，中度或重度irAEs需要中断免疫检查点抑制剂并启用糖皮质类固醇 免疫抑制剂治疗，处理应根据不良反响发生的部位和严重程度而异。其他免疫调节剂（如干扰素胸腺肽al 等）、细胞免疫治疗（如嵌合抗原受体T细胞疗法即CAR-T、细胞因子诱导的杀伤细胞疗法即CIK）均有一定抗 肿瘤作用，但尚待大规模的临床研究加以验证。此外，美国FDA批准卡博替尼用于一线系统治疗后进展的肝癌病人，批准雷莫芦单克隆抗体用于血清AFP 水平2400ng/mL肝癌病人的二线治疗。但是，这两种药物尚未在国内上市。国产小分子抗血管生成靶向药物 阿帕替尼用于肝癌病人二线治疗的临床研究正在进行中。