临床医学专业ADR讲座.ppt

《临床医学专业ADR讲座.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床医学专业ADR讲座.ppt（135页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、ADR/事件信息专题报告事件信息专题报告药理教研室药理教研室岳兴如岳兴如讲课内容讲课内容药物不良反应概述药物不良反应概述国内外几次重大药害事件举例（图国内外几次重大药害事件举例（图片展示）片展示）抗感染药抗感染药ADR及举例及举例常见中药注射剂常见中药注射剂ADR举例举例ADR发生原因分析发生原因分析ADR对策与思考对策与思考一、概述一、概述ADR定义定义 ADR分类分类：A型型 B型型 C型型advererse drug reaction，ADRADR定义：定义：我国药品不良反应监测管理办法规定我国药品不良反应监测管理办法规定药品不良反应的定义是指合格药品在药品不良反应的定义是指合格药品在正

2、常正常用法用量用法用量下出现的与用药目的无关或意外下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、特异质反应、依赖性、致畸、致癌反应、特异质反应、依赖性、致畸、致癌和致突变反应。和致突变反应。药物不良反应不包括药品质量、超量、用药物不良反应不包括药品质量、超量、用药途径与方法不当等引起，与用药目的无药途径与方法不当等引起，与用药目的无关或意外的有害反应。关或意外的有害反应。ADR分类分类药物不良反应的分类方法很多。一药物不良反应的分类方法很多。一般根据药物不良反应的临床表现与般根据药物不良反应的临床表现与药物药理

3、作用的关系，把它们分为药物药理作用的关系，把它们分为A型、型、B型和型和C型。型。A型（量变型异常）型（量变型异常）A型不良反应发生与药物的剂量有直型不良反应发生与药物的剂量有直接关系，并随计量的增加而加重。接关系，并随计量的增加而加重。一般可以预测，发生率高，死亡率一般可以预测，发生率高，死亡率低。低。例如，镇静催眠药对中枢神经系统例如，镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应就属于的抑制性不良反应就属于A型不良反型不良反应。应。B型（质变型异常）型（质变型异常）B型不良反应与药物剂量无关，分为药物型不良反应与药物剂量无关，分为药物异常性与病人异常性两种。异常性与病人异常性两种。药物异常性包

4、括药物有效成分的降解产物、药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用；赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用；病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。其特点是发生率乏所致的溶血性贫血等。其特点是发生率较低，但死亡率高，一般很难预测，常规较低，但死亡率高，一般很难预测，常规的毒理学筛选难以发现。的毒理学筛选难以发现。C型型C型型 一般在长期用药后出现，潜伏一般在长期用药后出现，

5、潜伏期较长，无明确时间关系，难预测。期较长，无明确时间关系，难预测。影响因素复杂，如致癌作用、致畸影响因素复杂，如致癌作用、致畸作用等。作用等。9A A型与型与B B型药物不良反应的特点及区分型药物不良反应的特点及区分11/16/2022世界上几次重大药害事件1.6060年代震惊世界的年代震惊世界的“反应停事件反应停事件”畸形儿万余例畸形儿万余例2.302.30年代美年代美磺胺酊剂磺胺酊剂引起肾功能衰竭引起肾功能衰竭 二二甘醇代替乙醇和糖甘醇代替乙醇和糖 致致107107人死亡人死亡3.603.60年代末，日本的年代末，日本的氯碘羟喹氯碘羟喹 致致1100011000多人亚急性脊髓视神经病失明

6、，百余人死多人亚急性脊髓视神经病失明，百余人死亡亡4.4.经经流流行行病病学学调调查查发发现现，600600多多名名畸畸形形女女婴婴的的母母亲亲在在妊妊娠娠期期均均使使用用过过孕孕激激素素（乙乙烯烯雌雌酚酚）保胎有关。）保胎有关。反应停（反应停（沙利度胺）沙利度胺）“孕妇的理想选择孕妇的理想选择”？19571957年年1010月月1 1日日联联邦邦德德国国一一家家制制药药公公司司将将反应停正式推向了市场。反应停正式推向了市场。治治疗疗癫癫痫痫抗抗过过敏敏妊妊娠娠呕呕吐吐（镇镇静静安安眠）眠）例例:6060年代初，德国镇年代初，德国镇静药沙利度胺静药沙利度胺（thalidomide,thalid

7、omide,反应反应反应反应停停停停）作为控制母亲妊）作为控制母亲妊娠早期反应的治疗药娠早期反应的治疗药物，造成胎儿短肢畸物，造成胎儿短肢畸形（形（phocomeliaphocomelia）在）在欧洲的流行，社会为欧洲的流行，社会为之震惊。之震惊。被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们被反应停夺去胳膊的孩子们令人恐怖的副作用令人恐怖的副作用19601960年年，欧洲地区畸形婴儿的出生率明显上升。，欧洲地区畸形婴儿的出生率明显上升。19611961年年，澳澳大大利利亚亚3 3名名患患儿儿的的海海豹豹样样肢肢体体畸畸形形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。与他

8、们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。19611961年年1111月月底底将将反反应应停停从从联联邦邦德德国国市市场场上上召召回回。此此时时已已经经被被销销往往全全球球4646个个国国家家！此此后后陆陆续续发发现现了了1 1万万到到1.21.2万万名名因因母母亲亲服服用用反反应应停停而而导导致致出出生生缺缺陷陷的的婴婴儿儿！其其中中，约约40004000名名患患儿儿不不到到一一岁岁就夭折了。就夭折了。我国严重药害事件举例我国严重药害事件举例2006年欣费事件：年欣费事件：17蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血11/16/202218环丙沙星致双手剥脱性皮炎环丙沙星致双手剥脱性皮炎11/16/202

9、219环环丙丙沙沙星星和和诺诺氟氟沙沙星星致致过过敏敏性性紫紫癜癜11/16/202220环环丙丙沙沙星星致致光光敏敏性性皮皮炎炎11/16/202221环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血11/16/2022药害危害药害危害小药害频发，大药害不断小药害频发，大药害不断药害事件药害事件中国社会之痛中国社会之痛药害渐成社会稳定新隐患药害渐成社会稳定新隐患 二、抗感染药二、抗感染药ADR及举例及举例抗抗感感染染药药是是人人类类在在医医药药领领域域取取得得的的最最伟伟大大成成就就之之一一,对对人人类类健健康康水水平平的的提提高高和和生生命命安安全全的的保保障障方方面面起起到到了了极极其其重重要要的的

10、作作用用，在在临临床床治治疗疗中中具具有有不不可可替替代代性性，是是人人类类健健康康和和生生存存的的必必要要保保证证。但但是是随随其其不不合合理理使使用用日日益益严严重重，致致使使越越来来越越多多的的致致病病菌菌产产生生了了耐耐药药性性，同同时时也也增增加加了了药药品品不不良良事事件件的的发发生生，给给公公众众健健康康和和生命安全造成威胁。生命安全造成威胁。目前，国家药品不良反应监测中心目前，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库统计显示，抗感染病例报告数据库统计显示，抗感染药不良事件报告比例接近总体报告药不良事件报告比例接近总体报告的的50；头孢曲松钠不良事件报告；头孢曲松钠不良事件报告总数

11、、严重报告数量在抗感染药中总数、严重报告数量在抗感染药中均占较高比例，死亡病例报告数量均占较高比例，死亡病例报告数量位居抗感染药首位。位居抗感染药首位。鉴于临床应用的抗感染药物种类众鉴于临床应用的抗感染药物种类众多，为了便于大家深入了解其临床多，为了便于大家深入了解其临床使用中可能存在的安全性隐患，选使用中可能存在的安全性隐患，选取头孢曲松钠作为此类药品的代表，取头孢曲松钠作为此类药品的代表，对其严重不良事件以及临床不合理对其严重不良事件以及临床不合理使用情况进行通报，旨在让医务工使用情况进行通报，旨在让医务工作者，在临床使用头孢曲松钠等抗作者，在临床使用头孢曲松钠等抗感染药时注重科学性、合理

12、性和规感染药时注重科学性、合理性和规范性，使这类药品的效益范性，使这类药品的效益/风险最大风险最大化。化。例一：头孢曲松钠例一：头孢曲松钠头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用。通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用。主要用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感主要用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致的严重感染，因其抗的革兰阳性球菌所致的严重感染，因其抗菌作用强，半衰期长菌作用强，半衰期长,疗效肯定疗效肯定,临床广泛临床广泛用于呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾用于呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关

13、节感染、皮盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。头肤软组织感染、中枢神经系统感染等。头孢曲松钠通用名为注射用头孢曲松钠，孢曲松钠通用名为注射用头孢曲松钠，商商品名品名为菌必治、罗氏芬、凯塞欣、泛生舒为菌必治、罗氏芬、凯塞欣、泛生舒复等，复等，别名：别名：头孢三嗪。头孢三嗪。截至截至2007年年6月月30日，国家药品不日，国家药品不良反应监测中心（以下简称国家中良反应监测中心（以下简称国家中心）病例报告数据库中共有不良反心）病例报告数据库中共有不良反应应/事件报告事件报告80余万份，其中有关头余万份，其中有关头孢曲松钠的病例报告为孢曲松钠的病例报告为26000余份

14、，余份，占整体报告数量的比例接近占整体报告数量的比例接近3，其，其中严重病例报告中严重病例报告1173例（含死亡病例（含死亡病例例80例）。头孢曲松钠严重不良事例）。头孢曲松钠严重不良事件主要表现为以下几个方面：件主要表现为以下几个方面：1、全身性损害，占严重不良事件的、全身性损害，占严重不良事件的59，表现为高热、，表现为高热、双硫仑样反应双硫仑样反应、过敏样反应，过敏样反应，过敏性休克过敏性休克等。其中等。其中过敏性休克过敏性休克415例（死亡例（死亡30例），占例），占严重病例报告总数的严重病例报告总数的35。值得注。值得注意的是，有意的是，有10例严重过敏反应是在例严重过敏反应是在皮试

15、过程中发生的。皮试过程中发生的。2、呼吸系统损害，占严重不良事件、呼吸系统损害，占严重不良事件的的30，表现为呼吸困难、喉水肿、，表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等。等。3、皮肤及其附件损害，占严重、皮肤及其附件损害，占严重不良事件的不良事件的5，表现为皮疹型药疹、，表现为皮疹型药疹、剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈型药疹等。表皮坏死松懈型药疹等。4、心血管系统损害，占严重不良事、心血管系统损害，占严重不良事件的件的2，表现为心律失常、心力衰，表现为心律失常、心力衰竭、心跳骤停等。竭、心跳骤停等。5、其

16、他还包括血液系统损害（表现、其他还包括血液系统损害（表现为血小板减少、溶血性贫血、全血为血小板减少、溶血性贫血、全血细胞减少、凝血障碍等）、中枢及细胞减少、凝血障碍等）、中枢及外周神经系统损害（表现为抽搐、外周神经系统损害（表现为抽搐、意识障碍、昏迷等）、泌尿系统损意识障碍、昏迷等）、泌尿系统损害（表现为血尿、肾功能异常、肾害（表现为血尿、肾功能异常、肾功能衰竭等）、胃肠系统损害（表功能衰竭等）、胃肠系统损害（表现为呕吐、腹痛、腹泻、大便潜血现为呕吐、腹痛、腹泻、大便潜血等）等，占严重不良事件的等）等，占严重不良事件的4。典型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，37岁，原患疾病为上呼岁，原

17、患疾病为上呼吸道感染，吸道感染，2005年年5月月17日日20点静脉滴注头孢点静脉滴注头孢曲松钠过程中，出现皮疹、恶心、呕吐、下腹疼曲松钠过程中，出现皮疹、恶心、呕吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮肤呈花斑样。血压痛，四肢厥冷，皮肤呈花斑样。血压50/30mmHg，脉细速，诊断为过敏性休克。即，脉细速，诊断为过敏性休克。即停用头孢曲松钠，予肾上腺素停用头孢曲松钠，予肾上腺素1mg、地塞米松、地塞米松10mg静脉注射并静脉补充液体扩充血容量，并静脉注射并静脉补充液体扩充血容量，并予碳酸氢钠纠正酸中毒，多巴胺升压，病情好转予碳酸氢钠纠正酸中毒，多巴胺升压，病情好转不明显，再次给予肾上腺素不明显，再次给予肾

18、上腺素1mg，地塞米松，地塞米松10mg。21 45分血压升至分血压升至90/60mmHg。继续抗。继续抗休克治疗，血压升至休克治疗，血压升至100/70mmHg。转入抢救室，。转入抢救室，心电监护，心电监护，23 30分左右患者病情好转。分左右患者病情好转。头孢曲松钠不合理用药情况头孢曲松钠不合理用药情况 1、超适应症用药、超适应症用药典型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，17岁，因岁，因胃肠型感冒胃肠型感冒来来院就诊，头孢曲松钠皮试阴性后，给予头孢曲松院就诊，头孢曲松钠皮试阴性后，给予头孢曲松钠钠2g，静脉滴注。用药至，静脉滴注。用药至30mL时出现胸闷、气时出现胸闷、气促、紫绀、皮

19、肤湿冷、意识模糊，脉搏细速，血促、紫绀、皮肤湿冷、意识模糊，脉搏细速，血压测不到，双肺可闻及大量干湿性口罗音，心率压测不到，双肺可闻及大量干湿性口罗音，心率112次次/分，心音低钝。立即停用头孢曲松钠，给分，心音低钝。立即停用头孢曲松钠，给予肾上腺素予肾上腺素0.5mg吸入、吸氧、肌注异丙嗪吸入、吸氧、肌注异丙嗪25mg，未见明显缓解，随即静脉注射肾上腺素，未见明显缓解，随即静脉注射肾上腺素0.5mg、地塞米松、地塞米松10mg、静脉滴注多巴胺、静脉滴注多巴胺40mg、阿拉明阿拉明20mg。10分钟后自觉症状好转，气促减分钟后自觉症状好转，气促减轻，紫绀消失，神志清楚，血压轻，紫绀消失，神志清

20、楚，血压80/60mmHg，肺部罗音减少。肺部罗音减少。头孢曲松钠不合理用药情况头孢曲松钠不合理用药情况2、儿童超剂量用药、儿童超剂量用药头孢曲松钠药品说明书中明确提示，头孢曲松钠药品说明书中明确提示，儿童静脉给药每日剂量为体重儿童静脉给药每日剂量为体重20-80mg/kg。国家中心病例报告数据。国家中心病例报告数据库显示，部分儿童患者存在超剂量库显示，部分儿童患者存在超剂量使用的情况。使用的情况。典型病例典型病例:患儿，男性，患儿，男性，4岁，体重岁，体重11kg，因支，因支气管炎，给予头孢曲松钠气管炎，给予头孢曲松钠2g、地塞米松、地塞米松2mg加入加入5葡萄糖氯化钠葡萄糖氯化钠250ml

21、中静脉中静脉点滴。点滴。1分钟后，患儿出现烦躁、流涕、分钟后，患儿出现烦躁、流涕、口吐白痰、口唇发绀，立即关闭输液，肌口吐白痰、口唇发绀，立即关闭输液，肌注肾上腺素注肾上腺素0.3mg、静脉推注地塞米松、静脉推注地塞米松10mg，吸入氧气，经再次注射肾上腺素、，吸入氧气，经再次注射肾上腺素、人工呼吸、胸外心脏按摩等急救措施，人工呼吸、胸外心脏按摩等急救措施，30分钟后，抢救无效，患儿死亡。分钟后，抢救无效，患儿死亡。头孢曲松钠不合理用药情况头孢曲松钠不合理用药情况3、配伍禁忌用药、配伍禁忌用药 头孢曲松钠药品说明书中明确提示，头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相溶性，不能

22、由于可能会产生药物间的不相溶性，不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用。报告严重病例中存在头孢时应分开使用。报告严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。其中以其中以头孢曲松钠头孢曲松钠与与地塞米松地塞米松混合静脉使混合静脉使用占大多数，其次是与用占大多数，其次是与利巴韦林利巴韦林等抗病毒等抗病毒药物和药物和/或中药注射剂混合静脉使用。少或中药注射剂混合静脉使用。少数病例一次混合使用药品多达数病例一次混合使用药品多达4种。种。典型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，60岁，因上呼吸岁，因上呼吸

23、道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g、地塞米、地塞米松松5mg、利巴韦林、利巴韦林600mg加入加入0.9氯化氯化钠注射液钠注射液500ml中混合静脉滴注。约中混合静脉滴注。约20分分钟后突感呼吸困难，心慌，胸闷钟后突感呼吸困难，心慌，胸闷,四肢、四肢、口唇紫绀，言语不清，神志恍惚，继而四口唇紫绀，言语不清，神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后，抢救等治疗后，抢救8h无效，

24、患者死亡。无效，患者死亡。头孢曲松钠不合理用药情况头孢曲松钠不合理用药情况4、禁忌症用药、禁忌症用药 头孢曲松钠说明书【禁忌】和【头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明注意事项】项中，已明确注明“本本品禁用于对头孢菌素过敏的病人品禁用于对头孢菌素过敏的病人”。“使用本品前应详细询问患者过使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用本品。对青霉素过敏者可能会慎用本品。对青霉素过敏者可能会对本品产生交叉过敏反应，应慎用对本品产生交叉过敏反应，应慎用”。典型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，36岁，曾岁，曾因使用头孢曲松钠导致过敏性

25、休克因使用头孢曲松钠导致过敏性休克抢救的病史。此次因抢救的病史。此次因“右眼角膜外右眼角膜外伤继发感染伤继发感染”给予头孢曲松钠给予头孢曲松钠2g加加入入5葡萄糖氯化钠注射液中静脉滴葡萄糖氯化钠注射液中静脉滴注。刚刚滴入后患者即出现恶心、注。刚刚滴入后患者即出现恶心、欲吐等不适症状，立即停止用药。欲吐等不适症状，立即停止用药。给予肾上腺素给予肾上腺素1mg肌注以及地塞米肌注以及地塞米松、苯海拉明肌注等抢救治疗，松、苯海拉明肌注等抢救治疗，1小小时后因抢救无效，患者死亡。时后因抢救无效，患者死亡。头孢曲松钠不合理用药情况头孢曲松钠不合理用药情况5、用药期间饮酒、用药期间饮酒头孢曲松钠可影响乙醇代

26、谢，头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫双硫仑样反应仑样反应，表现为面部潮红、头痛、，表现为面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气促、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。故用药期间及停药后等。故用药期间及停药后1周内应避周内应避免饮酒，也应避免服含乙醇类的药免饮酒，也应避免服含乙醇类的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。典型病例：典型病例：患者，男性，患者，男性，65岁，既往无头孢菌素岁，既往无头孢菌素类药物过敏史，因急性尿路感染给予头孢类药物过敏史，因急性

27、尿路感染给予头孢曲松钠曲松钠2g加入加入0.9氯化钠氯化钠250ml中静脉中静脉滴注。患者于用药滴注。患者于用药当天晚饭时饮酒当天晚饭时饮酒，4小小时后出现周身奇痒、阴囊局部潮红、恶心、时后出现周身奇痒、阴囊局部潮红、恶心、嗜睡等双硫仑样反应。查体可见，患者颜嗜睡等双硫仑样反应。查体可见，患者颜面潮红呈醉酒状，眼结膜充血。给予对症面潮红呈醉酒状，眼结膜充血。给予对症治疗，治疗，2小时后上述症状消失。小时后上述症状消失。头孢曲松钠不合理用药情况头孢曲松钠不合理用药情况6、围手术期不合理用药、围手术期不合理用药围手术期用药应遵守抗菌药围手术期用药应遵守抗菌药物临床应用指导原则。国家中心物临床应用指

28、导原则。国家中心病例报告数据库显示，头孢曲松钠病例报告数据库显示，头孢曲松钠严重病例报告中围手术期用药的有严重病例报告中围手术期用药的有46例，主要存在用药时机选择不当、例，主要存在用药时机选择不当、高起点用药或无适应症用药、长疗高起点用药或无适应症用药、长疗程用药等问题，并由此可能造成严程用药等问题，并由此可能造成严重不良事件的发生。重不良事件的发生。典型病例：典型病例：患者，男性，患者，男性，34岁，因肾结石行体外碎石术岁，因肾结石行体外碎石术后，给予头孢曲松钠后，给予头孢曲松钠2g加入葡萄糖氯化钠注射液加入葡萄糖氯化钠注射液250ml中静脉点滴。滴注至中静脉点滴。滴注至10ml时，患者自

29、觉心时，患者自觉心悸、恶心、呕吐，紫绀，测血压悸、恶心、呕吐，紫绀，测血压80/50mmHg，立即停止输液，给予吸氧、地塞米松立即停止输液，给予吸氧、地塞米松10mg静脉静脉注射。注射。10分钟后，患者出现呼吸困难、烦躁不安、分钟后，患者出现呼吸困难、烦躁不安、牙关紧闭，立即给予肾上腺素牙关紧闭，立即给予肾上腺素1mg、阿托品、阿托品1mg、地塞米松地塞米松15mg静脉注射，多巴胺静脉注射，多巴胺60mg静脉滴注静脉滴注，异丙嗪，异丙嗪25mg肌内注射，去甲肾上腺素肌内注射，去甲肾上腺素1mg静静脉滴注，再次给予地塞米松脉滴注，再次给予地塞米松15mg静脉注射，经静脉注射，经用药后上述症状稍缓

30、解，转送重症监护室进一步用药后上述症状稍缓解，转送重症监护室进一步治疗。治疗。7、新生儿高胆红素血症用药、新生儿高胆红素血症用药 头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿（尤其是早产儿）可能发的新生儿（尤其是早产儿）可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。但国家中心病例报告数据库资品。但国家中心病例报告数据库资料显示，临床上存在新生儿高胆红料显示，临床上存在新生儿高胆红素血症使用头孢曲松钠的情况。素血症使用头孢曲松钠的情况

31、。典型病例：典型病例：患儿，男性，患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠给予头孢曲松钠0.3g加入生理盐水加入生理盐水20ml、茵栀、茵栀黄黄10ml加入加入10葡萄糖注射液葡萄糖注射液20ml以及维生素以及维生素C0.25g、维生素、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶、辅酶A25U加入加入10葡萄糖葡萄糖60ml，静脉滴注，每天一，静脉滴注，每天一次。第三天上午次。第三天上午8 30，患儿出现发热、呼吸急促，患儿出现发热、呼吸急促，查体：体温查体：体温38.4,呼吸呼吸72次次/分，面色黄染，口分，面色黄染，口周青紫，双肺呼吸音粗，未闻及口罗音，心

32、率周青紫，双肺呼吸音粗，未闻及口罗音，心率:190次次/分，律齐，心音有力，无杂音，腹平坦，分，律齐，心音有力，无杂音，腹平坦，肝脾无肿大。给予物理降温。肝脾无肿大。给予物理降温。11 45，患儿出现反应差，皮肤湿冷，面，患儿出现反应差，皮肤湿冷，面色发灰，前囟门凹陷，呼吸色发灰，前囟门凹陷，呼吸36次次/分，双分，双肺呼吸音粗，未闻及罗音，心率肺呼吸音粗，未闻及罗音，心率120次次/分。分。立即给予氟美松立即给予氟美松1mg静脉注射、吸氧，急静脉注射、吸氧，急查血离子，无电解质紊乱。患儿病情无缓查血离子，无电解质紊乱。患儿病情无缓解。解。12 45分出现呼吸表浅，反应差，皮分出现呼吸表浅，反

33、应差，皮肤湿冷，急予多巴胺肤湿冷，急予多巴胺0.9mg加入加入10葡萄葡萄糖糖20ml、纳络酮、纳络酮0.2mg加入加入10葡萄糖葡萄糖20ml，静脉点滴。，静脉点滴。12 55分患儿呼吸停止，分患儿呼吸停止，心率降至心率降至20次次/分，经抢救无效，于分，经抢救无效，于14 10分宣告临床死亡。分宣告临床死亡。相关建议：相关建议：1、临床医务人员严格掌、临床医务人员严格掌握头孢曲松钠适应症，用药握头孢曲松钠适应症，用药前询问过敏史，有过敏体质前询问过敏史，有过敏体质者慎用，有青霉素严重过敏者慎用，有青霉素严重过敏史者避免使用，有头孢菌素史者避免使用，有头孢菌素类抗生素过敏史者禁用，并类抗生素

34、过敏史者禁用，并在临床用药过程中加强监护。在临床用药过程中加强监护。相关建议：相关建议：2、使用本品时停用一切、使用本品时停用一切含钙制剂，尤其是不能将头含钙制剂，尤其是不能将头孢曲松钠溶于复方氯化钠、孢曲松钠溶于复方氯化钠、复方乳酸钠、葡萄糖酸钙等复方乳酸钠、葡萄糖酸钙等含钙溶液中，也不能在短时含钙溶液中，也不能在短时间内（间内（48小时内）使用含钙小时内）使用含钙的药物。同时注意应在药品的药物。同时注意应在药品配制后立刻使用配制后立刻使用。相关建议：相关建议：3、建议医护人员关注头、建议医护人员关注头孢曲松钠临床合理用药问题，孢曲松钠临床合理用药问题，严格按照药品说明书使用，严格按照药品说

35、明书使用，避免超适应症用药、配伍禁避免超适应症用药、配伍禁忌用药，规范围手术期用药忌用药，规范围手术期用药等，保障公众用药安全。等，保障公众用药安全。相关建议：相关建议：4、建议相关部门加强对、建议相关部门加强对抗菌药物合理用药的宣传与抗菌药物合理用药的宣传与监督，加强对医疗机构工作监督，加强对医疗机构工作人员（尤其是基层医疗机构人员（尤其是基层医疗机构工作人员）临床用药监护知工作人员）临床用药监护知识和急救知识的培训，树立识和急救知识的培训，树立合理应用抗感染药物的意识合理应用抗感染药物的意识和观念和观念例二：左氧氟沙星严重的例二：左氧氟沙星严重的ADR 左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，左氧氟

36、沙星是氧氟沙星的左旋体，属第三代喹诺酮类药物。本品具有属第三代喹诺酮类药物。本品具有抗菌谱广，抗菌作用强的特点，对抗菌谱广，抗菌作用强的特点，对革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性，革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、对革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体有良好的抗菌作用，但对厌衣原体有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。氧菌和肠球菌的作用较差。左氧氟沙星注射剂包括左氧氟沙星及其乳左氧氟沙星注射剂包括左氧氟沙星及其乳酸盐、甲磺酸盐、盐酸盐注射制剂，剂型酸盐、甲磺酸盐、盐酸盐注射制剂，剂型包括粉针剂、小容量注射液、大容量注射包括粉针剂、小容量注射液、大容量注射液。

37、液。在国家药品不良反应监测中心病例报告数在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，与左氧氟沙星注射剂相关的严重据库中，与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种中较为突出。严病例报告在喹诺酮类品种中较为突出。严重不良反应重不良反应/事件以全身性损害、中枢及事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主，其中呼吸系统损害、胃肠系统损害为主，其中过敏反应问题较为典型。过敏反应问题较为典型。1、严重病例的临床表现、严重病例的临床表现各系统不良反应各系统不良反应/事件表现如下：全身性损事件表现如下：全身性损害主要

38、表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等，其中过敏性休克、过敏样反应分别占严高热等，其中过敏性休克、过敏样反应分别占严重病例的重病例的27.8%、12.7%；中枢及外周神经系统；中枢及外周神经系统损害主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模糊、损害主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模糊、精神异常、谵妄等；皮肤及其附件损害主要表现精神异常、谵妄等；皮肤及其附件损害主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等；呼吸系统损害主为皮疹、多形性红斑型药疹等；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等；其他要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等；其他损害主要表现为肝功能异常

39、（占严重病例的损害主要表现为肝功能异常（占严重病例的4.4%）、肾功能异常、血尿、紫绀、白细胞减）、肾功能异常、血尿、紫绀、白细胞减少、血小板减少、血糖异常、呕吐、腹泻等。少、血小板减少、血糖异常、呕吐、腹泻等。2、过敏反应情况、过敏反应情况左氧氟沙星注射剂病例报告中，左氧氟沙星注射剂病例报告中，过敏反应问题较为突出过敏反应问题较为突出,临床主要表临床主要表现为：过敏性休克、过敏样反应、现为：过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。水肿等。3、不合理用药现象分析、不合理用药现象分析A药物相互作用。左氧氟沙星注射药物相互作用。左氧氟沙星注射剂说

40、明书提示，左氧氟沙星应避免剂说明书提示，左氧氟沙星应避免与茶碱同时使用，如确需同时应用，与茶碱同时使用，如确需同时应用，应监测茶碱的血药浓度以调整其剂应监测茶碱的血药浓度以调整其剂量。而国家中心数据库中存在多例量。而国家中心数据库中存在多例与氨茶碱合用的病例报告，但并未与氨茶碱合用的病例报告，但并未监测血药浓度调整剂量。监测血药浓度调整剂量。B儿童用药问题。左氧氟沙星注儿童用药问题。左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示射剂说明书中明确提示18岁以下患岁以下患者禁用，抗菌药物临床应用指导者禁用，抗菌药物临床应用指导原则喹诺酮类抗菌药物注意事项原则喹诺酮类抗菌药物注意事项中提示中提示“18岁以下未成年

41、患者避免岁以下未成年患者避免使用本类药物。使用本类药物。”但是在国家中心但是在国家中心数据库中不乏数据库中不乏18岁以下患者应用左岁以下患者应用左氧氟沙星注射剂且引起严重不良事氧氟沙星注射剂且引起严重不良事件的病例报告。件的病例报告。C多种抗菌药物联合应用。抗菌多种抗菌药物联合应用。抗菌药物临床应用指导原则指出抗菌药物临床应用指导原则指出抗菌药物的联合应用要有明确指征，单药物的联合应用要有明确指征，单一药物可有效治疗的感染，不需联一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。在国家中心数据库明确标合用药。在国家中心数据库明确标注联合用药的病例中，有注联合用药的病例中，有15%以上以上病例联合应用头孢曲

42、松钠、阿奇霉病例联合应用头孢曲松钠、阿奇霉素、青霉素等广谱抗菌药物。素、青霉素等广谱抗菌药物。相关建议：相关建议：同例一的同例一的1、3、4.另有头孢拉定、头孢派酮、加替沙另有头孢拉定、头孢派酮、加替沙星、克林霉素等星、克林霉素等ADR报道亦较多。报道亦较多。三、中药注射剂的三、中药注射剂的ADR举例举例中药注射剂的给药途径中药注射剂的给药途径1静脉注射：静脉注射：有静脉推注与静脉滴注两种形式。有静脉推注与静脉滴注两种形式。前者用量小，一般前者用量小，一般550m1，后者用量大，多至数千毫升，后者用量大，多至数千毫升2肌内注射：肌内注射：肌内注射量一般为肌内注射量一般为15ml3穴位注射：穴位

43、注射：如复方当归注射液小剂量穴位注如复方当归注射液小剂量穴位注射，对各种急慢性劳损、关节疼痛等具有一定的疗效。射，对各种急慢性劳损、关节疼痛等具有一定的疗效。4病位注射：病位注射：如银黄注射液注射于眼部，治疗如银黄注射液注射于眼部，治疗病毒性结膜炎等。病毒性结膜炎等。中药注射剂的优势与特点中药注射剂的优势与特点 1起效迅速，作用可靠起效迅速，作用可靠 注射剂中的药物成分以液体状注射剂中的药物成分以液体状态注入人体组织，血管或器官内，态注入人体组织，血管或器官内，快速分布于靶组织或受体，作用迅快速分布于靶组织或受体，作用迅速，尤其是静脉注射，药液直接进速，尤其是静脉注射，药液直接进入循环系统，避

44、免吸收过程，适于入循环系统，避免吸收过程，适于危重病症抢救之用。危重病症抢救之用。（一）中药注射剂的优势与特（一）中药注射剂的优势与特点点2不宜口服的药物可用不宜口服的药物可用 由于注射剂不经胃肠道给药，避免了由于注射剂不经胃肠道给药，避免了肝脏的首过作用，具有较高的生物利用度，肝脏的首过作用，具有较高的生物利用度，因此剂量准确，作用可靠。如丹参常用量因此剂量准确，作用可靠。如丹参常用量口服治疗心绞痛效果并不明显，而制成注口服治疗心绞痛效果并不明显，而制成注射剂静脉注射，则有明显效果。某些药物射剂静脉注射，则有明显效果。某些药物由于本身的性质，有的不易被胃肠道吸收，由于本身的性质，有的不易被胃

45、肠道吸收，有的具有刺激性，有的易在消化道失活。有的具有刺激性，有的易在消化道失活。如某些动物药提取的有效成分为多肽，口如某些动物药提取的有效成分为多肽，口服存在胃肠道失活和难以通过生物膜吸收服存在胃肠道失活和难以通过生物膜吸收等问题，如制成注射剂静脉注射，则具有等问题，如制成注射剂静脉注射，则具有可靠的药效。可靠的药效。中药注射剂的优势与特点中药注射剂的优势与特点3不宜口服给药的患者可用不宜口服给药的患者可用 患者处于神昏、抽搐、惊厥等患者处于神昏、抽搐、惊厥等状态或存在消化系统障碍均不能口状态或存在消化系统障碍均不能口服给药。在这种情况下，服给药。在这种情况下，采用注射采用注射剂是有效的给药

46、途径。如清开灵注剂是有效的给药途径。如清开灵注射剂用于流行性乙型脑炎、重症肺射剂用于流行性乙型脑炎、重症肺炎引起的高热、昏迷等，均有较好炎引起的高热、昏迷等，均有较好的疗效。的疗效。中药注射剂的优势与特点中药注射剂的优势与特点4可行穴位注射可行穴位注射 穴位注射体现了中医药的特点，穴位注射体现了中医药的特点，应用中药注射剂进行穴位注射，有应用中药注射剂进行穴位注射，有助于某些特定疾病的快速治疗。如：助于某些特定疾病的快速治疗。如：当归注射液当归注射液中药注射剂的优势与特点中药注射剂的优势与特点正是由于以上这些优势，使得近些正是由于以上这些优势，使得近些年来中药注射剂的销量及市场占有年来中药注射

47、剂的销量及市场占有率呈现较高的增长。率呈现较高的增长。据报道，据报道，2005年我国年我国21个省市的个省市的1412家医院中，中成药采购金额排家医院中，中成药采购金额排名前名前20位的品种里，中药注射剂占位的品种里，中药注射剂占16种。种。中药注射剂的优势与特点中药注射剂的优势与特点小结小结一些有识之士认为，中药注射剂是一些有识之士认为，中药注射剂是我国制药企业未来开拓国际市场颇我国制药企业未来开拓国际市场颇具潜在优势的项目。具潜在优势的项目。此外，一些欧美企业和科研院所也此外，一些欧美企业和科研院所也正在纷纷开展中药注射剂的研究。正在纷纷开展中药注射剂的研究。可以说，作为我国的特色制剂形式

48、，可以说，作为我国的特色制剂形式，中药注射剂正在一步步走向世界。中药注射剂正在一步步走向世界。但但ADR问题也日益严重，若不重视问题也日益严重，若不重视有可能会扼杀它的发展。有可能会扼杀它的发展。（二）典型中药注射剂（二）典型中药注射剂ADR举举例例 笔者以我国权威的药品不良反应信笔者以我国权威的药品不良反应信息渠道息渠道国家药品不良反应信国家药品不良反应信息通报中的信息为例，对常见典息通报中的信息为例，对常见典型中药注射剂不良反应做一简明介型中药注射剂不良反应做一简明介绍。绍。近年来，中药注射剂不良反应报道近年来，中药注射剂不良反应报道数量急剧增多，其安全性已引起国数量急剧增多，其安全性已引

49、起国内医药界的广泛关注。内医药界的广泛关注。2005年国家药品不良反应监测中心年国家药品不良反应监测中心收到不良反应报告收到不良反应报告173万份，其中万份，其中中药注射剂引起的不良反应占中药中药注射剂引起的不良反应占中药不良反应总数不良反应总数75。国家食品药品监督管理局公布的前国家食品药品监督管理局公布的前十一期药品不良反应信息通报十一期药品不良反应信息通报涉及的中药注射剂品种达涉及的中药注射剂品种达8种之多，种之多，分别是清开灵注射剂、双黄连注射分别是清开灵注射剂、双黄连注射剂、葛根素注射液、穿琥宁注射剂、剂、葛根素注射液、穿琥宁注射剂、鱼腥草注射液、参麦注射液、莪术鱼腥草注射液、参麦注

50、射液、莪术油注射液和莲必治注射液，占通报油注射液和莲必治注射液，占通报品种总数的品种总数的21，占通报中药品种，占通报中药品种总数的总数的66。中药注射剂不良反应不仅数量多，中药注射剂不良反应不仅数量多，而且危害性大，如莲必治注射液引而且危害性大，如莲必治注射液引起的急性肾衰竭、葛根素注射液引起的急性肾衰竭、葛根素注射液引起的急性血管内溶血，以及鱼腥草、起的急性血管内溶血，以及鱼腥草、双黄连、清开灵、莪术油注射剂引双黄连、清开灵、莪术油注射剂引起的过敏性休克等均具有较严重的起的过敏性休克等均具有较严重的临床表现和较高的死亡率。临床表现和较高的死亡率。特别是特别是2006年上半年，鱼腥草注射年上