最新：IgE介导过敏反应的诊断及过敏反应其他相关检测方法立场文件解读第一部分：体内检测.docx

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1、最新：IgE介导过敏反应的诊断及过敏反应其他相关检测方法立场文件解读第读第部分：体内检测过敏性疾病又称变态反应性疾病，是由过敏原刺激机体所致的异常免 疫反应，包括哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏和药物过敏等。 过敏性疾病是全球最常见的疾病之一，2013年，世界过敏组织(World Allergy Organization , WA0)在发表的过敏反应白皮书中指出口, 在全球范围内,过敏性疾病的患病率约为10%40% ,影响了全球约1/4 的人口。过敏性疾病不仅影响患者的生活质量，甚至危及生命，并给社会 带来沉重的经济负担。准确诊断过敏性疾病并制订最佳治疗方案需要借助合适的检测方法， 以确

2、定过敏原致敏和过敏原的暴露情况。2020年，WA0成员撰写了关于 免疫球蛋白E (immunoglobulin E ,1gE)介导过敏反应的诊断方法(包括体 内检测和体外检测)的共识,并以立场文件的形式发表于World Allergy Organ J2o在体内检测中，皮肤点刺试验(skin prick test, SPT)和皮内 试验(intradermal test, IDT)是临床上最为常用的两种检测方法，本文就 这两个方面进行解读。1 SPT简介最早的皮肤试验是在1865年由英国医师Charles H Blackley进行的, 他用一把柳叶刀擦伤了自己的前臂皮肤，然后涂上花粉颗粒，证实了

3、花粉 是导致自己过敏性鼻炎的病因。多年以后，Schloss推出了皮肤划痕试验 以便检测出低敏感性的过敏原。IDT对操作技术的专业要求更高，发生不 良反应的风险亦增加，因此仅限于在容易获得急救设备和紧急治疗药物的 临床环境中操作。2.2 适应证IDT主要用于诊断药物过敏、膜翅目昆虫毒液过敏及SPT阴性的呼吸 道过敏。IDT在诊断0-内酰胺类药物(尤其是青霉素和头泡菌素)过敏方面 的作用明确，也可用于其他药物，如胰岛素、阿片类、麻醉剂、肌松药、 质子泵抑制剂、酶和化疗药物。IDT也适用某些特殊情况，如食物IDT有 时被用于诊断“半乳糖过敏引起的迟发性食物过敏。2.3 操作技术皮试部位选取上臂外侧皮

4、肤，皮肤消毒后，以小型注射器将过敏原皮 试液注入皮内,在皮肤表面形成小皮丘，注入量通常为0.02 mL, 20 min 后观察注射部位的风团和红晕的反应。IDT的敏感性高于SPT ,为降低不 良反应的发生概率，国外学者11建议在IDT前先行SPT ,若SPT阳性, 表明患者对该过敏原敏感，则无需进行IDT ；相反，若SPT阴性，则认为 患者可以安全地进行IDTO IDT皮试液是SPT过敏原提取液的稀释剂，稀 释倍数一般为10 1 000倍或更多。阳性和阴性对照试验应同时进行,通 常分别使用组胺和生理盐水。皮肤终点滴定(skin endpoint titration , SET),是通过逐渐增加

5、过敏 原的浓度进行皮内注射，以定量测定引发过敏反应所需最低过敏原浓度的 方法，通常用于检测毒液过敏和药物过敏。为避免严重的过敏反应，该试 验通常从过敏原提取液的最大稀释浓度开始。15-20 min后观察注射部位的风团和红晕。滴定终点通常是引起风团增大时的滴定液浓度。还有研 究者认为，滴定终点是引起最小红晕的第1剂过敏原浓度。皮肤终点滴定 可以粗略地量化患者的皮肤反应及机体对过敏原的敏感程度，并可以用于 指导免疫治疗的初始剂量选择，缺点是耗时较长且部分患者会有不适感。目前，IDT的滴定方法尚未统一。2.4 结果评估速发型过敏反应的皮内试验结果通常在皮内注射1520 min后读取, 主要阳性反应为

6、风团形成，伴有红晕和伪足形成等反应。一般认为，当风 团直径阴性对照3 mm以上 且红晕10 mm时可判定为IDT阳性12。在国内DT结果的等级判定多基于04+的Norman评估系统10 为风团直径5 mm ,且周围红晕5 mm ; 土为风团直径510 mm , 红晕510 mm ; + 为风团直径510 mm，红晕1120 mm ; 2 + 为风团直径5 10 mm 红晕2130 mm ;3 + ”为风团直径10 15 mm或有伪足，红晕3140 mm ; 4+”为风团直径15 mm或有许多伪足,红晕40 mm02.5 IDT和SPT的比较IDT和SPT各有优势，并相互补充（表3。IDT在检测

7、slgE方面具有 更高的敏感度和可重复性，但由于SPT具有节省时间、患者的舒适度和安 全性高，与临床过敏反应的相关性更好等优势，因此在临床实践中更推荐 使用SPTO寰3度板制试印皮内忒总的利竣点Tidrfe 3 KrLiisr 冷amimil allcgy Jkin haling心耽覆度内以0国健 快逋 不送nmn喉很耳能伊阳住 am! Xlluiu Eun俨mi Xrt 愫柯(幡 gVMz )I?.铃4ww)仪就令构(包孤单*5Pz. .00fhlu小-3发9.俗肥0 HklmmM 草 /r*lua jrwfmM, 9地A 盘 0尸my )jtK( 2.M. Vlrrwim run ) W

8、(照草.AmMmM械格a91, B(*Janduui 向( * 大.Gim /iruImum ) f，*|：呼如4 尸KUN 1 srnu ) 构 T . ：加mmt )全球过敏和哮喘欧洲协作组织推荐的欧洲地区18种过敏原组合Table 1 Global Allergy and Asthma European Network-suggested panel of allergens to be tested in all patients in Europe通常，婴幼儿（2岁）对过敏原的敏感性不及年长儿和成人，因此所需 检测的过敏原种类应相应减少。婴幼儿的过敏原致敏反映的是在生命早期 密切接触

9、和/或长期暴露的过敏原，如食物、屋尘螭、室内霉菌和动物皮屑 等。需要注意的是，过敏原之间可能存在交叉反应，即特定过敏原引起的 皮肤反应也可由与其结构同源的其他过敏原引起。花粉的交叉反应在植物 分类学相近或蛋白质结构高度保守的物种间很常见。考虑到过敏原之间可 能存在交叉反应，并排除与暴露区域无关的过敏原，应限制SPT检测的过 敏原种类的数量。必要时，可检测过敏原组分。ig E介导过敏反应涉及的食物种类相对固定，婴幼儿常见的食物过敏原 为牛奶、鸡蛋、花生、坚果、大豆和小麦，而成人常见的食物过敏原为花 生、坚果、鱼、甲壳类、贝类、水果和蔬菜。对于蔬菜、水果等过敏原, 推荐采用Prick-Prick（

10、PPT）方法，即直接用消毒针尖挑刺新鲜食物后，立 即刺入患者的皮肤，可以提高检测的敏感性。职业过敏原（乳胶、啮齿类动 物、面粉等）导致的过敏反应是一种特殊的情况，然而由于可靠的标准化过 敏原试剂数量有限，限制了皮肤试验在诊断职业过敏中的应用。在临床上，一般不推荐常规进行多次SPT检测，如果患者的过敏原发 生变化、出现了新的过敏表现或过敏表现与已检测的过敏原不相关，以及 在评估毒液过敏的免疫治疗方案时，可考虑重复检测。1.6 操作流程操作前应评估患者的临床状况并询问近期有无服用会影响检测结果的 药物。SPT操作通常选择前臂掌侧皮肤，婴儿首选背部肩胛内侧皮肤，不 建议选择距离手腕5 cm和肘窝3

11、cm以内的部位。皮肤试验有诱发严重 过敏反应的风险，因此必须在有专业医护人员监督并配有急救设备的条件 下进行。为避免假阴性或假阳性结果，必须同时设置阴性和阳性对照，阳 性对照通常使用磷酸组胺溶液(浓度为5.43 mmol/L),阴性对照为生理盐 水。操作要点：清洁受试者皮肤并用酒精消毒后，将点刺液滴在受试者皮 肤上，点刺针与皮肤呈4560。穿过药液刺入皮肤(或垂直刺入皮肤，轻 压皮肤1 s后拔出)，使表皮下渗透少量的过敏原提取液。为避免提取液混 合或重叠，2个点刺点之间必须间隔2 cm或以上。另外,应严格避免穿刺过深引发出血。点刺试验操作中常见问题：Q)点刺点之间间隔过近(2 cm),导致风

12、团重叠无法用肉眼区分；(2)点刺过深导致出血，造成假阳性结果并增加严 重过敏反应的风险；点刺过浅导致假阴性，常见于塑料点刺针；擦 拭过敏原试剂操作不当造成点刺液混合。1.7 结果判定和解读SPT结果的判定组胺引起的皮肤反应在点刺后810 min达到峰值，过敏原在15 20 min达到峰值，因此一般在点刺操作1520 min后测量风团大小,并计算其平均直径D+d/2(D为风团最大直径，d表示垂直于D的最大直 径)，也有专家建议使用(D+d)/2公式计算。SPT结果的判定方式有2种:阴性和阳性；(2)0 4+的分级量表。若过敏原风团直径与阴性对照风团直径的差值之3 mm ,则判定SPT阳性；若风团

13、直径3 mm ,且组胺对照 组的结果为阳性，则判定SPT阴性。WAO不建议使用分级量表判定皮肤 试验结果。目前国内常用的分级量表有两种：Q)同时评估风团和红晕的半 定量分级系统8 :0为无反应或与阴性对照无差别； + 为红晕21 mm ; + + ”为风团21 mm ; + + + ”为风团3 mm且周围有红 晕； + + + + ”为风团伴伪足和红晕。(2)基于皮肤指数(skin index , SI)的评 价系统9,即通过计算点刺液风团平均直径与组胺对照风团平均直径的比 值，将SPT反应强度分为4个等级(+ : 0.3SI0.5 ; + : 0.5SI1.0 ; + + + : 1.0SI

14、2.0)o其他的评估方式还包括测量皮肤 反应的最长直径和反应面积等。1.7.1 导致假阳性和假阴性的原因导致假阳性结果的原因：皮肤划痕征阳性；过敏原提取液中混有杂质、 污染物和非特异性肥大细胞促分泌素；还应考虑穿刺工具和操作技术等方 面的影响因素。导致假阴性最常见的原因：患者应用了抑制组胺活性的药物、操作技 术不当(如点刺过浅)、操作到判读的时间过短或过长及由于过敏原试剂老 化或原材料质量差而导致效力降低等。1.7.2 SPT结果的解读SPT能客观、可靠地证实机体存在过敏原致敏，然而，诊断过敏性疾 病除根据SPT结果外，还需仔细考虑患者的病史和临床表现。SPT结果解 读与后续过敏原规避以及是否

15、选择免疫治疗密切相关，应由临床专业医师 慎重解读。SPT阳性并不能直接代表有过敏表现，据报道，SPT阳性无临 床表现的发生率为8%30%。同样，SPT阴性有时并不能代表患者无过 敏性疾病，儿童SPT阴性也并不排除未来出现过敏性疾病的可能性。为更 准确地解读SPT结果,GA2LEN研究了风团与临床症状（哮喘、过敏性鼻 炎、特应性皮炎和食物过敏）的相关性，结果显示，随着吸入过敏原诱发的 风团增大，患者发生过敏症状的风险会显著增加。并且，不同过敏原中有 40%（德国小蝶属）至87% 89%（草、屋尘螭）的SPT阳性反应与患者的临 床症状相关。1.8 影响因素疾病SPT操作要求患者皮肤表面正常，不宜在

16、有活动性皮炎、严重皮肤划 痕征和纹身的皮肤部位进行操作。止匕外，长期遭受日晒损伤及皮肤的老化 会降低皮肤的反应性，从而导致假阴性结果。1.8.1 药物某些药物，如抗组胺药物、糖皮质激素类及抗抑郁药物等会抑制速发 型皮肤反应（表2）,从而影响SPT结果，因此在操作前应确认患者近期的 用药情况。美国过敏、哮喘和免疫学会（American Academy of Allergy Asthma and Immunology , AAAAI）、美国过敏、哮喘和免疫学院 （American College of Allergy Asthma and Immunology , ACAAI）及 欧洲过敏和 临床

17、免疫学会（European Academy of Allergy and Immunology , EAAQ）联合制订的指南建议,对于可能会影响SPT结果 的药物应予以停用：H1-抗组胺药一般停用4 5 d ,最好停用7 d ; H2-抗组胺药停用24 h ; Hl-抗组胺活性的抗抑郁药停用1周；外用强效糖皮 质激素需在点刺部位停用3周。M2行物“滤发“皮或反应的抑Mil网Tbhk 2HlrcU d dnj inranimh, tJkin W7“小行物用名KHM2“104rcr0 11 411 JM*l14收1就外1技薛度.aiiMa可有。周心通h,做的部IMQW也占i 年白三体妫放同上a期/

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